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Dolstip
Dolstip
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Dolstip: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Dolstip
01.0 Denominazione del medicinale
Dolstip 60 mg/30 mg compresse a rilascio prolungato Dolstip 80 mg/40 mg compresse a rilascio prolungato
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Dolstip 60 mg/30 mg compresse a rilascio prolungato
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 60 mg di ossicodone cloridrato (equivalente a 54 mg di ossicodone) e 30 mg di naloxone cloridrato (come 32,7 mg di naloxone cloridrato diidrato, equivalente a 27 mg di naloxone).
Dolstip 80 mg/40 mg compresse a rilascio prolungato
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 80 mg di ossicodone cloridrato (equivalente a 72 mg di ossicodone) e 40 mg di naloxone cloridrato (come 43,6 mg di naloxone cloridrato diidrato, equivalente a 36 mg di naloxone).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa a rilascio prolungato.
Dolstip 60 mg/30 mg compresse a rilascio prolungato
Compresse rivestite con film di colore arancione, oblunghe, biconvesse, con linea di frattura su entrambi i lati, con una lunghezza di 15 mm, una larghezza di 7 mm e un’altezza di 3,8 – 4,8 mm. La compressa può essere divisa in dosi uguali.
Dolstip 80 mg/40 mg compresse a rilascio prolungato
Compresse rivestite con film di colore rosso, oblunghe, biconvesse, con linea di frattura su entrambi i lati, con una lunghezza di 16 mm, una larghezza di 7,5 mm e un’altezza di 4,5 – 5,6 mm. La compressa può essere divisa in dosi uguali.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Dolore severo che può essere gestito adeguatamente solo con oppioidi analgesici.
L’antagonista oppioide naloxone è aggiunto per contrastare la stipsi indotta dall’oppioide, bloccando l’azione dell’ossicodone a livello dei recettori oppioidi nell’intestino.
Dolstip è indicato negli adulti.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
L’efficacia analgesica di Dolstip è equivalente a quella delle formulazioni a rilascio prolungato di ossicodone cloridrato.
La dose deve essere aggiustata in base all’intensità del dolore e alla sensibilità individuale del paziente. Ad eccezione di una differente prescrizione, Dolstip deve essere somministrato come indicato di seguito: Adulti
La dose iniziale abituale per un paziente mai trattato con oppioidi è di 10 mg/5 mg di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato, ad intervalli di 12 ore.
Sono disponibili dosaggi inferiori per facilitare la titolazione della dose all’inizio della terapia con oppioidi e per aggiustare la dose su base individuale.
I pazienti che sono già in trattamento con oppioidi possono iniziare con dosi più elevate di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato in base alla precedente esperienza.
La dose massima giornaliera è 160 mg di ossicodone cloridrato e 80 mg di naloxone cloridrato.
La dose massima giornaliera è riservata ai pazienti che sono stati precedentemente trattati con una dose giornaliera stabile e che necessitano ora di una dose maggiore. Particolare attenzione deve essere posta nel valutare l’opportunita di un aumento della dose in caso di pazienti con funzionalita renale compromessa e pazienti con insufficienza epatica lieve.
Per i pazienti che richiedono dosi maggiori, deve essere presa in considerazione la somministrazione di dosi supplementari di ossicodone cloridrato a rilascio prolungato agli stessi intervalli di tempo, tenendo conto della massima dose giornaliera di 400 mg di ossicodone cloridrato a rilascio prolungato. In caso di dose supplementare di ossicodone cloridrato, l’effetto benefico di naloxone cloridrato sulla funzionalità intestinale potrebbe essere compromesso.
Dopo la completa interruzione della terapia con ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato e successivo passaggio ad altro oppioide si può verificare un peggioramento della funzionalità intestinale.
Alcuni pazienti in trattamento con queste compresse a rilascio prolungato secondo uno schema di assunzione fisso, possono necessitare di analgesici a rilascio immediato come “medicinale di soccorso” per il trattamento del dolore episodico intenso. Dolstip è una formulazione a rilascio prolungato e pertanto non è indicato per il trattamento del dolore episodico intenso. Per il trattamento del dolore episodico intenso, una singola dose di “medicinale di soccorso” dovrebbe corrispondere a circa 1/6 dell’equivalente dose giornaliera di ossicodone cloridrato. La necessità di più di due somministrazioni di “medicinale di soccorso” al giorno generalmente indica un aggiustamento verso l’aumento della dose di Dolstip. Questo aggiustamento deve essere effettuato ogni 1–2 giorni con incrementi di 5 mg/2,5 mg due volte al giorno o, dove richiesto, 10 mg/5 mg di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato fino al raggiungimento della dose adeguata. Lo scopo è quello di stabilire una dose individuale specifica da assumere due volte al giorno, che consenta un’adeguata analgesia e di ricorrere il meno possibile ad un altro “medicinale di soccorso” per tutto il tempo in cui la terapia del dolore risulta necessaria.
Dolstip è assunto ad un determinato dosaggio due volte al giorno secondo uno schema di assunzione fisso. Mentre una somministrazione simmetrica (stesso dosaggio mattina e sera) soggetta ad uno schema di assunzione fisso (ogni 12 ore) è appropriata per la maggior parte dei pazienti, alcuni pazienti, in base alla condizione di dolore individuale, possono trarre beneficio da un dosaggio asimmetrico adattato all’andamento del proprio dolore. Generalmente deve essere scelta la dose analgesica efficace più bassa.
Nella terapia del dolore non maligno, dosi giornaliere fino a 40 mg/ 20mg di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato sono generalmente sufficienti, ma possono essere necessarie dosi più elevate.
Per dosi non praticabili con questo dosaggio, sono disponibili altri dosaggi di questo medicinale. Durata del trattamento Dolstip non deve essere somministrato per un tempo maggiore superiore al necessario.
Popolazioni speciali
Pazienti anziani
Come per i giovani adulti la dose deve essere aggiustata in base all’intensità del dolore e alla sensibilità del singolo paziente.
Pazienti con funzionalità renale compromessa
Uno studio clinico ha mostrato che le concentrazioni plasmatiche sia di ossicodone che di naloxone sono elevate nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2). Le concentrazioni di naloxone mostrano un livello superiore rispetto all’ossicodone. Non è ancora nota la rilevanza clinica di un’esposizione relativamente alta a naloxone nei pazienti con compromissione renale. Deve essere usata cautela quando si somministra ossicodone/naloxone a pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 4.4).
Pazienti con funzionalità epatica compromessa
Uno studio clinico ha mostrato che le concentrazioni plasmatiche sia di ossicodone che di naloxone, sono elevate nei pazienti con compromissione epatica. Le concentrazioni di naloxone mostrano un livello superiore rispetto all’ossicodone (vedere paragrafo 5.2). Non è ancora nota la rilevanza clinica di un’esposizione relativamente alta a naloxone nei pazienti con compromissione epatica. Deve essere usata cautela quando si somministra ossicodone/naloxone a pazienti con compromissione epatica lieve (vedere paragrafo 4.4). Dolstip è controindicato nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedere paragrafo 4.3).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di Dolstip non sono state stabilite nei bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Per uso orale.
Dolstip è assunto al dosaggio stabilito due volte al giorno secondo uno schema di assunzione fisso.
Le compresse a rilascio prolungato possono essere assunte con o senza cibo con una sufficiente quantità di liquido.
La compressa può essere divisa in dosi uguali. Le compresse di Dolstip devono essere deglutite intere con una sufficiente quantità di liquido e non devono essere rotte, masticate o frantumate (vedere paragrafo 4.4).
Obiettivi del trattamento e sospensione
Prima di iniziare il trattamento con Dolstip, è necessario concordare con il paziente una strategia terapeutica che includa la durata del trattamento e gli obiettivi del trattamento e un piano per la fine del trattamento, in conformità con le linee guida per la gestione del dolore. Durante il trattamento, devono esserci frequenti contatti tra il medico e il paziente per valutare la necessità di continuare il trattamento, prendere in considerazione l’interruzione e aggiustare i dosaggi se necessario. Quando un paziente non necessita più della terapia con ossicodone, sarebbe opportuno ridurre gradualmente la dose per prevenire i sintomi di astinenza. In assenza di un’adeguata gestione del dolore, si deve considerare la possibilità di iperalgesia, tolleranza e progressione della malattia di base (vedere paragrafo 4.4).
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 Grave depressione respiratoria con ipossia e/o ipercapnia Grave malattia polmonare ostruttiva cronica Cuore polmonare Asma bronchiale grave Ileo paralitico non indotto da oppioidi Compromissione epatica da moderata a grave
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Deve essere usata cautela quando si somministrano queste compresse a pazienti con:
Funzionalità respiratoria gravemente compromessa
Apnea del sonno
Co-somministrazione di depressori del SNC (vedere sotto e il paragrafo 4.5) Inibitori delle monoamino-ossidasi (IMAO, vedere sotto e il paragrafo 4.5) Tolleranza, dipendenza fisica e astinenza (vedere sotto)
Dipendenza psicologica, profilo di abuso e storia di abuso di sostanze e/o alcol (vedere sotto) Anziani o infermi
Traumatismo al capo, lesioni intracraniche o pressione endocranica aumentata, ridotto livello di coscienza di origine incerta Disturbo epilettico o predisposizione alle convulsioni
Ipotensione
Lieve compromissione epatica
Compromissione renale
Ileo paralitico indotto da oppioidi
Mixedema
Morbo di Addison (insufficienza corticale surrenale)
Psicosi tossica
Alcolismo
Delirium tremens
Colelitiasi
Malattie cardiovascolari preesistenti Depressione respiratoria
Il rischio maggiore causato dall’eccesso di oppioidi è la depressione respiratoria.
Disturbi respiratori legati al sonno
Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori legati al sonno, inclusa apnea centrale nel sonno (CSA, central sleep apnoea) e l’ipossiemia correlata al sonno. L’uso di oppioidi aumenta il rischio di CSA in modo dose-dipendente. Nei pazienti che presentano CSA, si prenda in considerazione la riduzione del dosaggio totale di oppioidi.
Rischio derivante dall’uso concomitante di medicinali sedativi come benzodiazepine o medicinali correlati L’uso concomitante di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato e medicinali sedativi come benzodiazepine o medicinali correlati può provocare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di questi medicinali sedativi deve essere riservata ai pazienti per i quali non sono possibili alternative terapeutiche. Se si prende la decisione di prescrivere ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato in concomitanza con medicinali sedativi, deve essere utilizzata la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.
I pazienti devono essere monitorati attentamente per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A questo proposito, è fortemente raccomandato di informare i pazienti e chi se ne prende cura di essere consapevoli di questi sintomi (vedere paragrafo 4.5).
Inibitori delle MAO
Ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato deve essere somministrato con cautela nei pazienti che assumono inibitori delle MAO o che hanno ricevuto gli inibitori delle MAO nelle due settimane precedenti.
Compromissione epatica e renale
Inoltre deve essere usata cautela nel somministrare ossicodone/naloxone a pazienti con lieve compromissione epatica o renale. Un attento monitoraggio medico è particolarmente necessario per pazienti con grave compromissione renale.
La diarrea può essere considerata un possibile effetto del naloxone.
Disturbo da uso di oppioidi (abuso e dipendenza)
In caso di somministrazione ripetuta di oppioidi, quali l’ossicodone, è possibile che si sviluppino tolleranza e dipendenza fisica e/o psicologica.
L’uso ripetuto di Dolstip può dare luogo al disturbo da uso di oppioidi (Opioid Use Disorder, OUD). Un dosaggio più elevato ed una durata del trattamento con oppioidi più lunga possono aumentare il rischio di sviluppare OUD. L’abuso o l’uso errato intenzionale di Dolstip possono comportare un sovradosaggio e/o il decesso. Il rischio di sviluppare OUD è maggiore nei pazienti con storia personale o familiare (genitori o fratelli/sorelle) di disturbi da uso di sostanze (compresi i disturbi da uso di alcol), negli attuali consumatori di tabacco o in pazienti con storia personale di altri disturbi della salute mentale (ad es. depressione maggiore, ansia e disturbi della personalità).
Prima di iniziare il trattamento con Dolstip e durante il trattamento, devono essere concordati con il paziente gli obiettivi del trattamento e un piano di interruzione (vedere paragrafo 4.2).
Prima e durante il trattamento il paziente deve anche essere informato sui rischi e sui segni di OUD. Se si verificano questi segni, i pazienti devono essere avvisati di contattare il proprio medico.
I pazienti dovranno essere monitorati per rilevare eventuali segni di un comportamento di ricerca di sostanza d’abuso (ad es. richieste troppo anticipate di una nuova prescrizione). Ciò include il riesame degli oppioidi e degli psicofarmaci concomitanti (come le benzodiazepine). Per i pazienti con segni e sintomi di OUD, deve essere preso in considerazione il consulto con uno specialista di problemi di dipendenza.
Dolstip non è indicato per il trattamento di sintomi da astinenza.
La compressa può essere divisa in dosi uguali. Tuttavia, al fine di non compromettere la caratteristica di rilascio prolungato delle compresse a rilascio prolungato, le compresse non devono essere ulteriormente rotte, masticate o frantumate. Ingerire le compresse a rilascio prolungato rompendole, masticandole o frantumandole comporta un rilascio più veloce dei principi attivi e l’assorbimento di una possibile dose fatale di ossicodone (vedere paragrafo 4.9).
Popolazione pediatrica
Non sono stati condotti studi sulla sicurezza e sull’efficacia di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età. Per questo motivo l’uso nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età non è raccomandato.
Alcol
L’uso concomitante di alcool e Dolstip potrebbe aumentare gli effetti indesiderati di Dolstip; l’uso concomitante deve essere evitato.
Cancro
Non esiste esperienza clinica nei pazienti con cancro associato a carcinomatosi peritoneale o sindrome sub-occlusiva negli stadi avanzati dei tumori pelvici e dell’apparato digerente. Pertanto, l’uso di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato non è raccomandato in questi soggetti.
Intervento chirurgico
Ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato non è raccomandato per uso pre-operatorio o entro le 12/24 ore post-operatorie. Sulla base del tipo e della misura dell’intervento, della procedura anestetica selezionata, di un ulteriore trattamento concomitante e della condizione individuale del paziente, il momento esatto per l’inizio di un trattamento post-operatorio con ossicodone/naloxone dipende dall’attenta valutazione del rapporto rischio/ beneficio per ogni singolo paziente.
Abuso
Qualsiasi abuso di Dolstip da parte di tossicodipendenti è fortemente scoraggiato.
L’abuso per via parenterale, intranasale o orale da parte di individui dipendenti da agonisti oppioidi, come eroina, morfina o metadone, produce marcati sintomi da astinenza –a causa delle caratteristiche del naloxone come antagonista del recettore oppioide – o intensifica i sintomi da astinenza già presenti (vedere paragrafo 4.9).
Queste compresse sono destinate solo per l’uso orale. Iniezioni per via parenterale per uso illecito dei componenti (specialmente talco) della compressa a rilascio prolungato possono provocare necrosi locale del tessuto e granulomi polmonari o possono portare ad altri effetti indesiderati gravi e potenzialmente fatali. La matrice vuota della compressa a rilascio prolungato può essere visibile nelle feci.
Sistema endocrino
Gli oppioidi, come ossicodone, possono influenzare l’asse ipotalamo-ipofisi-surrene o -gonade. Alcuni cambiamenti che possono essere osservati includono un aumento della prolattina sierica e una diminuzione nel plasma del cortisolo e del testosterone. Tali cambiamenti ormonali possono dar luogo alla manifestazione di sintomi clinici.
Trattamento con oppioidi a lungo termine
In pazienti sottoposti a trattamento con oppioidi a lungo termine, il passaggio al trattamento con ossicodone/naloxone può provocare inizialmente sindrome da astinenza o diarrea.
Iperalgesia
L’iperalgesia che non risponde a un ulteriore aumento della dose di ossicodone può verificarsi in particolare a dosi elevate. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di ossicodone o una modifica nella scelta dell’oppioide.
Patologie epatobiliari
Ossicodone può causare disfunzione e spasmo dello sfintere di Oddi, con conseguente aumento del rischio di sintomi a carico delle vie biliari e pancreatite. Pertanto, ossicodone/naloxone deve essere somministrato con cautela nei pazienti con pancreatite e malattie delle vie biliari.
Doping
L’uso del farmaco senza necessità terapeutica costituisce doping e può determinare comunque positività ai test antidoping. L’uso di Dolstip come agente dopante può diventare pericoloso per la salute.
Sodio
Questo medicinale contiene meno di lmmol (23 mg) di sodio per compressa a rilascio prolungato, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Medicinali sedativi come benzodiazepine o medicinali correlati:
L’uso concomitante di oppioidi con medicinali sedativi come benzodiazepine o medicinali correlati aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte a causa dell’effetto additivo depressivo sul SNC. La dose e la durata dell’utilizzo di medicinali concomitanti devono essere limitate (vedere paragrafo 4.4).
Le sostanze che hanno un effetto depressivo sul SNC includono, ma non sono limitate a: altri oppioidi, gabapentinoidi come pregabalin, ansiolitici, ipnotici, sedativi (incluse le benzodiazepine) antidepressivi, antipsicotici, antistaminici e antiemetici.
L’uso concomitante di ossicodone con anticolinergici o medicinali con attività anticolinergica (per es. antidepressivi triciclici, antistaminici, antipsicotici, miorilassanti, medicinali anti-Parkinson) può provocare un aumento degli effetti indesiderati anticolinergici.
Ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato deve essere somministrato con cautela nei pazienti che assumono inibitori delle MAO o che hanno ricevuto gli inibitori delle MAO nelle due settimane precedenti.
La somministrazione concomitante di ossicodone con agenti serotoninergici, quali un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) o un inibitore della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), può causare tossicità da serotonina. I sintomi della tossicità da serotonina possono includere alterazioni dello stato mentale (ad es. agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad es. tachicardia, pressione arteriosa labile, ipertermia), anomalie neuromuscolari (ad es. iperreflessia, incoordinazione, rigidità) e/o sintomi gastrointestinali (ad es. nausea, vomito, diarrea).
Ossicodone deve essere usato con cautela e potrebbe essere necessario ridurne il dosaggio nei pazienti che assumono tali medicinali.
L’alcol può aumentare gli effetti farmacodinamici di Dolstip; l’uso concomitante deve essere evitato.
Sono state osservate variazioni clinicamente rilevanti dell’International Normalized Ratio (INR o tempo di Quick) in entrambe le direzioni quando ossicodone e gli anticoagulanti cumarinici sono assunti contemporaneamente.
Ossicodone è metabolizzato principalmente dal citocromo CYP3A4 e parzialmente dal CYP2D6 (vedere paragrafo 5.2). L’attività di queste vie metaboliche può essere inibita o indotta dalla somministrazione concomitante di altre sostanze attive o da elementi della dieta. Le dosi di Dolstip possono essere aggiustate di conseguenza.
Gli inibitori del CYP3A4, come gli antibiotici della classe dei macrolidi (ad es. claritromicina, eritromicina, telitromicina), gli antifungini azolici (ad es. ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo), gli inibitori delle proteasi (per es. ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), la cimetidina e il succo di pompelmo possono causare una riduzione della clearance di ossicodone da cui può derivare un aumento della concentrazione plasmatica di ossicodone. Potrebbe essere quindi necessaria una riduzione della dose di Dolstip e una conseguente ri-titolazione.
Gli induttori del CYP3A4, come rifampicina, carbamazepina, fenitoina e l’erba di San Giovanni possono aumentare il metabolismo di ossicodone e possono causare un aumento della clearance del principio attivo, da cui può risultare una diminuzione della concentrazione plasmatica di ossicodone. Si consiglia di usare cautela poiché potrebbe essere necessaria una nuova titolazione per ottenere un livello adeguato nel controllo del dolore.
Teoricamente, i medicinali che inibiscono l’attività del CYP2D6, come paroxetina, fluoxetina, e chinidina possono provocare una diminuzione della clearance di ossicodone che può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di ossicodone. La somministrazione concomitante di inibitori del CYP2D6 non ha un effetto significativo sull’eliminazione di ossicodone e non ha alcuna influenza sui suoi effetti farmacodinamici.
Studi in vitro sul metabolismo indicano che non sono previste interazioni clinicamente rilevanti tra ossicodone e naloxone. A concentrazioni terapeutiche, è minimo il rischio di interazioni clinicamente rilevanti tra paracetamolo, acido acetilsalicilico o naltrexone e l’associazione di ossicodone e naloxone.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati clinici sull’uso di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato nelle donne in gravidanza e durante il parto. I limitati dati clinici nell’essere umano sull’uso di ossicodone durante la gravidanza non rivelano un aumentato rischio di anomalie congenite. Per il naloxone sono disponibili dati clinici insufficienti sull’esposizione in gravidanza. Tuttavia, l’esposizione sistemica delle donne al naloxone dopo l’uso di Dolstip è relativamente bassa (vedere paragrafo 5.2).
Sia naloxone che ossicodone penetrano nella placenta. Non sono stati condotti studi sugli animali con ossicodone e naloxone in associazione (vedere paragrafo 5.3). Gli studi sugli animali con ossicodone o naloxone somministrati singolarmente non hanno rilevato alcun effetto teratogeno o embriotossico.
La somministrazione di ossicodone per un lungo periodo durante la gravidanza può comportare sintomi di astinenza nel neonato. Se somministrato durante il parto, ossicodone può provocare depressione respiratoria nel neonato.
Dolstip deve essere usato durante la gravidanza solo se i benefici superano i possibili rischi del nascituro o neonato.
Allattamento
Ossicodone è escreto nel latte materno. È stato misurato un rapporto di concentrazione latte – plasma di 3,4:1 e pertanto gli effetti di ossicodone nel lattante sono possibili. Non è noto se anche naloxone sia escreto nel latte materno. Tuttavia, dopo l’assunzione di Dolstip i livelli sistemici di naloxone sono molto bassi (vedere paragrafo 5.2).
Non può essere escluso un rischio per il lattante, in particolare dopo l’assunzione di dosi multiple di Dolstip da parte della madre che allatta.
Durante il trattamento con Dolstip l’allattamento al seno deve essere interrotto.
Fertilità
Non sono disponibili dati sugli effetti di ossicodone e naloxone sulla fertilita negli esseri umani. Nei ratti , non vi e stato alcun effetto sull’accoppiamento o sulla fertilita durante ii trattamento con Dolstip (vedere paragrafo 5.3).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato altera moderatamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ciò è particolarmente probabile all’inizio del trattamento con Dolstip, a seguito di un aumento della dose o della “rotazione” del medicinale e se Dolstip è in combinazione con altri agenti depressivi del SNC. I pazienti che si sono stabilizzati con uno specifico dosaggio non richiedono necessariamente misure limitative. Pertanto è necessario che i pazienti consultino il medico per verificare se possono guidare veicoli o usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Le seguenti frequenze sono la base per valutare gli effetti indesiderati:
| Molto comune | ≥1/10 |
|---|---|
| Comune | da ≥1/100 a <1/10 |
| Non comune | da ≥1/1.000 a <1/100 |
| Raro | da ≥1/10.000 a <1/.000 |
|---|---|
| Molto raro | <1/10.000 |
| Non nota | La frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili |
All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
| Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA | Comune | Non comune | Raro | Non nota |
|---|---|---|---|---|
| Disturbi del sistema immunitario | Ipersensibilità | |||
|
Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Appetito ridotto fino a perdita dell’appetito |
|||
| Disturbi psichiatrici | Insonnia |
Pensiero anormale Ansia Confusione Depressione Libido diminuita Nervosismo Irrequietezza |
Dipendenza da sostanze d’abuso (vedere paragrafo 4.4) | Umore euforico Allucinazioni Incubi Aggressività |
| Patologie del sistema nervoso | Capogiro Emicrania Sonnolenza |
Convulsioni1 Alterazione dell’attenzione Disgeusia Disturbo dell’eloquio Sincope Tremore Letargia |
Parestesia Sedazione | |
| Patologie dell’occhio | Compromissione della visione | |||
|
Patologie dell’orecchio e del labirinto |
Vertigine | |||
| Patologie cardiache | Angina pectoris2 Palpitazioni | Tachicardia | ||
| Patologie vascolari | Vampata di calore |
Pressione arteriosa ridotta Pressione arteriosa aumentata |
||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Dispnea Rinorrea Tosse | Sbadigli |
Depressione respiratoria Sindrome di apnea centrale del sonno |
|
Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA |
Comune | Non comune | Raro | Non nota |
|---|---|---|---|---|
| Patologie gastrointestinali |
Dolore addominale Stipsi Diarrea Bocca secca Dispepsia Vomito Nausea Flatulenza |
Distensione addominale | Patologia dei denti | Eruttazione |
| Patologie epatobiliari |
Enzimi epatici aumentati Colica biliare |
|||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Prurito Reazioni della cute Iperidrosi |
|||
|
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Spasmi muscolari Contrazione muscolare Mialgia |
|||
|
Patologie renali e urinarie |
Urgenza della minzione |
Ritenzione di urina |
||
|
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella |
Disfunzione erettile | |||
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | Astenia Stanchezza |
Dolore toracico Brividi Sindrome di astinenza da sostanza d’abuso Malessere Dolore Edema periferico Sete |
||
| Esami diagnostici | Peso diminuito | Peso aumentato | ||
|
Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura |
Lesioni per incidenti |
1 particolarmente in persone con epilessia o soggette a convulsioni
2 particolarmente in pazienti con anamnesi di malattia coronarica
Per la sostanza attiva ossicodone cloridrato sono noti i seguenti ulteriori effetti indesiderati: A causa delle sue proprietà farmacologiche, ossicodone cloridrato può causare depressione respiratoria, miosi, broncospasmo, spasmi della muscolatura liscia, nonché sopprimere il riflesso della tosse.
|
Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA |
Comune | Non comune | Raro | Non nota |
|---|
|
Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA |
Comune | Non comune | Raro | Non nota |
|---|---|---|---|---|
|
Infezioni ed infestazioni |
Herpes simplex | |||
|
Disturbi del sistema immunitario |
Reazioni anafilattiche | |||
|
Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Disidratazione | Appetito aumentato | ||
| Disturbi psichiatrici |
Alterazione dell’umore e cambiamenti della personalità Attività diminuita Iperattività psicomotoria |
Agitazione Disturbi della percezione (ad es. derealizzazione) |
||
| Patologie del sistema nervoso |
Concentrazione compromessa Emicrania Ipertonia Contrazioni muscolari involontarie Ipoestesia Coordinazione anormale |
Iperalgesia | ||
|
Patologie dell’orecchio e del labirinto |
Udito compromesso | |||
|
Patologie vascolari |
Vasodilatazione | |||
|
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
Disfonia | Sindrome di apnea centrale nel sonno | ||
| Patologie gastrointestinali | Singhiozzo |
Disfagia Ileo Ulcerazione della bocca Stomatite |
Melena Sanguinamento gengivale | Carie dentaria |
| Patologie epatobiliari | Colestasi Disfunzione dello sfintere di Oddi | |||
|
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Cute secca | Orticaria | ||
|
Patologie renali e urinarie |
Disuria | |||
|
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella |
Ipogonadismo | Amenorrea |
|
Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA |
Comune | Non comune | Raro | Non nota |
|---|---|---|---|---|
|
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Edema Tolleranza al farmaco |
Sindrome da astinenza da sostanza d’abuso neonatale |
Dipendenza da sostanze d’abuso
L’uso ripetuto di Dolstip può portare a dipendenza da sostanze d’abuso, anche a dosi terapeutiche. Il rischio di dipendenza da sostanze d’abuso può variare a seconda dei fattori di rischio individuali del paziente, del dosaggio e della durata del trattamento con oppioidi (vedere paragrafo 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni- avverse.
04.9 Sovradosaggio
Sintomi di intossicazione
A seconda della storia del paziente, un sovradosaggio di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato può manifestarsi con sintomi indotti sia da ossicodone (agonista dei recettori oppioidi) che da naloxone (antagonista dei recettori oppioidi).
Sintomi di un sovradosaggio da ossicodone includono leucoencefalopatia tossica, miosi, depressione respiratoria, sonnolenza che progredisce fino a stupore, ipotonia, bradicardia come pure ipotensione. Nei casi più gravi possono verificarsi coma, edema polmonare non cardiogeno e deficienza circolatoria che possono portare ad un esito fatale.
I sintomi di sovradosaggio da solo naloxone sono improbabili. Trattamento del sovradosaggio Sintomi da astinenza dovuti a sovradosaggio di naloxone devono essere trattati sintomaticamente sotto scrupolosa sorveglianza.
Sintomi clinici che suggeriscano un sovradosaggio di ossicodone devono essere trattati con la somministrazione di antagonisti oppioidi (ad es. naloxone cloridrato 0,4 – 2 mg per via endovenosa). La somministrazione deve essere ripetuta ad intervalli di 2 – 3 minuti, come clinicamente richiesto. È inoltre possibile applicare una infusione di 2 mg di naloxone cloridrato in 500 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0.9% o destrosio al 5% (0,004 mg/ml di naloxone). L’infusione deve essere somministrata ad una velocità corrispondente per dosaggio alle dosi precedentemente somministrate in bolo e in base alla risposta del paziente.
Deve essere presa in considerazione la lavanda gastrica.
Misure di supporto (ventilazione artificiale, ossigeno, vasopressori e infusione di fluidi) devono essere impiegate, se necessario, per gestire lo shock circolatorio che accompagna un sovradosaggio. L’arresto cardiaco o le aritmie possono richiedere il massaggio cardiaco o la defibrillazione.
Se necessario deve essere praticata la ventilazione artificiale. L’equilibrio idro-elettrolitico deve essere preservato.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Analgesici; oppioidi; alcaloidi naturali dell’oppio Codice ATC: N02AA55 Meccanismo d’azione
Ossicodone e naloxone hanno un’affinità per i recettori oppioidi kappa, mu e delta localizzati in cervello, midollo spinale ed organi periferici (per esempio l’intestino). Ossicodone agisce come un agonista del recettore oppioide e induce sollievo dal dolore legandosi ai recettori oppioidi endogeni del SNC. Al contrario, naloxone è un antagonista puro che agisce su tutti i tipi di recettori oppioidi.
Effetti farmacodinamici
A causa del marcato metabolismo di primo passaggio, la biodisponibilità di naloxone con la somministrazione orale è < 3%, quindi un effetto sistemico clinicamente rilevante è improbabile. A causa dell’antagonismo competitivo locale di naloxone sull’effetto di ossicodone sul recettore oppioide del tratto intestinale, naloxone riduce i disturbi della funzionalità intestinale tipici di un trattamento con oppioidi.
Efficacia e sicurezza clinica
In uno studio di 12 settimane, in doppio cieco con gruppo parallelo condotto su 322 pazienti con stipsi indotta da oppioidi, i pazienti che sono stati trattati con ossicodone cloridrato/ naloxone cloridrato nell’ultima settimana di trattamento hanno avuto in media un extra movimento intestinale spontaneo (senza lassativi) completo, rispetto ai pazienti che hanno continuato ad usare dosi comparabili di ossicodone cloridrato compresse a rilascio prolungato (p<0,0001). L’uso di lassativi nelle prime 4 settimane è stato significativamente inferiore nel gruppo trattato con ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato rispetto a quello in monoterapia con ossicodone (31% versus 55%, rispettivamente, p<0,0001). Risultati simili sono stati osservati in uno studio su 265 pazienti non malati di cancro confrontando dosi giornaliere di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato di 60 mg/30 mg sino a 80 mg/40 mg, con ossicodone cloridrato in monoterapia alla stessa dose.
Per gli effetti degli oppioidi sul sistema endocrino, vedere il paragrafo 4.4.
Studi preclinici mostrano diversi effetti degli oppioidi naturali sui componenti del sistema immunitario. Non è nota la rilevanza clinica di questi risultati. Non è noto se ossicodone, un oppioide semisintetico, abbia gli stessi effetti degli oppioidi naturali sul sistema immunitario.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Ossicodone cloridrato
Assorbimento
Ossicodone ha una biodisponibilità assoluta elevata fino all’87% in seguito a somministrazione per via orale.
Distribuzione
Una volta assorbito, ossicodone è distribuito in tutto l’organismo. Circa il 45% è legato alle proteine plasmatiche. Ossicodone attraversa la placenta e può essere rilevato nel latte materno.
Biotrasformazione
Ossicodone viene metabolizzato nell’intestino e nel fegato a norossicodone e ossimorfone e a vari glucuronidi coniugati. Norossicodone, ossimorfone e norossimorfonesono sono prodotti attraverso il sistema del citocromo P450. La chinidina riduce la produzione di ossimorfone nell’uomo senza influenzare sostanzialmente la farmacodinamica di ossicodone. Il contributo dei metaboliti sull’effetto farmacodinamico complessivo è insignificante.
Eliminazione
Ossicodone e relativi metaboliti vengono eliminati sia nelle urine che nelle feci.
Naloxone cloridrato
Assorbimento
In seguito a somministrazione per via orale, naloxone ha una disponibilità sistemica molto bassa di <3%.
Distribuzione
Naloxone attraversa la placenta. Non è noto se naloxone passi anche nel latte materno.
Biotrasformazione ed eliminazione
Dopo la somministrazione per via parenterale, l’emivita plasmatica è di circa un’ora. La durata d’azione dipende dalla dose e dalla via di somministrazione, l’iniezione intramuscolare produce un effetto più prolungato rispetto a dosi somministrate per via endovenosa. E’ metabolizzato nel fegato ed escreto nelle urine. I metaboliti principali sono naloxone glucuronide, 6β-naloxolo e il suo glucuronide.
Combinazione di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato (Dolstip)
Relazione farmacocinetica/farmacodinamica
Le caratteristiche farmacocinetiche di ossicodone di Dolstip sono equivalenti a quelle delle compresse a rilascio prolungato di ossicodone cloridrato somministrate in combinazione con le compresse a rilascio prolungato di naloxone cloridrato.
Tutti i dosaggi di Dolstip sono intercambiabili.
Dopo la somministrazione per via orale di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato nella massima dose a soggetti sani, le concentrazioni plasmatiche di naloxone sono cosi basse che non è possibile effettuare una analisi farmacocinetica. Per condurre un’analisi farmacocinetica, viene utilizzato come marker surrogato il naloxone-3-glucuronide, fino a quando la sua concentrazione plasmatica è sufficientemente elevata per essere misurata.
Nel complesso, dopo l’ingestione di un pasto ad alto contenuto di grassi, la biodisponibilità e il picco plasmatico (Cmax) di ossicodone sono aumentate in media rispettivamente del 16% e del 30% rispetto alla somministrazione a digiuno. Questo è stato definito come clinicamente non rilevante, quindi le compresse a rilascio prolungato di Dolstip possono essere assunte con o senza cibo (vedere paragrafo 4.2).
Studi in vitro sul metabolismo hanno indicato che l’insorgenza di interazioni clinicamente rilevanti riguardanti ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato sono improbabili.
Pazienti anziani
Ossicodone
Per AUC di ossicodone, in media, c’è stato un aumento al 118% (IC 90%: 103, 135), per gli anziani rispetto ai volontari più giovani. Per la Cmax di ossicodone, in media, c’è stato un aumento fino al 114% (IC 90%: 102, 127). Per Cmin di ossicodone, in media, c’è stato un aumento fino al 128% (IC 90%: 107, 152).
Naloxone
Per AUC di naloxone, in media, c’è stato un aumento al 182% (IC 90%: 123, 270) per gli anziani rispetto ai volontari più giovani. Per la Cmax di naloxone, in media, c’è stato un aumento al 173% (IC 90%: 107, 280). Per Cmin di naloxone, in media, c’è stato un aumento al 317% (IC 90%: 142, 708).
Naloxone-3-glucuronide
Per AUC di naloxone-3-glucuronide, in media, c’è stato un aumento al 128% (IC 90%: 113, 147), per gli anziani rispetto ai volontari più giovani. Per la Cmax di naloxone-3-glucuronide, in media, c’è stato un aumento al 127% (IC 90%: 112, 144). Per Cmin di naloxone-3-glucuronide, in media, c’è stato un aumento al 125% (IC 90%: 105, 148).
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica
Ossicodone
Per AUCINF di ossicodone, in media, c’è stato un aumento al 143% (IC 90%: 111, 184), 319% (IC 90%: 248, 411) e 310% (IC 90%: 241, 398) nei soggetti con compromissione epatica rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani. Per la Cmax di ossicodone, in media, c’è stato un aumento al 120% (IC 90%: 99, 144), al 201% (IC 90%: 166, 242) e al 191% (IC 90%: 158, 231) nei soggetti con compromissione epatica rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani. Per t1/2Z di ossicodone, in media, c’è stato un aumento al 108% (IC 90%: 70, 146), 176% (IC 90%: 138, 215) e 183% (IC 90%: 145, 221) nei soggetti con compromissione epatica rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani.
Naloxone
Per AUCt di naloxone, in media, c’è stato un aumento al 411% (IC 90%: 152, 1112), 11518% (IC 90%: 4259, 31149) e 10666% (IC 90%: 3944, 28847) nei soggetti con compromissione epatica rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani. Per la Cmax di naloxone, in media, c’è stato un aumento al 193% (IC 90%: 115, 324), 5292% (IC 90%: 3148, 8896) e 5252% (IC 90%: 3124, 8830) nei soggetti con compromissione epatica rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani. A causa di una quantità insufficiente di dati disponibili, il t1/2Z e il corrispondente AUCINF di naloxone non sono stati calcolati. I confronti sulla biodisponibilità di naloxone sono pertanto basati sui valori AUCt.
Naloxone-3-glucuronide
Per AUCINF di naloxone-3-glucuronide, in media, c’è stato un aumento al 157% (IC 90%: 89, 279), 128% (IC 90%: 72, 227) e 125% (IC 90%: 71, 222) nei soggetti con compromissione epatica rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani. Per la Cmax di naloxone-3- glucuronide, in media, c’è stato un aumento al 141% (IC 90%: 100, 197), 118% (IC 90%: 84, 166) e un calo al 98% (IC 90%: 70, 137) nei soggetti con compromissione epatica rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani. Per t1/2Z di naloxone-3-glucuronide, in media, c’è stato un aumento a 117% (IC 90%: 72, 161), un calo al 77% (IC 90%: 32, 121) e un calo al 94% (IC 90%: 49, 139) nei soggetti con compromissione epatica rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale
Ossicodone
Per AUCINF di ossicodone, in media, c’è stato un aumento al 153% (IC 90%: 130, 182), 166% (IC 90%: 140, 196) e 224% (IC 90%: 190, 266) nei soggetti con compromissione renale rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani. Per la Cmax di ossicodone, in media, c’è stato un aumento al 110% (IC 90%: 94, 129), 135% (IC 90%: 115, 159) e 167% (IC 90%: 142, 196) nei soggetti con compromissione renale rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani. Per t1/2Z di ossicodone, in media, c’è stato un aumento a 149%, 123% e 142% nei soggetti con compromissione renale rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani.
Naloxone
Per AUCt di naloxone, in media, c’è stato un aumento al 2850% (IC 90%: 369, 22042), 3910% (IC 90%: 506, 30243) e 7612% (IC 90%: 984, 58871), nei soggetti con compromissione renale rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani. Per la Cmax di naloxone, in media, c’è stato un aumento al 1076% (IC 90%: 154, 7502), 858% (IC 90%: 123, 5981) e 1675% (IC 90%: 240, 11676), nei soggetti con compromissione renale rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai volontari sani. A causa di una quantità insufficiente di dati disponibili, i valori t1/2Z e il corrispondente valore AUCINF di naloxone non sono stati calcolati. I confronti della biodisponibilità di naloxone sono pertanto basati sui valori di AUCt. I rapporti possono essere stati influenzati dall’impossibilità di caratterizzare pienamente i profili di naloxone nel plasma di soggetti sani.
Naloxone-3-glucuronide
Per AUCINF di naloxone-3-glucuronide, in media, c’è stato un aumento al 220% (IC 90%: 148, 327), 370% (IC 90%: 249, 550) e 525% (IC 90%: 354, 781) nei soggetti con compromissione renale rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai soggetti sani. Per la Cmax di naloxone-3- glucuronide, in media, c’è stato un aumento al 148% (IC 90%: 110, 197), 202% (IC 90%: 151, 271) e 239% (IC 90%: 179, 320) nei soggetti con compromissione renale rispettivamente lieve, moderata e grave, rispetto ai soggetti sani. Per il valore t1/2Z di naloxone-3-glucuronide, in media, non c’è stato alcun cambiamento significativo tra i soggetti con compromissione renale e quelli sani.
Abuso
Per evitare danni alla proprietà di rilascio prolungato delle compresse, le compresse di Dolstip non devono essere rotte, frantumate o masticate in quanto questo porta ad un rapido rilascio dei principi attivi.
Tuttavia, le compresse possono essere divise in dosi uguali.
Inoltre naloxone, se somministrato per via intranasale, ha una velocità di eliminazione più lenta.
Entrambe le proprietà indicano che l’abuso di Dolstip non produrrà l’effetto desiderato. Nei ratti dipendenti da ossicodone, la somministrazione per via endovenosa di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato in un rapporto di 2:1 ha prodotto sintomi di astinenza.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Non ci sono dati relativi a studi sulla tossicità riproduttiva della combinazione di ossicodone e naloxone.
Studi sui singoli componenti hanno mostrato che ossicodone non ha avuto effetti sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce nei ratti maschi e femmine a dosi fino a 8 mg/ kg di peso corporeo e non ha provocato malformazioni nei ratti a dosi fino a 8 mg / kg e nei conigli a dosi di 125 mg / kg per peso corporeo. Tuttavia, nei conigli, quando sono stati utilizzati singoli feti ai fini della valutazione statistica, è stato osservato un aumento di anomalie nello sviluppo dose-correlato (aumento dell’incidenza di 27 vertebre pre-sacrali e di costole soprannumerarie).Quando questi parametri sono stati statisticamente valutati utilizzando cucciolate, solo l’incidenza delle 27 vertebre pre-sacrali è risultata aumentata e solo nel gruppo trattato con 125 mg/kg, un livello di dose che ha prodotto gravi effetti farmacotossici negli animali gravidi. In uno studio sullo sviluppo pre e post-natale nei ratti, con dosi 6 mg/kg/die i pesi corporei F1 sono risultati inferiori se paragonati al peso corporeo del gruppo di controllo con dosi che hanno ridotto il peso materno e l’assunzione di cibo (NOAEL 2 mg/kg di peso corporeo). Non sono stati rilevati effetti né sui parametri di sviluppo fisico, riflessologico e sensoriale né sugli indici di comportamento e riproduttivi. Gli studi standard sulla tossicità riproduttiva con naloxone per via orale mostrano che ad alte dosi orali naloxone non è risultato teratogenico e /o embrio-fetotossico e non influisce sullo sviluppo pre/post-natale. A dosi molto elevate (800 mg/kg/die) naloxone ha causato un’aumentata mortalità dei cuccioli nell’immediato periodo postparto a dosaggi che hanno prodotto una significativa tossicità nei ratti madre (es: perdita del peso corporeo, convulsioni). Tuttavia, nei cuccioli sopravvissuti, non sono stati osservati effetti sullo sviluppo o sul comportamento.
Non sono stati effettuati studi di carcinogenicità a lungo termine con ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato. La cancerogenicità è stata valutata in uno studio di 2 anni con sonda gastrica condotto su ratti Sprague-Dawley. L’ossicodone, a dosi fino a 6 mg/kg/die, non ha aumentato l’incidenza di tumori nei ratti di sesso maschile e femminile. Tali dosi erano limitate dagli effetti farmacologici dell’ossicodone correlati agli oppioidi. È stato condotto uno studio di carcinogenicità orale nei ratti della durata di 24 mesi a dosi fino a 100 mg/kg/die e uno studio di carcinogenicità nei topi TgrasH2 della durata di 6 mesi a dosi fino a 200 mg/kg/die.I risultati dei due studi indicano che naloxone non è stato cancerogeno in queste condizioni.
Ossicodone e naloxone come entità singole mostrano un potenziale clastogenico nei test in vitro.
Effetti simili non sono stati osservati, tuttavia, nei test in vivo, anche se a dosi tossiche. I risultati indicano che il rischio mutageno di ossicodone cloridrato/naloxone cloridrato sull’uomo alle concentrazioni terapeutiche può essere escluso con sufficiente certezza.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Dolstip 60 mg/30 mg compresse a rilascio prolungato
Nucleo della compressa Acetato di polivinile Povidone
Sodio laurilsolfato Silice colloidale anidra
Cellulosa microcristallina Magnesio stearato
Rivestimento della compressa Alcol polivinilico
Titanio diossido (E171) Macrogol 3350
Talco
Ossido di ferro giallo (E172) Ossido di ferro rosso
Dolstip 80 mg/40 mg compresse a rilascio prolungato
Nucleo della compressa Acetato di polivinile Povidone
Sodio laurilsolfato Silice colloidale anidra
Cellulosa microcristallina Magnesio stearato
Rivestimento della compressa Alcol polivinilico
Titanio diossido (E171) Macrogol 3350
Talco
Ossido di ferro rosso
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
3 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister divisibili per dose unitaria in alluminio/PVC/PE/PVDC con apertura a pressione a prova di bambino.
Blister divisibili per dose unitaria in alluminio/PVC/PE/PVDC con apertura con pellicola rimovibile a prova di bambino.
Blister in alluminio/PVC/PE/PVDC con apertura a prova di bambino.
Confezioni
Blister divisibili per dose unitaria: 28×1, 50×1, 60×1, compresse a rilascio prolungato. Blister: 60 compresse a rilascio prolungato.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sandoz S.p.A.
Viale Luigi Sturzo 43 20154 Milano Italia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
AIC n. 044164717 – "60 Mg/30 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 28xl Compresse In Blister Divisibile Per Dose Unitaria Al/Pvc/Pe/Pvdc Con Apertura A Pressione AIC n. 044164729 – "60 Mg/30 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 50xl Compresse In Blister Divisibile Per Dose Unitaria Al/Pvc/Pe/Pvdc Con Apertura A Pressione AIC n. 044164731 – "60 Mg/30 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 60xl Compresse In Blister Divisibile Per Dose Unitaria Al/Pvc/Pe/Pvdc Con Apertura A Pressione AIC n. 044164743 – "60 Mg/30 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 28xl Compresse In Blister Divisibile Per Dose Unitaria Al/Pvc/Pe/Pvdc Con Pellicola Rimovibile AIC n. 044164756 – "60 Mg/30 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 50xl Compresse In Blister Divisibile Per Dose Unitaria Al/Pvc/Pe/Pvdc Con Pellicola Rimovibile AIC n. 044164768 – "60 Mg/30 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 60xl Compresse In Blister Divisibile Per Dose Unitaria Al/Pvc/Pe/Pvdc Con Pellicola Rimovibile AIC n. 044164770 – "60 Mg/30 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 60 Compresse In Blister Al/Pvc/Pe/Pvdc AIC n. 044164782 – "80 Mg/40 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 28xl Compresse In Blister Divisibile Per Dose Unitaria Al/Pvc/Pe/Pvdc Con Apertura A Pressione AIC n. 044164794 – "80 Mg/40 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 50xl Compresse In Blister Divisibile Per Dose Unitaria Al/Pvc/Pe/Pvdc Con Apertura A Pressione AIC n. 044164806 – "80 Mg/40 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 60xl Compresse In Blister Divisibile Per Dose Unitaria Al/Pvc/Pe/Pvdc Con Apertura A Pressione AIC n. 044164818 – "80 Mg/40 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 28xl Compresse In Blister Divisibile Per Dose Unitaria Al/Pvc/Pe/Pvdc Con Pellicola Rimovibile AIC n. 044164820 – "80 Mg/40 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 50xl Compresse In Blister Divisibile Per Dose Unitaria Al/Pvc/Pe/Pvdc Con Pellicola Rimovibile AIC n. 044164832 – "80 Mg/40 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 60xl Compresse In Blister Divisibile Per Dose Unitaria Al/Pvc/Pe/Pvdc Con Pellicola Rimovibile AIC n. 044164844 – "80 Mg/40 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 60 Compresse In Blister Al/Pvc/Pe/Pvdc
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 19 settembre 2023
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-