Janumet: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (8 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Studi principali
8. 8Domande frequenti

A cosa serve

Janumet è una combinazione di due antidiabetici orali con azione complementare: sitagliptin, un inibitore della DPP-4, e metformina cloridrato, una biguanide.^{[1, 6]} È indicato nei pazienti adulti con diabete di tipo 2 in più scenari: quando la metformina alla dose massima tollerata non controlla adeguatamente la glicemia, quando il paziente è già in terapia con sitagliptin e metformina, quando va aggiunto a una sulfonilurea, a un agonista PPAR come un tiazolidinedione, oppure all’insulina, sempre in aggiunta a dieta ed esercizio fisico.^{[1, 6]}

Secondo l’EPAR, l’obiettivo del medicinale è ridurre i livelli di glucosio nel sangue e migliorare il controllo metabolico nel diabete di tipo 2.^[6] La sitagliptina aumenta l’azione delle incretine e favorisce la secrezione di insulina quando la glicemia è alta, mentre la metformina riduce la produzione di glucosio e il suo assorbimento intestinale.^[6]

Formulazioni e come si usa

Janumet è disponibile in compresse rivestite con film da 50 mg/850 mg e da 50 mg/1.000 mg di sitagliptin/metformina cloridrato.^{[1, 6]} La scheda tecnica AIFA riportata si riferisce alla formulazione 50 mg/1.000 mg.^[1]

Per gli adulti con funzione renale normale, la dose iniziale usuale nei pazienti non controllati con metformina da sola è sitagliptin 50 mg due volte al giorno, per una dose totale di 100 mg al giorno, più metformina alla dose già assunta.^[1] Nei pazienti che passano da sitagliptin e metformina separati, la terapia con Janumet va iniziata mantenendo invariata la dose dei due componenti.^[1] Quando Janumet è aggiunto a sulfonilurea, a un agonista PPAR o all’insulina, la dose di sitagliptin resta 50 mg due volte al giorno, con una dose di metformina simile a quella già in uso.^[1]

La dose deve essere personalizzata in base al regime terapeutico, all’efficacia e alla tollerabilità, senza superare la dose massima giornaliera raccomandata di sitagliptin pari a 100 mg.^[1] Tutti i pazienti devono continuare la dieta raccomandata con un’adeguata distribuzione dei carboidrati nella giornata.^[1] L’EPAR precisa inoltre che Janumet va assunto due volte al giorno e dopo i pasti per limitare i disturbi gastrici legati alla metformina.^[6]

^{[1, 6]}

Nella compromissione renale lieve non è richiesto un adattamento della dose, ma la funzione renale va valutata prima di iniziare e poi almeno una volta all’anno; negli anziani e in chi ha maggiore rischio di peggioramento renale, il controllo va fatto più spesso, per esempio ogni 3-6 mesi.^[1] Se non è disponibile un dosaggio adeguato di Janumet, la scheda tecnica indica di usare i singoli monocomponenti al posto dell’associazione fissa.^[3]

Controindicazioni e avvertenze

Janumet è controindicato in caso di ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti, acidosi metabolica acuta di qualunque tipo, precoma diabetico, insufficienza renale severa con GFR sotto 30 mL/min, stati acuti che possono alterare la funzionalità renale come disidratazione, infezione severa, shock o somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati, malattie acute o croniche che causano ipossia tessutale, compromissione epatica, intossicazione acuta da alcol, alcolismo e allattamento.^{[1, 2]}

Non deve essere usato nel diabete di tipo 1 e non deve essere usato per trattare la chetoacidosi diabetica.^[1] La scheda tecnica segnala il rischio di pancreatite acuta associato agli inibitori della DPP-4: se si sospetta pancreatite, il trattamento va interrotto; se la diagnosi è confermata, Janumet non deve essere ripreso.^[1] Va usato con cautela in pazienti con storia di pancreatite.^[1]

La metformina comporta un rischio molto raro ma grave di acidosi lattica, più frequente in caso di peggioramento acuto della funzione renale, sepsi, malattie cardiorespiratorie, disidratazione, insufficienza epatica, alcol in eccesso, digiuno prolungato o altre condizioni con ipossia.^{[1, 2]} In presenza di sintomi sospetti, come dispnea acidotica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia, il paziente deve interrompere l’assunzione e rivolgersi subito a un medico.^{[1, 2]}

Quando Janumet è usato con sulfonilurea o insulina aumenta il rischio di ipoglicemia, e può essere necessario ridurre la dose di questi farmaci.^{[1, 2, 6]} In generale, la scheda tecnica raccomanda di monitorare la funzione renale prima dell’inizio e a intervalli regolari.^[1]

Interazioni

L’uso concomitante con alcol non è raccomandato: l’intossicazione acuta da alcol aumenta il rischio di acidosi lattica, soprattutto se coesistono digiuno, malnutrizione o compromissione epatica.^[1] Se è necessario un esame con mezzo di contrasto iodato, Janumet va sospeso prima o al momento dell’indagine e non va ripreso prima di almeno 48 ore, dopo rivalutazione della funzione renale e conferma della sua stabilità.^{[1, 2]}

Alcuni farmaci che peggiorano la funzione renale, come FANS, ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II e diuretici, richiedono particolare cautela perché possono aumentare il rischio di acidosi lattica.^[1] La scheda tecnica cita anche medicinali che interferiscono con il trasporto tubulare renale della metformina, come ranolazina e vandetanib.^[1]

Gravidanza e allattamento

Janumet non deve essere usato in gravidanza. Se una paziente desidera una gravidanza o la gravidanza si verifica, la terapia deve essere interrotta e la paziente va passata quanto prima all’insulina.^[1] Janumet non deve essere usato durante l’allattamento.^{[1, 2, 6]}

Effetti indesiderati

Negli studi e nella sorveglianza post-marketing sono state segnalate reazioni avverse gravi come pancreatite e reazioni di ipersensibilità.^{[1, 4]} Tra gli eventi riportati figurano ipoglicemia, soprattutto in associazione con sulfonilurea o insulina, nausea, vomito, diarrea, flatulenza, dolore addominale alto e stipsi.^{[1, 4, 6]}

Sono state segnalate anche sonnolenza, prurito, angioedema, orticaria, eruzione cutanea, vasculite cutanea, patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, pemfigoide bolloso, malattia polmonare interstiziale e, in associazione post-marketing, alterazioni della funzionalità renale o insufficienza renale acuta.^{[1, 4]} La scheda tecnica sottolinea inoltre che l’ipoglicemia è più frequente quando Janumet è associato a sulfonilurea o insulina.^[1]

Studi principali

L’EPAR EMA riporta che Janumet è stato valutato in diversi studi clinici in pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllati con metformina, con l’associazione metformina e rosiglitazone, e con insulina.^[6] In uno studio di 24 settimane, l’aggiunta di 100 mg di sitagliptina alla metformina ha ridotto HbA1c dello 0,67% rispetto a una riduzione dello 0,02% con placebo.^[6] In un altro studio, la combinazione sitagliptina e metformina è risultata più efficace di metformina o sitagliptina in monoterapia, e in uno studio di 18 settimane con rosiglitazone la riduzione di HbA1c è stata dell’1,03% contro lo 0,31% con placebo.^[6] In uno studio su pazienti in terapia stabile con insulina, l’aggiunta di sitagliptina ha ridotto HbA1c dello 0,59% rispetto allo 0,03% con placebo.^[6]

Domande frequenti

Janumet si usa da solo? Sì, può essere usato come terapia aggiuntiva oppure in combinazione con sulfonilurea, agonista PPAR o insulina, sempre insieme a dieta ed esercizio fisico.^{[1, 6]}

Quante volte al giorno si prende? Janumet va assunto due volte al giorno; l’EPAR specifica che va preso dopo i pasti.^{[1, 6]}

Posso prenderlo se ho problemi renali? In caso di insufficienza renale severa è controindicato; con compromissione lieve non serve adattare la dose, ma la funzione renale va controllata regolarmente.^[1]

Cosa devo sapere sul rischio di ipoglicemia? Se Janumet è associato a insulina o sulfoniluree, può essere necessario ridurre la dose di questi farmaci per diminuire il rischio di ipoglicemia.^{[1, 2, 6]}