Vesanoid: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (7 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Domande frequenti

A cosa serve

Vesanoid contiene tretinoina, un retinoide simile alla vitamina A, ed è indicato per indurre la remissione nella leucemia acuta promielocitica, anche nei pazienti non pretrattati, in recidiva dopo chemioterapia o non responsivi alla chemioterapia.^{[1, 2, 3, 5]} La scheda tecnica specifica che l’uso è in combinazione con triossido di arsenico o chemioterapia, e che la conferma genetica della diagnosi è obbligatoria, perché il farmaco è pensato per pazienti con APL confermata geneticamente.^[1]

Formulazioni e come si usa

Vesanoid è commercializzato come capsule molli da 10 mg di tretinoina; la confezione citata in banca dati è “Vesanoid-100 Cps 10 mg”, in classe A e con ricetta non ripetibile.^{[1, 6]} La scheda tecnica riporta che una capsula contiene anche olio di semi di soia e sorbitolo, informazioni utili per chi ha allergie o intolleranze.^[1]

Per adulti e anziani con APL, la dose giornaliera raccomandata è 45 mg/m2 di superficie corporea, da suddividere in due somministrazioni uguali.^[1] La scheda tecnica aggiunge che questa dose corrisponde approssimativamente a 8 capsule al giorno per paziente.^[1] Il trattamento di induzione va continuato fino alla remissione completa o per un massimo di 90 giorni.^[1]

Nei bambini, la sicurezza e l’efficacia della tretinoina sono limitate.^{[1, 2, 4]} Per l’uso pediatrico bisogna fare riferimento alla tabella e alle indicazioni della scheda tecnica o del foglietto illustrativo, e la decisione sulla dose spetta al pediatra o al centro specialistico che segue il caso.^{[1, 2, 4]}

Se esistono compromissioni epatiche o renali, la scheda tecnica suggerisce per prudenza di ridurre la dose a 25 mg/m2.^[1] Le capsule devono essere ingerite intere con acqua, senza masticarle, e vanno assunte durante o subito dopo i pasti.^[1] Dopo l’induzione, la scheda tecnica prevede il consolidamento con la stessa dose di induzione, in combinazione con triossido di arsenico o con chemioterapia a base di antracicline, con più cicli e intervalli liberi da tretinoina; se è previsto il mantenimento, si usa la stessa dose con schemi a intermittenza.^[1]

Controindicazioni e avvertenze

Vesanoid non deve essere usato in caso di ipersensibilità alla tretinoina, ad altri retinoidi, alla soia, alle arachidi o ad altri eccipienti del medicinale.^{[1, 2, 4]} La scheda tecnica indica inoltre che la tretinoina è teratogena ed è controindicata durante l’allattamento.^[1] Il foglietto illustrativo aggiunge che non deve essere preso in gravidanza, se si sta pianificando una gravidanza o se si allatta al seno.^[2]

Il medicinale deve essere somministrato solo sotto stretto controllo di un medico esperto nel trattamento delle patologie ematologiche/oncologiche.^{[1, 4]} Durante la terapia sono necessari supporto ematologico e controlli frequenti di profilo ematologico, coagulazione, funzionalità epatica, trigliceridi e colesterolo.^[1] La scheda tecnica segnala anche che, nella fase iniziale, può essere necessario un supporto per la coagulopatia associata all’APL, con monitoraggio giornaliero dei parametri rilevanti.^[1]

Una delle complicanze più importanti è la sindrome da differenziazione, che può essere fatale e si presenta con febbre, dispnea, distress respiratorio acuto, infiltrati polmonari, ipotensione, versamenti, edema e aumento di peso.^{[1, 4]} La scheda tecnica riporta che in caso di segni precoci va iniziato immediatamente desametasone e che, nei casi gravi, può essere necessario sospendere temporaneamente la tretinoina.^[1] Anche l’ipertensione intracranica o pseudotumor cerebri richiede attenzione: la scheda tecnica prevede una riduzione della dose, mentre il foglietto indica di avvisare il medico se compaiono cefalea intensa, nausea, difficoltà respiratoria, febbre, capogiri o dolore toracico o dorsale.^{[1, 2]}

Interazioni

Vesanoid non deve essere associato a vitamina A, tetracicline o altri retinoidi.^{[1, 2, 4]} La scheda tecnica spiega che con altri retinoidi o con vitamina A può comparire un quadro simile all’ipervitaminosi A, mentre con le tetracicline aumenta il rischio di ipertensione intracranica.^[1]

Il cibo può aumentare la biodisponibilità dei retinoidi; per questo si raccomanda di assumere Vesanoid durante il pasto o poco dopo.^[1] Inoltre, la tretinoina è metabolizzata dal sistema epatico P450, quindi farmaci induttori o inibitori di questo sistema possono modificarne i livelli.^[1] Tra i medicinali citati ci sono rifampicina, glucocorticoidi, fenobarbital, pentobarbital, ketoconazolo, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina.^{[1, 2]} La scheda tecnica segnala anche una maggiore tossicità con antifungini azolici e con altri forti inibitori del CYP3A4, per i quali può essere valutata una riduzione della dose.^[1]

Gravidanza e allattamento

La tretinoina è teratogena e non deve essere usata in gravidanza, soprattutto nel primo trimestre, salvo situazioni eccezionali in cui la gravità della malattia e l’urgenza del trattamento rendano necessario il suo impiego.^{[1, 2]} La scheda tecnica richiede che le donne potenzialmente fertili siano informate dei rischi, usino una contraccezione affidabile senza interruzione durante tutta la terapia e per un mese dopo la sospensione, e si sottopongano a test di gravidanza mensili.^[1] Il foglietto illustrativo ribadisce che non va iniziata una gravidanza durante il trattamento e per le quattro settimane successive alla sospensione, e che anche il partner deve usare una contraccezione efficace e continuativa, secondo le indicazioni del medico.^[2]

L’allattamento deve essere interrotto quando si inizia la terapia con tretinoina.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono in gran parte sovrapponibili ai segni dell’ipervitaminosi A.^{[1, 4]} Tra quelli molto comuni la scheda tecnica elenca riduzione dell’appetito, stato confusionale, ansia, depressione, insonnia, cefalea, aumento della pressione endocranica, pseudotumor cerebri, vertigini, parestesie, disturbi visivi e congiuntivali, riduzione dell’udito, aritmia, vampate, insufficienza respiratoria, secchezza nasale, asma, secchezza delle fauci, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, costipazione, pancreatite, cheilite, dolore osseo, dolore toracico, brividi e malessere.^{[1, 4]}

Tra le reazioni segnalate con frequenza non nota compaiono fascite necrotizzante, trombocitosi, leucocitosi, basofilia, ipercalcemia, accidenti cerebrovascolari, infarto miocardico, miocardite, pericardite, trombosi arteriose e venose, vasculite, miosite, infarto renale e ulcerazioni genitali.^{[1, 4]} La scheda tecnica riporta anche aumenti di trigliceridi, colesterolo, creatinina e transaminasi, quindi i controlli di laboratorio sono parte importante della sorveglianza durante il trattamento.^{[1, 4]}

Domande frequenti

Vesanoid si usa da solo? No, la scheda tecnica lo indica in combinazione con triossido di arsenico o con chemioterapia per la leucemia acuta promielocitica.^[1]

Quante capsule si prendono al giorno negli adulti? La dose raccomandata è 45 mg/m2 al giorno, divisa in due somministrazioni; la scheda tecnica indica che corrisponde approssimativamente a 8 capsule al giorno per paziente.^[1]

Posso prenderlo se sono in gravidanza? No, Vesanoid è teratogeno e non deve essere usato in gravidanza, salvo eccezioni molto particolari valutate dal medico.^{[1, 2]}

Con quali medicinali non va associato? Non va associato a vitamina A, tetracicline o altri retinoidi.^{[1, 2, 4]}

Devo assumerlo con il cibo? Sì, la scheda tecnica raccomanda di prenderlo durante o subito dopo i pasti.^[1]