Bicalutamide Chi 28 Cpr Riv 150 M
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Bicalutamide Chi 28 Cpr Riv 150 M: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
BICALUTAMIDE CHIESI 150 mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Una compressa contiene 150 mg di bicalutamide.
Eccipienti dall’effetto noto:Una compressa contiene 186,75 mg di lattosio monoidrato.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa rivestita con film.
Compresse rivestite rotonde bianche, biconvesse.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Bicalutamide Chiesi 150 mg è usato da solo o come adiuvante alla prostatectomia radicale o alla radioterapia in pazienti affetti da carcinoma della prostata localmente avanzato ad alto rischio di progressione della malattia (vedere sezione 5.1).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti di sesso maschile compresi gli anziani:
Una compressa da 150 mg al giorno. Via di somministrazione: orale.
Le compresse devono essere assunte continuativamente per almeno 2 anni o fino alla progressione della malattia.
Compromissione renale
Non sono necessarie modifiche della dose in pazienti con compromissione renale. Non vi è esperienza con l’uso di bicalutamide in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min) (vedere sezione 4.4).
Compromissione epatica
Non sono necessarie modifiche del dosaggio in pazienti con compromissione epatica lieve. Il medicinale può essere accumulato in pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedere sezione 4.4).
Bambini e adolescenti
Bicalutamide Chiesi non è indicato nei bambini e negli adolescenti.
Ok per la variazione C1B/2013/684 (PT/H/194/001-002/IB/014)
04.3 Controindicazioni
Bicalutamide Chiesi è controindicato nelle donne e nei bambini (vedere sezione 4.6).
Bicalutamide Chiesi 150 mg non deve essere somministrata a pazienti che hanno mostrato ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1.
La co-somministrazione di terfenadina, astemizolo o cisapride con Bicalutamide Chiesi è controindicata (vedere sezione 4.5).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
L’inizio del trattamento deve avvenire sotto la diretta supervisione di uno specialista.
La bicalutamide è metabolizzata completamente nel fegato. I risultati degli studi suggeriscono che la sua eliminazione può essere rallentata in soggetticon grave insufficienza epatica e questo può dare luogo a un maggior accumulo di bicalutamide. Pertanto, la bicalutamide deve essere impiegata con cautela in pazienti con compromissione epatica da moderata a grave.
Si raccomanda di monitorare periodicamente la funzione epatica allo scopo di verificare la possibililtá di modificazioni epatiche. La maggioranza di questi casi dovrebbe manifestarsi entro i primi 6 mesi di terapia con bicalutamide.
Raramente con la bicalutamide sono state osservate modificazioni epatiche gravi e sono stati riportati esiti fatali (vedere sezione 4.8). La terapia con bicalutamide deve essere interrotta se le modificazioni sono gravi.
Per quei pazienti che presentano una obiettiva progressione della malattia unitamente a elevati livelli di PSA, va considerata l’opportunità di una cessazione della terapia con bicalutamide.
È stato riscontrato che la bicalutamide inibisce il citocromo P450 (CYP 3A4); pertanto, deve essere usata cautela quando il prodotto è co- somministrato con farmaci metabolizzati prevalentemente dal CYP 3A4 (vedere sezioni 4.3 e 4.5).
Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp-lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
m>in vitro hanno mostrato che l’R-enantiomero della bicalutamide è un inibitore del CYP 3A4, con minori effetti inibitori sull’attività di CYP 2C9, 2C19 e 2D6.
Sebbene studi in vitro abbiano indicato la possibilità che la bicalutamide inibisca il citocromo 3A4, diversi studi clinici mostrano che l’entità di tale inibizione per la maggior parte dei farmaci metabolizzati dal citocromo P450 probabilmente non riveste un significato clinico.
Sebbene studi clinici in cui l’antipirina è stata utilizzata come marker dell’attività del citocromo P450 (CYP) non hanno mostrato evidenza di una potenziale interazione con bicalutamide, l’esposizione media al midazolam (AUC) ha avuto un incremento fino all’ 80% in seguito alla co- somministrazione di bicalutamide per 28 giorni. Ciononostante, per farmaci con un ristretto indice terapeutico metabolizzati nel fegato,
l’inibizione del CYP 3A4 causata dalla bicalutamide potrebbe essere rilevante. Perciò, l’uso concomitante di terfenadina, astemizolo e cisapride è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Deve essere usata cautela con la co-somministrazione di bicalutamide con composti quali la ciclosporina e i bloccanti dei canali del calcio. Per questi farmaci può essere richiesta una riduzione della dose, particolarmente se vi è evidenza di un effetto aumentato o di effetti indesiderati. Per la ciclosporina, si raccomanda di monitorare attentamente le concentrazioni plasmatiche e la condizione clinica dopo l’inizio o la cessazione della terapia con bicalutamide.
Deve essere usata cautela quando si prescrivebicalutamide a pazienti che assumono medicinali che inibiscono i processi di ossidazione, per es. cimetidina e ketoconazolo. In teoria, ciò può dare luogo ad aumentate concentrazioni plasmatiche di bicalutamide che in teoria potrebbero causare maggiori effetti indesiderati.
Studi in vitro hanno mostrato che la bicalutamide può spiazzare l’anticoagulante cumarinico warfarin dai suoi siti di legame alle proteine. È pertanto raccomandato un attento monitoraggio del tempo di protrombina se si inizia una terapia con bicalutamide in pazienti che già ricevono anticoagulanti cumarinici.
04.6 Gravidanza e allattamento
La bicalutamide è controindicata nelle donne e non deve essere somministrata a donne gravide o a madri che allattano.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
É improbabile che bicalutamide abbia effetti sulla capacità dei pazienti di guidare veicoli o di usare macchinari.
Tuttavia, si deve notare che occasionalmente si puó manifestare sonnolenza . I pazienti che avvertono tali sintomi devono prestare cautela.
04.8 Effetti indesiderati
In questa sezione gli effetti indesiderati sono definiti come segue: Molto comune: ≥ 1/10
Comune: ≥ 1/100 e < 1/10
Non comune: ≥ 1/1.000 e < 1/100 Raro: ≥ 1/10.000 e < 1/1.000
|
Classificazione sistemi e organi |
per |
Frequenz a |
Bicalutamide (monoterapia) |
150 | mg |
|---|---|---|---|---|---|
|
Patologie del emolinfopoietico |
sistema | Comune | Anemia | ||
| Disturbi del | sistema | Non | Ipersensibilità, angioedema e | ||
Molto raro: < 1/10.000, non noto (non valutabile dai dati disponibili). Tabella 1: Frequenza delle reazioni avverse
| immunitario | comune | orticaria |
|---|---|---|
|
Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Comune | Diminuzione dell’appetito |
| Disturbi psichiatrici | Comune |
Diminuzione della libido, depressione |
|
Patologie del sistema nervoso |
Comune | Capogiri, sonnolenza |
| Patologie vascolari | Comune | Vampate di calore |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Non comune |
Malattia interstiziale polmonared (sono stati segnalati esiti fatali) |
| Patologie gastrointestinali | Comune |
Dolore addominale, costipazione, nausea, dispepsia, flatulenza |
| Patologie epatobiliari |
Comune Raro |
Epatotossicità, ittero, ipertransaminasemiab Insufficienza epaticae (sono stati segnalati esiti fatali). |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Molto comune Comune |
Eruzione cutanea Alopecia, irsutismo/ricrescita dei capelli, secchezza cutaneac, prurito |
| Patologie renali e urinarie | Comune | Ematuria |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Molto comune Comune |
Ginecomastia e tensione mammariaa Disfunzione erettile |
|
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Molto comune Comune |
Astenia Dolore toracico, edema |
| Esami diagnostici | Comune | Peso aumentato |
ª La maggior parte dei pazienti che ricevono Bicalutamide (Casodex) 150mg come monoterapia manifestano ginecomastia e/o dolore alla mammella. Negli studi questi sintomi sono stati considerati come severi nel 5% dei pazienti. La ginecomastia può non risolversi spontaneamente in seguito alla sospensione della terapia, in particolare dopo trattamento prolungato.
b Le alterazioni epatiche sono di rado severe e sono risultate frequentemente transitorie, scomparendo o migliorando con il proseguimento della terapia o dopo la cessazione della terapia.
c In accordo alle convenzioni di codifica usate negli studi EPC, gli eventi avversi di “pella secca” sono stati codificati con il termine COSTART “eruzione cutanea”. Quindi, non è stato possibile distinguere la frequenza con il dosaggio Bicalutamide (Casodex) 150mg. La stessa frequenza è stata invece assunta per il 50mg.
d Inserita tra le reazioni avverse dopo analisi dei dati di post marketing. La frequenza é stata determinata dalla incidenza di eventi avversi riportati di polmonite interstiziale nel periodo di trattamento randomizzato degli studi EPC con 150 mg.
e Inserita tra le reazioni avverse dopo analisi dei dati di post marketing. La frequenza è stata stabilita in base all’incidenza delle reazioni avverse di insufficienza epatica nei pazienti appartenenti al braccio open label Bicalutamide degli studi EPC per il dosaggio 150mg.
04.9 Sovradosaggio
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio nell’uomo. Non esiste un antidoto specifico, il trattamento deve essere sintomatico. La dialisi difficilmente può essere di aiuto, perché la bicalutamide presenta un elevato legame proteico e non viene escreta tal quale nelle urine. È indicata una terapia generale di supporto comprendente un frequente monitoraggio dei segni vitali.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antiandrogeni. Codice ATC: L02BB03.
La bicalutamide è un antiandrogeno non steroideo privo di attività endocrina. Essa si lega al recettore androgeno normale (“wild-type”) senza attivazione dell’espressione genica, in tal modo inibendo lo stimolo androgeno. Da questa inibizione deriva la regressione dei tumori prostatici. Clinicamente, l’interruzione del trattamento con bicalutamide può dare luogo alla sindrome da astinenza antiandrogena in una frazione di pazienti.
La bicalutamide 150 mg è stata valutata come trattamento di pazienti affetti da carcinoma della prostata localizzato (T1-T2, N0 o NX, M0) o localmente avanzato (T3-T4, qualsiasi N, M0; T1-T2, N+, M0) non metastatico in un’analisi congiunta di 3 studi controllati verso placebo in doppio cieco su 8113 pazienti, nei quali il farmaco è stato somministrato come terapia ormonale di prima scelta o come trattamento adiuvante alla prostatectomia radicale o alla radioterapia (principalmente esterna). A 7,4 anni di follow up mediano, il 27,4% e il 30,7% di tutti i pazienti trattati rispettivamente con bicalutamide e con placebo, hanno mostrato progressione obiettiva della malattia.
Una riduzione del rischio di progressione obiettiva della malattia è stata osservata nella maggior parte dei gruppi di pazienti, ma è stata più evidente in quelli con il più alto rischio di progressione della malattia.
Pertanto, i medici possono decidere che la strategia medica ottimale per un paziente con un basso rischio di progressione della malattia, particolarmente nel contesto di terapia adiuvante a seguito di prostatectomia radicale, possa essere quella di rimandare la terapia ormonale fino alla comparsa di segnali di progressione della malattia.
Non è stata osservata alcuna differenza nella sopravvivenza globale al follow up mediano di 7,4 anni con il 22,9% di mortalità (HR = 0,99; 95% IC 0,91-1,09). Tuttavia, alcuni andamenti sono stati evidenziati in analisi esploratorie di sottogruppi.
I dati di sopravvivenza libera da progressione e di sopravvivenza globale per i pazienti con malattia localmente avanzata sono riportati nelle tabelle qui di seguito:
Tabella 1: Sopravvivenza libera da progressione nella malattia localmente avanzata per sottogruppo di terapia
Popolazione analizzata
Eventi (%) nei pazienti trattati con bicalutamide
Eventi (%) nei pazienti trattati con placebo
Hazard ratio (95% IC)
| Vigile attesa | 193/335 (57,6) | 222/322 (68,9) | 0,60 | (0,49 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 0,73) | |||||
| Radioterapi | 66/161 (41,0) | 86/144 (59,7) | 0,56 | (0,40 | |
| a | 0,78) | ||||
| Prostatecto | 179/870 (20,6) | 213/849 (25,1) | 0,75 | (0,61 | |
| mia radicale | 0,91) |
Tabella 2: Sopravvivenza globale nella malattia localmente avanzata per sottogruppo di terapia
Popolazione
Decessi (%) nei
Decessi (%) nei
Hazard ratio
| analizzata |
pazienti trattati bicalutamide |
con |
pazienti trattati con placebo |
(95% | IC) | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Vigile attesa | 164/335 (49,0) | 183/322 (56,8) | 0,81 | (0,66 | ||
| 1,01) | ||||||
| Radioterapi | 49/161 (30,4) | 61/144 (42,4) | 0,65 | (0,44 | ||
| a | 0,95) | |||||
| Prostatecto | 137/870 (15,7) | 122/849 (14,4) | 1,09 | (0,85 | ||
| mia radicale | 1,39) |
Per i pazienti con malattia localizzata che ricevono bicalutamide da sola, non vi è stata differenza significativa nella sopravvivenza libera da
progressione. In questi pazienti si è osservata anche una tendenza alla diminuzione della sopravvivenza rispetto ai pazienti trattati con placebo (HR = 1,16; 95% IC 0,99-1,37). Alla luce di ciò, il profilo rischio-beneficio della bicalutamide non è considerato favorevole in questo gruppo di pazienti.
La bicalutamide è una miscela racemica la cui attività antiandrogena risiede quasi esclusivamente nell’enantiomero (R).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La bicalutamide è ben assorbita dopo somministrazione orale. Non vi è evidenza di effetti clinicamente rilevanti del cibo sulla biodisponibilità.
L’enantiomero (S) è eliminato rapidamente rispetto all’enantiomero (R), che ha un’emivita di eliminazione plasmatica di circa 1 settimana.
Dopo somministrazione giornaliera di bicalutamide, l’enantiomero (R) presenta un accumulo di circa 10 volte nel plasma come conseguenza della sua lunga emivita.
Concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario dell’enantiomero (R) di circa 22 microgrammi/ml sono state osservate durante la somministrazione giornaliera di bicalutamide alle dosi di 50 mg e 150 mg. Allo stato stazionario, l’enantiomero (R) prevalentemente attivo costituisce il 99% degli enantiomeri totali circolanti.
La farmacocinetica dell’enantiomero (R) non è influenzata dall’età, dalla compromissione renale o dalla compromissione epatica da lieve a moderata. Vi è evidenza che per i soggetti con compromissione epatica grave l’enantiomero (R) è eliminato più lentamente dal plasma.
La bicalutamide è altamente legata alle proteine (miscela racemica 96%, enantiomero (R) > 99%) ed è estensivamente metabolizzata (ossidazione e glucuronidazione); i suoi metaboliti sono eliminati attraverso i reni e la bile in proporzioni approssimativamente uguali.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
La bicalutamide è un potente antagonista puro del recettore degli androgeni negli animali sperimentali e nell’uomo. La principale azione farmacologica secondaria è l’induzione delle ossidasi miste CYP450- dipendenti. Le modificazioni agli organi bersaglio, fra cui l’induzione tumorale (cellule di Leydig, tiroide, fegato) osservate negli animali sono chiaramente in relazione alle azioni farmacologiche primaria e secondaria della bicalutamide. Non è stata osservata induzione enzimatica nell’uomo, e nessuno di tali risultati è ritenuto avere rilevanza nel trattamento di pazienti con carcinoma della prostata. L’atrofia dei tubuli seminiferi è un effetto di classe previsto con gli antiandrogeni ed è stato osservato in tutte le specie esaminate. Da uno studio di tossicità con somministrazioni ripetute della durata di 12 mesi nel ratto, è stata osservata la totale scomparsa dell’atrofia testicolare dopo 24 settimane, sebbene il ripristino
della funzionalità è stato evidente negli studi riproduttivi 7 settimane dopo il termine di un trattamento di 11 settimane. Si deve ipotizzare pertanto un periodo di subfertilità o infertilità nell’uomo.
Gli studi di genotossicità non hanno rivelato alcun potenziale mutageno della bicalutamide.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo: lattosio monoidrato, crospovidone (Tipo A), povidone (K25), magnesio stearato.
Rivestimento: OPADRY II 85F28751 (alcol polivinilico, macrogol 3000, titanio diossido (E171), talco).
06.2 Incompatibilità
Non applicabile.
06.3 Periodo di validità
3 anni (in blister PVC/PVDC/Alluminio).
3 anni (in blister OPA/Aluminium/PVC/Alluminio).
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare al di sopra di 30°C se confezionato in blister PVC/PVDC/Alluminio.
Non richiede alcuna particolare condizione di conservazione se confezionato in blister OPA/Alluminio/PVC/Alluminio.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister PVC/PVDC/Alluminio.
Blister OPA/Alluminio/PVC/Alluminio.
Le confezioni contengono 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90 o 100 compresse da 150 mg di bicalutamide.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna particolare precauzione.
Il medicinale non utilizzato deve essere smaltito in accordo con la normativa locale.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Via Palermo, 26/A
43122 Parma – Italia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
compresse rivestite con film” 10 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al AIC n. 038830271
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 20 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al AIC n. 038830131
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 28 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al AIC n. 038830143
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 30 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al AIC n. 038830156
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 50 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al AIC n. 038830257
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 60 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al AIC n. 038830168
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 90 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al AIC n. 038830170
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 100 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al AIC n. 038830182
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 10 compresse in blister Opa/Al/Pvc/Al AIC n. 038830283
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 20 compresse in blister Opa/Al/Pvc/Al AIC n. 038830194
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 28 compresse in blister Opa/Al/Pvc/Al AIC n. 038830206
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 30 compresse in blister Opa/Al/Pvc/Al AIC n. 038830218
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 50 compresse in blister Opa/Al/Pvc/Al AIC n. 038830269
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 60 compresse in blister Opa/Al/Pvc/Al AIC n. 038830220
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 90 compresse in blister Opa/Al/Pvc/Al AIC n. 038830232
BICALUTAMIDE CHIESI “150 mg compresse rivestite con film” 100 compresse in blister Opa/Al/Pvc/Al AIC n. 038830244
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
23/06/2009
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-