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Timbro Approvato Verde

Engerix B 10 Mcg/0,5 Ml
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

INDICE DELLA SCHEDA

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

ENGERIX B 10 MCG/0,5 ML


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

Una dose (0,5 ml) contiene:

antigene di superficie del virus dell’epatite B1, 210 mcg

¹ Adsorbito su idrossido di alluminio, idrato Totale: 0,25 milligrammi Al3+

² Prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante su cellule di lievito (Saccharomyces Cerevisiae)

Per la lista completa degli eccipienti vedere sezione 6.1


03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

Per il flacone:

Sospensione per uso iniettabile.

Per la siringa pre–riempita:

Sospensione per uso iniettabile in siringa pre–riempita La sospensione è bianca torbida.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) è indicato per l’immunizzazione attiva contro l’infezione da virus dell’epatite B (HBV) causata da tutti i sottotipi conosciuti nei soggetti non immuni.

Le categorie di popolazione da immunizzare vengono determinate in base alle raccomandazioni ufficiali.

Si prevede che anche l’epatite D sia prevenuta tramite l’immunizzazione con ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml), in quanto l’epatite D (causata dall’agente delta) non si verifica in assenza di infezione da epatite B.


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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

Posologia

Dosaggio

ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) è da utilizzarsi in soggetti di età fino ai 15 anni compresi, inclusi i neonati. ENGERIX B (20 mcg/1 ml) è da utilizzarsi in soggetti dai 16 anni di età in su.

Tuttavia ENGERIX B (20 mcg/1 ml) può anche essere utilizzato nei soggetti dagli 11 fino ai 15 anni inclusi come schedula a due dosi, nelle situazioni in cui esiste un basso rischio di infezione da epatite B durante il ciclo vaccinale, e laddove si può assicurare il completamento dell’intero ciclo di vaccinazione (vedere sezione 5.1 e Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ENGERIX B 20 mcg/1 ml).

Schedule di immunizzazione primaria

Soggetti fino ai 15 anni inclusi:

Si raccomandano 2 schedule di immunizzazione primaria:

Una schedula a 0, 1, 6 mesi che dà una protezione ottimale al settimo mese e che produce elevate concentrazioni anticorpali.

Una schedula accelerata con immunizzazione a 0, 1 e 2 mesi che conferirà una protezione più rapida e che si prevede porti ad una maggiore compliance del paziente. Con questa schedula, una quarta dose deve essere somministrata a 12 mesi in modo da assicurare una protezione a lungo termine dal momento che le concentrazioni anticorpali ottenute dopo la terza dose sono inferiori a quelle ottenute con la schedula a 0, 1, 6 mesi.

Nei bambini questa schedula permette la somministrazione simultanea dei vaccini per l’epatite B con altri vaccini dell’età infantile.

Pazienti con insufficienza renale inclusi i pazienti sottoposti a emodialisi:

I pazienti con insufficienza renale, inclusi i pazienti in corso di emodialisi, presentano una risposta immunitaria ridotta ai vaccini per l’epatite B. Possono essere utilizzate sia la schedula a 0, 1, 2 e 12 mesi sia a 0, 1, 6 mesi di ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml). In base all’esperienza sugli adulti, una vaccinazione con un dosaggio di antigeni più elevato può aumentare la risposta immunitaria.

Si deve prendere in considerazione l’effettuazione di test sierologici successivamente alla vaccinazione. Può essere necessario considerare la somministrazione di dosi addizionali di vaccino in modo da assicurare un livello di protezione anti–HBs >10 UI/l.

Esposizione nota o presunta ad HBV:

In circostanze nelle quali si sia verificata di recente l’esposizione ad HBV (es: puntura con ago contaminato) la prima dose di ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) può essere somministrata contemporaneamente alle Immunoglobuline specifiche anti epatite B (HBIg) che tuttavia devono essere somministrate in un diverso sito di iniezione (vedere sezione 4.5). In questi casi deve essere consigliata la schedula di immunizzazione a 0, 1, 2 e 12 mesi.

Neonati partoriti da madri portatrici di HBV:

L’immunizzazione con ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) di questi neonati deve iniziare alla nascita, e sono state utilizzate due schedule di immunizzazione. Sia la schedula a 0, 1, 2 e 12 mesi e la schedula a 0, 1 e 6 mesi possono essere usate; tuttavia, la prima schedula fornisce una risposta immunitaria più rapida. Quando disponibili, devono essere somministrate contemporaneamente con ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) immunoglobuline antiepatite B (HBIg) in un sito di iniezione separato poiché ciò può aumentare l’efficacia della protezione.

Queste schedule di immunizzazione possono essere variate secondo la pratica di immunizzazione locale per quanto riguarda l’età raccomandata di somministrazione di altri vaccini per l’infanzia.

Dose di richiamo (booster)

I dati attualmente disponibili non supportano la necessità di una vaccinazione di richiamo in soggetti immunocompetenti che hanno risposto ad un ciclo di immunizzazione primario completo (Lancet 2000, 355:561).

Tuttavia dosi di richiamo devono essere somministrate in soggetti immunocompromessi (es: soggetti con insufficienza renale cronica, pazienti in corso di emodialisi, soggetti HIV positivi) allo scopo di mantenere concentrazioni anticorpali anti–HBs uguali o al di sopra del livello di protezione riconosciuto pari a 10 UI/l.

Per questi soggetti immunocompromessi si consiglia di effettuare il test sui livelli anticorpali ogni 6–12 mesi.

Devono essere prese in considerazione le raccomandazioni nazionali sulle vaccinazioni di richiamo. Interscambiabilità dei vaccini per l’epatite B

Vedere sezione 4.5: "Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione".

Modo di somministrazione

ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) deve essere iniettato per via intramuscolare nella regione deltoidea nei bambini o nella regione anterolaterale della coscia nei neonati e nei bambini piccoli.

Eccezionalmente il vaccino può essere somministrato per via sottocutanea in pazienti affetti da trombocitopenia o con disturbi della coagulazione.


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04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) non deve essere somministrato a soggetti con ipersensibilità nota ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1, o a soggetti che hanno manifestato segni di ipersensibilità a seguito di precedenti somministrazioni di ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml).

Come con altri vaccini, la somministrazione di ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) deve essere posticipata in soggetti affetti da malattie febbrili acute gravi. La presenza di infezioni minori, comunque, non è da considerarsi controindicazione per l’immunizzazione.


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

Si può verificare sincope (svenimento) in seguito a, o anche prima di, qualsiasi vaccinazione soprattutto negli adolescenti come risposta psicogena all’iniezione con ago. Essa può essere accompagnata da diversi segni neurologici quali disturbi visivi transitori, parestesia e movimenti tonico–clonici degli arti durante la fase di recupero. E’ importante che siano predisposte adeguate procedure per evitare lesioni conseguenti allo svenimento.

Dato il lungo periodo di incubazione dell’epatite B, è possibile che infezioni non riconosciute siano presenti al momento dell’immunizzazione. In questi casi, il vaccino può non prevenire l’infezione da epatite B.

Il vaccino non previene le infezioni causate da altri patogeni noti per infettare il fegato quali i virus dell’epatite A, dell’epatite C e dell’epatite E. Come con qualsiasi altro vaccino, può non essere assicurata una risposta immunitaria protettiva in tutti i vaccinati.

E’ stato osservato che un certo numero di fattori possono ridurre la risposta immunitaria ai vaccini per l’epatite B. Questi fattori includono il sesso maschile, l’obesità, il fumo, la via di somministrazione e alcune malattie croniche sottostanti. Test sierologici devono essere presi in considerazione in quei soggetti che possono essere a rischio di non raggiungere una sieroprotezione a seguito di un ciclo completo di ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml).

In soggetti che non rispondono o che hanno avuto una risposta sub ottimale ad un ciclo di vaccinazioni possono essere prese in considerazione dosi addizionali di vaccino.

La vaccinazione contro l’epatite B non deve essere preclusa in pazienti affetti da malattie croniche del fegato o con infezione da HIV o portatori di epatite C. Si consiglia il vaccino in quanto l’infezione da HBV in questi pazienti può essere grave: perciò la vaccinazione contro l’epatite B deve essere valutata dal medico caso per caso. In pazienti con infezione da HIV così come in pazienti con insufficienza renale inclusi i pazienti sottoposti a emodialisi e in persone con un sistema immunitario compromesso, possono non essere raggiunte concentrazioni anticorpali anti–HBs adeguate, dopo un ciclo di immunizzazione primario; perciò tali pazienti possono richiedere la somministrazione di dosi aggiuntive di vaccino.

ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) non deve essere somministrato nel gluteo o per via intradermica in quanto ciò può condurre ad una più bassa risposta immunitaria.

ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) non deve essere somministrato in nessuna circostanza per via endovenosa.

Come con tutti i vaccini iniettabili, un appropriato trattamento medico deve sempre essere prontamente disponibile in caso si verifichino rare reazioni anafilattiche in seguito alla somministrazione del vaccino.

Quando si somministra il ciclo primario di immunizzazione a neonati molto prematuri (nati prima o entro la 28ª settimana di gestazione) e in particolare a quelli con una storia pregressa di non maturità delle vie respiratorie, bisogna tenere in considerazione il potenziale rischio di apnea e la necessità di monitorare la respirazione nelle 48–72h successive. La vaccinazione, in questo gruppo di neonati presenta benefici elevati, quindi non deve essere sospesa o ritardata.


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04.5 Interazioni - Inizio Pagina

La somministrazione simultanea di ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) e di una dose standard di HBIg non porta a concentrazioni anticorpali anti–HBs inferiori se somministrati in siti di iniezione diversi. ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) può essere somministrato contemporaneamente a vaccini per Haemophilus Influenzae b, BCG, epatite A, polio, morbillo, parotite, rosolia, difterite, tetano e pertosse. ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) può essere somministrato contemporaneamente al vaccino contro il Papilloma Virus Umano (HPV).

La somministrazione contemporanea di ENGERIX B e di Cervarix (vaccino HPV) non ha mostrato di dar luogo ad interferenza clinicamente rilevante nella risposta anticorpale agli antigeni HPV. Le medie geometriche delle concentrazioni anticorpali anti–HBs erano inferiori in caso di co–somministrazione, ma il significato clinico di questa osservazione non è noto dal momento che i tassi di siero protezione rimangono immodificati. La proporzione dei soggetti che raggiungevano concentrazioni anti–HBs ≥ 10mUI/ml era il 97,9% nel caso della vaccinazione concomitante ed il 100% quando ENGERIX B veniva somministrato da solo.

Vaccini iniettabili diversi devono sempre essere somministrati in siti di iniezione differenti.

ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) può essere utilizzato per completare un ciclo di vaccinazione primaria iniziato sia con vaccini per l’epatite B derivati dal plasma, che preparati tramite ingegneria genetica, o se si desidera somministrare una dose di richiamo, può essere somministrato a soggetti che hanno ricevuto una precedente immunizzazione primaria sia con vaccini per l’epatite B derivati dal plasma, che preparati tramite ingegneria genetica.


04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

Gravidanza

L’effetto di HBsAg sullo sviluppo del feto non è stato valutato.

Tuttavia, come con tutti i vaccini virali inattivati, non sono da attendersi effetti sul feto. ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) deve essere usato durante la gravidanza solo quando chiaramente necessario e quando i possibili vantaggi superano i possibili rischi per il feto.

Allattamento al seno

L’effetto sui bambini in allattamento al seno le cui madri hanno ricevuto ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) non è ancora stato valutato in studi clinici poiché non sono disponibili informazioni sull’escrezione nel latte materno.

Non sono state stabilite controindicazioni.

Fertilità

ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) non è stato valutato in studi di fertilità.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

Alcuni effetti riportati al paragrafo 4.8: "Effetti indesiderati" possono inficiare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.


04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

La formulazione attuale di ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) non contiene tiomersale (composto organo mercuriale).

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in seguito all’uso sia di formulazioni contenenti tiomersale che di formulazioni che ne sono prive.

Studi Clinici

In uno studio clinico condotto con la formulazione corrente (formulazione priva di tiomersale), l’incidenza di dolore, rossore, gonfiore, sonnolenza, irritabilità, perdita di appetito e febbre, era paragonabile all’incidenza osservata negli studi clinici condotti con le precedenti formulazioni del vaccino contenente tiomersale.

Il profilo di sicurezza di seguito illustrato è basato su dati provenienti da 5.329 soggetti in 23 studi. Le frequenze per dose sono definite come segue:

Molto comune: (≥1/10)

Comune: (≥1/100 e <1/10)

Non comune: (≥1/1000 e <1/100)

Raro: (≥1/10.000 e <1/1000)

Molto raro: (<1/10.000)

Gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità all’interno di ogni classe di frequenza.

Patologie del sistema emolinfopoietico Raro: linfoadenopatia

Patologie del sistema nervoso Molto comune: cefalea

Comune: sonnolenza

Non comune: vertigini

Raro: parestesia

Patologie gastrointestinali

Comune: sintomi gastrointestinali (quali nausea, vomito, diarrea, dolori addominali)

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Raro: orticaria, prurito e rash

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune: mialgia

Raro: artralgia

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: perdita di appetito

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: dolore e rossore al sito di iniezione, affaticamento

Comune: febbre (≥37.5°C), malessere, gonfiore al sito di iniezione, reazione al sito di iniezione (come indurimento)

Non comune: malattie simil influenzali

Disturbi psichiatrici Molto comune: irritabilità

e Sorveglianza post–marketing

Patologie del sistema emolinfopoietico Trombocitopenia

Patologie del sistema nervoso

Encefalite, encefalopatia, convulsioni, paralisi, neurite (inclusa la sindrome di Guillain–Barrè, neurite ottica e sclerosi multipla), neuropatia, ipoestesia

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Apnea in neonati molto prematuri (≤ alle 28 settimane di gestazione) (vedere paragrafo 4.4)

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Eritema multiforme, edema angioneurotico, lichen planus

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artrite, debolezza muscolare

Infezioni ed infestazioni

Meningite

Patologie Vascolari Vasculiti, ipotensione

Disturbi del sistema immunitario

Anafilassi, reazioni allergiche incluse reazioni anafilattoidi e sindrome simil malattie da siero


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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

Casi di sovradosaggio sono stati riportati durante la sorveglianza post–marketing. Gli eventi avversi riportati a seguito di sovradosaggio erano simili a quelli segnalati con la normale somministrazione del vaccino.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

Categoria Farmacoterapeutica: Vaccino Epatite B, codice ATC: J07BC01

ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) induce la formazione di specifici anticorpi umorali contro l’HBsAg (anticorpi anti–HBs). Concentrazioni anticorpali anti–HBs > 10 UI/l sono correlate alla protezione dall’infezione da H BV.

Efficacia protettiva

– In gruppi a rischio:

in studi sul campo è stata dimostrata nei neonati, nei bambini e negli adulti a rischio un’efficacia protettiva tra il 95% ed il 100%.

Un’efficacia protettiva del 95% è stata dimostrata in neonati da madri positive all’HBsAg, immunizzati secondo la schedula 0, 1, 2 e 12 o 0, 1 e 6 senza contemporanea somministrazione di HBIg alla nascita. Tuttavia, la somministrazione simultanea di HBIg e vaccino alla nascita ha aumentato l’efficacia protettiva al 98%.

– In soggetti sani fino ai 15 anni di età compresa:

La tabella sotto riportata riassume i tassi di siero protezione (cioè le percentuali di soggettti con concentrazioni anticorpali anti–HBs ≥ 10 UI/l) ottenuti in studi clinici con le differenti schedule citate nel paragrafo Posologia:

Popolazione Schedule Tassi di sieroprotezione
     
Soggetti sani fino ai 15 anni di età compresa 0, 1, 6 mesi al 7° mese: ≥ 96%
0, 1, 2 – 12 mesi al 1° mese: 15%
al 3° mese: 89%
al 13° mese: 95,8%

I dati riportati nella tabella sono stati ottenuti con i vaccini contenenti tiomersale. Due studi clinici supplementari condotti su bambini e adulti sani, con la formulazione corrente di ENGERIX B, che non contiene tiomersale, mostrano tassi di sieroprotezione simili rispetto alle precedenti formulazioni di ENGERIX B contenenti tiomersale.

Soggetti sani di età compresa fra gli 11 ed i 15 anni compresi:

Tassi di sieroprotezione (cioè percentuale di soggetti con concentrazioni anticorpali anti–HBs > 10 UI/l) ottenuti in uno studio di confronto con i due differenti dosaggi e schedule autorizzate in soggetti dagli 11 ai 15 anni compresi sono stati valutati fino a 66 mesi dopo la prima dose della vaccinazione primaria e vengono presentati nella Tabella a seguire (coorte ATP per l’efficacia):

  Mesi dopo la prima dose del vaccino:
Schedula di vaccinazione 2 6 7 30 42 54 66
  % di sieroprotezione
ENGERIX B (10mcg/0,5 ml) (0, 1, 6 mesi) 55,8 87,6 98,2* 96,9 92,5 94,7 91,4
ENGERIX B (20mcg/1 ml) (0, 6 mesi) 11,3 26,4 96,7* 87,1 83,7 84,4 79,5

* Al 7° mese, il 97,3% e l’88,8% dei soggetti con età dagli 11 a 15 anni vaccinati con ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) (schedula a 0, 1, 6 mesi) o ENGERIX B (20 mcg/1 ml) (schedula a 0, 6 mesi) rispettivamente hanno sviluppato concentrazioni anticorpali anti–HBs ≥ 100 mUI/ml. Le Medie Geometriche delle Concentrazioni anticorpali (GMC) risultavano essere 7.238 mUI/ml e 2.739 mUI/ml rispettivamente.

Tutti i soggetti in entrambi i gruppi di vaccinazione (N=74) hanno ricevuto una dose "challenge" da 72 a 78 mesi dopo la vaccinazione primaria. Un mese dopo, tutti i soggetti hanno sviluppato una risposta anamnestica con un aumento delle GMC di 108 e 95 volte rispettivamente nelle schedule vaccinali a 2 e 3 dosi, prima e dopo il "challenge", ed è stato dimostrato che erano siero protetti. Questi dati suggeriscono che è stata indotta una memoria immunitaria in tutti i soggetti che hanno risposto alla vaccinazione primaria, anche fra coloro che avevano perso la siero protezione al mese 66.

– Riduzione dell’incidenza del carcinoma epatocellulare nei bambini:

E’ stato dimostrato un chiaro legame tra l’infezione da epatite B e il manifestarsi di carcinoma epatocellulare (HCC). La prevenzione dell’epatite B tramite vaccinazione porta ad una riduzione dell’incidenza dell’HCC come osservato nei bambini tra i 6 ed i 14 anni di Taiwan.


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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

Non applicabile


05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

I dati preclinici di sicurezza soddisfano i requisiti dell’Organizzazione Mondiale della Sanità.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

Sodio cloruro,

sodio fosfato dibasico diidrato,

sodio diidrogeno fosfato

acqua per preparazioni iniettabili.

Per l’adsorbente vedere sezione 2.


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06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.


06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

3 anni


06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

Conservare in frigorifero (2°C–8°C). Non congelare; scartare il vaccino che è stato congelato.


06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

0,5 ml di sospensione in flacone (vetro tipo I) con tappo (gomma butilica). Confezioni da 1, 10, 25, 50 o 100 flaconi.

0,5 ml di sospensione in siringa pre–riempita (vetro tipo I). Confezioni da 1, 10, 25 o 50 siringhe pre–riempite.

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

Durante la conservazione, il contenuto può presentare un fine deposito bianco con un surnatante chiaro limpido. Dopo averlo agitato, il vaccino appare leggermente opaco.

Prima della somministrazione il vaccino deve essere ispezionato visivamente per riscontrare la presenza di particelle estranee e/o colorazione.

Scartare il vaccino se il contenuto appare diverso.

Il contenuto di una confezione monodose deve essere interamente prelevato e utilizzato immediatamente.

Tutto il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Rue de l’Institut 89

1330 Rixensart (Belgio)

Rappresentante legale e di vendita: GlaxoSmithKline S.p.A. – Verona


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

Confezione da 1 flacone con siringa monouso AIC n. 026653055/M

Confezione da 25 flaconi con siringhe monouso in confezione separata AIC n. 026653067/M

Confezione da 1 siringa preriempita AIC n. 026653093/M

Confezione da 10 siringhe preriempite AIC n. 026653105/M


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

1 flacone con siringa monouso 21 dicembre 1990 / Dicembre 2011

25 flaconi con siringhe monouso in confezione separata 21 dicembre 1990 / Dicembre 2011

1 siringa preriempita 11 dicembre 1998 / Dicembre 2011

10 siringhe preriempite 11 dicembre 1998 / Dicembre 2011


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

22 ottobre 2012


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