Nimenrix

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Nimenrix: ultimo aggiornamento pagina: 02/04/2022 (Fonte: A.I.FA.)

Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Nimenrix

01.0 Denominazione del medicinale

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Nimenrix polvere e solvente per soluzione iniettabile in flaconcini Vaccino coniugato gruppi meningococcici A, C, W-135 e Y

 

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Dopo la ricostituzione, 1 dose (0,5 mL) contiene:

Neisseria meningitidis polisaccaride1 del gruppo A 5 microgrammi Neisseria meningitidis polisaccaride1 del gruppo C 5 microgrammi Neisseria meningitidis polisaccaride1 del gruppo W-135 5 microgrammi Neisseria meningitidis polisaccaride1 del gruppo Y 5 microgrammi lconiugato alla proteine vettore tossoide tetanico 44 microgrammi Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

 

03.0 Forma farmaceutica

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Polvere e solvente per soluzione iniettabile La polvere, anche compattata, è bianca.

Il solvente è limpido e incolore.

 

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Nimenrix è indicato per l’immunizzazione attiva di soggetti da 6 settimane di vita contro la malattia meningococcica invasiva causata da Neisseria meningitidis gruppi A, C, W-135 e Y.

 

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Posologia

Nimenrix deve essere utilizzato in accordo con le raccomandazioni ufficiali disponibili.

Immunizzazione primaria

Neonati di età compresa tra 6 settimane e meno di 6 mesi: devono essere somministrate due dosi da 0,5 mL ciascuna a 2 mesi di distanza l’una dall’altra.

Neonati dai 6 mesi di età, bambini, adolescenti e adulti: deve essere somministrata una dose singola da 0,5 mL.

Per alcuni soggetti può essere ritenuta appropriata un’ulteriore dose primaria di Nimenrix (vedere paragrafo 4.4).

Dosi di richiamo

I dati sulla persistenza degli anticorpi a lungo termine dopo l’immunizzazione con Nimenrix sono disponibili fino a 10 anni dopo la vaccinazione (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Nei neonati di età compresa tra 6 settimane e meno di 12 mesi Dopo il completamento del ciclo di immunizzazione primaria, al raggiungimento dei 12 mesi di età deve essere somministrata una dose di richiamo ad almeno 2 mesi di distanza dall’ultima vaccinazione con Nimenrix (vedere paragrafo 5.1). in soggetti di età pari o superiore a 12 mesi precedentemente vaccinati, Nimenrix può essere somministrato come dose di richiamo, se questi sono stati sottoposti a vaccinazione primaria con un vaccino meningococcico polisaccaridico semplice o coniugato (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Modo di somministrazione

L’immunizzazione deve essere effettuata solo per iniezione intramuscolare.

Nei neonati, il sito di iniezione consigliato è la parte anterolaterale della coscia. Nei soggetti da 1 anno di età, il sito di iniezione consigliato è la parte anterolaterale della coscia o il muscolo deltoide (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

 

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

 

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.

Nimenrix non deve essere somministrato in nessuna circostanza per via intravascolare, intradermica o sottocutanea.

È buona pratica clinica far precedere la vaccinazione da una anamnesi (con particolare attenzione alle vaccinazioni precedenti e alla possibile insorgenza di effetti indesiderati) e da un esame clinico.

Un appropriato trattamento e supervisione mediche devono sempre essere immediatamente disponibili in caso di un raro evento anafilattico a seguito della somministrazione del vaccino.

Malattia intercorrente

La vaccinazione con Nimenrix deve essere posticipata in soggetti affetti da una severa malattia febbrile acuta. La presenza di una infezione minore, come un raffreddore, non deve far posticipare la vaccinazione.

Sincope

Si può verificare sincope (svenimento) in seguito a, o anche prima di qualsiasi vaccinazione soprattutto negli adolescenti come risposta psicogena all’iniezione con ago. Essa può essere accompagnata da diversi segni neurologici quali disturbi visivi transitori, parestesia e movimenti tonico-clonici degli arti durante la fase di recupero. E’ importante che siano predisposte adeguate procedure per evitare lesioni conseguenti allo svenimento.

Trombocitopenia e disturbi della coagulazione

Nimenrix deve essere somministrato con cautela in soggetti con trombocitopenia o qualsiasi disturbo della coagulazione poiché in questi soggetti può verificarsi sanguinamento a seguito di una somministrazione intramuscolare.

Immunodeficienza

Ci si può attendere che in pazienti che ricevono un trattamento immunosoppressivo o in pazienti con immunodeficienza, possa non essere indotta una risposta immunitaria adeguata.

I soggetti con deficit del complemento ereditari (per esempio, deficit C5 o C3) e persone che ricevono trattamenti che inibiscono l’attivazione del complemento terminale (ad esempio, eculizumab) presentano un rischio aumentato di malattia invasiva causata da Neisseria meningitidis di sierogruppo A, C, W-135 e Y, anche se sviluppano anticorpi dopo la vaccinazione con Nimenrix.

Protezione contro la malattia meningococcica

Nimenrix conferirà protezione solo contro la Neisseria meningitidis gruppi A, C, W-135 e Y. Il vaccino non proteggerà contro altri gruppi di Neisseria meningitidis.

Una risposta immunitaria protettiva può non essere suscitata in tutti i vaccinati.

Effetto di una precedente vaccinazione con un vaccino polisaccaridico meningococcico semplice I soggetti vaccinati precedentemente con un vaccino polisaccaridico meningococcico semplice e vaccinati con Nimenrix nei 30-42 mesi successivi hanno mostrato un valore della Media Geometrica dei Titoli (GMTs) misurato mediante il saggio dell’attività battericida del siero utilizzando complemento di coniglio (rSBA) più basso rispetto ai soggetti che non avevano ricevuto alcun vaccino meningococcico nei 10 anni precedenti (vedere paragrafo 5.1). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota.

Effetto degli anticorpi anti-tossoide tetanico pre-vaccinazione

Sono state valutate la sicurezza e l’immunogenicità di Nimenrix quando è stato somministrato sequenzialmente o co-somministrato con un vaccino contenente tossoidi difterico e tetanico, pertosse acellulare, poliovirus inattivati (1, 2 e 3), antigene di superficie dell’epatite B e fosfato di poliribosil- ribosio di Haemophilus influenzae tipo b coniugato con tossoide tetanico (DTaP-HBV-IPV/Hib) nel secondo anno di vita. La somministrazione di Nimenrix un mese dopo il vaccino DTaP-HBV-IPV/Hib è risultata in una Media Geometrica dei Titoli rSBA verso i gruppi A, C e W-135 inferiore rispetto alla co-somministrazione (vedere paragrafo 4.5). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota.

Risposta immunitaria in neonati di età compresa tra 6 e meno di 12 mesi

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Una dose singola somministrata a 6 mesi è stata associata a titoli di attività battericida sierica con complemento umano (hSBA), verso i gruppi W-135 e Y inferiori rispetto a tre dosi somministrate a 2, 4 e 6 mesi (vedere paragrafo 5.1). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Se si prevede che un neonato di età compresa tra 6 e meno di 12 mesi sia particolarmente a rischio di malattia meningococcica invasiva dovuta a esposizione ai gruppi W-135 e/o Y, si deve prendere in considerazione la somministrazione, dopo un intervallo di 2 mesi, di una seconda dose primaria di Nimenrix.

Risposte immunitarie in bambini di età compresa tra 12 e 14 mesi

I bambini di età compresa tra 12 e 14 mesi hanno presentato titoli rSBA simili verso i gruppi A, C, W- 135 e Y dopo un mese dalla somministrazione di una dose di Nimenrix o due dosi di Nimenrix somministrate a due mesi di distanza.

Una dose singola è stata associata a titoli di hSBA verso i gruppi W-135 e Y, inferiori rispetto a due dosi somministrate a due mesi di distanza. Risposte simili ai gruppi A e C sono state osservate dopo una o due dosi (vedere paragrafo 5.1). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Se si prevede che un bambino sia particolarmente a rischio di malattia meningococcica invasiva dovuta a esposizione ai gruppi W-135 e/o Y, si deve prendere in considerazione la somministrazione, dopo un intervallo di 2 mesi, di una seconda dose. Per quanto riguarda la riduzione degli anticorpi anti-gruppo A o gruppo C dopo una prima dose di Nimnerix nei bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi, vedere di seguito Persistenza dei titoli sierici di anticorpi battericidi.

Persistenza dei titoli sierici di anticorpi battericidi

Dopo somministrazione di Nimenrix avviene un declino dei titoli sierici di anticorpi battericidi nei confronti del gruppo A quando viene utilizzato hSBA (vedere paragrafo 5.1). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Tuttavia, se si prevede che un soggetto possa essere a rischio di esposizione al gruppoA e ha ricevuto una dose di Nimenrix approssimativamente più di un anno prima, si può prendere in considerazione la somministrazione di una dose di richiamo.

È stata osservata una diminuzione dei titoli anticorpali nel tempo. La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Si può prendere in considerazione la somministrazione di una dose di richiamo in soggetti vaccinati nella prima infanzia che rimangano a rischio di esposizione alla malattia meningococcica causata dai gruppi A, C, W-135 e Y (vedere paragrafo 5.1).

Effetto di Nimenrix sulle concentrazioni anticorpali anti-tetano

Sebbene sia stato osservato un aumento delle concentrazioni anticorpali anti-tetaniche da tossoide tetanico (TT) a seguito della vaccinazione con Nimenrix, Nimenrix non sostituisce l’immunizzazione per il tetano.

Somministrare Nimenrix assieme o un mese prima di un vaccino contenente il TT nel secondo anno di vita non compromette la risposta al Tossoide Tetanico e non ne pregiudica significativamente la sicurezza. Non ci sono dati disponibili dopo i due anni di vita.

Contenuto di sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente “senza sodio”

 

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Nei neonati, Nimenrix può essere somministrato contemporaneamente con vaccini DTaP-HBV- IPV/Hib combinati e con il vaccino pneumococcico coniugato 10-valente.

A partire dal primo anno di vita, Nimenrix può essere somministrato contemporaneamente ad uno qualsiasi dei seguenti vaccini: vaccini per epatite A (HAV) ed epatite B (HBV), vaccini per morbilloparotiterosolia (MPR), vaccini per morbilloparotiterosoliavaricella (MPRV), vaccino coniugato pneumococcico 10-valente o vaccini non adiuvati per l’influenza stagionale.

Nel secondo anno di vita, Nimenrix può anche essere somministrato contemporaneamente con vaccini combinati per difterite – tetano – pertosse acellulare (DTaP), compresi vaccini DTaP combinati con epatite B, poliovirus inattivato o Haemophilus influenzae tipo b (HBV, IPV o Hib), come il vaccino DTaP-HBV-IPV/Hib, e con il vaccino pneumococcico coniugato 13-valente.

Negli individui di età compresa tra 9 e 25 anni, Nimenrix può essere somministrato in concomitanza con il vaccino bivalente [Tipo 16 e 18] contro il Papilloma Virus Umano (HPV2).

Quando possibile, Nimenrix e un vaccino contenente TT, quale il vaccino DTaP-HBV-IPV/Hib, devono essere co-somministrati oppure Nimenrix deve essere somministrato almeno un mese prima del vaccino contenente TT.

Un mese dopo la co-somministrazione con un vaccino coniugato pneumococcico 10-valente, sono state osservate delle Medie Geometriche di concentrazioni anticorpali (GMCs) e delle GMT anticorpali valutati con il test degli opsonofagociti (OPA) inferiori per un sierotipo pneumococcico (18C coniugato alla proteina vettore del tossoide tetanico).

La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota. Non vi era impatto della co-somministrazione sulle risposte immunitarie agli altri nove sierotipi pneumococcici.

Il mese successivo alla somministrazione concomitante con un vaccino combinato assorbito (dTap) contro, tossoide difterico ridotto, tossoide tetanico e pertosse acellulare in soggetti di età compresa tra 9 e 25 anni, sono stati osservati GMC inferiori per ciascun antigene della pertosse (tossoide pertussico [TP], emoagglutinina filamentosa [FHA] e pertactina [PRN]). Oltre il 98% dei soggetti manifestava concentrazioni di anti-PT, anti-FHA o anti-PRN superiori alle soglie del saggio. La rilevanza clinica di queste osservazioni non è nota. La somministrazione concomitante non ha mostrato effetti sulla risposte immunitarie a Nimenrix o agli antigeni tetano o difterite inclusi nel dTap.

Se Nimenrix viene somministrato assieme ad un altro vaccino iniettabile, i vaccini devono essere sempre somministrati in differenti siti di iniezione.

Ci si può attendere che in pazienti che stiano ricevendo un trattamento immunosoppressivo, una adeguata risposta immunitaria possa non essere indotta.

 

04.6 Gravidanza e allattamento

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Gravidanza

Vi è una esperienza limitata con l’uso di Nimenrix in donne in gravidanza.

Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti in relazione alla gravidanza, allo sviluppo embrio/fetale, al parto o allo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).

Nimenrix deve essere usato durante la gravidanza solo quando chiaramente necessario, e i possibili vantaggi superano i rischi potenziali per il feto.

Allattamento al seno

Non è noto se Nimenrix sia escreto nel latte materno.

Nimenrix deve essere usato durante l’allattamento al seno solo quando i possibili vantaggi superano i rischi potenziali.

Fertilità

Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti in relazione alla fertilità.

 

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Non sono stati eseguiti studi sugli effetti di Nimenrix sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Tuttavia, alcuni degli effetti menzionati nel paragrafo 4.8 “Effetti indesiderati” possono influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

 

04.8 Effetti indesiderati

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Riassunto del profilo di sicurezza

I dati di sicurezza di Nimenrix presentati nella tabella seguente si basano sudue studi clinici: Un’analisi aggregata dei dati di 9.621 soggetti a cui è stata somministrata una singola dose di Nimenrix, che comprendevano 3.079 bambini (da 12 a 23 mesi), 909 bambini da 2 a 5 anni di età, 990 bambini fra 6 e 10 anni di età, 2.317 adolescenti (da 11 a 17 anni) e 2.326 adulti (da 18 a 55 anni).

Dati di uno studio su neonati da 6 a 12 settimane di vita al momento della prima dose (Studio MenACWY-TT-083),in cui 1.052 soggetti hanno ricevuto almeno una dose di una serie primaria di 2 o 3 dosi di Nimenrix e 1.008 hanno ricevuto una dose di richiamo a circa 12 mesi di età.

Inoltre, i dati di sicurezza sono stati valutati in uno studio separato in cui è stata somministrata una dose singola di Nimenrix a 274 soggetti di età pari o superiore a 56 anni.

Reazioni avverse locali e generali

Nei gruppi di età compresa tra 6 e 12 settimane e tra 12 e 14 mesi che hanno ricevuto 2 dosi di Nimenrix a distanza di 2 mesi, la prima e la seconda dose erano associate a reattogenicità locale e sistemica simili.

Il profilo delle reazioni avverse locali e sistemiche di una dose di richiamo di Nimenrix somministrata a soggetti di età compresa tra 12 mesi e 30 anni dopo la vaccinazione primaria con Nimenrix o altri vaccini meningococcici polisaccaridici semplici o coniugati era simile al profilo delle reazioni avverse locali e generali osservato dopo la vaccinazione primaria con Nimenrix, ad eccezione dei sintomi gastrointestinali (inclusi diarrea, vomito e nausea), che sono risultati molto comuni tra soggetti di età superiore a 6 anni.

Tabella delle reazioni avverse

Le reazioni avverse riportate sono elencate secondo le seguenti categorie di frequenza:

Molto comune: (≥ 1/10)

Comune: (≥ 1/100, < 1/10)

Non comune: (≥ 1/1.000, < 1/100) Raro: (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Molto raro: (< 1/10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

<.. image removed ..> La Tabella 1 mostra le reazioni avverse riportate dagli studi in soggetti di età compresa tra 6 settimane e 55 anni e dall’esperienza post-marketing. Le reazioni avverse riportate nei soggetti di età >55 anni sono risultate simili a quelle osservate negli adulti più giovani.

Tabella 1: Tabella riepilogativa delle reazioni avverse secondo la classificazione per sistemi e
organi
Classificazione per sistemi e organi Frequenza Reazioni avverse
Patologie del sangue e del sistema linfatico Non nota*** Linfoadenopatia
Disturbi del metabolismo e della
nutrizione
Molto comune Perdita dell’appetito
Disturbi psichiatrici Molto comune
Non comune
Irritabilità
Insonnia Pianto
Patologie del sistema nervoso Molto comune
Non comune Raro
Sonnolenza Cefalea Ipoestesia Capogiro
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Convulsione febbrile
Patologie gastrointestinali Comune Diarrea Vomito
Nausea*
Patologie della cute e del tessuto Non comune Prurito
Tabella 1: Tabella riepilogativa delle reazioni avverse secondo la classificazione per sistemi e organi
Classificazione per sistemi e organi Frequenza Reazioni avverse
sottocutaneo Orticaria
Eruzione cutanea**
Patologie del sistema muscoloscheletrico
e del tessuto connettivo
Non comune Mialgia
Dolore a un arto
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune
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Comune Non comune
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Non nota***
Febbre
Tumefazione in sede di iniezione
Dolore in sede di iniezione Arrossamento in sede di iniezione
Stanchezza
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Ematoma al sito di iniezione* Malessere
Indurimento in sede di iniezione
Prurito in sede di iniezione Calore in sede di iniezione Anestesia in sede di iniezione Gonfiore esteso dell’arto sede di iniezione, frequentemente associato ad eritema, che coinvolge talvolta l’articolazione adiacente o gonfiore dell’intero arto sede
di iniezione

*Nausea ed ematoma in sede di iniezione si sono verificati, nei neonati, con una frequenza “Non comune” **Eruzione cutanea si è verificata, nei neonati, con una frequenza “Comune”

***Reazioni avverse identificate successivamente alla immissione in commercio

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

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La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V .

 

04.9 Sovradosaggio

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Non sono stati riportati casi di sovradosaggio

 

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: vaccino meningococcico, codice ATC: J07AH08 Meccanismo d’azione Gli anticorpi meningococcici anti-capsulari proteggono contro la malattia da meningococco attraverso l’attività battericida mediata dal complemento. Nimenrix induce la produzione di anticorpi battericidi contro i polisaccaridi capsulari dei gruppi A, C, W-135 e Y di Neisseria meningitidis quando misurati mediante test che utilizzano rSBA o hSBA.

Immunogenicità nei neonati

Nello Studio MenACWY-TT-083, la prima dose è stata somministrata da 6 a 12 settimane di vita, la seconda dopo un intervallo di 2 mesi e una terza dose (di richiamo) è stata somministrata a circa 12 mesi di età. I vaccini DTaP-HBV-IPV/Hib e pneumococcico 10-valente sono stati co-somministrati. Nimenrix ha suscitato titoli rSBA e hSBA contro i quattro gruppi meningococcici come riportato nella Tabella 2. La risposta contro il gruppo C era non inferiore a quella suscitata da vaccini autorizzati MenC-CRM e MenC-TT in termini di percentuali con titoli rSBA ≥8 1 mese dopo la seconda dose.

I dati ottenuti da questo studio supportano l’estrapolazione dei dati di immunogenicità e della posologia ai neonati di età compresa tra 12 settimane e meno di 6 mesi.

Tabella 2: Titoli rSBA e hSBA dopo due dosi di Nimenrix (o MenC-CRM o MenC-TT) somministrate a 2 mesi di distanza una dall’altra, di cui la prima dose somministrata a neonati di 6-12 settimane di età, e dopo un richiamo a 12 mesi di età (Studio MenACWY-TT-083)

Gruppo meningo coccico Gruppo vaccino Punto temporale rSBA* hSBA**
N  8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
N  8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
A Nimenrix Dopo la 2° dose(1)
Dopo la
dose di richiamo(1)
456
462
97,4%
(95,4;
98,6)
99,6%
(98,4;
99,9)
203
(182; 227)
1561
(1412;
1725)
202
214
96,5%
(93,0;
98,6)
99,5%
(97,4;100)
157
(131; 188)
1007
(836;1214)
Nimenrix Dopo la 2° dose(1)
Dopo la dose di richiamo(1)
456
463
98,7%
(97,2;
99,5)
99,8%
(98,8;
100)
612
(540; 693)
1177
(1059;
1308)
218
221
98,6%
(96,0;
99,7)
99,5%
(97,5;
100)
1308
(1052; 1627)
4992
(4086; 6100)
C Vaccino MenC- CRM Dopo la 2° dose(1)
Dopo la
dose di richiamo(1)
455
446
99,6%
(98,4;
99,9)
98,4%
(96,8;
99,4)
958
(850;
1079)
1051
(920;
1202)
202
216
100%
(98,2;
100)
100%
(98,3;
100)
3188
(2646; 3841)
5438
(4412; 6702)
Vaccino MenC- TT Dopo la 2° dose(1)
Dopo la dose di
richiamo(1)
457
459
100%
(99,2;
100)
100%
(99,2;
100)
1188
(1080;
1307)
1960
(1776;
2163)
226
219
100%
(98,4;
100)
100%
(98,3;
100)
2626
(2219; 3109)
5542
(4765; 6446)
W Nimenrix Dopo la 2° dose(1) 455 99,1%
(97,8;
99,8)
1605
(1383;
1862)
217 100%
(98,3;
100)
753
(644; 882)
Dopo la 462 99,8% 2777 218 100% 5123
dose di
richiamo(1)
(98,8;
100)
(2485;
3104)
(98,3;
100)
(4504; 5826)
Y Nimenrix Dopo la 2° dose(1)
Dopo la dose di richiamo(1)
456
462
98,2%
(96,6;
99,2)
99,4%
(99,1;
99,9)
483
(419; 558)
881
(787; 986)
214
217
97,7%
(94,6;
99,2)
100%
(98,3;
100)
328
(276; 390)
2954
(2498; 3493)

L’analisi dell’immunogenicità è stata condotta sulla coorte primaria secondo il protocollo (according- to-protocol, ATP).

Analisi rSBA eseguita presso i laboratori Public Health England (PHE) nel Regno Unito

** Analisi hSBA eseguita presso i laboratori GlaxoSmithKline (GSK)

(1) prelievo di sangue eseguito da 21 a 48 giorni dopo la vaccinazione

Nello Studio MenACWY-TT-087, i neonati hanno ricevuto una dose primaria singola a 6 mesi di età seguita da una dose di richiamo a 15-18 mesi (i vaccini DTaP-IPV/Hib e pneumococcico 10-valente coniugato fu co-somministrato in entrambe le occasioni di vaccinazione) oppure tre dosi primarie a 2, 4 e 6 mesi di età seguite da una dose di richiamo a 15-18 mesi. Una dose primaria singola somministrata a 6 mesi di età ha provocato titoli rSBA robusti verso i quattro gruppi meningococcici, come evidenziato dalla percentuale di soggetti con titoli rSBA ≥ 8, comparabili con le risposte ottenute dopo l’ultima dose di una serie di tre dosi primarie. Una dose di richiamo ha prodotto risposte robuste, comparabili tra i due gruppi di dosaggio, contro tutti e quattro i gruppi meningococcici. I risultati sono riportati nella Tabella 3.

Tabella 3: Titoli rSBA e hSBA dopo una singola dose di Nimenrix nei neonati a 6 mesi di età e prima e dopo un richiamo a 15-18 mesi di età (Studio MenACWY-TT-087)

Gruppo meningo- coccico Punto tempora le rSBA* hSBA**
N  8
(95% IC)
GMT (95% IC) N  8
(95% IC)
GMT (95% IC)
Dopo la 1° dose(1) 163 98,8%
(95,6; 99,9)
1333
(1035; 1716)
59 98,3%
(90,9; 100)
271
(206; 355)
Prima
A della
dose di
131 81,7%
(74; 87,9)
125
(84,4; 186)
71 66,2%
(54; 77)
20,8
(13,5; 32,2)
richiamo
Dopo la
dose di
richiamo
139 99,3%
(96,1; 100)
2762
(2310; 3303)
83 100%
(95,7; 100)
1416 (1140;
1758)
(1)
Dopo la 1°
dose(1)
163 99,4%
(96,6; 100)
592
(482; 726)
66 100%
(94,6;100)
523
(382; 717)
Prima
C della
dose di
131 65,6%
(56,9; 73,7)
27,4
(20,6; 36,6)
78 96,2%
(89,2; 99,2)
151
(109; 210)
richiamo
Dopo la dose di 139 99,3%
(96,1; 100)
2525
(2102; 3033)
92 100%
(96,1; 100)
13360
(10953; 16296)

Tabella 3: Titoli rSBA e hSBA dopo una singola dose di Nimenrix nei neonati a 6 mesi di età e prima e dopo un richiamo a 15-18 mesi di età (Studio MenACWY-TT-087)

Gruppo meningo- coccico Punto tempora le rSBA* hSBA**
N  8
(95% IC)
GMT (95% IC) N  8
(95% IC)
GMT (95% IC)
richiamo (1)
Dopo la 1°
dose (1)
163 93,9%
(89; 97)
1256
(917; 1720)
47 87,2%
(74,3; 95,2)
137
(78,4; 238)
Prima
W della
dose di
131 77,9%
(69,8; 84,6)
63,3
(45,6; 87,9)
53 100%
(93,3; 100)
429
(328; 559)
richiamo
Dopo la
dose di
richiamo
139 100%
(97,4; 100)
3145
(2637; 3750)
59 100%
(93,9; 100)
9016
(7045; 11537)
(1)
Dopo la 1°
dose (1)
163 98,8%
(95,6; 99,9)
1470
(1187; 1821)
52 92,3%
(81,5; 97,9)
195
(118; 323)
Prima
Y della
dose di
131 88,5%
(81,8; 93,4)
106
(76,4; 148)
61 98,4%
(91,2; 100)
389
(292; 518)
richiamo
Dopo la
dose di
richiamo
139 100%
(97,4; 100)
2749
(2301; 3283)
69 100%
(94,8; 100)
5978
(4747; 7528)
(1)

L’analisi dell’immunogenicità è stata condotta sulla coorte ATP primaria.

* Analisi rSBA eseguita presso i laboratori PHE nel Regno Unito

** Analisi hSBA eseguita presso Neomed, Canada

(1) prelievo di sangue eseguito 1 mese dopo la vaccinazione

La misurazione dei titoli hSBA costituiva un obiettivo secondario (secondary endpoint) nello Studio MenACWY-TT-087. Sebbene siano state osservate risposte ai gruppi A e C simili per i due schemi di dosaggio, una dose primaria singola somministrata ai neonati a 6 mesi di età era associata a titoli inferiori di hSBA verso i gruppi W-135 e Y, come evidenziato dalla percentuale di soggetti con titoli hSBa  8 [rispettivamente, 87,2% (95% IC: 74,3; 95,2) e 92,3% (95% IC: 81,5; 97,9)], rispetto a tre dosi primarie somministrate a 2, 4 e 6 mesi di età [rispettivamente, 100% (95% IC: 96,6; 100) e 100% (95% IC: 97,1; 100)] (vedere paragrafo 4.4). Dopo una dose di richiamo, i titoli hSBA di tutti e quattro i gruppi meningococcici erano comparabili tra i due schemi di dosaggio. I risultati sono riportati nella Tabella 3.

Immunogenicità in bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi

Negli studi clinici MenACWY-TT-039 e MenACWY-TT-040, una singola dose di Nimenrix ha suscitato titoli SBA contro i quattro gruppi di meningococchi, con titoli rSBA contro il gruppo C che sono risultati simili a quelli suscitati da un vaccino autorizzato MenC-CRM in termini di percentuale di soggetti con titoli rSBA ≥ 8. Nello Studio MenACWY-TT-039, i titoli hSBA sono stati misurati anche in qualità di obiettivo secondario (secondary endpoint). I risultati sono riportati nella Tabella 4.

Tabella 4: Titoli SBA* dopo una singola dose di Nimenrix (o MenC-CRM) in bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi (Studi MenACWY-TT-039/040)

Gruppo meningococcico Gruppo vaccino Studio MenACWY-TT-039
(1)
Studio MenACWY-
TT-040
(2)
rSBA* hSBA* rSBA*
N ≥8 (95%
IC)
GMT (95%
IC)
N ≥8 (95%
IC)
GMT (95%
IC)
N ≥8 (95%
IC)
GMT (95%
IC)
A Nimenrix 354 99,7%
(98,4;
100)
2205
(2008;
2422)
338 77,2%
(72,4;
81,6)
19,0
(16,4;
22,1)
183 98,4%
(95,3;
99,7)
3170
(2577;
3899)
C Nimenrix 354 99,7%
(98,4;
100)
478
(437;
522)
341 98,5%
(96,6;
99,5)
196
(175;
219)
183 97,3%
(93,7;
99,1)
829
(672;
1021)
Vaccino
MenC- CRM
121 97,5%
(92,9;
99,5)
212
(170;
265)
116 81,9%
(73,7;
88,4)
40,3
(29,5;
55,1)
114 98,2%
(93,8;
99,8)
691
(521;
918)
W-135 Nimenrix 354 100%
(99,0;
100)
2682
(2453;
2932)
336 87,5%
(83,5 ;
90,8)
48,9
(41,2;
58,0)
186 98,4%
(95,4;
99,7)
4022
(3269;
4949)
Y Nimenrix 354 100%
(99,0;
100)
2729
(2473;
3013)
329 79,3%
(74,5;
83,6)
30,9
(25,8;
37,1)
185 97,3%
(93,8;
99,1)
3168
(2522;
3979)

L’analisi di immunogenicità è stata condotta sulle coorti ATP.

(1) Prelievo di sangue eseguito 42 – 56 giorni dopo la vaccinazione

(2) Prelievo di sangue eseguito 30 – 42 giorni dopo la vaccinazione

*Analisi SBA eseguite presso laboratori GSK

Nello Studio MenACWY-TT-104, Nimenrix ha suscitato titoli rSBA contro tutti e quattro i gruppi meningococcici dopo una o due dosi somministrate a 2 mesi di distanza una dall’altra, che erano simili in termini di percentuale di soggetti con titoli rSBA ≥ 8 e GMT come riportato nella Tabella 5.

Tabella 5: Titoli rSBA e hSBA dopo una o due dosi di Nimenrix, di cui la prima somministrata a bambini di età compresa tra 12 e 14 mesi (Studio MenACWY-TT-104)

Gruppo meningo-
coccico
Gruppo dose
Nimenrix
Punto temporale
(1)
rSBA* hSBA**
N ≥8 (95% IC) GMT
(95% IC)
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
A 1 dose Dopo la 1° dose 180 97,8%
(94,4; 99,4)
1437
(1118; 1847)
74 95,9%
(88,6; 99,2)
118
(87; 160)
2 dosi Dopo la 1° dose 158 96,8%
(92,8; 99,0)
1275
(970; 1675)
66 97,0%
(89,5; 99,6)
133
(98; 180)
Dopo la
2° dose
150 98,0%
(94,3; 99,6)
1176
(922; 1501)
66 97,0%
(89,5; 99,6)
170
(126; 230)
C 1 dose Dopo la 1° dose 179 95,0%
(90,7; 97,7)
452
(346; 592)
78 98,7%
(93,1; 100)
152
(105; 220)
2 dosi Dopo la 1° dose 157 95,5%
(91,0; 98,2)
369
(281; 485)
70 95,7%
(88,0; 99,1)
161
(110; 236)
Gruppo meningo- coccico Gruppo dose Nimenrix Punto temporale
(1)
rSBA* hSBA**
N ≥8 (95% IC) GMT
(95% IC)
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
Dopo la
2° dose
150 98,7%
(95,3; 99,8)
639
(522; 783)
69 100%
(94,8; 100)
1753
(1278; 2404)
W-135 1 dose Dopo la 1° dose 180 95,0%
(90,8; 97,7)
2120
(1601; 2808)
72 62,5%
(50,3; 73,6)
27,5
(16,1; 46,8)
2 dosi Dopo la 1° dose 158 94,9%
(90,3; 97,8)
2030
(1511; 2728)
61 68,9%
(55,7; 80,1)
26,2
(16,0; 43,0)
Dopo la
2° dose
150 100%
(97,6; 100)
3533
(2914; 4283)
70 97,1%
(90,1; 99,7)
757
(550; 1041)
Y 1 dose Dopo la 1° dose 180 92,8%
(88,0; 96,1)
952
(705; 1285)
71 67,6%
(55,5; 78,2)
41,2
(23,7; 71,5)
2 dosi Dopo la 1° dose 157 93,6%
(88,6; 96,9)
933
(692; 1258)
56 64,3%
(50,4; 76,6)
31,9
(17,6; 57,9)
Dopo la
2° dose
150 99,3%
(96,3; 100)
1134
(944; 1360)
64 95,3%
(86,9; 99,0)
513
(339; 775)

L’analisi di immunogenicità è stata condotta sulla coorte ATP.

(1) Prelievo di sangue eseguito da 21 a 48 giorni dopo la vaccinazione

Analisi rSBA eseguita presso laboratori Public Health England

** Analisi hSBA eseguita presso laboratori GSK

Nello Studio MenACWY-TT-104, i titoli hSBA sono stati misurati come endpoint secondari. Nimenrix ha suscitato titoli hSBA contro i gruppi W-135 e Y superiori in termini di percentuale di soggetti con titoli hSBA ≥ 8 quando sono state somministrate due dosi rispetto a una sola (vedere paragrafo 4.4). Nimenrix ha suscitato titoli hSBA contro i gruppi A e C simili in termini di percentuale di soggetti con titoli hSBA ≥ 8 quando sono state somministrate due dosi rispetto a una sola. I risultati sono riportati nella Tabella 5.

I titoli rSBA e hSBA sono stati determinati nell’arco di 10 anni in bambini inizialmente vaccinati con una dose di Nimenrix o MenC-CRM nel periodo compreso tra i 12 e i 23 mesi di età nello studio MenACWY-TT-027. La persistenza dei titoli SBA è stata valutata nel contesto di due studi di estensione: MenACWY-TT-032 (fino a 5 anni) e MenACWY-TT-100 (fino a 10 anni). Lo Studio MenACWY-TT-100 ha inoltre valutato la risposta a una singola dose di richiamo di Nimenrix somministrata 10 anni dopo la vaccinazione iniziale con Nimenrix o MenC-CRM. I risultati sono riportati nella Tabella 6 (vedere paragrafo 4.4).

Tabella 6: Titoli rSBA e hSBA dopo una singola dose di Nimenrix (o MenC-CRM) in bambini di età tra 12 e 23 mesi, persistenza fino a 10 anni, e dopo una dose di richiamo a 10 anni dalla vaccinazione iniziale (Studi MenACWY-TT-027/032/100)

Grupp o menin gococc
ico
Gruppo vaccino Punto temporale rSBA* hSBA**
N ≥8
(95% IC)
GMT (95% IC) N ≥8
(95% IC)
GMT (95% IC)
A Nimenrix Mese 1(1) 222 100%
(98,4; 100)
3707
(3327; 4129)
217 91,2%
(86,7; 94,6)
59,0
(49,3; 70,6)
Anno 4(2) 45 64,4%
(48,8; 78,1)
35,1
(19,4; 63,4)
44 52,3%
(36,7; 67,5)
8,8
(5,4; 14,2)
Anno 5(2) 49 73,5%
(58,9; 85,1)
37,4
(22,1; 63,2)
45 35,6%
(21,9; 51,2)
5,2
(3,4; 7,8)
Anno 10(3) (prima della dose di
richiamo)
62 66,1%
(53,0; 77,7)
28,9
(16,4; 51,0)
59 25,4%
(15,0; 38,4)
4,2
(3,0; 5,9)
(dopo la dose di richiamo)(3,4) 62 98,4%
(91,3; 100)
5122
(3726; 7043)
62 100%
(94,2; 100)
1534
(1112; 2117)
C Nimenrix Mese 1(1) 220 100%
(98,3; 100)
879
(779; 991)
221 99,1%
(96,8; 99,9)
190,0
(165; 219)
Anno 4(2) 45 97,8%
(88,2; 99,9)
110
(62,7; 192)
45 97,8%
(88,2; 99,9)
370
(214; 640)
Anno 5(2) 49 77,6%
(63,4; 88,2)
48,9
(28,5; 84,0)
48 91,7%
(80,0; 97,7)
216
(124; 379)
Anno 10(3) (prima della dose di
richiamo)
62 82,3 %
(70,5; 90,8)
128
(71,1; 231)
60 91,7%
(81,6; 97,2)
349
(197; 619)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
62 100%
(94,2; 100)
7164
(5478; 9368)
59 100%
(93,9; 100)
33960
(23890;
48274)
Vaccino MenC- CRM Mese 1(1) 68 98,5%
(92,1; 100)
415
(297; 580)
68 72,1%
(59,9; 82,3)
21,2
(13,9; 32,3)
Anno 4(2) 10 80,0%
(44,4; 97,5)
137
(22,6; 832)
10 70,0%
(34,8; 93,3)
91,9
(9,8; 859)
Anno 5(2) 11 63,6%
(30,8; 89,1)
26,5
(6,5; 107)
11 90,9%
(58,7; 99,8)
109
(21,2; 557)
Anno 10(3) (prima della dose di
richiamo)
16 87,5%
(61,7; 98,4)
86,7
(29,0; 259)
15 93,3%
(68,1; 99,8)
117
(40,0; 344)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
16 100%
(79,4; 100)
5793
(3631; 9242)
15 100%
(78,2; 100)
42559
(20106;
90086)
W-135 Nimenrix Mese 1(1) 222 100%
(98,4; 100)
5395
(4870; 5976)
177 79,7%
(73,0; 85,3)
38,8
(29,7; 50,6)
Anno 4(2) 45 60,0%
(44,3; 74,3)
50,8
(24,0; 108)
45 84,4%
(70,5; 93,5)
76,9
(44,0; 134)
Anno 5(2) 49 34,7%
(21,7; 49,6)
18,2
(9,3; 35,3)
46 82,6%
(68,6; 92,2)
59,7
(35,1; 101)
Anno 10(3) 62 30,6% 15,8 52 44,2% 7,7
Grupp o menin gococc ico Gruppo vaccino Punto temporale rSBA* hSBA**
N ≥8
(95% IC)
GMT (95% IC) N ≥8
(95% IC)
GMT (95% IC)
(prima della
dose di richiamo)
(19,6; 43,7) (9,1; 27,6) (30,5; 58,7) (4,9; 12,2)
(dopo la dose di richiamo)(3,4) 62 100%
(94,2; 100)
25911
(19120;
35115)
62 100%
(94,2; 100)
11925
(8716; 16316)
Y Nimenrix Mese 1(1) 222 100%
(98,4; 100)
2824
(2529; 3153)
201 66,7%
(59,7; 73,1)
24,4
(18,6; 32,1)
Anno 4(2) 45 62,2%
(46,5; 76,2)
44,9
(22,6; 89,3)
41 87,8%
(73,8; 95,9)
74,6
(44,5; 125)
Anno 5(2) 49 42,9%
(28,8; 57,8)
20,6
(10,9; 39,2)
45 80,0%
(65,4; 90,4)
70,6
(38,7; 129)
Anno 10(3) (prima della dose di
richiamo)
62 45,2%
(32,5; 58,3)
27,4
(14,7; 51,0)
56 42,9%
(29,7; 56,8)
9,1
(5,5; 15,1)
(dopo la
dose di richiamo)(3,4)
62 98,4%
(91,3; 100)
7661
(5263; 11150)
61 100%
(94,1; 100)
12154
(9661; 15291)

L’analisi dell’immunogenicità è stata condotta sulle coorti ATP per 1 mese e per 5 anni dopo la vaccinazione e sulla coorte ATP di richiamo.I soggetti con una risposta non ottimale al gruppo meningococcico C (definita come titoli SBA inferiori al cut-off del saggio predefinito) hanno ricevuto una dose aggiuntiva di vaccino MenC prima dell’Anno 6. Questi soggetti sono stati esclusi dall’analisi condotta agli Anni 4 e 5, ma sono stati inclusi nell’analisi condotta all’Anno 10.

Studio MenACWY-TT-027

Studio MenACWY-TT-032

Studio MenACWY-TT-100

Il prelievo di sangue è stato eseguito 1 mese dopo una dose di richiamo all’Anno 10.

Analisi rSBA effettuata presso i laboratori GSK per i prelievi a 1 mese dopo la vaccinazione primaria e presso i laboratori PHE nel Regno Unito per i successivi punti temporali di prelievo.

** Analisi hSBA eseguita presso laboratori GSK e Neomed in Canada per i punti temporali nello Studio MenACWY-TT-100.

Persistenza della risposta al vaccino

Lo studio MenACWY-TT-102 ha valutato la persistenza dei titoli SBA fino a 6 anni dopo una dose di richiamo di Nimenrix o MenC-CRM197 somministrata nello studio MenACWY-TT-048 a bambini che avevano inizialmente ricevuto lo stesso vaccino a 12-23 mesi di età in Study MenACWY-TT-039. Una singola dose di richiamo è stata somministrata 4 anni dopo la vaccinazione iniziale. I risultati sono mostrati nella Tabella 7 (vedere paragrafo 4.4).

Tabella 7: Titoli rSBA and hSBA dopo una singola dose di Nimenrix (o MenC-CRM) in bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi, persistenza a 4 anni e risposta a seguito di un richiamo 4 anni dopo la vaccinazione iniziale e persistenza fino a 6 anni dopo la vaccinazione di richiamo ( Studi MenACWY-TT-039/048/102)

Gruppo mening
ococcico
Gruppo vaccino Punto temporale rSBA* hSBA**
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
A Nimenrix Mese 1(1) 354 99,7%
(98,4; 100)
2205
(2008; 2422)
338 77,2%
(72,4; 81,6)
19,0
(16,4; 22,1)
Anno 4(2)
(prima della dose
di richiamo di Nimenrix)
212 74,5%
(68,1; 80,2)
112
(80,3; 156)
187 28.9%
(22,5; 35,9)
4,8
(3,9; 5,9)
(dopo la dose di
richiamo)(2,3)
214 100%
(98,3; 100)
7173
(6389; 8054)
202 99,5%
(97,3; 100)
1343
(1119; 1612)
5 anni dopo la
dose di richiamo(4)
137 89.8%
(83,4; 94.3)
229
(163; 322)
135 53,3%
(44,6; 62,0)
13,2
(9,6; 18,3)
6 anni dopo la
dose di richiamo4)
134 92,5%
(86,7; 96,4)
297
(214; 413)
130 58.5%
(49,5; 67.0)
14,4
(10,5; 19,7)
C Nimenrix Mese 1(1) 354 99.7%
(98,4; 100)
478
(437; 522)
341 98.5%
(96,6; 99.5)
196
(175; 219)
Anno 4(2)
(prima della dose di richiamo di Nimenrix)
213 39,9%
(33,3; 46,8)
12,1
(9,6; 15,2)
200 73,0%
(66,3; 79,0)
31,2
(23,0; 42,2)
(dopo la dose di
richiamo)(2,3)
215 100%
(98,3; 100)
4512
(3936; 5172)
209 100%
(98,3; 100)
15831
(13626; 18394)
5 anni dopo la dose di
richiamo(4)
137 80,3%
(72,6; 86,6)
66,0
(48,1; 90,5)
136 99,3%
(96,0; 100)
337
(261; 435)
6 anni dopo la
dose di richiamo(4)
134 71.6%
(63,2; 79,1)
39.6
(28,6; 54,6)
130 97,7%
(93,4; 99,5)
259
(195; 345)
Vaccino MenC- CRM Mese 1(1) 121 97.5%
(92,9; 99,5)
212
(170; 265)
116 81,9%
(73,7; 88,4)
40,3
(29,5; 55,1)
Anno 4(2) (prima del
richiamo con Pre-
MenC-CRM197)
43 37.2%
(23,0; 53,3)
14,3
(7,7; 26,5)
31 48,4%
(30,2; 66,9)
11,9
(5,1; 27,6)
(dopo il
richiamo)(2,3)
43 100%
(91,8; 100)
3718
(2596; 5326)
33 100%
(89,4; 100)
8646
(5887; 12699)
5 anni dopo la dose di
richiamo(4)
23 78,3%
(56,3; 92,5)
47,3
(19,0; 118)
23 100%
(85,2; 100)
241
(139; 420)
6 anni dopo la
dose di richiamo(4)
23 65,2%
(42,7; 83,6)
33,0
(14,7; 74,2)
23 95.7%
(78,1; 99,9)
169
(94,1; 305)
W-135 Nimenrix Mese 1(1) 354 100%
(99,0; 100)
2682
(2453; 2932)
336 87,5%
(83,5; 90,8)
48.9
(41,2; 58,0)
Anno 4(2) (prima del richiamo con
Nimenrix)
213 48,8%
(41,9; 55,7)
30,2
(21,9; 41,5)
158 81,6%
(74,7; 87,3)
48.3
(36,5; 63,9)
(dopo il 215 100% 10950 192 100% 14411

Tabella 7: Titoli rSBA and hSBA dopo una singola dose di Nimenrix (o MenC-CRM) in bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi, persistenza a 4 anni e risposta a seguito di un richiamo 4 anni dopo la vaccinazione iniziale e persistenza fino a 6 anni dopo la vaccinazione di richiamo ( Studi MenACWY-TT-039/048/102)

Gruppo mening ococcico Gruppo vaccino Punto temporale rSBA* hSBA**
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
richiamo)(2,3) (98,3; 100) (9531; 12579) (98,1; 100) (12972; 16010)
5 anni dopo la dose di
richiamo(4)
137 88.3%
(81,7; 93,2)
184
(130; 261)
136 100%
(97,3; 100)
327
(276; 388)
6 anni dopo la dose di
richiamo(4)
134 85,8%
(78,7; 91,2)
172
(118; 251)
133 98,5%
(94,7; 99,8)
314
(255; 388)
Y Nimenrix Mese 1(1) 354 100%
(99,0; 100)
2729
(2473; 3013)
329 79,3%
(74,5; 83,6)
30,9
(25,8; 37,1)
Anno 4(2) (prima del richiamo con
Nimenrix)
213 58,2%
(51,3; 64,9)
37,3
(27,6; 50,4)
123 65,9%
(56,8; 74,2)
30,2
(20,2; 45,0)
(dopo il
richiamo)(2,3)
215 100%
(98,3; 100)
4585
(4129; 5093)
173 100%
(97,9; 100)
6776
(5961; 7701)
5 anni dopo la
dose di richiamo(4)
137 92,7%
(87,0; 96,4)
265
(191; 368)
137 97,8%
(93,7; 99,5)
399
(321; 495)
6 anni dopo la
dose di richiamo(4)
134 94,0%
(88,6; 97,4)
260
(189; 359)
131 97,7%
(93,5; 99,5)
316
(253; 394)

L’analisi dell’immunogenicità è stata condotta sulla coorte ATP per ogni punto temporale.

Studio MenACWY-TT-039

Studio MenACWY-TT-048

Il prelievo di sangue è stato eseguito 1 mese dopo una dose di richiamo all’Anno 4.

Studio MenACWY-TT-102

*Analisi rSBA eseguite presso i laboratori GSK per 1 mese dopo i campioni di vaccinazione primaria e presso i laboratori PHE nel Regno Unito per i successivi tempi di campionamento.

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**Analisi hSBA eseguite presso i laboratori GSK e Neomed in Canada per i punti temporali nello Studio MenACWY-TT-102.

Immunogenicità in bambini con età compresa tra 2 e 10 anni

Nello Studio MenACWY-TT-081, una singola dose di Nimenrix ha dimostrato di non essere inferiore ad un altro vaccino autorizzato MenC-CRM in termini di risposta vaccinale al gruppo C [94,8% (95% IC: 91,4; 97,1) e 95,7% (95% IC: 89,2; 98,8) rispettivamente]. La GMT era inferiore per il gruppo Nimenrix [2795 (95% IC: 2393; 3263)] rispetto al vaccino MenC-CRM [5292 (95% IC: 3815; 7340)].

Nello Studio MenACWY-TT-038, una singola dose di Nimenrix ha dimostrato di essere non-inferiore al vaccino autorizzato ACWY-PS in termini di risposta vaccinale ai quattro gruppi meningococcici, come riportato nella Tabella 8.

Tabella 8: Titoli rSBA* dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in bambini di età compresa tra 2 e 10 anni (Studio MenACWY-TT-038)

Grupp Nimenrix vaccino ACWY-PS
o
mening
ococcic
N RV
(95% IC)
GMT
(95% IC)
N RV
(95% IC)
GMT
(95% IC)
o
A 594 89,1%
(86,3; 91,5)
6343
(5998;6708)
192 64,6%
(57,4;71,3)
2283
(2023;2577)
C 691 96,1% 4813 234 89,7% 1317
(94,4;97,4) (4342; 5335) (85,1; 93,3) (1043; 1663)
W-135 691 97,4% 11543 236 82,6% 2158
(95,9; 98,4) (10873; 12255) (77,2; 87,2) (1815; 2565)
Y 723 92,7% 10825 240 68,8% 2613
(90,5; 94,5) (10233; 11452) (62,5; 74,6) (2237; 3052)

L’analisi di immunogenicità è stata condotta su una coorte ATP.

(1) Prelievo di sangue eseguito 1 mese dopo la vaccinazione

RV: risposta vaccinale definita come la proporzione di soggetti con:

titoli rSBA ≥ 32 per i soggetti inizialmente sieronegativi (cioè, titoli rSBA pre-vaccinazione < 8) almeno un aumento di 4 volte nei titoli rSBA dalla pre alla post-vaccinazione per i soggetti inizialmente sieropositivi (cioè, titolo rSBA pre-vaccinazione ≥ 8).

Analisi rSBA eseguita presso laboratori GSK

La persistenza di titoli SBA è stata valutata in bambini inizialmente vaccinati nello Studio MenACWY-TT-081, come riportato nella Tabella 9 (vedere paragrafo 4.4).

Tabella 9: Titoli rSBA e hSBA fino a 44 mesi dopo Nimenrix (o MenC-CRM) in bambini di età compresa tra 2 e 10 anni al momento della vaccinazione (Studio MenACWY-TT-088)

Gruppo meningoc occico Gruppo vaccino Punto temporale (mesi) rSBA* hSBA**
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
A Nimenrix 32 193 86,5%
(80,9; 91,0)
196
(144; 267)
90 25,6%
(16,9; 35,8)
4,6
(3,3; 6,3)
44 189 85,7%
(79,9; 90,4)
307
(224; 423)
89 25,8%
(17,1; 36,2)
4,8
(3,4; 6,7)
C Nimenrix 32 192 64,6%
(57,4; 71,3)
34,8
(26,0; 46,4)
90 95,6%
(89,0; 98,8)
75,9
(53,4; 108)
44 189 37,0%
(30,1; 44,3)
14,5
(10,9; 19,2)
82 76,8%
(66,2; 85,4)
36,4
(23,1; 57,2)
MenC- CRM
vaccine
32 69 76,8%
(65,1; 86,1)
86,5
(47,3; 158)
33 90,9%
(75,7; 98,1)
82,2
(34,6; 196)
44 66 45,5%
(33,1; 58,2)
31,0
(16,6; 58,0)
31 64,5%
(45,4; 80,8)
38,8
(13,3; 113)
W-135 Nimenrix 32 193 77,2%
(70,6; 82,9)
214
(149; 307)
86 84,9%
(75,5; 91,7)
69,9
(48,2; 101)
44 189 68,3%
(61,1; 74,8)
103
(72,5; 148)
87 80,5%
(70,6; 88,2)
64,3
(42,7; 96,8)
Y Nimenrix 32 193 81,3%
(75,1; 86,6)
227
(165; 314)
91 81,3%
(71,8; 88,7)
79,2
(52,5; 119)
44 189 62,4%
(55,1; 69,4)
78,9
(54,6; 114)
76 82,9%
(72,5; 90,6)
127
(78,0; 206)

L’analisi di immunogenicità è stata condotta sulla coorte ATP per la persistenza adattata a ciascun punto temporale.

Analisi rSBA effettuata presso i laboratori PHE nel Regno Unito.

** Analisi hSBA eseguita presso laboratori GSK

La persistenza dei titoli hSBA è stata valutata 1 anno dopo la vaccinazione in bambini di età compresa tra 6 e 10 anni, inizialmente vaccinati nello Studio MenACWY-TT-027 (Tabella 10) (vedere paragrafo 4.4).

Tabella 10: Titoli hSBA* dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in bambini di età compresa tra 6 e 10 anni e persistenza a 1 anno dopo la vaccinazione (Studi MenACWY-TT-027/028)

Gruppo meningo coccico Gruppo vaccino 1 mese post-vaccinazione
(Studio MenACWY-TT-027)
Persistenza ad 1 anno
(Studio MenACWY-TT-028)
N(1) 8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
N(1) 8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
A Nimenrix 105 80,0 %
(71,1; 87,2)
53,4
(37,3; 76,2)
104 16,3%
(9,8; 24,9)
3,5
(2,7; 4,4)
Vaccino
ACWY-PS
35 25,7%
(12,5;43,3)
4,1
(2,6;6,5)
35 5,7%
(0,7;19,2)
2,5
(1,9;3,3)
C Nimenrix 101 89,1%
(81,3;94,4)
156
(99,3;244)
105 95,2%
(89,2;98,4)
129
(95,4;176)
Vaccino
ACWY-PS
38 39,5%
(24,0;56,6)
13,1
(5,4;32,0)
31 32,3%
(16,7;51,4)
7,7
(3,5;17,3)
W-135 Nimenrix 103 95,1%
(89,0;98,4)
133
(99,9;178)
103 100%
(96,5;100)
257
(218;302)
Vaccino
ACWY-PS
35 34,3%
(19,1;52,2)
5,8
(3,3;9,9)
31 12,9%
(3,6;29,8)
3,4
(2,0;5,8)
Y Nimenrix 89 83,1%
(73,7;90,2)
95,1
(62,4;145)
106 99,1%
(94,9;100)
265
(213;330)
Vaccino
ACWY-PS
32 43,8%
(26,4;62,3)
12,5
(5,6;27,7)
36 33,3%
(18,6;51,0)
9,3
(4,3;19,9)

L’analisi di immunogenicità è stata condotta sulla coorte ATP per la persistenza a 1 anno.L’analisi hSBA non è stata eseguita per i bambini di età compresa tra 2 e <6 anni (al momento della vaccinazione).

Analisi hSBA eseguita presso laboratori GSK

I titoli SBA sono stati determinati nell’arco di 10 anni in bambini inizialmente vaccinati con una dose di Nimenrix o ACWY-PS nel periodo compreso tra i 2 e i 10 anni di età nello Studio MenACWY-TT- 027. La persistenza dei titoli SBA è stata valutata nel contesto di due studi di estensione: MenACWY– TT-032 (fino a 5 anni) e MenACWY-TT-100 (fino a 10 anni). Lo Studio MenACWY-TT-100 ha inoltre valutato la risposta a una singola dose di richiamo di Nimenrix somministrata 10 anni dopo la vaccinazione iniziale con Nimenrix o ACWY-PS. I risultati sono riportati nella Tabella 11 (vedere paragrafo 4.4).

Tabella 11: Titoli rSBA e hSBA dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in bambini di età compresa tra 2 e 10 anni, persistenza fino a 10 anni, e dopo una dose di richiamo somministrata a 10 anni dalla vaccinazione iniziale (Studi MenACWY-TT-027/032/100)

Gruppo meningo- coccico Gruppo vaccino Punto temporale rSBA* hSBA**
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
Mese 1(1) 225 100% 7301 111(5) 81,1% 57,0
(98,4; 100) (6586; 8093) (72,5; 87,9) (40,3; 80,6)
Anno 5(2) 98 90,8% 141 n/d(6)
A Nimenrix (83,3; 95,7) (98,2; 203)
Anno 6(3) 98 79,6% 107 90 41,1% 6,5
(70,3; 87,1) (66,0; 174) (30,8; 52,0) (4,8; 8,8)
Anno 10(3) 73 89,0% 96,3 62 33,9% 4,5

Tabella 11: Titoli rSBA e hSBA dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in bambini di età compresa tra 2 e 10 anni, persistenza fino a 10 anni, e dopo una dose di richiamo somministrata a 10 anni dalla vaccinazione iniziale (Studi MenACWY-TT-027/032/100)

Gruppo meningo- coccico Gruppo vaccino Punto temporale rSBA* hSBA**
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
(prima della
dose di richiamo)
(79,5; 95,1) (57,1; 163) (22,3; 47,0) (3,3; 6,2)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
74 95,9%
(88,6; 99,2)
4626
(3041; 7039)
73 100%
(95,1; 100)
1213
(994; 1481)
Vaccino ACWY- PS Mese 1(1) 75 100%
(95,2; 100)
2033
(1667; 2480)
35(5) 25,7%
(12,5; 43,3)
4,1
(2,6; 6,5)
Anno 5(2) 13 15,4%
(1,9; 45,4)
4,7
(3,7; 6,0)
n/d(6)
Anno 6(3) 24 12,5%
(2,7; 32,4)
5,8
(3,5; 9,6)
21 33,3%
(14,6; 57,0)
5,9
(3,0; 11,7)
Anno 10(3) (prima della
dose di richiamo)
17 23,5%
(6,8; 49,9)
8,0
(3,3; 19,3)
17 29,4%
(10,3; 56,0)
6,2
(2,4; 15,7)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
17 100%
(80,5; 100)
6414
(3879; 10608)
17 100%
(80,5; 100)
211
(131; 340)
C Nimenrix Mese 1(1) 225 100%
(98,4; 100)
2435
(2106; 2816)
107(5) 89,7%
(82,3; 94,8)
155
(101; 237)
Anno 5(2) 98 90,8%
(83,3; 95,7)
79,7
(56,0; 113)
n/d(6)
Anno 6(3) 98 82,7%
(73,7; 89,6)
193
(121; 308)
97 93,8%
(87,0; 97,7)
427
(261; 700)
Anno 10(3) (prima della
dose di richiamo)
74 85,1%
(75,0; 92,3)
181
(106; 310)
73 91,8%
(83,0; 96,9)
222
(129; 380)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
74 100%
(95,1; 100)
4020
(3319; 4869)
71 100%
(94,9; 100)
15544
(11735; 20588)
Vaccino ACWY- PS Mese 1(1) 74 100%
(95,1; 100)
750
(555; 1014)
38(5) 39,5%
(24,0; 56,6)
13,1
(5,4; 32,0)
Anno 5(2) 13 100%
(75,3; 100)
128
(56,4; 291)
n/d(6)
Anno 6(3) 24 79,2%
(57,8; 92,9)
98,7
(42,2; 231)
24 100%
(85,8; 100)
235
(122; 451)
Anno 10(3) (prima della
dose di richiamo)
17 76,5%
(50,1; 93,2)
96,2
(28,9; 320)
17 100%
(80,5; 100)
99,1
(35,8; 274)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
17 100%
(80,5; 100)
15101
(7099; 32122)
17 94,1
(71,3; 99,9)
44794
(10112; 198440)
W-135 Nimenrix Mese 1(1) 225 100%
(98,4; 100)
11777
(10666; 13004)
107(5) 95,3%
(89,4; 98,5)
134
(101; 178)
Anno 5(2) 98 78,6%
(69,1; 86,2)
209
(128; 340)
n/d(6)
Anno 6(3) 98 73,5%
(63,6; 81,9)
265
(155; 454)
92 81,5%
(72,1; 88,9)
62,5
(42,0; 93,1)
Anno 10(3) (prima della
dose di richiamo)
74 68,9%
(57,1; 79,2)
206
(109; 392)
59 61,0%
(47,4; 73,5)
17,5
(10,5; 29,2)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
74 100%
(95,1; 100)
27944
(22214; 35153)
74 100%
(95,1; 100)
6965
(5274; 9198)
Vaccino Mese 1(1) 75 100% 2186 35(5) 34,3% 5,8

Tabella 11: Titoli rSBA e hSBA dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in bambini di età compresa tra 2 e 10 anni, persistenza fino a 10 anni, e dopo una dose di richiamo somministrata a 10 anni dalla vaccinazione iniziale (Studi MenACWY-TT-027/032/100)

Gruppo meningo- coccico Gruppo vaccino Punto temporale rSBA* hSBA**
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
ACWY- PS (95,2; 100) (1723; 2774) (19,1; 52,2) (3,3; 9,9)
Anno 5(2) 13 0%
(0,0; 24,7)
4,0
(4,0; 4,0)
n/d(6)
Anno 6(3) 24 12,5%
(2,7; 32,4)
7,6
(3,7; 15,6)
23 30,4%
(13,2; 52,9)
7,0
(2,9; 16,9)
Anno 10(3) (prima della
dose di richiamo)
17 23,5%
(6,8; 49,9)
15,4
(4,2; 56,4)
15 26,7%
(7,8; 55,1)
4,1
(2,0; 8,5)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
17 94,1%
(71,3; 99,9)
10463
(3254; 33646)
15 100%
(78,2; 100)
200
(101; 395)
Y Nimenrix Mese 1(1) 225 100%
(98,4; 100)
6641
(6044; 7297)
94(5) 83,0%
(73,8; 89,9)
93,7
(62,1; 141)
Anno 5(2) 98 78.6%
(69,1; 86,2)
143
(88,0; 233)
n/d(6)
Anno 6(3) 98 71,4%
(61,4; 80,1)
136
(82,6; 225)
89 65,2%
(54,3; 75,0)
40,3
(23,9; 68,1)
Anno 10(3) (prima della
dose di richiamo)
74 67,6%
(55,7; 78,0)
98,5
(54,3; 179)
65 72,3%
(59,8; 82,7)
35,7
(21,0; 60,6)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
74 100%
(95,1; 100)
7530
(5828; 9729)
74 100%
(95,1; 100)
11127
(8909; 13898)
Vaccino ACWY- PS Mese 1(1) 75 100%
(95,2; 100)
1410
(1086; 1831)
32(5) 43,8%
(26,4; 62,3)
12,5
(5,6; 27,7)
Anno 5(2) 13 7,7%
(0,2; 36,0)
5,5
(2,7; 11,1)
n/d(6)
Anno 6(3) 24 20,8%
(7,1; 42,2)
11,6
(4,7; 28,7)
24 25,0%
(9,8; 46,7)
7,3
(2,7; 19,8)
Anno 10(3) (prima della
dose di richiamo)
17 17,6%
(3,8; 43,4)
10,2
(3,5; 30,2)
14 35,7%
(12,8; 64,9)
7,8
(2,5; 24,4)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
17 100%
(80,5; 100)
6959
(3637; 13317)
17 100%
(80,5; 100)
454
(215; 960)

L’analisi dell’immunogenicità è stata condotta sulla coorte ATP per ogni punto temporale. I soggetti con una risposta non ottimale al gruppo meningococcico C (definita come titoli SBA inferiori al cut- off del saggio predefinito) hanno ricevuto una dose aggiuntiva di vaccino MenC prima dell’Anno 6. Questi soggetti sono stati esclusi dall’analisi condotta all’Anno 5, ma sono stati inclusi nell’analisi condotta agli Anni 6 e 10.

Studio MenACWY-TT-027

Studio MenACWY-TT-032

Studio MenACWY-TT-100

Il prelievo di sangue è stato eseguito 1 mese dopo una dose di richiamo all’Anno 10.

Include i bambini di età compresa tra 6 e <11 anni. L’analisi hSBA non è stata eseguita per i bambini di età compresa tra 2 e <6 anni (al momento della vaccinazione) In base al protocollo dello Studio MenACWY-TT-032, i titoli hSBA non sono stati misurati per questo gruppo di età all’Anno 5.

Analisi rSBA effettuata presso i laboratori GSK per i prelievi a 1 mese dopo la vaccinazione primaria e presso i laboratori PHE nel Regno Unito per i successivi punti temporali di prelievo.

** Analisi hSBA eseguita presso laboratori GSK e Neomed in Canada per i punti temporali nello Studio MenACWY-TT-100 Immunogenicità in adolescenti con età compresa tra 11 e 17 anni e adulti con età ≥ 18 anni In due studi clinici condotti in adolescenti con età compresa tra 11 e 17 anni (Studio MenACWY-TT- 036) e in adulti con età compresa tra 18 e 55 anni (Studio MenACWY-TT-035) sono state somministrate o una dose di Nimenrix o una dose del vaccino ACWY-PS.

Nimenrix ha dimostrato di essere immunologicamente non inferiore al vaccino ACWY-PS in termini di risposta vaccinale come riportato nella Tabella 12).

Tabella 12: Titoli rSBA* dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in adolescenti di età compresa tra 11 e 17 anni e in adulti di età compresa tra 18 e 55 anni (Studi MenACWY-TT-035/036)

Gruppo meningo- coccico Gruppo vaccino Studio MenACWY-TT-036
(11-17 anni)(1)
Studio MenACWY-TT-035 (18-55 anni) (1)
N RV (95% IC) GMT (95% IC) N RV (95% IC) GMT (95% IC)
A Nimenrix 553 85,4%
(82,1; 88,2)
5928
(5557; 6324)
743 80,1%
(77,0; 82,9)
3625
(3372; 3897)
Vaccino ACWY-PS 191 77,5%
(70,9; 83,2)
2947
(2612; 3326)
252 69,8%
(63,8; 75,4)
2127
(1909; 2370)
C Nimenrix 642 97,4%
(95,8; 98,5)
13110
(11939; 14395)
849 91,5%
(89,4; 93,3)
8866
(8011; 9812)
Vaccino
ACWY-PS
211 96,7%
(93,3; 98,7)
8222
(6807; 9930)
288 92,0%
(88,3; 94,9)
7371
(6297; 8628)
W-135 Nimenrix 639 96,4%
(94,6; 97,7)
8247
(7639; 8903)
860 90,2%
(88,1; 92,1)
5136
(4699; 5614)
Vaccino ACWY-PS 216 87,5%
(82,3; 91,6)
2633
(2299; 3014)
283 85,5%
(80,9; 89,4)
2461
(2081; 2911)
Y Nimenrix 657 93,8%
(91,6; 95,5)
14086
(13168; 15069)
862 87,0%
(84,6; 89,2)
7711
(7100; 8374)
Vaccino ACWY-PS 219 78,5%
(72,5; 83,8)
5066
(4463; 5751)
288 78,8%
(73,6; 83,4)
4314
(3782; 4921)

L’analisi di immunogenicità è stata condotta su una coorte ATP.

(1) Prelievo di sangue eseguito 1 mese dopo la vaccinazione RV: risposta vaccinale definita come proporzione di soggetti con: titoli rSBA 32 nei soggetti inizialmente sieronegativi (ovvero con titoli rSBA pre-vaccinazione <8)

aumento di almeno 4 volte nei titoli rSBA tra prima e dopo la vaccinazione nei soggetti inizialmente sieropositivi (ovvero con titoli rSBA pre-vaccinazione ≥8) Analisi rSBA eseguita presso laboratori GSK

I titoli rSBA sono stati determinati nell’arco di 10 anni in soggetti inizialmente vaccinati con una dose di Nimenrix o ACWY-PS nel periodo compreso tra gli 11 e i 17 anni di età nello Studio MenACWY- TT-036. La persistenza dei titoli rSBA è stata valutata nel contesto di due studi di estensione: MenACWY-TT-043 (fino a 5 anni) e MenACWY-TT-101 (a 10 anni). Lo Studio MenACWY-TT-101 ha inoltre valutato la risposta a una singola dose di richiamo di Nimenrix somministrata 10 anni dopo la vaccinazione iniziale con Nimenrix o ACWY-PS. I risultati sono riportati nella Tabella 13.

Tabella 13: Titoli rSBA* dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in adolescenti di età compresa tra 11 e 17 anni, persistenza fino a 10 anni, e dopo una dose di richiamo somministrata a 10 anni dalla vaccinazione iniziale (Studi MenACWY-TT- 036/043/101)

Gruppo meningo
-coccico
Punto temporale Nimenrix Vaccino ACWY-PS
N ≥8 (95% CI) GMT (95% CI) N ≥8 (95% CI) GMT (95% CI)
A Mese 1(1) 674 100%
(99,5; 100)
5929
(5557; 6324)
224 99,6%
(97,5; 100)
2947
(2612; 3326)
Anno 3(2) 449 92,9%
(90,1; 95,1)
448
(381; 527)
150 82,7%
(75,6; 88,4)
206
(147; 288)
Anno 5(2) 236 97,5%
(94,5; 99,1)
644
(531; 781)
86 93,0%
(85,4; 97,4)
296
(202; 433)
Anno 10(3) (prima della dose
di richiamo)
162 85,2%
(78,8; 90,3)
248
(181; 340)
51 80,4%
(66,9; 90,2)
143
(80,5; 253)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
162 100%
(97,7; 100)
3760
(3268; 4326)
51 100%
(93,0; 100)
2956
(2041; 4282)
C Mese 1(1) 673 100%
(99,5; 100)
13110
(11939; 14395)
224 100%
(98,4; 100)
8222
(6808; 9930)
Anno 3(2) 449 91,1%
(88,1; 93,6)
371
(309; 446)
150 86,0%
(79,4; 91,1)
390
(262; 580)
Anno 5(2) 236 88,6%
(83,8; 92,3)
249
(194; 318)
85 87,1%
(78,0; 93,4)
366
(224; 599)
Anno 10(3)
(prima della dose di richiamo)
162 90,1%
(84,5; 94,2)
244
(182; 329)
51 82,4%
(69,1; 91,6)
177
(86,1; 365)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
162 100%
(97,7; 100)
8698
(7391 10235)
51 100%
(93,0; 100)
3879
(2715; 5544)
W-135 Mese 1(1) 678 99,9%
(99,2; 100)
8247
(7639; 8903)
224 100%
(98,4; 100)
2633
(2299; 3014)
Anno 3(2) 449 82,0%
(78,1; 85,4)
338
(268; 426)
150 30,0%
(22,8; 38,0)
16,0
(10,9; 23,6)
Anno 5(2) 236 86,0%
(80,9; 90,2)
437
(324; 588)
86 34,9%
(24,9; 45,9)
19,7
(11,8; 32,9)
Anno 10(3)
(prima della dose di richiamo)
162 71,6%
(64,0; 78,4)
146
(97,6; 217)
51 43,1%
(29,3; 57,8)
16,4
(9,2; 29,4)
(prima della dose
di richiamo)(3,4)
162 100%
(97,7; 100)
11243
(9367; 13496)
51 100%
(93,0; 100)
3674
(2354; 5734)
Y Mese 1(1) 677 100%
(99,5; 100)
14087
(13168; 15069)
224 100%
(98,4; 100)
5066
(4463; 5751)
Anno 3(2) 449 93,1%
(90,3; 95,3)
740
(620; 884)
150 58,0%
(49,7; 66,0)
69,6
(44,6; 109)
Anno 5(2) 236 96,6%
(93,4; 98,5)
1000
(824; 1214)
86 66,3%
(55,3; 76,1)
125
(71,2; 219)
Anno 10(3)
(prima della dose di richiamo)
162 90,7%
(85,2; 94,7)
447
(333; 599)
51 49,0%
(34,8; 63,4)
32,9
(17,1; 63,3)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
162 100%
(97,7; 100)
7585
(6748; 8525)
51 98,0%
(89,6; 100)
3296
(1999; 5434)

L’analisi di immunogenicità è stata condotta su una coorte ATP per ciascun punto temporale.

Studio MenACWY-TT-036

Studio MenACWY-TT-043

Studio MenACWY-TT-100

Il prelievo di sangue è stato eseguito 1 mese dopo una dose di richiamo all’Anno 10.

Analisi rSBA effettuata presso i laboratori GSK per i prelievi a 1 mese dopo la vaccinazione primaria e presso i laboratori PHE nel Regno Unito per i successivi punti temporali di prelievo.

La persistenza hSBA è stata valutata fino a 5 anni dopo la vaccinazione in adolescenti e adulti inizialmente vaccinati nello Studio MenACWY-TT-052, come riportato nella Tabella 14 (vedere paragrafo 4.4).

Tabella 14: Titoli hSBA* dopo una singola dose di Nimenrix in adolescenti e adulti di età compresa tra 11 e 25 anni e persistenza fino a 5 anni dopo la vaccinazione (Studi MenACWY-TT-052/059)

Gruppo meningococcico Punto temporale N 8 (95% IC) GMT (95% IC)
A Mese 1(1) 356 82,0% (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9)
Anno 1(2) 350 29,1% (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4)
Anno 5(2) 141 48,9 % (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8)
C Mese 1(1) 359 96,1% (93,5; 97,9) 532 (424; 668)
Anno 1(2) 336 94,9% (92,0; 97,0) 172 (142; 207)
Anno 5(2) 140 92,9% (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136)
W-135 Mese 1(1) 334 91,0% (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141)
Anno 1(2) 327 98,5% (96,5; 99,5) 197 (173; 225)
Anno 5(2) 138 87,0% (80,2; 92,1) 103 (76,3; 140)
Y Mese 1(1) 364 95,1% (92,3; 97,0) 246 (208; 291)
Anno 1(2) 356 97,8% (95,6; 99,0) 272 (237; 311)
Anno 5(2) 142 94,4% (89,2; 97,5) 225 (174; 290)

L’analisi di immunogenicità è stata condotta su una coorte ATP per la persistenza adattata per ciascun punto temporale.

Studio MenACWY-TT-052

Studio MenACWY-TT-059

Analisi hSBA eseguite presso laboratori GSK

I titoli rSBA sono stati determinati nell’arco di 10 anni in soggetti inizialmente vaccinati con una dose di Nimenrix o ACWY-PS nel periodo compreso tra gli 11 e i 55 anni di età nello Studio MenACWY- TT-015. La persistenza dei titoli rSBA è stata valutata nel contesto di due studi di estensione: MenACWY -TT-020 (fino a 5 anni) e MenACWY-TT-099 (fino a 10 anni). Lo Studio MenACWY- TT-099 ha inoltre valutato la risposta a una singola dose di richiamo di Nimenrix somministrata 10 anni dopo la vaccinazione iniziale con Nimenrix o ACWY-PS. I risultati sono riportati nella Tabella 15.

Tabella 15: Titoli rSBA* dopo una singola dose di Nimenrix (o ACWY-PS) in adolescenti e adulti di età compresa tra 11 e 55 anni, persistenza fino a 10 anni, e dopo una dose di richiamo somministrata a 10 anni dalla vaccinazione iniziale (Studi MenACWY-TT- 015/020/099)

Gruppo meningo-
coccico
Punto temporale Nimenrix Vaccino ACWY-PS
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
N ≥8
(95% IC)
GMT
(95% IC)
A Mese 1(1) 323 100%
(98,9; 100)
4945
(4452, 5493)
112 100%
(96,8, 100)
2190
(1858, 2582)
Anno 4(2) 43 95,3%
(84,2; 99,4)
365
(226; 590)
17 76,5%
(50,1; 93,2)
104
(31,0; 351)
Anno 5(2) 51 84,3%
(71,4; 93,0)
190
(108; 335)
19 57,9%
(33,5; 79,7)
37,0
(12,6; 109)
Anno 10(3)
(prima della dose di richiamo)
155 78,1%
(70,7; 84,3)
154
(108; 219)
52 71,2%
(56,9; 82,9)
75,1
(41,4; 136)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
155 100%
(97,6; 100)
4060
(3384; 4870)
52 100%
(93,2; 100)
3585
(2751; 4672)
C Mese 1(1) 341 99,7%
(98,4; 100)
10074
(8700, 11665)
114 100%
(96,8; 100)
6546
(5048; 8488)
Anno 4(2) 43 76,7%
(61,4; 88,2)
126
(61,6; 258)
17 41,2%
(18,4; 67,1)
16,7
(5,7; 48,7)
Anno 5(2) 51 72,5%
(58,3; 84,1)
78,5
(41,8; 147)
18 38,9%
(17,3; 64,3)
17,3
(6,0; 49,7)
Anno 10(3)
(prima della dose di richiamo)
154 90,9%
(85,2; 94,9)
193
(141; 264)
52 88,5%
(76,6; 95,6)
212
(110; 412)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
155 100%
(97,6; 100)
13824
(10840; 17629)
52 98,1%
(89,7; 100)
3444
(1999; 5936)
W-135 Mese 1(1) 340 99,7%
(98,4; 100)
8577
(7615; 9660)
114 100%
(96,8; 100)
2970
(2439; 3615)
Anno 4(2) 43 90,7%
(77,9; 97,4)
240
(128; 450)
17 17,6%
(3,8; 43,4)
8,3
(3,6; 19,5)
Anno 5(2) 51 86,3%
(73,7; 94,3)
282
(146; 543)
19 31,6%
(12,6; 56,6)
15,4
(5,7; 41,9)
Anno 10(3)
(prima della dose di richiamo)
154 71,4%
(63,6; 78,4)
166
(107; 258)
52 21,2%
(11,1; 34,7)
10,9
(6,1; 19,3)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
155 100%
(97,6; 100)
23431
(17351; 31641)
52 98,1%
(89,7; 100)
5793
(3586; 9357)
Y Mese 1(1) 340 100%
(98,9; 100)
10315
(9317; 11420)
114 100%
(96,8; 100)
4574
(3864; 5414)
Anno 4(2) 43 86,0%
(72,1; 94,7)
443
(230; 853)
17 47,1%
(23,0; 72,2)
30,7
(9,0; 105)
Anno 5(2) 51 92,2%
(81,1; 97,8)
770
(439; 1351)
19 63,2%
(38,4; 83,7)
74,1
(21,9; 250)
Anno 10(3)
(prima della dose di richiamo)
154 86,4%
(79,9; 91,4)
364
(255; 519)
52 61,5%
(47,0; 74,7)
56,0
(28,8; 109)
(dopo la dose di
richiamo)(3,4)
155 100%
(97,6; 100)
8958
(7602; 10558)
52 100%
(93,2; 100)
5138
(3528; 7482)

L’analisi dell’immunogenicità è stata condotta sulla coorte ATP per ogni punto temporale.

Studio MenACWY-TT-015

Studio MenACWY-TT-020

Studio MenACWY-TT-099

Il prelievo di sangue è stato eseguito 1 mese dopo una dose di richiamo all’Anno 10.

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Analisi rSBA effettuata presso i laboratori GSK per i prelievi a 1 mese dopo la vaccinazione primaria e presso i laboratori PHE nel Regno Unito per i successivi punti temporali di prelievo.

In uno studio separato (MenACWY-TT-085) è stata somministrata una dose singola di Nimenrix a 194 adulti libanesi di età pari o superiore a 56 anni (inclusi 133 soggetti di età da 56 a 65 anni e 61 soggetti di età > 65 anni). La percentuale di soggetti con titoli rSBA≥ 128 (misurata nei laboratori GSK) prima della vaccinazione, variava dal 45% (gruppo C) al 62% (gruppo Y). Complessivamente, 1 mese dopo la vaccinazione, la percentuale dei vaccinati con titoli rSBA ≥ 128 variava dal 93% (gruppo C) al 97% (gruppo Y). Nel sottogruppo di età > 65 anni, la percentuale di vaccinati con titoli rSBA ≥ 128 1 mese dopo la vaccinazione variava dal 90% (gruppo A) al 97% (gruppo Y).

Risposta al richiamo per soggetti precedentemente vaccinati con un vaccino meningococcico coniugato contro Neisseria meningitidis

La vaccinazione di richiamo con Nimenrix in soggetti precedentemente vaccinati con un vaccino meningococcico coniugato monovalente (MenC-CRM) o quadrivalente (MenACWY-TT) è stata studiata in soggetti a partire dai 12 mesi di età in poi, che hanno ricevuto una dose di richiamo. Sono state osservate robuste risposte anamnestiche all’/agli antigene/i nel vaccino priming (vedere Tabelle 6, 7, 11 e 13).

Risposta a Nimenrix in soggetti vaccinati precedentemente con un vaccino polisaccaridico semplice contro Neisseria meningitidis Nello Studio MenACWY-TT-021 condotto in soggetti di età compresa tra 4,5 e 34 anni, l’immunogenicità di Nimenrix somministrato tra 30 e 42 mesi dopo la vaccinazione con un vaccino ACWY-PS era paragonabile all’immunogenicità di Nimenrix somministrato a soggetti di pari età che non erano stati vaccinati con alcun vaccino meningococcico nei 10 anni precedenti. Una risposta immunitaria (titolo rSBA ≥8) era stata osservata contro tutti e quattro i gruppi meningococcici in tutti i soggetti indipendentemente dalla storia vaccinale meningococcica. Le GMTs rSBA erano significativamente inferiori in soggetti che avevano ricevuto una dose di vaccino ACWY-PS 30-42 mesi prima di Nimenrix, tuttavia il 100% dei soggetti ha raggiunto titoli di rSBA ≥8 per tutti e quattro i gruppi meningococcici (A, C, W-135, Y) (vedere paragrafo 4.4).

Bambini (2-17 anni) con asplenia anatomica o funzionale

Lo studio MenACWY-TT-084 ha confrontato le risposte immunitarie con due dosi di Nimenrix somministrate a 2 mesi di distanza tra 43 soggetti di 2-17 anni con asplenia anatomica o funzionale e 43 soggetti di pari età con funzione splenica normale. Un mese dopo la prima dose di vaccino e 1 mese dopo la seconda dose, percentuali simili di soggetti nei due gruppi avevano titoli rSBA ≥8 e ≥128 e titoli hSBA ≥4 e ≥8.

Impatto di una dose singola di Nimenrix

Nel 2018, i Paesi Bassi hanno aggiunto Nimenrix al programma di immunizzazione nazionale come dose singola per i bambini di 14 mesi di età in sostituzione del vaccino coniugato meningococcico C. Nel 2018 è inoltre iniziata una campagna di recupero (catch-up) con una monodose di Nimenrix per adolescenti di età compresa tra 14 e 18 anni, che è diventata di routine nel 2020, portando a un programma di immunizzazione nazionale per bambini e adolescenti. Entro due anni, l’incidenza della malattia meningococcica causata dai gruppi C, W e Y è stata significativamente ridotta del 100% (95% IC: 14; 100) nei soggetti di età compresa tra 14 e 18 anni, dell’85% (95% IC: 32; 97) in tutte le età ammissibili al vaccino (effetto diretto) e del 50% (95% IC: 28; 65) nelle età non ammissibili al vaccino (effetto indiretto). L’impatto di Nimenrix è stato determinato principalmente da una riduzione della malattia del gruppo W.

 

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Indice

Non pertinente.

 

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Indice

I dati pre-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi di tollerabilità locale, tossicità acuta, tossicità a dosi ripetute, tossicità della riproduzione e dello sviluppo e studi di fertilità.

 

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Indice

Polvere: Saccarosio Trometamolo Solvente: Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili

 

06.2 Incompatibilità

Indice

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

 

06.3 Periodo di validità

Indice

4 anni Dopo la ricostituzione: Dopo la ricostituzione, il vaccino deve essere usato subito. Sebbene non sia raccomandato ritardare la somministrazione, è stata dimostrata la stabilità per 8 ore a 30 °C dopo la ricostituzione. Se il vaccino ricostituito non viene utilizzato entro 8 ore, non deve essere somministrato.

 

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Conservare in frigorifero (2 °C-8 °C). Non congelare.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

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Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del prodotto medicinale, vedere paragrafo 6.3.

 

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Polvere in un flaconcino (vetro tipo I) con un tappo (gomma butile) e solvente in un flaconcino (vetro tipo I) con un tappo (gomma butile).

Confezione da 50.

 

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Indice

Istruzioni per la ricostituzione del vaccino con il solvente presentato nei flaconcini

Nimenrix deve essere ricostituito aggiungendo l’intero contenuto del flaconcino di solvente al flaconcino contenente la polvere.

Prelevare l’intero contenuto del flaconcino di solvente e aggiungere il solvente al flaconcino di polvere.

La miscela deve essere ben agitata affinché la polvere sia completamente disciolta nel solvente.

Il vaccino ricostituito è una soluzione limpida incolore.

Prima della somministrazione il vaccino ricostituito deve essere ispezionato visivamente per accertare l’assenza di particelle estranee e/o variazioni dell’aspetto fisico. Nel caso si verificasse uno dei due fenomeni, scartare il vaccino.

Dopo la ricostituzione il vaccino deve essere usato subito.

Un nuovo ago deve essere usato per somministrare il vaccino.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

 

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgio

 

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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EU/1/12/767/008

 

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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Data della prima autorizzazione: 20 Aprile 2012 Data del rinnovo più recente: 16 Febbraio 2017

 

10.0 Data di revisione del testo

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Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 29/03/2022

 

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