Signifor: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (8 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Studi principali
8. 8Domande frequenti

A cosa serve

Signifor è indicato negli adulti con acromegalia quando la chirurgia non è indicata o non è stata risolutiva e il controllo con un altro analogo della somatostatina non è adeguato. Nella stessa linea di farmaco è indicato anche per il trattamento degli adulti con malattia di Cushing quando la chirurgia non è indicata o è risultata inefficace. La formulazione da 60 mg deve essere usata solo per l’acromegalia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 10]}

L’EPAR dell’EMA spiega che il pasireotide è un analogo della somatostatina: riduce il rilascio dell’ormone della crescita e, nella malattia di Cushing, riduce indirettamente il cortisolo bloccando prima l’ACTH.^[10]

Formulazioni e come si usa

Signifor è disponibile in due formulazioni principali: sospensione intramuscolare a rilascio prolungato e soluzione sottocutanea. Le due formulazioni non si usano allo stesso modo e hanno indicazioni diverse.^{[1, 2, 3, 10]}

Per la formulazione intramuscolare, la dose si aumenta solo se, dopo 3 mesi in acromegalia, GH e/o IGF-1 non sono ancora controllati, oppure in Cushing in base alla risposta e alla tollerabilità, con rivalutazione dopo il primo mese e poi periodicamente. Se la risposta clinica non c’è, il trattamento può essere interrotto.^{[1, 3, 4, 5, 7, 10]}

Per la formulazione sottocutanea, dopo 2 mesi si valuta il beneficio clinico. Se serve, la dose può essere aumentata a 0,9 mg due volte al giorno se 0,6 mg è ben tollerata; se non c’è risposta dopo due mesi va considerata l’interruzione.^{[2, 6, 7]}

Se una dose viene dimenticata, per la formulazione intramuscolare va somministrata il prima possibile e la dose successiva va programmata 4 settimane dopo; per la formulazione sottocutanea la dose successiva va fatta all’orario previsto senza raddoppiare la dose.^{[1, 2, 6]}

Nelle compromissioni epatiche lievi non è richiesto un aggiustamento di dose. Nella compromissione epatica moderata, la dose iniziale e la dose massima sono ridotte come indicato in scheda tecnica. In caso di compromissione epatica severa, Signifor non deve essere usato. Nei pazienti anziani e in quelli con compromissione renale non sono richiesti aggiustamenti di dose, anche se i dati negli anziani sono limitati.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Controindicazioni e avvertenze

Signifor è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti e in caso di compromissione epatica severa (Child Pugh C).^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

L’avvertenza più importante riguarda il metabolismo del glucosio: sono state osservate frequentemente alterazioni della glicemia, con iperglicemia e più raramente ipoglicemia. Prima di iniziare la terapia va valutato lo stato glicemico, poi la glicemia va monitorata con regolarità, in particolare nelle prime settimane e dopo gli aumenti di dose. Se l’iperglicemia non si controlla con la terapia adeguata, la dose va ridotta o il trattamento va interrotto. La scheda tecnica segnala anche casi post-marketing di chetoacidosi, da valutare se compaiono sintomi compatibili con acidosi metabolica grave.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Sono stati osservati aumenti lievi e transitori delle aminotransferasi; per questo si raccomanda il controllo della funzionalità epatica prima del trattamento e poi secondo i tempi indicati in scheda tecnica.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Il farmaco può anche ridurre la frequenza cardiaca e deve essere usato con cautela con medicinali che prolungano il QT. Con i farmaci bradicardizzanti è raccomandato un monitoraggio clinico della frequenza cardiaca, soprattutto all’inizio della terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Interazioni

Pasireotide può diminuire la biodisponibilità relativa della ciclosporina, quindi la co-somministrazione può richiedere un aggiustamento della dose di ciclosporina per mantenere livelli terapeutici.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Con i medicinali che prolungano l’intervallo QT il farmaco deve essere usato con cautela. Tra quelli citati in scheda tecnica e foglietto illustrativo ci sono alcuni antiaritmici, alcuni antibiotici, antipsicotici, antistaminici, antimalarici e alcuni antifungini.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza i dati disponibili sono limitati e gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva; per questo pasireotide non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano misure contraccettive.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Non è noto se il farmaco passi nel latte materno, ma nei ratti è stata osservata l’escrezione nel latte; l’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Signifor.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici, gli effetti avversi più comuni con la formulazione intramuscolare sono stati diarrea, colelitiasi, iperglicemia e diabete mellito. Nell’acromegalia, le reazioni avverse gravi erano per lo più correlate all’iperglicemia.^{[1, 3, 4, 8]}

Nella malattia di Cushing trattata con la formulazione intramuscolare, gli eventi più comuni includono iperglicemia, diarrea, colelitiasi, diabete mellito, nausea, dolore addominale, reazioni nel sito di iniezione e stanchezza.^{[2, 8]}

Tra le reazioni segnalate con la formulazione intramuscolare compaiono anche anemia, insufficienza surrenalica, mal di testa, capogiri, bradicardia sinusale, prolungamento del QT, distensione addominale, vomito, colecistite, colestasi, alopecia, prurito e alterazioni di alcuni esami di laboratorio.^{[3, 4, 8]}

Studi principali

L’EMA riporta che negli studi principali Signifor ha ridotto i livelli di cortisolo in una parte dei pazienti con malattia di Cushing e ha ridotto GH e IGF-1 nei pazienti con acromegalia. In uno studio sull’acromegalia non controllata, il 15% dei pazienti trattati con 40 mg e il 20% di quelli trattati con 60 mg ha raggiunto gli obiettivi biochimici dopo 24 settimane, rispetto a nessuno dei 68 pazienti nel gruppo di confronto con analoghi della somatostatina.^[10]

Nella malattia di Cushing, l’EPAR riferisce che in uno studio con la formulazione sottocutanea il 15% dei pazienti trattati con 0,6 mg e il 26% di quelli trattati con 0,9 mg ha mostrato livelli normali di cortisolo urinario dopo 6 mesi; nello studio con la formulazione intramuscolare circa il 41% dei pazienti ha risposto al trattamento dopo 7 mesi.^[10]

Domande frequenti

Signifor è lo stesso farmaco in tutte le sue formulazioni? No. Le formulazioni sottocutanea e intramuscolare contengono lo stesso principio attivo, pasireotide, ma hanno sali, dosaggi, modalità di somministrazione e indicazioni diverse.^{[1, 2, 3, 10]}

Si può usare Signifor per l’acromegalia in qualsiasi dosaggio? No. La formulazione da 60 mg è prevista solo per l’acromegalia, non per la malattia di Cushing.^{[1, 3, 4, 5, 10]}

Qual è il problema di sicurezza più importante? L’iperglicemia, che può essere frequente e talvolta severa, perciò glicemia ed HbA1c vanno controllate prima e durante il trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Chi non deve usare Signifor? Chi è allergico al principio attivo o agli eccipienti e chi ha una compromissione epatica severa (Child Pugh C).^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso allattare durante la terapia? No: l’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Signifor.^{[1, 2, 3, 4, 5]}