Rubraca: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (8 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Studi principali
8. 8Domande frequenti

A cosa serve

Secondo la scheda tecnica AIFA, Rubraca è indicato come monoterapia per il trattamento di mantenimento di pazienti adulte con carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale primario, avanzato di stadio III o IV FIGO e ad alto grado, in risposta completa o parziale dopo chemioterapia di prima linea a base di platino.^[1]

È indicato anche come monoterapia per il trattamento di mantenimento di pazienti adulte con recidiva platino-sensibile di carcinoma ovarico epiteliale ad alto grado, delle tube di Falloppio o peritoneale primario, in risposta completa o parziale dopo chemioterapia a base di platino.^[1]

Nella sintesi EPAR EMA è riportato anche l’impiego nel mantenimento dopo la risposta alla chemioterapia a base di platino nelle pazienti con nuova diagnosi di malattia avanzata e in quelle con malattia recidivante eliminata parzialmente o completamente.^[6]

La fonte “Indicazioni” riporta inoltre un uso nel carcinoma ovarico recidivato o in progressione con mutazione BRCA dopo due o più linee di chemioterapia a base di platino, ma questa indicazione non compare nella scheda tecnica AIFA fornita e va quindi considerata superata rispetto alla scheda tecnica.^{[1, 3, 6]}

Formulazioni e come si usa

Rubraca è disponibile in compresse rivestite con film da 200 mg, 250 mg e 300 mg, contenenti rucaparib camsilato corrispondente rispettivamente a 200 mg, 250 mg e 300 mg di rucaparib.^[1]

Il dosaggio raccomandato negli adulti è di 600 mg due volte al giorno, per una dose giornaliera totale di 1.200 mg.^[1]

Le pazienti dovrebbero iniziare il trattamento non oltre 8 settimane dopo il completamento dell’ultima dose del regime chemioterapico contenente platino.^{[1, 6]}

La durata del trattamento, nel mantenimento di prima linea del carcinoma ovarico avanzato, può proseguire fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o completamento di 2 anni di trattamento.^[1] Nel mantenimento della recidiva platino-sensibile, il trattamento può continuare fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.^[1]

Se si vomita dopo l’assunzione, non bisogna prendere un’altra dose, ma attendere la dose programmata successiva.^{[1, 3]} Se una dose viene dimenticata, si riprende con la dose successiva programmata.^{[1, 3]}

Riduzioni di dose previste in scheda tecnica

| Terza riduzione | 300 mg due volte al giorno |^[1]

La scheda tecnica prevede riduzioni o interruzioni per reazioni avverse ematologiche e per altre tossicità non ematologiche di grado moderato-severo, se non controllate con la terapia di supporto.^[1]

Controindicazioni e avvertenze

Rubraca è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad unque degli eccipienti e durante l’allattamento al seno.^[1]

Durante il trattamento possono comparire mielosoppressione, cioè anemia, neutropenia e trombocitopenia, in genere osservata per la prima volta dopo 8-10 settimane.^[1] Prima di iniziare il trattamento è raccomandato un emocromo completo e poi un controllo mensile; se le tossicità ematologiche persistono, la scheda tecnica prevede monitoraggio più ravvicinato e, se necessario, invio all’ematologo.^[1]

Sono stati segnalati casi di sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta, anche fatali; se si sospettano, la paziente deve essere inviata a uno specialista e, se la diagnosi è confermata, Rubraca deve essere interrotto.^{[1, 2, 4]}

È stata osservata fotosensibilità: durante il trattamento si consiglia di evitare la luce solare diretta e di usare abbigliamento protettivo e protezione solare con FPS pari o superiore a 50.^{[1, 2, 4]}

Rubraca può dare nausea e vomito, spesso di grado lieve o moderato; la scheda tecnica segnala che possono essere gestiti con trattamento sintomatico, compresi antiemetici, e, se necessario, con modifica della dose.^[1]

Il medicinale altera lievemente la capacità di guidare veicoli e usare macchinari; occorre particolare cautela se compaiono affaticamento, nausea o capogiri.^[1]

Interazioni

La scheda tecnica raccomanda cautela con forti inibitori o induttori del CYP3A4, e con i forti inibitori della P-gp.^[1]

Rucaparib può a sua volta influenzare altri medicinali: è descritto come moderato inibitore di CYP1A2 e lieve inibitore di CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, oltre a inibire marginalmente P-gp e BCRP a livello intestinale.^[1]

Il foglietto illustrativo segnala come possibili esempi di medicinali da riferire al medico anticoagulanti come warfarin, anticonvulsivanti come fenitoina, rosuvastatina, omeprazolo, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus, alcuni farmaci per emicrania e altri medicinali specifici.^[2]

Gravidanza e allattamento

Le donne in età fertile devono evitare il concepimento durante l’assunzione di rucaparib e usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo l’ultima dose.^[1]

In gravidanza Rubraca non deve essere usato, a meno che le condizioni cliniche della donna non richiedano il trattamento; prima di iniziare il farmaco si raccomanda un test di gravidanza nelle donne potenzialmente fertili.^[1]

L’allattamento al seno è controindicato durante il trattamento e per 2 settimane dopo l’ultima dose.^{[1, 2, 6]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più frequenti riportate nella scheda tecnica AIFA sono nausea, affaticamento o astenia, vomito, anemia, dolore addominale, disgeusia, aumento di ALT e AST, riduzione dell’appetito, diarrea, neutropenia e trombocitopenia.^[1]

Le reazioni avverse di grado 3 o superiore più spesso osservate sono anemia, aumento dell’ALT, neutropenia, affaticamento o astenia e trombocitopenia.^[1] Le reazioni che più spesso hanno richiesto riduzione o interruzione della dose sono anemia, affaticamento o astenia, nausea, trombocitopenia, neutropenia e aumento di AST/ALT.^[1]

Nel foglietto illustrativo è riportato che nei pazienti pediatrici e adolescenti sotto i 18 anni il medicinale non dovrebbe essere usato perché non è stato studiato in questa fascia d’età.^[2]

Studi principali

Nell’EPAR EMA, uno studio principale su 564 pazienti con carcinoma ovarico recidivante ha confrontato rucaparib con placebo: le pazienti trattate con Rubraca sono vissute per 11 mesi senza recidiva o peggioramento, rispetto ai 5 mesi del placebo.^[6]

Un secondo studio su 538 pazienti con carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi ha mostrato una sopravvivenza libera da progressione di 20 mesi con Rubraca rispetto a 9 mesi con placebo.^[6]

L’EMA ha concluso che Rubraca ritarda il peggioramento o la recidiva della malattia nelle pazienti che hanno risposto alla chemioterapia a base di platino, e che i benefici superano i rischi.^[6]

Domande frequenti

Rubraca si prende con altri farmaci antitumorali? No, la scheda tecnica lo indica come monoterapia.^[1]

Quanto dura il trattamento? Può continuare fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile; nel mantenimento di prima linea non oltre 2 anni.^[1]

Serve un controllo del sangue? Sì, è raccomandato un emocromo prima di iniziare e poi ogni mese durante il trattamento.^{[1, 2]}

Si può allattare durante la terapia? No, l’allattamento al seno è controindicato durante il trattamento e per 2 settimane dopo l’ultima dose.^{[1, 2, 6]}