Fixnove: effetti collaterali e controindicazioni
Fixnove 1200 ui polvere e solvente per soluzione iniettabile e p (Fattore Ix Di Coagulazione Del Sangue Umano Liofilizzato) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:
Trattamento e profilassi delle emorragie in pazienti con emofilia B (deficienza congenita di fattore IX).
FIXNOVE è indicato per tutti i gruppi di età compresi tra i bambini di età maggiore di 6 anni e gli adulti.
I dati disponibili sono insufficienti per raccomandare l’uso di FIXNOVE nei bambini di età inferiore a 6 anni.
Come tutti i farmaci, però, anche Fixnove 1200 ui polvere e solvente per soluzione iniettabile e p ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Fixnove 1200 ui polvere e solvente per soluzione iniettabile e p, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).
Fixnove 1200 ui polvere e solvente per soluzione iniettabile e p: controindicazioni
Ipersensibilità verso il principio attivo o uno qualsiasi degli eccipienti.
Coagulazione intravascolare disseminata (CID) e/o iperfibrinolisi.
Reazioni allergiche note all’eparina o anamnesi di trombocitopenia indotta da eparina
Dopo avere controllato queste condizioni attraverso un adeguato trattamento, FIXNOVE deve essere somministrato solo in caso di emorragie a rischio per la vita.
Fixnove 1200 ui polvere e solvente per soluzione iniettabile e p: effetti collaterali
Riassunto del profilo di sicurezza
In rari casi, in pazienti trattati con prodotti contenenti fattore IX, sono state osservate reazioni da ipersensibilità o allergiche inclusi angioedema, senso di bruciore o puntorio nella sede di infusione, brividi, rossore, orticaria generalizzata, cefalea, orticaria, ipotensione, sonnolenza, nausea, agitazione, tachicardia, senso di oppressione al petto, formicolio, vomito, dispnea.
In alcuni casi queste reazioni sono progredite fino ad una grave anafilassi, e si sono verificate in stretta associazione temporale con lo sviluppo di inibitori del fattore IX (vedere anche ìl paragrafo 4.4).
È stata segnalata sindrome nefrosica a seguito di tentata induzione di immunotolleranza in pazienti con emofilia B e con inibitori verso il fattore IX e con una storia di reazioni allergiche.
In rari casi sono stati osservati episodi febbrili.
I pazienti con emofilia B possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il fattore IX (vedere ìl paragrafo 4.4). In caso di sviluppo di inibitori, la condizione si manifesterà sotto forma di una risposta clinica insufficiente. In questi casi si raccomanda di contattare un centro specializzato per l’emofilia.
Dopo la somministrazione di prodotti a base di fattore IX vi è un rischio potenziale di episodi tromboembolici, con un rischio maggiore per i preparati con un basso grado di purezza. L’uso di prodotti a base di fattore IX con un basso grado di purezza è stato associato a episodi di infarto del miocardio, coagulazione intravascolare disseminata, trombosi venosa e embolia polmonare. L’uso di fattore IX di elevata purezza è raramente associato a tali effetti indesiderati.
Per informazioni sulla sicurezza virale, vedere il paragrafo 4.4. Tabella delle reazioni avverse
Le tabella seguente è in accordo alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (SOC e secondo Termine Preferito).
Gli effetti indesiderati riportati nell’elenco più avanti si basano su dati ottenuti da sei studi clinici condotti con FIXNOVE in 197 soggetti, nonché dalla sorveglianza post-marketing.
Le frequenze sono state valutate in accordo alla seguente convenzione: molto comune (?1/10) comune (? 1/100; < 1/10), non comune (?1/1.000; <1/100), rara (?1/10.000; <1/1.000) e molto rara (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classificazione per Sistemi eOrgani secondo MedDRA | Reazione avversa | Frequenza |
| PATOLOGIE DEL SISTEMA EMOLINFOPOIETICO | Inibitori verso il Fattore IX | Non nota |
| Coagulazione intravascolare disseminata | Non nota | |
| DISTURBI DEL SISTEMA IMMUNITARIO | Reazione allergica | Non nota |
| Reazioni anafilattiche/reazioni anafilattoidi | Non nota | |
| Angioedema | Non nota | |
| Orticaria | Non nota | |
| In presenza di inibitori: Malattia da siero | Non nota | |
| Reazione di ipersensibilità | Non nota | |
| PATOLOGIE DEL SISTEMA NERVOSO | Cefalea | Non nota |
| Irrequietezza | Non nota | |
| Formicolio | Non nota | |
| PATOLOGIE CARDIACHE | Infarto del miocardio | Non nota |
| Tachicardia | Non nota | |
| PATOLOGIE VASCOLARI | Ipotensione | Non nota |
| Episodi tromboembolici (es. embolia polmonare, trombosi venosa, trombosi arteriosa; trombosi dell’arteria cerebrale) | Non nota | |
| Rossore al volto | Non nota | |
| PATOLOGIE RESPIRATORIE, TORACICHE E MEDIASTINICHE | Irritazione alla gola | Non comune |
| Dolore orofaringeo | Non comune | |
| Tosse (secca) | Non comune | |
| Respiro affannoso | Non nota | |
| Dispnea | Non nota | |
| PATOLOGIE GASTROINTESTINALI | Nausea | Non nota |
| Vomito | Non nota | |
| PATOLOGIE DELLA CUTE E DEL TESSUTO SOTTOCUTANEO | Eruzione cutanea | Non comune |
| Prurito | Non comune | |
| Orticaria | Non nota | |
| PATOLOGIE RENALI E URINARIE | Sindrome nefrosica1 | Non nota |
| PATOLOGIE SISTEMICHE E CONDIZIONI RELATIVE ALLA SEDE DI SOMMINISTRAZIONE | Piressia | Non comune |
| Brividi | Non nota | |
| Senso di bruciore e puntorio sul sito di infusione | Non nota | |
| Sonnolenza | Non nota | |
| Senso di oppressione al petto | Non nota |
1 a seguito di tentata induzione di immunotolleranza
Inibitori verso il fattore IX
Negli studi clinici con FIXNOVE non è stato identificato alcun inibitore verso il fattore IX. Nessun paziente precedentemente non trattato (PUP) è stato arruolato negli studi clinici con FIXNOVE.
Possibili effetti indesiderati con i concentrati di fattore IX della coagulazione umano: Parestesia
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https://www.aifa.gov.it/responsabili-farmacovigilanza.
Fixnove 1200 ui polvere e solvente per soluzione iniettabile e p: avvertenze per l’uso
Ipersensibilità
Possono verificarsi reazioni da ipersensibilità di tipo allergico con l’uso di FIXNOVE. Il prodotto contiene tracce di proteine umane diverse dal fattore IX.
In caso di insorgenza di sintomi di ipersensibilità, ai pazienti deve essere raccomandato di interrompere immediatamente l’uso del prodotto e di contattare il proprio medico.
I pazienti e/o coloro che li assistono devono essere informati circa i segni precoci di reazioni da ipersensibilità inclusi prurito, orticaria generalizzata, senso di oppressione al petto, dispnea, ipotensione e anafilassi.
In caso di shock, devono essere rispettati gli attuali standard medici per il trattamento dello shock.
Inibitori
Dopo trattamento ripetuto con prodotti a base di fattore IX della coagulazione umano, i pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibitori), che devono essere quantificati in Unità Bethesda (UB) utilizzando appropriati test biologici.
Se non vengono raggiunti i livelli desiderati di attività di fattore IX nel plasma, o se l’emorragia non è controllata con una dose adeguata, è necessario eseguire un test per determinare se è presente un inibitore del fattore IX. Nei pazienti con titoli di inibitore elevati la terapia con fattore IX può non risultare efficace e devono essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche. Il trattamento di questi pazienti deve essere seguito da medici specialisti nella cura dell’emofilia, pertanto occorre contattare un centro specializzato per l’emofilia.
Nella letteratura sono stati riportati casi in cui è stata dimostrata la correlazione fra la comparsa dell’inibitore del fattore IX e reazioni allergiche. Per questo motivo, nei pazienti che manifestano reazioni allergiche deve essere valutata la presenza di un inibitore. Bisogna sottolineare che pazienti con inibitori del fattore IX possono essere a più alto rischio di anafilassi in seguito a somministrazioni successive di fattore IX.
A causa del rischio di reazioni allergiche con i prodotti a base di fattore IX, la somministrazione iniziale di fattore IX deve essere effettuata, secondo il parere del medico curante, sotto stretta osservazione medica in una situazione in cui sia possibile intervenire con cure mediche appropriate per le reazioni allergiche.
Tromboembolismo, CID, Fibrinolisi
Dal momento che l’uso di concentrati del complesso di fattore IX è stato storicamente associato allo sviluppo di complicanze tromboemboliche, con un rischio maggiore per i preparati con un basso grado di purezza, l’uso di prodotti a base di fattore IX può risultare potenzialmente dannoso nei pazienti con segni di fibronolisi e in quelli con coagulazione intravascolare disseminata (CID). Considerando il rischio potenziale di complicanze tromboemboliche, è necessario iniziare la sorveglianza clinica per poter rilevare i segni precoci di coagulopatia trombotica e da consumo per mezzo di idonei test biologici in caso di somministrazione del prodotto a pazienti affetti da epatopatie, trombofilia, stati di ipercoagulabilità, angina pectoris, malattia coronarica o infarto miocardico acuto, dopo interventi chirurgici, a neonati prematuri o neonati, o a pazienti a rischio di fenomeni trombotici o di CID. In ognuna di queste situazioni il beneficio apportato dal trattamento con FIXNOVE deve essere valutato rispetto al rischio di queste complicanze.
Nei pazienti con sospetta CID deve essere immediatamente interrotta la terapia sostitutiva con FIXNOVE.
Sicurezza virale
Le misure standard per prevenire le infezioni derivanti dall’uso di medicinali preparati a partire da sangue o plasma di origine umana includono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool di plasma per i marker specifici delle infezioni e l’inclusione di efficaci fasi di produzione per l’inattivazione/rimozione dei virus. Ciò nonostante, in caso di somministrazione di medicinali a base di sangue o plasma di origine umana non è possibile escludere totalmente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi. Questo vale anche per i virus o altri agenti patogeni sconosciuti o emergenti.
Le misure intraprese sono considerate efficaci verso virus capsulati quali il virus
dell’immunodeficienza umano (HIV), il virus dell’epatite B (HBV) e il virus dell’epatite C (HCV) e per il virus non capsulato dell’epatite A (HAV).
Le misure intraprese possono avere una efficacia limitata verso i virus non capsulati quali il
parvovirus B19. L’infezione da parvovirus B19 può essere grave per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per i soggetti con immunodeficienza o con un aumentato ricambio degli eritrociti (es. in caso di anemia emolitica).
Deve essere presa in considerazione una adeguata vaccinazione (epatite A e B) per i pazienti
sottoposti a trattamento regolare/ripetuto con concentrati di fattore IX derivati dal plasma umano.
Precauzioni di impiego
Contenuto di sodio
FIXNOVE 1200 UI contiene un valore calcolato di 41 mg di sodio per flaconcino. Questo deve essere preso in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta povera di sodio.
È fortemente raccomandato che ogni volta che si somministra FIXNOVE ad un paziente, il nome e il numero di lotto del prodotto vengano registrati per mantenere un legame tra il paziente e il lotto del prodotto.
Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.
In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/
Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:
https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf
Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco