Revlimid: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (8 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Gravidanza e allattamento
5. 5Interazioni
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Studi principali
8. 8Domande frequenti

A cosa serve

Revlimid contiene lenalidomide, un principio attivo che agisce sul sistema immunitario e sulle cellule tumorali.^{[2, 6]} Nella scheda tecnica AIFA è indicato per:

• pazienti adulti con mieloma multiplo non precedentemente trattato che non sono eleggibili al trapianto;^[1]
• pazienti adulti con mieloma multiplo che hanno già ricevuto almeno una precedente terapia, in associazione con desametasone;^[1]
• pazienti con anemia trasfusione-dipendente dovuta a sindromi mielodisplastiche a rischio basso o intermedio-1, associate a delezione isolata del 5q, quando altre opzioni terapeutiche sono insufficienti o inadeguate;^[1]
• pazienti adulti con linfoma mantellare recidivato o refrattario.^[1]

Secondo il riassunto EMA, lenalidomide è usata anche in altri contesti ematologici, ma per questa scheda vale quanto riportato nella scheda tecnica AIFA della formulazione disponibile.^[6]

Formulazioni e come si usa

Revlimid è disponibile come capsule rigide da 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg e 25 mg.^{[2, 6, 7]} Le capsule da 5 mg contengono lenalidomide e lattosio anidro; la forma è una capsula bianca con la dicitura “REV 5 mg”.^[1]

Il trattamento deve essere prescritto e seguito da un medico esperto in oncologia.^{[1, 7]} La dose dipende dalla malattia, dalla funzione renale, dall’età e dagli esami del sangue.^{[1, 2, 6]} Per gli adulti, la scheda tecnica riporta queste dosi iniziali:

La scheda tecnica specifica che il trattamento non deve essere iniziato se la conta assoluta dei neutrofili è inferiore a 1,0 x 10^9/l e/o la conta piastrinica è inferiore a 50 x 10^9/l nel mieloma multiplo di nuova diagnosi.^[1] In caso di tossicità ematologica o di altra tossicità di grado 3 o 4, la dose può essere ridotta secondo gli schemi riportati in scheda tecnica.^[1] Per i bambini non sono riportate dosi in questa scheda: la posologia dipende dal peso o dall’età solo quando prevista dal foglio illustrativo o dalla scheda tecnica, e va letta nella tabella dedicata con il pediatra; per Revlimid le fonti fornite non riportano una posologia pediatrica.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Revlimid è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2]} È controindicato nelle donne in gravidanza.^{[1, 2]} È controindicato nelle donne potenzialmente fertili, a meno che non siano rispettate tutte le condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza.^{[1, 2]}

Lenalidomide è strutturalmente correlata alla talidomide e in gravidanza è atteso un effetto teratogeno nell’uomo.^[1] Per questo motivo la scheda tecnica richiede misure rigorose di prevenzione della gravidanza nelle donne potenzialmente fertili.^[1] Negli uomini, per prudenza, sono previste misure contraccettive specifiche se la partner è in gravidanza o potenzialmente fertile e non usa contraccezione.^[1]

Il trattamento deve essere usato con cautela in presenza di fattori che aumentano il rischio di trombosi, come agenti eritropoietici o terapia ormonale sostitutiva nei pazienti con mieloma multiplo che assumono lenalidomide e desametasone.^[1] La scheda tecnica segnala anche che possono comparire affaticamento, capogiri, sonnolenza, vertigini e visione offuscata, perciò è raccomandata cautela nella guida e nell’uso di macchinari.^[1]

Gravidanza e allattamento

Lenalidomide è controindicata durante la gravidanza.^[1] Se una paziente rimane incinta durante il trattamento, la terapia deve essere sospesa e la paziente deve essere valutata da uno specialista esperto in teratologia.^[1] Durante l’allattamento non è noto se il farmaco passi nel latte materno, perciò si raccomanda di interrompere l’allattamento al seno durante la terapia.^[1]

Interazioni

Lenalidomide non è un induttore enzimatico e, da sola, non ci si attende che riduca l’efficacia dei contraccettivi ormonali; tuttavia non sono stati condotti studi di interazione con contraccettivi orali e il desametasone può ridurne l’efficacia.^[1] Gli agenti eritropoietici e altri farmaci che aumentano il rischio di trombosi devono essere usati con cautela nei pazienti con mieloma multiplo trattati con lenalidomide e desametasone.^[1] Con warfarin, la scheda tecnica riporta che non si conosce l’interazione nell’uso clinico con desametasone e consiglia un attento monitoraggio della concentrazione di warfarin.^[1] Per la digossina, nel testo fornito la descrizione dell’interazione è interrotta, quindi non è possibile riassumerla in modo completo senza aggiungere dati non presenti.^[1]

Effetti indesiderati

Negli studi citati nella scheda tecnica, le reazioni avverse gravi più frequenti nel mieloma multiplo di nuova diagnosi trattato con lenalidomide e desametasone a basso dosaggio sono state polmonite e insufficienza renale, anche acuta.^[1] Le reazioni avverse più comuni sono state diarrea, affaticamento, dolore dorsale, astenia, insonnia, rash, diminuzione dell’appetito, tosse, piressia e spasmi muscolari.^[1]

Nel mieloma multiplo trattato con melfalan, prednisone e lenalidomide, tra gli eventi gravi più frequenti sono riportati neutropenia febbrile e anemia; tra quelli più comuni neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, costipazione, diarrea, rash, piressia, edema periferico, tosse, diminuzione dell’appetito e astenia.^[1] Nel mieloma multiplo già trattato, gli eventi gravi più frequenti con lenalidomide più desametasone rispetto a placebo più desametasone sono stati tromboembolia venosa e neutropenia di grado 4.^[1] Nel linfoma mantellare, gli eventi gravi più frequenti sono stati neutropenia ed embolia polmonare nello studio citato nella fonte riassuntiva sugli effetti indesiderati.^[4]

Studi principali

Secondo il riassunto EMA, nel mieloma multiplo di nuova diagnosi non eleggibile al trapianto lo studio MM020 ha confrontato lenalidomide più desametasone con melfalan, prednisone e talidomide.^{[5, 6]} Nell’analisi aggiornata, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata 26,0 mesi con Rd, 21,0 mesi con Rd18 e 21,9 mesi con MPT; l’hazard ratio per Rd versus MPT è stato 0,69, con p < 0,001.^[5] Nello stesso studio, la sopravvivenza libera da progressione 2 mediana è stata 42,9 mesi con Rd, 40,0 mesi con Rd18 e 35,0 mesi con MPT.^[5]

Per il meccanismo d’azione, lenalidomide ha proprietà antineoplastiche, antiangiogeniche, proeritropoietiche e immunomodulatorie; in particolare inibisce la proliferazione di cellule tumorali ematopoietiche, potenzia l’immunità mediata da linfociti T e cellule NK, riduce l’angiogenesi e si lega a cereblon, favorendo la degradazione di Aiolos e Ikaros.^{[1, 5, 6]}

Domande frequenti

Revlimid si usa da solo o insieme ad altri farmaci? Dipende dall’indicazione: può essere usato da solo in alcune MDS e nel linfoma mantellare, mentre nel mieloma multiplo è usato anche in associazione con desametasone o con altri farmaci.^{[1, 2, 6]}

Chi può prescrivere Revlimid? Il trattamento deve essere supervisionato da un medico esperto nell’uso di terapie oncologiche.^{[1, 7]}

È un farmaco pericoloso in gravidanza? Sì. È controindicato in gravidanza e nelle donne potenzialmente fertili se non sono rispettate tutte le condizioni del programma di prevenzione della gravidanza.^{[1, 2]}

Serve fare controlli durante la terapia? Sì, perché la dose va adattata in base agli esami del sangue e alla tollerabilità, e il trattamento non deve iniziare se neutrofili e piastrine sono sotto i limiti indicati.^[1]