Home Schede Tecniche Olanzapina Aur: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Olanzapina Aur: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Olanzapina Aur

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Olanzapina Aur: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Olanzapina Aur: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

Indice

Olanzapina Aurobindo Pharma Italia 5 mg compresse orodispersibili Olanzapina Aurobindo Pharma Italia 10 mg compresse orodispersibili Olanzapina Aurobindo Pharma Italia 15 mg compresse orodispersibili Olanzapina Aurobindo Pharma Italia 20 mg compresse orodispersibili

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

Indice

Ogni compressa orodispersibile contiene 5 mg di olanzapina. Ogni compressa orodispersibile contiene 10 mg di olanzapina. Ogni compressa orodispersibile contiene 15 mg di olanzapina. Ogni compressa orodispersibile contiene 20 mg di olanzapina

Eccipienti con effetto noto:

5 mg

Ogni compressa orodispersibile contiene 0,50 mg di aspartame. 10 mg Ogni compressa orodispersibile contiene 1,00 mg di aspartame. 15 mg Ogni compressa orodispersibile contiene 1,50 mg di aspartame. 20 mg Ogni compressa orodispersibile contiene 2,00 mg di aspartame

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

Indice

Compressa orodispersibile.

Olanzapina Aurobindo Pharma Italia 5 mg compresse orodispersibili

Compressa gialla, rotonda [diametro di 5,7 mm], piatta, dai bordi smussati con impresso ‘C’ su un lato e ‘51’ sull’altro lato.

Olanzapina Aurobindo Pharma Italia 10 mg compresse orodispersibili

Compressa gialla, rotonda [diametro di 7 mm], piatta, dai bordi smussati con impresso ‘C’ su un lato e ‘52’ sull’altro lato.

Olanzapina Aurobindo Pharma Italia 15 mg compresse orodispersibili

Compressa gialla, rotonda [diametro di 8,2 mm], piatta, dai bordi smussati con impresso ‘C’ su un lato e ‘53’ sull’altro lato.

Olanzapina Aurobindo Pharma Italia 20 mg compresse orodispersibili

Compressa gialla, rotonda [diametro di 9 mm], piatta, dai bordi smussati con impresso ‘C’ su un lato e ‘54’ sull’altro lato.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Indice

Adulti

L’olanzapina è indicata per il trattamento della schizofrenia.

Nei pazienti che hanno dimostrato risposta positiva al trattamento iniziale, il proseguimento della terapia con olanzapina consente di mantenere il miglioramento clinico.

L’olanzapina è indicata per il trattamento dell’episodio maniacale da moderato a grave.

Nei pazienti in cui l’episodio maniacale ha risposto al trattamento con olanzapina, l’olanzapina è indicata per la prevenzione dei nuovi episodi di malattia in pazienti con disturbo bipolare (vedere paragrafo 5.1).

04.2 Posologia e modo di somministrazione

Indice

Posologia Adulti

Schizofrenia: Il dosaggio iniziale raccomandato di olanzapina è 10 mg/die.

Episodio di mania: Il dosaggio iniziale è 15 mg da somministrare in un’unica dose giornaliera in monoterapia o 10 mg/die in terapia combinata (vedere paragrafo 5.1).

Prevenzione di nuovi episodi di malattia nel disturbo bipolare: Il dosaggio iniziale raccomandato è 10 mg/die. Nei pazienti che stanno ricevendo olanzapina per il trattamento dell’episodio maniacale, continuare la terapia allo stesso dosaggio per la prevenzione di nuovi episodi di malattia. Se si verifica un nuovo episodio depressivo, maniacale, o misto, il trattamento con olanzapina deve essere continuato (ottimizzando la dose in base alle necessità), con una terapia supplementare per trattare i disturbi dell’umore, come clinicamente indicato.

Durante il trattamento della schizofrenia, degli episodi maniacali e nella prevenzione delle recidive di disturbo bipolare, in base alla condizione clinica del paziente il dosaggio giornaliero può successivamente essere aggiustato entro un intervallo di 5-20 mg/die. L’incremento a una dose superiore rispetto a quella inizialmente raccomandata è consigliato solo dopo un adeguato periodo di osservazione clinica e deve generalmente attuarsi ad intervalli di tempo non inferiori alle 24 ore.

L’olanzapina può essere somministrata indipendentemente dall’assunzione dei pasti poiché l’assorbimento non è influenzato dal cibo. Quando si interrompe la somministrazione dell’ olanzapina si deve prendere in considerazione una riduzione graduale della dose.

Le compresse orodispersibili di Olanzapina Aurobindo Pharma Italia devono essere poste in bocca, dove si disperderanno rapidamente nella saliva, così da poter essere deglutite facilmente. La rimozione dalla bocca della compressa orodispersibile integra è difficile. Poiché la compressa orodispersibile è fragile, deve essere assunta immediatamente dopo l’apertura del blister. In alternativa, la compressa può essere dispersa in un bicchiere pieno d’acqua o di altra bevanda adatta (succo d’arancia, succo di mela, latte o caffè) immediatamente prima dell’assunzione.

Olanzapina compressa orodispersibile è bioequivalente ad olanzapina in compresse rivestite, con una velocità e grado di assorbimento simili. Essa presenta lo stesso dosaggio e frequenza di somministrazione di olanzapina in compresse rivestite. Olanzapina compressa orodispersibile può essere assunta in alternativa ad olanzapina in compresse rivestite.

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

Generalmente, non è richiesta una dose iniziale più bassa (5 mg/giorno), anche se una riduzione della dose deve essere presa in considerazione nei pazienti di età pari o superiore ai 65 anni quando le situazioni cliniche lo consigliano (vedere paragrafo 4.4).

Pazienti con compromissione renale e/o epatica

In questi pazienti si deve prendere in considerazione una dose iniziale più bassa (5 mg). In caso di insufficienza epatica di grado moderato (cirrosi di classe A o B secondo la classificazione di Child-Pugh), la dose iniziale è di 5 mg ed ogni incremento di dose deve essere effettuato con cautela.

Fumatori

Di solito, non è necessario apportare variazioni alla dose iniziale ed all’intervallo di dosaggio nei fumatori rispetto ai non fumatori. Il metabolismo di olanzapina può essere indotto dal fumo. Si raccomanda il monitoraggio clinico e, se necessario, può essere considerato un aumento del dosaggio di

olanzapina (vedere paragrafo 4.5).

Quando sono presenti più fattori in grado di rallentare il metabolismo (pazienti di sesso femminile, anziani, non fumatori), si deve considerare la possibilità di diminuire la dose iniziale. L’aumento di dose, quando necessario, deve essere effettuato con cautela in questi pazienti.

Nei casi in cui siano considerati necessari incrementi di dose di 2,5 mg si devono usare le compresse rivestite di olanzapina (Vedere paragrafì 4.5 e 5.2)

Popolazione pediatrica

L’uso di olanzapina non è raccomandata nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età a causa della mancanza di dati di sicurezza e di efficacia. Negli studi a breve termine su pazienti adolescenti è stato segnalato un aumento di

peso di maggiore rilevanza, alterazioni dei lipidi e della prolattina rispetto agli studi su pazienti adulti (vedere paragrafì 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2).

04.3 Controindicazioni

Indice

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Pazienti a rischio noto di glaucoma ad angolo chiuso.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

Indice

Durante il trattamento antipsicotico, il miglioramento della condizione clinica del paziente può richiedere da diversi giorni ad alcune settimane. In questo periodo i pazienti devono essere attentamente controllati.

Psicosi e/o disturbi comportamentali correlati a demenza

L’ olanzapina non è raccomandata per un uso nei pazienti con psicosi e/o disturbi comportamentali correlati a demenza a causa di un aumento della mortalità e del rischio di eventi avversi cerebrovascolare. In studi clinici controllati con placebo (di durata di 6-12 settimane) su pazienti anziani (età media 78 anni) con sintomatologia psicotica e/o disturbi comportamentali correlati alla demenza, c’è stato un aumento dell’incidenza di decessi due volte superiore tra i pazienti in trattamento con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (3,5% vs. 1,5

%, rispettivamente). La più alta incidenza di decessi non è risultata associata alla dose di olanzapina (dose giornaliera media di 4,4 mg) o alla durata del trattamento. I fattori di rischio che possono predisporre questa popolazione di pazienti ad un aumento di mortalità comprendono l’età superiore ai 65 anni, la disfagia, la sedazione, la malnutrizione e la disidratazione, le malattie polmonari (ad es. polmonite anche ab ingestis) o l’uso concomitante di benzodiazepine. Tuttavia, l’incidenza di decessi è stata più alta nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo indipendentemente da questi fattori di rischio.

Negli stessi studi clinici, sono stati riportati eventi avversi cerebrovascolari [EACV, ad es. ictus, attacco ischemico transitorio (TIA)], alcuni dei quali fatali. Nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo è stato riscontrato un aumento 3 volte superiore di EACV (1,3% e vs 0,4%, rispettivamente). Tutti i pazienti trattati con olanzapina e placebo che hanno presentato un evento cerebrovascolare avevano fattori di rischio preesistenti. L’età superiore ai 75 anni e la demenza vascolare/mista sono stati identificati come fattori di rischio per la comparsa di EACV in corso di trattamento con olanzapina. In questi studi non è stata stabilita l’efficacia di olanzapina .

Morbo di Parkinson

Nei pazienti con malattia di Parkinson non è raccomandato l’uso di olanzapina nel trattamento della psicosi indotta da agonisti della dopamina. Durante gli studi clinici, il peggioramento della sintomatologia parkinsoniana e le allucinazioni sono state riferite più comunemente e più frequentemente con olanzapina che con placebo (vedere paragrafo 4.8), inoltre l’olanzapina non è stata più efficace del placebo nel trattamento dei sintomi psicotici. In questi studi, era richiesto che in fase iniziale i pazienti fossero mantenuti stabili con la più bassa dose efficace di medicinali anti-Parkinson (agonisti della dopamina) e che questo trattamento anti-

Parkinson rimanesse lo stesso per medicinali e dosaggi impiegati per tutta la durata dello studio. Olanzapina era somministrata inizialmente a dosi di 2,5 mg/die con un aumento graduale della dose fino ad un massimo di 15 mg/die in base al giudizio del ricercatore.

Sindrome Maligna da Neurolettici (SMN)

La SMN è una condizione potenzialmente a rischio di vita associata al trattamento antipsicotico. Casi rari riferiti come SMN sono anche stati riportati in associazione ad olanzapina. Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità muscolare, alterazione dello stato mentale ed evidente instabilità del sistema nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione sanguigna, tachicardia, diaforesi ed aritmia cardiaca). Ulteriori manifestazioni possono comprendere un aumento della creatinfosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) ed insufficienza renale acuta. Se un paziente presenta segni e sintomi indicativi di SMN, o presenta una inspiegabile febbre elevata senza altre manifestazioni cliniche della SMN, tutti i medicinali antipsicotici, olanzapina inclusa, devono essere interrotti.

Iperglicemia e diabete

Non comunemente sono stati segnalati casi iperglicemia e/o sviluppo o esacerbazione di diabete occasionalmente associato a chetoacidosi o coma, includendo qualche caso fatale (vedere paragrafo 4.8). In alcuni casi, è stato riferito un precedente aumento di peso, che può essere un fattore predisponente. Si raccomanda un monitoraggio clinico appropriato, in accordo con le linee guida utilizzate per gli antipsicotici, come ad es. la misurazione della glicemia al basale, 12 settimane dopo l’inizio del trattamento con olanzapina e successivamente con frequenza annuale. I pazienti trattati con un qualsiasi antipsicotico, compreso olanzapina, devono essere tenuti sotto osservazione per verificare l’insorgenza di segni e sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete mellito o con fattori di rischio per il diabete mellito devono essere monitorati regolarmente per verificare il peggioramento del controllo glicemico. Il peso deve essere monitorato regolarmente, ad es. al basale, 4, 8 e 12 settimane dopo l’inizio del trattamento con olanzapina e successivamente con frequenza trimestrale.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Indice

Durante studi clinici controllati con placebo nei pazienti trattati con olanzapina sono state osservate alterazioni indesiderate dei lipidi (vedere paragrafo 4.8). Le alterazioni dei lipidi devono essere trattate in maniera clinicamente appropriata, particolarmente nei pazienti dislipidemici e nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di malattie causate dai lipidi. I pazienti trattati con un qualsiasi antipsicotico, compresa olanzapina, devono essere monitorati regolarmente per i valori lipidici in accordo con le linee guida utilizzate per gli antipsicotici, ad es. al basale, 12 settimane dopo l’inizio del trattamento con olanzapina e successivamente ogni 5 anni.

Attività anticolinergica

Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l’esperienza durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati.

Tuttavia, in considerazione della scarsa esperienza clinica con l’olanzapina in pazienti con malattie concomitanti, si consiglia cautela nella prescrizione a pazienti con ipertrofia prostatica, ileo paralitico e patologie correlate.

Funzione epatica

Frequentemente sono stati osservati aumenti transitori e asintomatici delle transaminasi epatiche, (ALT), (AST), specie nelle fasi iniziali del trattamento. Si consiglia cautela e un follow-up organizzato in pazienti con ALT e/o AST elevate, in pazienti con segni e sintomi di compromissione epatica, in pazienti con patologie preesistenti associate a una limitata riserva funzionale epatica, così come nei casi di trattamento concomitante con medicinali potenzialmente epatotossici. Nei casi in cui sia stata diagnosticata epatite (intesa come danno epatocellulare, colestatico o entrambi), il trattamento con olanzapina deve essere sospeso.

Neutropenia

Si deve prestare cautela nei pazienti con leucopenia e/o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali notoriamente in grado di causare neutropenia, nei pazienti con anamnesi di mielotossicità/mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta a una malattia concomitante, nei pazienti sottoposti a radioterapia o a chemioterapia ed infine nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa. È stata riportata frequentemente neutropenia con l’uso contemporaneo di olanzapina e valproato (vedere paragrafo 4.8).

Sospensione del trattamento

Quando olanzapina è interrotta bruscamente sono stati segnalati raramente (≥ 0,01% e < 0,1%) sintomi acuti come sudorazione, insonnia, tremore, ansia, nausea o vomito.

Intervallo QT

Negli studi clinici, in pazienti trattati con olanzapina i prolungamenti clinicamente significativi dell’intervallo QT corretto (intervallo QT corretto secondo Fridericia – QTcF – ≥ 500 millisecondi (msec) in qualsiasi momento dopo la misurazione del valore basale in pazienti con valore basale di QTcF < 500 msec) sono risultati non comuni (0,1 %-1 %), senza differenze importanti negli eventi cardiaci associati rispetto ai controlli con placebo. Tuttavia, si consiglia cautela quando olanzapina viene prescritta insieme con medicinali notoriamente in grado di determinare un prolungamento dell’intervallo QT corretto, specie nel soggetto anziano, nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, ipopotassiemia o ipomagnesiemia.

Tromboembolismo

In associazione con il trattamento con olanzapina sono stati segnalati non comunemente (≥ 0,1% e < 1%) casi di tromboembolismo venoso. Non è stata stabilita una relazione causale tra l’insorgenza di tromboembolismo venoso e il trattamento con olanzapina. Tuttavia, dal momento che pazienti affetti da schizofrenia presentano spesso fattori di rischio acquisiti per il tromboembolismo venoso, devono essere identificati tutti i fattori di rischio possibili del TEV, come ad esempio l’immobilizzazione del paziente e devono essere adottate misure preventive.

Attività generale sul sistema nervoso centrale

A causa degli effetti primari dell’olanzapina sul sistema nervoso centrale, si raccomanda cautela quando il medicinale viene assunto contemporaneamente ad alcool e ad altri medicinali ad azione centrale. Poiché l’olanzapina dimostra di possedere in vitro un’attività dopamino-antagonista, il farmaco può antagonizzare gli effetti di agonisti dopaminergici diretti e indiretti.

Convulsioni

Olanzapina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di convulsioni o che sono soggetti a fattori che possono abbassare la soglia epilettica. Nei pazienti trattati con olanzapina, la comparsa di crisi epilettiche è stata riscontrata non comunemente. Nella maggioranza di questi casi, le crisi epilettiche o i fattori di rischio per la comparsa di epilessia erano descritti nell’anamnesi.

Discinesia tardiva

Negli studi di confronto della durata di un anno o meno, il trattamento con olanzapina ha determinato un’incidenza inferiore, statisticamente significativa, di discinesia tardiva indotta dal trattamento. Tuttavia, il rischio di discinesia tardiva aumenta con il trattamento a lungo termine; pertanto se in un paziente in trattamento con olanzapina si manifestano i segni o i sintomi della discinesia tardiva, si deve prendere in considerazione una riduzione del dosaggio o la sospensione del medicinale. Tali manifestazioni sintomatologiche possono temporaneamente peggiorare o addirittura insorgere dopo la sospensione del trattamento.

Ipotensione posturale

In studi clinici con olanzapina effettuati su pazienti anziani è stata osservata non frequentemente ipotensione posturale. Si raccomanda di controllare periodicamente la pressione sanguigna in pazienti di oltre 65 anni di età.

Morte cardiaca improvvisa

Nelle segnalazioni postmarketing, in pazienti trattati con olanzapina è stato riportato l’evento di morte cardiaca improvvisa. In uno studio osservazionale retrospettivo di coorte, nei pazienti trattati con olanzapina il rischio di morte cardiaca improvvisa presunta è stato circa 2 volte quello riscontrato nei pazienti non in trattamento con antipsicotici. Nello studio, il rischio con olanzapina è stato paragonabile al rischio valutato in un’analisi che raggruppava gli antipsicotici atipici.

Popolazione pediatrica

L’uso di olanzapina non è indicato nel trattamento di bambini e adolescenti. Studi effettuati su pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni hanno mostrato la comparsa di varie reazioni avverse, inclusi aumento di peso, alterazioni dei parametri metabolici ed aumenti dei livelli di prolattina (vedere paragrafì 4.8 e 5.1).

Fenilalanina

Olanzapina Aurobindo Pharma Italia compresse orodispersibili contiene aspartame, una fonte di fenilalanina. Può essere dannoso per i soggetti con fenilchetonuria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti.

Potenziali interazioni che riguardano olanzapina

Dal momento che olanzapina è metabolizzato dal CYP1A2, le sostanze che possono specificatamente indurre o inibire questo isoenzima possono influenzare la farmacocinetica di olanzapina.

Induzione del CYP1A2

Il metabolismo di olanzapina può essere accelerato dal fumo e dalla carbamazepina, che possono portare ad una riduzione delle concentrazioni di olanzapina. È stato osservato solo un incremento da lieve a moderato nella clearance di olanzapina. Le conseguenze sul piano clinico sono verosimilmente limitate, ma si raccomanda un monitoraggio clinico e se necessario può essere preso in considerazione un aumento della dose di olanzapina (vedere paragrafo 4.2).

Inibizione del CYP1A2

È stato dimostrato che la fluvoxamina, uno specifico inibitore dell’attività del CYP1A2, inibisce significativamente il metabolismo di olanzapina. Dopo somministrazione di fluvoxamina l’incremento medio della Cmax di olanzapina è stato del 54 % nelle donne non fumatrici e del 77 % nei maschi fumatori, mentre l’incremento medio dell’AUC di olanzapina è stato, rispettivamente, del 52 % nelle donne non fumatrici e del 108 % nei maschi fumatori. Nei pazienti che stanno usando fluvoxamina o un qualsiasi altro inibitore del CYP1A2, così come ciprofloxacina, il trattamento con olanzapina deve iniziare a dosi più basse. Se si inizia un trattamento con un inibitore del CYP1A2, deve essere valutata una riduzione della dose di olanzapina.

Diminuita biodisponibilità

Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale del 50-60 % e deve essere preso almeno 2 ore prima o dopo olanzapina.

La fluoxetina (un inibitore del CYP2D6), dosi singole di un antiacido (alluminio, magnesio) o di cimetidina non influenzano significativamente la farmacocinetica di olanzapina.

Potenziale capacità di olanzapina di influire su altri medicinali

Olanzapina può antagonizzare gli effetti di agonisti dopaminergici diretti e indiretti.

Olanzapina non inibisce in vitro i principali isoenzimi del CYP450 (ad esempio 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Pertanto non c’è da aspettarsi nessuna particolare interazione come verificato dagli studi in vivo in cui non è stata trovata alcuna inibizione del metabolismo delle seguenti sostanze attive: antidepressivo triciclico (rappresentante per lo più la via CYP2D6), warfarin (CYP2C9), teofillina (CYP1A2) o diazepam (CYP3A4 e 2C19).

Olanzapina non ha mostrato interazione farmacologica quando somministrata contemporaneamente a litio o a biperidene.

Il monitoraggio terapeutico dei livelli plasmatici di valproato non ha indicato che sia richiesto un aggiustamento della dose di valproato dopo la contemporanea somministrazione di olanzapina.

Attività generale del SNC

Si deve usare cautela nei pazienti che consumano alcool o ricevono medicinali che possono causare depressione del SNC.

In pazienti con malattia di Parkinson e demenza l’uso contemporaneo di olanzapina con medicinali anti-Parkinson non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).

Intervallo QTc

Si deve usare cautela se olanzapina viene somministrata contemporaneamente con medicinali noti per determinare un aumento dell’intervallo QTc (vedere paragrafo 4.4).

04.6 Gravidanza e allattamento

Indice

Gravidanza

Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in stato di gravidanza. Le pazienti devono essere avvertite sulla necessità di informare il proprio medico in caso di gravidanza in atto o programmata in corso di trattamento con olanzapina. Tuttavia, poiché l’esperienza nell’uomo è limitata, olanzapina deve essere usata in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica un potenziale rischio per il feto.

I bambini appena nati esposti agli antipsicotici (inclusa olanzapina) durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di reazioni avverse inclusi sintomi extrapiramidali e/o da astinenza, la cui gravità e durata possono variare dopo il parto. Sono stati riferiti casi di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratoria o disturbo della nutrizione. Di conseguenza i neonati devono essere attentamente monitorati.

Allattamento

In uno studio effettuato su donne sane durante il periodo di allattamento al seno, olanzapina è stata escreta nel latte materno. Allo steady state l’esposizione media del lattante (in mg/kg) è stata valutata essere l’1,8% della dose materna di olanzapina (in mg/kg). Le pazienti devono essere avvertite di non allattare al seno mentre sono in terapia con olanzapina.

Fertilità

Gli effetti sulla fertilità non sono noti (vedere paragrafo 5.3 per le ìnformazìonì preclìnìche).

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Indice

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Dal momento che olanzapina può provocare sonnolenza e capogiro, i

pazienti devono essere informati che occorre cautela nell’utilizzo di macchinari, inclusi i veicoli a motore.

04.8 Effetti indesiderati

Indice

to del profilo di sicurezza

Adulti

Nel corso degli studi clinici le reazioni avverse, associate con l’uso di olanzapina, più frequentemente riportate (osservate in misura ≥ 1% dei pazienti) sono state sonnolenza, aumento di peso, eosinofilia, aumentati livelli di prolattina, colesterolo, glucosio e trigliceridi (vedere paragrafo 4.4), glicosuria, aumento dell’appetito, capogiro, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (vedere paragrafo 4.4), discinesia, ipotensione ortostatica, effetti anticolinergici, aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo 4.4), eruzione cutanea, astenia, affaticamento, piressia, artralgia, aumento della fosfatasi alcalina, gamma glutamiltransferasi alte, acido urico elevato, creatinfosfochinasi elevata ed edema.

Elenco tabulare delle reazioni avverse

La seguente tabella elenca le reazioni avverse e gli esami di laboratorio osservati a seguito di segnalazioni spontanee e durante gli studi clinici. Per ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità. I parametri di frequenza elencati sono definiti nella seguente maniera: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Molto comune Comune Non comune Raro Non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico
Eosinofilia Trombocitopeni
Leucopenia10 a11
Neutropenia1
0
Disturbi del sistema immunitario
Ipersensibilit à11
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Aumento Livelli elevati Sviluppo o Ipotermia12
di peso1 di colesterolo aggravament
2,3 o del
Livelli elevati diabete,
di glucosio4 talvolta
Livelli elevati associato a
di chetoacidosi
trigliceridi2,5 o coma,
Glicosuria compresi
Aumento alcuni casi
dell’appetito con esito fatale (vedere paragrafo 4.4) 11
Patologie del sistema nervoso
Sonnolen Capogiri Convulsioni
za Acatisia6 dove nella Sindrome
Parkinsonism maggior maligna da
o6 parte dei neurolettici
Discinesia6 casi, erano (vedere
stati paragrafo 4.4)
segnalati 12
fattori di Sintomi da
rischio o sospensione7,12
anamnesi di
convulsioni11.
Distonia
(inclusa
oculorotazion
e) 11
Discinesia
tardiva 11
Amnesia9
Disartria
Sindrome
delle gambe
senza riposo
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Epistassi 9
Patologie cardiache
Bradicardia Tachicardia/fibri
Prolungamen llazione
to ventricolare,
dell’intervall morte
o QTc improvvisa
(vedere (vedere
paragrafo paragrafo 4.4)
4.4) 11
Patologie vascolari
Ipotensio Tromboembo
ne lismo venoso
ortostatic (tra cui
a10 embolia
polmonare e
trombosi
venosa
profonda)
(vedere
paragrafo
4.4)
Patologie gastrointestinali
Lievi, Distensione Pancreatite11
transitori addominale9
effetti
anticolinergic
i compresi
stipsi e
secchezza
della bocca
Patologie epatobiliari
Aumenti Epatite (tra cui
transitori ed lesione
asintomatici epatocellulare,
delle colestatica o
transaminasi mista) 11
epatiche
(ALT, AST),
specie nelle
fasi iniziali
del
trattamento
(vedere
paragrafo
4.4)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Eruzione Reazioni di Reazione da
cutanea fotosensibilit farmaco con
à eosinofilia e
Alopecia sintomi sistemici
(DRESS)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Artralgia9 Rabdomiolisi11
Patologie renali e urinarie
Incontinenza urinaria,
Ritenzione urinaria Difficoltà a
iniziare la minzione11
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Disfunzione Amenorrea Priapismo12
erettile negli Ingrossamen
uomini, to del seno
Riduzione Galattorrea
della libido in nelle donne
uomini e Ginecomasti
donne. a/Ingrossame
nto del seno
negli uomini
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Astenia Affaticament o
Edema Piressia10
Esami diagnostici
Livelli Aumento Aumento
plasmati della della
ci elevati fosfatasi bilirubina
di alcalina10 totale
prolattin Creatinfosfoc
a8 hinasi
elevata 11
Gamma
glutamiltrans
ferasi
elevata10
Acido urico
elevato10
Non noto
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali
Sindrome da
astinenza da farmaco neonatale (vedere
paragrafo 4.6)

1
Si è osservato un aumento di peso clinicamente significativo in tutte le categorie basali di indice di massa corporea (IMC).
Dopo un trattamento a breve termine (durata media di 47 giorni), un aumento del peso corporeo ≥ 7 % rispetto al peso corporeo basale è stato molto comune (22,2 %), un aumento del peso corporeo ≥ 15 % rispetto al basale è stato comune (4,2 %) e un aumento del peso corporeo ≥ 25 % rispetto al basale è stato non comune (0,8 %).
Con l’esposizione a lungo termine (almeno 48 settimane) i pazienti il cui peso corporeo era aumentato di un valore ≥ 7 %, ≥ 15 % e ≥ 25% rispetto al basale sono stati molto comuni (rispettivamente 64,4 %, 31,7 % e 12,3 %).

2
Gli aumenti medi dei valori lipidici a digiuno (colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi) erano maggiori nei pazienti senza evidenza di dislipidemia al basale.

3
Osservati per livelli normali a digiuno al basale (< 5,17 mmol/l) che sono aumentati fino a diventare elevati (≥ 6,2 mmol/l).
Le variazioni dei livelli di colesterolo totale a digiuno da borderline al basale (≥ 5,17 – < 6,2 mmol/l) a elevati (≥ 6,2 mmol/l) sono state molto comuni.

4
Osservati per livelli normali a digiuno al basale (< 5,56 mmol/l) che sono aumentati fino a diventare elevati (≥ 7 mmol/l).
Le variazioni dei livelli di glucosio a digiuno da borderline al basale (≥ 5,56 – < 7 mmol/l) a elevati (≥ 7 mmol/l) sono state molto comuni.

5
Osservati per livelli normali a digiuno al basale (<1,69 mmol/l) che sono aumentati fino a diventare elevati (≥2,26 mmol/l).
Le variazioni dei livelli di trigliceridi a digiuno da borderline al basale (≥1,69 – <2,26 mmol/l) a elevati (≥2,26 mmol/l) sono state molto comuni.

6 Negli studi clinici, l’incidenza di Parkinsonismo e distonia nei pazienti trattati con olanzapina era numericamente superiore, ma non differiva in modo statisticamente significativo dal placebo.
I pazienti trattati con olanzapina presentavano un’incidenza inferiore di Parkinsonismo, acatisia e distonia rispetto a quelli trattati con dosi titolate di aloperidolo.
In mancanza di dettagliate informazioni anamnestiche relative alla presenza di disturbi del movimento acuti e tardivi di natura extrapiramidale, al momento non è possibile concludere che l’olanzapina determini una minore comparsa di discinesia tardiva e/o di altre sindromi extrapiramidali ad insorgenza tardiva.

7
Con la brusca interruzione dell’olanzapina sono stati segnalati sintomi acuti come sudorazione, insonnia, tremore, ansia, nausea e vomito.

8
In studi clinici fino a 12 settimane, le concentrazioni plasmatiche di prolattina hanno oltrepassato il limite superiore dell’intervallo normale in circa il 30% dei pazienti trattati con olanzapina che presentavano valori normali di prolattina al basale.
Nella maggior parte di questi pazienti gli aumenti sono stati generalmente lievi, e sono rimasti 2 volte al di sotto del limite superiore dell’intervallo normale.

9
Evento avverso identificato dagli studi clinici nel database integrato di Olanzapina .

10
Come valutato dai valori misurati dagli studi clinici nel database integrato di Olanzapina

11
Evento avverso identificato dalle segnalazioni spontanee post-marketing con frequenza determinata dall’utilizzo del database integrato di Olanzapina.

12
Evento avverso identificato dalle segnalazioni spontanee post-marketing con frequenza stimata al limite superiore dell’intervallo di confidenza al 95% utilizzando database integrato di Olanzapina.
Esposizione a lungo termine (almeno 48 settimane)
La percentuale dei pazienti che manifestava effetti avversi, clinicamente significativi, di aumento di peso, del glucosio, del colesterolo totale/LDL/HDL o dei trigliceridi aumentava col tempo.
Nei pazienti adulti che hanno completato 9-12 mesi di terapia, la percentuale di aumento della glicemia media si riduceva dopo circa 6 mesi.
Informazioni aggiuntive relative a popolazioni speciali
In studi clinici su pazienti anziani con demenza, il trattamento con olanzapina è stato associato a una maggiore incidenza di decessi e di reazioni avverse cerebrovascolari rispetto al placebo (vedere paragrafo 4.4).
In questo gruppo di pazienti reazioni avverse molto comuni associate con l’uso di olanzapina sono state i disturbi della deambulazione e le cadute.
Comunemente sono stati osservati polmonite, aumento della temperatura corporea, letargia, eritema, allucinazioni visive e incontinenza urinaria.
In studi clinici su pazienti con psicosi iatrogena (agonisti della dopamina) associata a malattia di Parkinson, il peggioramento della sintomatologia parkinsoniana e le allucinazioni sono state riferite molto comunemente e con maggior frequenza che con placebo.
In uno studio clinico in pazienti con mania bipolare, la terapia combinata con valproato e olanzapina ha determinato un’incidenza di neutropenia del 4,1%; gli elevati livelli plasmatici di valproato potrebbero essere un potenziale fattore contribuente.
Olanzapina somministrata con litio o valproato ha dato luogo ad un’aumentata incidenza (≥ 10%) di tremore, secchezza della bocca, aumento dell’appetito ed aumento di peso.
Comunemente è stato riportato anche disturbo del linguaggio.
Durante il trattamento con olanzapina in associazione a litio o sodio valproato/acido valproico, in caso di trattamento acuto (fino a 6 settimane) si è verificato un aumento ≥7% del peso corporeo iniziale nel 17,4% dei pazienti.
Nei pazienti con disturbo bipolare il trattamento a lungo termine con olanzapina (fino a 12 mesi) per la prevenzione di nuovi episodi di malattia è stato associato a un aumento ≥7% del peso corporeo iniziale nel 39,9% dei pazienti.
Popolazione pediatrica
Olanzapina non è indicata nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto di

18 anni di età.
Sebbene non siano stati effettuati studi clinici progettati per
confrontare gli adolescenti con gli adulti, i dati ottenuti dagli studi su soggetti adolescenti sono stati confrontati con quelli ottenuti da studi sull’adulto.
La seguente tabella riassume le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza nei pazienti adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) rispetto ai pazienti adulti o le reazioni avverse riportate esclusivamente durante studi clinici a breve termine condotti su pazienti adolescenti.
Un aumento di peso clinicamente significativo (≥ 7%) sembra verificarsi più frequentemente nella popolazione adolescente rispetto agli adulti per esposizioni simili.
L’entità dell’aumento di peso e la percentuale dei pazienti adolescenti che presentavano un aumento di peso clinicamente significativo sono risultati maggiori nell’esposizione a lungo termine (almeno 24 settimane) che in quella a breve termine.
All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.
I termini di frequenza elencati sono definiti come segue: Molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune: aumento di peso13, livelli elevati di trigliceridi14, aumento dell’appetito.
Comune: livelli elevati di colesterolo
15
Patologie del sistema nervoso
Molto comune: sedazione (tra cui: ipersonnia, letargia, sonnolenza).
Patologie gastrointestinali
Comune: secchezza della bocca
Patologie epatobiliari
Molto comune: aumenti delle transaminasi epatiche (ALT/AST; vedere paragrafo 4.4).
Esami diagnostici
Molto comune: riduzione della bilirubina totale, aumento delle GGT, aumentati livelli di prolattinemia16.

13

Dopo un trattamento a breve termine (durata media di 22 giorni), un aumento del peso corporeo (kg) ≥ 7 % rispetto al basale è stato molto comune (40,6 %), un aumento del peso corporeo ≥ 15 % rispetto al basale è stato comune (7,1 %) e un aumento del peso corporeo ≥ 25 % rispetto al basale è stato comune (2,5 %). Con un’esposizione a lungo termine (almeno 24 settimane), il peso corporeo rispetto al basale era aumentato di un valore ≥ 7 % nell’89,4 % dei pazienti, di un valore ≥ 15 % nel 55,3 % dei pazienti e di un valore ≥ 25 % nel 29,1 % dei pazienti.

14

Osservato per livelli normali a digiuno al basale (<1,016 mmol/l) che sono aumentati fino a diventare elevati (≥1,467 mmol/l) e variazioni dei trigliceridi a digiuno da borderline al basale (≥ 1,016 mmol/l – <1,467 mmol/l) a elevati (≥1,467 mmol/l).

15

Variazioni dei livelli di colesterolo totale a digiuno da normale al basale (<4,39 mmol/l) a elevati (≥5,17 mmol/l) sono stati osservati comunemente. Le variazioni dei livelli di colesterolo totale a digiuno da borderline al basale (≥4,39 – <5,17 mmol/l) a elevati (≥5,17 mmol/l) sono state molto comuni.

16 Aumentati livelli di prolattinemia sono stati riportati nel 47,4 % dei pazienti adolescenti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Sovradosaggio

Indice

Segni e sintomi

Sintomi molto comuni da sovradosaggio (con incidenza >10%) comprendono tachicardia, agitazione/aggressività, disartria, manifestazioni extrapiramidali di vario tipo e una riduzione del livello di coscienza variabile dalla sedazione al coma.

Altre conseguenze del sovradosaggio clinicamente significative dal punto di vista medico comprendono delirio, convulsioni, coma, possibile sindrome maligna da neurolettici, depressione respiratoria, aspirazione, ipertensione o ipotensione, aritmie cardiache (<2% dei casi di sovradosaggio) e arresto cardiorespiratorio. Esiti fatali sono stati segnalati per sovradosaggi acuti con dosi non più alte di 450 mg, ma è stata segnalata anche sopravvivenza dopo sovradosaggio di circa 2 g di olanzapina per via orale.

Trattamento del sovradosaggio

Per olanzapina non esiste un antidoto specifico. Non è consigliata l’induzione del vomito. Può essere indicato seguire le procedure standard per il trattamento del sovradosaggio (ad esempio lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). La somministrazione concomitante di carbone attivo riduce la biodisponibilità orale dell’olanzapina del 50-60%.

In base al quadro clinico deve essere effettuato un trattamento sintomatico e un monitoraggio delle funzioni d’organo vitali, comprendenti il trattamento dell’ipotensione e del collasso circolatorio e il mantenimento della funzione respiratoria. Non usare adrenalina, dopamina o altri simpaticomimetici con attività beta- agonista perché la stimolazione dei recettori beta può determinare un peggioramento dello stato ipotensivo. È necessario monitorare l’attività cardiovascolare per individuare eventuali aritmie. Il monitoraggio e un’accurata sorveglianza medica devono continuare fino alla guarigione del paziente.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

Indice

Categoria farmacoterapeutica: Psicolettici, diazepine, ossazepine, tiazepine e ossepine, codice ATC:N05A H03.

Effetti farmacodinamici

L’olanzapina è un antipsicotico, antimaniacale e stabilizzante dell’umore dotato di un ampio profilo farmacologico su numerosi sistemi recettoriali.

In studi preclinici, l’olanzapina ha dimostrato di possedere uno spettro di affinità (Ki < 100 nM) per i recettori della serotonina 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; della dopamina D1, D2, D3, D4, D5; per i recettori colinergici di tipo muscarinico M1-M5; per quelli adrenergici αl e istaminici H1. Studi comportamentali negli animali con l’olanzapina hanno indicato un antagonismo serotoninergico, dopaminergico e colinergico, il che conferma il profilo di affinità recettoriale sopra descritto. L’olanzapina ha dimostrato in vitro una maggiore affinità per i recettori serotoninergici 5HT2 rispetto a quelli dopaminergici D2 e in vivo una maggiore attività dei recettori 5HT2 che D2. Studi elettrofisiologici hanno dimostrato che l’olanzapina riduce selettivamente l’attività dei neuroni dopaminergici mesolimbici (A10), mentre ha scarso effetto sui circuiti striatali (neuroni A9) coinvolti nella funzione motoria. L’olanzapina ha ridotto la risposta nel comportamento di evitamento condizionato (test predittivo dell’attività antipsicotica) a dosi inferiori a quelle capaci di indurre catalessia, un effetto indicativo di effetti collaterali di tipo motorio. Diversamente da altri antipsicotici, l’olanzapina aumenta la risposta in un test “ansiolitico”.

In uno studio PET (tomografia a emissioni di positroni) condotto su volontari sani con dosi singole per via orale (10 mg), l’olanzapina ha dimostrato un grado di affinità per i recettori 5HT2A superiore a quello dei recettori dopaminergici D2. Inoltre, uno studio con tomografia computerizzata a emissione di singolo fotone (SPECT) condotto su pazienti schizofrenici ha dimostrato che i pazienti che rispondono all’olanzapina mostrano un blocco dei recettori striatali D2 di minor grado rispetto ai pazienti che rispondono ad alcuni altri antipsicotici e al risperidone, e paragonabile a quello dei pazienti che rispondono alla clozapina.

Efficacia clinica

In studi clinici controllati, 2 su 2 con placebo e 2 su 3 con un controllo attivo condotti su oltre 2900 pazienti schizofrenici che presentavano sintomatologia sia positiva che negativa, l’olanzapina si è dimostrata statisticamente superiore nel migliorare i sintomi sia positivi che negativi.

In uno studio comparativo internazionale in doppio cieco sulla schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi correlati, che comprendeva 1481 pazienti con associati sintomi depressivi di diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato all’inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la depressione di Montgomery-Asberg), un’analisi prospettica secondaria della variazione del punteggio dell’umore tra l’inizio e la fine dello studio ha dimostrato un

miglioramento statisticamente significativo (p = 0,001) ottenuto con l’olanzapina (-6,0) rispetto a quello osservato con l’aloperidolo (-3,1).

In pazienti con un episodio maniacale o misto del disturbo bipolare, l’olanzapina ha dimostrato un’efficacia superiore sia al placebo che al valproato sodico/acido valproico nel ridurre i sintomi maniacali per oltre 3 settimane. L’olanzapina ha dimostrato anche risultati di efficacia comparabili all’aloperidolo in termini di rapporto dei pazienti che hanno conseguito una remissione sintomatica della mania e della depressione dopo 6 e 12 settimane. In uno studio di terapia di associazione su pazienti trattati con litio o valproato per un minimo di 2 settimane, l’aggiunta di 10 mg di olanzapina (terapia di associazione con litio o valproato) è stata superiore nel determinare una riduzione dei sintomi di mania dopo 6 settimane rispetto alla monoterapia con litio o valproato.

In uno studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con olanzapina e che poi erano stati randomizzati a olanzapina o placebo, olanzapina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo all’endpoint primario di nuovo episodio bipolare. Olanzapina ha dimostrato inoltre un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo in termini di prevenzione dell’insorgenza sia di nuovo episodio maniacale che di nuovo episodio depressivo.

In un secondo studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con una terapia combinata di olanzapina e litio e che erano stati successivamente randomizzati a olanzapina o litio in monoterapia, l’olanzapina è risultata statisticamente non inferiore al litio all’endpoint primario utile per la valutazione di nuovi episodi bipolari (olanzapina 30,0%, litio 38,3%; p = 0,055).

In uno studio di 18 mesi in pazienti con episodio maniacale o misto stabilizzati con una terapia di associazione di olanzapina con uno stabilizzatore dell’umore (litio o valproato), la terapia a lungo termine con associazione di olanzapina e litio o valproato non è risultata superiore in modo statisticamente significativo alla monoterapia con litio o valproato nel ritardare l’insorgenza di nuovi episodi bipolari, definiti sulla base di criteri diagnostici.

Popolazione pediatrica

Dati controllati di efficacia negli adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) sono limitata ai studi a breve termine nella schizofrenia (6 settimane) e nella mania associata a disturbo bipolare I (3 settimane), che hanno coinvolto meno di 200 adolescenti. L’olanzapina è stata somministrata a dose variabile a partire da 2,5 con aumento fino a 20 mg/giorno. Durante il trattamento con olanzapina, gli adolescenti hanno subito un aumento di peso significativamente maggiore rispetto ai pazienti adulti. L’entità delle variazioni dei livelli a digiuno di colesterolo totale, colesterolo LDL, trigliceridi e prolattina (vedere paragrafì 4.4 e 4.8) è stata maggiore negli adolescenti che nei pazienti adulti. Non sono disponibili dati controllati sul mantenimento dell’effetto o sulla sicurezza a lungo

termine (vedere paragrafì 4.4 e 4.8). Le informazioni sulla sicurezza a lungo termine sono soprattutto limitati a dati non controllati in aperto.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Indice

La compressa orodispersibile di olanzapina è bioequivalente alle compresse rivestita di olanzapina, con una velocità e un grado di assorbimento simili. Le compresse orodispersibili di olanzapina possono essere usate come alternativa alle compresse rivestite di olanzapina.

Assorbimento

L’olanzapina è ben assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo concentrazioni plasmatiche massime entro 5-8 ore. L’assorbimento non è influenzato dall’assunzione di cibo. La biodisponibilità orale assoluta conseguente alla somministrazione endovenosa non è stata determinata.

Distribuzione

A concentrazioni variabili da 7 a circa 1000 ng/ml, l’olanzapina si lega per il 93% alle proteine plasmatiche. L’olanzapina si lega principalmente all’albumina e all’α1 glicoproteina acida.

Biotrasformazione

L’olanzapina viene metabolizzata nel fegato attraverso processi di coniugazione e di ossidazione. Il principale metabolita circolante è il 10-N-glucuronide, che non supera la barriera emato-encefalica. I citocromi P450-CYP1A2 e P450-CYP2D6 contribuiscono alla formazione dei metaboliti N-demetilato e 2-idrossimetilato, i quali dimostrano entrambi un’attività farmacologica significativamente inferiore in vivo rispetto all’olanzapina negli studi su animali. L’attività farmacologica predominante viene esercitata dalla molecola di olanzapina non metabolizzata.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale, l’emivita media di eliminazione dell’olanzapina in volontari sani variava in funzione dell’età e del sesso.

L’emivita media di eliminazione nei volontari sani anziani (>65) risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5 rispetto a 18,2 l/ora) rispetto ai soggetti non anziani. La variabilità dei parametri farmacocinetici osservata negli anziani è simile a quello riscontrabile nei non anziani. In 44 pazienti schizofrenici di età superiore a 65 anni, dosi giornaliere da 5 a 20 mg/die non hanno causato nessun particolare profilo di eventi avversi.

L’emivita media nelle femmine risulta in una certa misura prolungata rispetto ai maschi (36,7 rispetto a 32,3 ore) e la clearance risulta ridotta (18,9 rispetto a 27,3 l/ora). Tuttavia, l’olanzapina (5-20 mg) ha dimostrato lo stesso profilo di sicurezza nelle femmine (n = 467) e nei maschi (n = 869).

Compromissione renale

In pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina < 10 ml/min), non si è riscontrata una differenza significativa dell’emivita di

eliminazione media (37,7 rispetto a 32,4 ore) e della clearance (21,2 rispetto a 25,0 l/ora) rispetto ai soggetti sani. Uno studio sull’equilibrio di massa ha dimostrato che circa il 57% dell’olanzapina radiomarcata viene escreta con le urine, principalmente in forma metabolizzata.

Fumatori

In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l’emivita media di eliminazione risulta prolungata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ora), analogamente a quanto riscontrabile in soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ora).

In soggetti non fumatori, rispetto a soggetti fumatori (maschi e femmine), l’emivita media di eliminazione risulta prolungata (38,6 rispetto a 30,4 ore) e la clearance ridotta (18,6 rispetto a 27,7 l/ora).

La clearance plasmatica dell’olanzapina risulta essere più bassa negli anziani rispetto ai soggetti giovani, nei soggetti di sesso femminile rispetto a quelli di sesso maschile e nei non fumatori rispetto ai fumatori. Tuttavia, l’influenza di fattori quali l’età, il sesso o il fumo sulla clearance e sull’emivita dell’olanzapina è minima in confronto alla variabilità generale individuale.

In uno studio su soggetti caucasici, giapponesi e cinesi, non sono state riscontrate differenze nei parametri farmacocinetici tra le tre popolazioni.

Popolazione pediatrica

Adolescenti (età tra 13 e 17 anni): la farmacocinetica dell’olanzapina è simile tra adolescenti e adulti. In studi clinici, l’esposizione media all’olanzapina risultava di circa il 27% superiore negli adolescenti. Le differenze demografiche tra gli adolescenti e gli adulti comprendono un peso corporeo medio inferiore e un’incidenza minore di fumatori. Questi fattori potrebbero contribuire all’esposizione media superiore osservata negli adolescenti.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Indice

Tossicità acuta (per dose singola)

Nei roditori, i segni di tossicità dopo somministrazione orale sono stati quelli tipici di sostanze a elevata attività neurolettica: ipoattività, coma, tremori, convulsioni cloniche, salivazione, riduzione dell’incremento di peso. La dose letale mediana è stata di circa 210 mg/kg (topi) e 175 mg/kg (ratti). Nei cani, dosi singole per via orale fino a 100 mg/kg non sono risultate letali. Sono state osservate manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori, aumento della frequenza cardiaca, respirazione difficoltosa, miosi e anoressia. Nelle scimmie, dosi singole per via orale fino a 100 mg/kg hanno dato luogo a prostrazione e, con dosi più alte, a uno stato di semi-incoscienza.

Tossicità per dosi ripetute

In studi durati fino a 3 mesi nei topi e fino a 1 anno nei ratti e nei cani, gli effetti principali riscontrati sono stati la depressione del sistema nervoso centrale, manifestazioni di tipo anticolinergico e disturbi ematologici a livello periferico. Nei

confronti degli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale si è sviluppata tolleranza. Ad alte dosi, i parametri di crescita sono risultati diminuiti. Effetti reversibili coerenti con un aumento della prolattina nei ratti sono stati una diminuzione di peso dell’utero e delle ovaie e alterazioni morfologiche dell’epitelio vaginale e della ghiandola mammaria.

Tossicità ematologica:

Sono stati riscontrati effetti sui parametri ematologici in ciascuna delle specie animali suddette, ivi compresa la riduzione dei leucociti circolanti risultata essere dose-correlata e aspecifica rispettivamente nei topi e nei ratti; tuttavia, non è stato ritrovato nessun segno di citotossicità midollare. In alcuni cani trattati con 8-

10 mg/kg al giorno si sono sviluppate neutropenia, trombocitopenia o anemia reversibili (l’esposizione totale all’olanzapina [area sotto la curva] è da 12 a 15 volte maggiore di quella osservata in un uomo trattato con 12 mg). Nei cani citopenici non sono stati osservati effetti avversi a carico degli elementi staminali e proliferativi del midollo osseo.

Tossicità riproduttiva

L’olanzapina non presenta effetti teratogeni. La sedazione interferisce con le capacità di accoppiamento dei ratti maschi. I cicli di estro sono risultati alterati con dosi pari a 1,1 mg/kg (3 volte la dose massima nell’uomo) e i parametri della riproduzione sono risultati influenzati in ratti cui erano stati somministrati 3 mg/kg (9 volte la dose massima nell’uomo). La prole di ratti trattati con olanzapina ha presentato ritardo nello sviluppo fetale e una transitoria riduzione dei livelli di attività.

Mutagenicità

L’olanzapina non risulta essere mutagena né capace di favorire la divisione cellulare in una serie completa di test standard, ivi compresi i test di mutagenesi effettuati sia sui batteri sia sui tessuti di mammifero in vivo e in vitro.

Cancerogenicità

In base ai risultati di studi effettuati su topi e ratti, è stato concluso che l’olanzapina non possiede attività cancerogena.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Indice

Mannitolo (SD 200)

Mannitolo (Mannitolo 35) Polacrilin potassio Crospovidone (Tipo A) Silice colloidale anidra Aspartame (E951)

Cellulosa microcristallina (grado 112) Sodio stearil fumarato

Ananas artificiale (FL SD # 883) [contenente ingredienti aromatizzanti e amido alimentare modificato]

06.2 Incompatibilità

Indice

Non pertinente.

06.3 Periodo di validità

Indice

2 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Indice

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall’umidità.

06.5 Natura e contenuto della confezione

Indice

Olanzapina Aurobindo Pharma Italia 5 mg , 10 mg ,15 mg e 20 mg compresse orodispersibili è disponibile in confezione blister [Poliammide/Foglio d’alluminio rivestito con Primer, PE Coex/Polietilene con essiccante e rivestimento in PE Coex come materiale della cavità e Foglio d’alluminio con rivestimento PE come materiale di copertura].

Confezioni:

Confezione blister: 1, 10, 14, 28, 30, 35, 56, 60, 70, 98, e 100 compresse orodispersibili.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Indice

Nessuna istruzione particolare.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Indice

Aurobindo Pharma (Italia) S.r.l. Via San Giuseppe, 102

21047 Saronno (Varese) Italia

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

Indice

COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 1 COMPRESSA IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954025 – "5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 10 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954037 – "5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 14 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954049 – "5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 28 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954052 – "5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 30 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954064 – "5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 35 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954076 – "5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 56 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954088 – "5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 60 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954090 – "5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 70 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954102 – "5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 98 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954114 – "5 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 100 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954140 – "10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 1 COMPRESSA IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954153 – "10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 10 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954165 – "10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 14 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954177 – "10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 28 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954189 – "10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 30 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954191 – "10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 35 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954203 – "10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 56 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954215 – "10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 60 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954227 – "10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 70 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954239 – "10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 98 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954241 – "10 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 100 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954278 – "15 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 1 COMPRESSA IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954280 – "15 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 10 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954292 – "15 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 14 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954304 – "15 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 28 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954316 – "15 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 30 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954328 – "15 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 35 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954330 – "15 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 56 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954342 – "15 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 60 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954355 – "15 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 70 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE
041954367 – "15 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 98 COMPRESSE IN BLISTER
PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954379 – "15 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 100 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954381 – "20 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 1 COMPRESSA IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954393 – "20 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 10 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954405 – "20 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 14 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954417 – "20 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 28 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954429 – "20 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 30 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954431 – "20 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 35 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954443 – "20 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 56 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954456 – "20 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 60 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954468 – "20 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 70 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954470 – "20 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 98 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

041954482 – "20 MG COMPRESSE ORODISPERSIBILI" 100 COMPRESSE IN BLISTER PA/AL-EEA/PE/AL-PE

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Indice

24/09/2013

10.0 Data di revisione del testo

Indice

11/06/2016

PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI

Torna all’indice

Olanzapina aur – 28 Cpr Orod 5 mg (Olanzapina)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Generico Info: Distribuzione diretta se diagnosi di demenza. Prescrivibile dai centri individuati dalla regione, Distribuzione Per Conto – Concedibile SSN una confezione in presenza di dicitura URGENTE su ricetta, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2) ATC: N05AH03 AIC: 041954049 Prezzo: 19,5 Ditta: Aurobindo Pharma Italia Srl


Olanzapina aur – 28 Cpr Orod 10 mg (Olanzapina)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Generico Info: Distribuzione diretta se diagnosi di demenza. Prescrivibile dai centri individuati dalla regione, Distribuzione Per Conto – Concedibile SSN una confezione in presenza di dicitura URGENTE su ricetta, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2) ATC: N05AH03 AIC: 041954177 Prezzo: 33,5 Ditta: Aurobindo Pharma Italia Srl


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

Indice

Laureato in Medicina e Chirurgia presso l’Università degli studi di Roma “La Sapienza” il 22/7/1982, con voti 110 e lode, discutendo la tesi dal titolo: “Aspetti clinici e di laboratorio di un nuovo enteropatogeno: il Clostridium difficile“. Abilitato all’ esercizio della professione medica nell’ ottobre 1982 Iscritto all’ Albo dei Medici di Roma e Provincia il 26/1/1983