Revolade: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (7 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Gravidanza e allattamento
5. 5Effetti indesiderati
6. 6Studi principali
7. 7Domande frequenti

A cosa serve

Revolade è un agonista del recettore della trombopoietina: stimola il recettore TPO-R e favorisce la proliferazione e la differenziazione delle cellule progenitrici del midollo osseo, con aumento della produzione di piastrine.^{[1, 2, 7]}

Le indicazioni riportate dalle schede AIFA comprendono: trombocitopenia immune primaria in adulti refrattari ad altri trattamenti; trombocitopenia immune primaria in pazienti pediatrici di 1 anno o più, con durata di almeno 6 mesi e refrattari ad altri trattamenti; trombocitopenia in adulti con infezione cronica da HCV quando il grado di piastrinopenia ostacola l’inizio o il mantenimento della terapia basata sull’interferone; anemia aplastica acquisita grave in adulti refrattari a precedente terapia immunosoppressiva o fortemente pretrattati e non eleggibili al trapianto di cellule staminali ematopoietiche.^{[1, 2]}

Formulazioni e come si usa

Revolade è disponibile come polvere per sospensione orale da 25 mg e come compresse rivestite con film da 25 mg, 50 mg e 75 mg; le compresse sono soggette a prescrizione ripetibile e sono classificate H, ospedaliero.^{[1, 2, 8]}

Il trattamento deve essere avviato e seguito da un medico esperto nelle malattie ematologiche o nell’epatite cronica C e delle sue complicanze. La dose va personalizzata in base alla conta piastrinica e l’obiettivo non è normalizzare le piastrine, ma mantenerle a un livello sufficiente a ridurre il rischio di sanguinamento.^{[1, 2, 3]}

Dose negli adulti con ITP

Per i pazienti di origine est/sud-est asiatica, il trattamento deve iniziare a 25 mg una volta al giorno.^{[1, 2]}

La dose viene aggiustata in base alla risposta piastrinica: se dopo almeno 2 settimane la conta è sotto 50.000/microlitro, la dose giornaliera può essere aumentata di 25 mg fino al massimo consentito; se la conta è sopra 150.000/microlitro, la dose va ridotta di 25 mg; se supera 250.000/microlitro, il medicinale va interrotto temporaneamente e poi riavviato a dose ridotta quando la conta scende a 100.000/microlitro o meno.^{[1, 2, 3]}

Durante il trattamento la conta ematica completa, inclusa la conta piastrinica e lo striscio periferico, va controllata settimanalmente fino a stabilità, poi mensilmente. Dopo il passaggio tra compresse e sospensione orale, la conta piastrinica va monitorata settimanalmente per due settimane.^[1]

Bambini e adolescenti

Nei pazienti pediatrici la dose dipende da età e peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la scelta e gli aggiustamenti competono al pediatra.^{[1, 3]}

Controindicazioni e avvertenze

Revolade è controindicato in caso di ipersensibilità a eltrombopag o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 3]}

Va usato con cautela nei pazienti con malattia epatica. La scheda tecnica segnala un rischio aumentato di reazioni avverse, incluso scompenso epatico potenzialmente fatale ed eventi tromboembolici, nei pazienti con HCV e malattia epatica cronica avanzata trattati con eltrombopag insieme a interferone; in questi casi il trattamento deve essere iniziato solo da medici esperti e solo quando il problema piastrinico richiede davvero un intervento.^{[1, 2]}

Eltrombopag può causare alterazioni della funzionalità epatica ed epatotossicità severa; ALT, AST e bilirubina vanno misurate prima di iniziare il trattamento, ogni 2 settimane durante la fase di aggiustamento e poi mensilmente. Se compaiono anomalie, i test vanno ripetuti e, in alcune condizioni specificate dalla scheda tecnica, il trattamento va interrotto.^{[1, 2]}

Le schede segnalano anche il rischio di cataratta, emorragie retiniche e prolungamento del QTc; per questo è raccomandato il monitoraggio oftalmologico routinario.^{[1, 2, 3]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza Revolade non è raccomandato. Nelle donne in età fertile che non usano contraccettivi non è raccomandato.^{[1, 2]}

Durante l’allattamento non si sa se eltrombopag passi nel latte materno, ma negli animali sembra essere escreta nel latte; perciò non si può escludere un rischio per il bambino. La decisione tra sospendere l’allattamento o la terapia va presa valutando i benefici per madre e bambino.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Negli adulti con ITP le reazioni avverse più comuni comprendono nausea, diarrea, aumento dell’alanina aminotransferasi e dolore dorsale; tra le più importanti reazioni gravi ci sono epatotossicità ed eventi trombotici/tromboembolici.^{[1, 2, 5]}

Nei pazienti pediatrici con ITP, le reazioni più comuni riportate includono infezioni delle vie respiratorie superiori, nasofaringite, tosse, piressia, dolore addominale, dolore orofaringeo, mal di denti e rinorrea.^{[1, 5]}

Nei pazienti con HCV, gli effetti più comuni comprendono cefalea, anemia, riduzione dell’appetito, tosse, nausea, diarrea, iperbilirubinemia, alopecia, prurito, mialgia, febbre, stanchezza, malattia simil-influenzale, astenia, brividi ed edema periferico.^{[2, 5]}

Nell’anemia aplastica grave, gli effetti più comuni includono cefalea, vertigini, tosse, dolore orofaringeo, nausea, diarrea, dolore addominale, aumento delle transaminasi, artralgia, dolore agli arti, affaticamento e piressia; tra gli eventi gravi segnalati ci sono neutropenia febbrile e sepsi/infezioni.^{[2, 5]}

Studi principali

Negli studi registrativi sull’ITP negli adulti, Revolade ha migliorato la conta piastrinica rispetto al placebo. Nello studio RAISE, 197 pazienti sono stati randomizzati 2:1 a eltrombopag o placebo; dal Giorno 15 il gruppo eltrombopag manteneva la conta piastrinica mediana sopra 50.000/microlitro, mentre nel gruppo placebo restava sotto 30.000/microlitro per tutta la durata dello studio. La risposta piastrinica tra 50.000 e 400.000/microlitro, senza farmaci di salvataggio, è stata ottenuta più spesso con eltrombopag che con placebo, con differenze statisticamente significative.^{[6, 7]}

Nei bambini e adolescenti con ITP, uno studio principale su 92 pazienti ha mostrato una risposta piastrinica adeguata nel 40% circa di chi assumeva Revolade contro circa il 3% con placebo.^[7]

Nei due studi principali sull’epatite C, Revolade è stato confrontato con placebo in 1.441 adulti complessivi e ha mostrato una quota più alta di pazienti con test negativi per HCV a 6 mesi dalla fine del trattamento antivirale. Nell’anemia aplastica grave, in uno studio su 43 pazienti non controllato, il 40% ha risposto dopo 12 settimane.^[7]

Domande frequenti

Revolade serve ad alzare le piastrine? Sì, è usato per aumentare la conta piastrinica in indicazioni specifiche, soprattutto nella ITP.^{[1, 2, 7]}

Si può usare in gravidanza? No, non è raccomandato durante la gravidanza.^{[1, 2]}

Chi decide la dose nei bambini? Il pediatra, perché la dose pediatrica dipende da età e peso e va presa dalla tabella ufficiale.^{[1, 3]}

È necessario controllare il fegato? Sì, la funzionalità epatica va monitorata regolarmente prima e durante il trattamento.^{[1, 2]}