Axagon Iniettabile

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto –  (Fonte: A.I.FA.)

Pubblicità

Ultimo aggiornamento pagina:

Pubblicità

PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARIIndice

Axagon  14 Cpr Gastr 40 mg   (Esomeprazolo Magnesio Triidrato)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: 01 + 48 Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info:Prontuario terapeutico regionale, TK ATC:A02BC05 AIC:035035563 Prezzo:7,66 Ditta: Simesa Spa

 

Axagon  14 Cpr Gastr 20 mg   (Esomeprazolo Magnesio Triidrato)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: 01 + 48 Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info:Prontuario terapeutico regionale, TK ATC:A02BC05 AIC:035035157 Prezzo:5,9 Ditta: Simesa Spa

 

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: qual è il nome commerciale di Axagon?

AXAGON 20 mg compresse gastroresistenti. AXAGON 40 mg compresse gastroresistenti.


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quali sostanze e principi attivi contiene Axagon?

1 compressa contiene: 20 mg o 40 mg di esomeprazolo (come magnesio triidrato). Eccipienti: Axagon 20 mg: saccarosio 28 mg. Axagon 40 mg: saccarosio 30 mg.

Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.


03.0 FORMA FARMACEUTICAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: in quale forma (compresse, gocce, supposte ecc.) si presenta Axagon?

Compressa gastroresistente.

20 mg: compressa rosa chiaro, allungata, biconvessa, rivestita con film. La compressa riporta da un

lato la scritta 20 mg e dall’altro la scritta A/EH.

40 mg: compressa rosa, allungata, biconvessa, rivestita con film. La compressa riporta da un lato la

scritta 40 mg e dall’altro la scritta A/EI.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeuticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa serve Axagon? Per quali malattie si prende Axagon?

Axagon compresse è indicato per:

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)

trattamento dell’esofagite da reflusso erosiva

mantenimento a lungo termine per la prevenzione delle recidive nei pazienti in cui si è ottenuta la

cicatrizzazione dell’esofagite

trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)

In associazione ad antibatterici in un appropriato regime terapeutico per l’eradicazione dell’Helicobacter pylori e

guarigione dell’ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori e

prevenzione delle recidive delle ulcere peptiche nei pazienti con ulcere associate a

Helicobacter pylori.

Pazienti che richiedono un trattamento continuativo con FANS

guarigione delle ulcere gastriche associate alla terapia con FANS

prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate alla terapia con FANS nei pazienti a rischio.

Trattamento prolungato del risanguinamento delle ulcere peptiche, dopo prevenzione indotta

dalla somministrazione endovenosa. Trattamento della sindrome di Zollinger Ellison.


Pubblicità

04.2 Posologia e modo di somministrazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: come si prende Axagon? qual è il dosaggio raccomandato di Axagon? Quando va preso nella giornata Axagon

Le compresse devono essere deglutite intere con l’aiuto di liquidi. Non masticare o frantumare le compresse.

Nei pazienti che hanno difficoltà a deglutire, le compresse possono anche essere disperse in mezzo

bicchiere di acqua non gasata. Non utilizzare altri liquidi in quanto si potrebbe dissolvere il rivestimento gastroresistente. Mescolare fino a disperdere la compressa e bere il liquido con i granuli

immediatamente o entro 30 minuti. Sciacquare il bicchiere riempiendolo a metà con acqua e berne il

contenuto. I granuli non devono essere masticati o frantumati.

Per i pazienti che non possono deglutire, é possibile disperdere le compresse in acqua non gasata e

somministrarle mediante un sondino gastrico. E’ importante verificare attentamente l’appropriatezza

della siringa e del sondino.

Per le istruzioni sulla preparazione e somministrazione vedere paragrafo 6.6.

Adulti e adolescenti dai 12 anni di età

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)

trattamento dell’esofagite da reflusso erosiva 40 mg una volta al giorno per 4 settimane.

In caso di esofagite non cicatrizzata o di persistenza dei sintomi si raccomanda di prolungare il

trattamento per altre 4 settimane.

trattamento di mantenimento a lungo termine per la prevenzione delle recidive nei pazienti in cui

si è ottenuta la cicatrizzazione dell’esofagite 20 mg una volta al giorno.

trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE)

20 mg una volta al giorno nei pazienti che non sono affetti da esofagite. Se il controllo sintomatologico non dovesse essere raggiunto dopo 4 settimane di terapia, il paziente

deve

eseguire ulteriori indagini cliniche. Una volta risolta la sintomatologia, il successivo controllo dei

sintomi può essere ottenuto assumendo 20 mg una volta al giorno. Negli adulti può essere adottato un regime di assunzione di 20 mg una volta al giorno al bisogno, quando

necessario. Nei

pazienti trattati con FANS a rischio di sviluppo di ulcere gastriche e duodenali, non è raccomandato il successivo controllo dei sintomi adottando un regime di assunzione al

bisogno.

Adulti

In associazione ad antibatterici in un appropriato regime terapeutico per l’eradicazione dell’Helicobacter pylori e

guarigione dell’ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori e

prevenzione delle recidive delle ulcere peptiche nei pazienti con ulcere associate a

Helicobacter

pylori.

20 mg di Axagon con 1 g di amoxicillina e 500 mg di claritromicina, 2 volte al giorno per

7

giorni.

Pazienti che richiedono un trattamento continuativo con FANS

Guarigione delle ulcere gastriche associate alla terapia con FANS: la dose usuale è di 20 mg una volta

al giorno per 4-8 settimane.

Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate alla terapia con FANS nei pazienti a rischio:

20 mg una volta al giorno.

Trattamento prolungato del risanguinamento delle ulcere peptiche, dopo prevenzione indotta

dalla somministrazione endovenosa:

40 mg una volta al giorno per 4 settimane dopo prevenzione indotta dalla somministrazione

e.v. del

risanguinamento delle ulcere peptiche.

Trattamento della sindrome di Zollinger Ellison.

Il dosaggio iniziale raccomandato è di 40 mg di Axagon due volte al giorno.

Il dosaggio deve essere adattato individualmente ed il trattamento proseguito sino a quando clinicamente indicato. Sulla base dei dati clinici disponibili, la maggior parte dei pazienti può essere

controllata con dosi da 80 a 160 mg al giorno di esomeprazolo. Dosi superiori a 80 mg/die devono

essere suddivise in due somministrazioni giornaliere.

Bambini con meno di 12 anni di età

Axagon non deve essere impiegato nei bambini con meno di 12 anni di età, in quanto non sono

disponibili dati a riguardo.

Pazienti con funzionalità renale ridotta

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale non sono necessari adattamenti di dosaggio. In considerazione della limitata esperienza clinica, i pazienti con grave insufficienza renale devono essere trattati con cautela (vedere paragrafo 5.2).

Pazienti con funzionalità epatica ridotta

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non è richiesto nessun adattamento della

dose. Nei pazienti con compromissione epatica grave non deve essere superata la dose massima di 20

mg di Axagon (vedere paragrafo 5.2).

Anziani

Negli anziani non sono necessari adattamenti della dose.


04.3 ControindicazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quando non bisogna prendere Axagon?

Ipersensibilità nota verso l’esomeprazolo, verso i sostituti benzimidazolici o verso qualunque altro

componente della formulazione.

L’esomeprazolo non deve essere usato in concomitanza con nelfinavir (vedere paragrafo 4.5).


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'usoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa bisogna stare attenti quando si prende Axagon? Quali sono le precauzioni da osservare durante la terapia con Axagon?

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (per esempio significativa perdita di peso non intenzionale, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi o melena) e quando si sospetta o è confermata la presenza di un’ulcera gastrica, la natura maligna dell’ulcera deve essere esclusa in quanto la terapia con Axagon potrebbe alleviare i sintomi e ritardare una diagnosi.

Pazienti trattati per un lungo periodo (in particolare quelli sottoposti a trattamento per più di un anno)

devono essere controllati regolarmente.

I pazienti in regime terapeutico di trattamento al bisogno devono essere istruiti a contattare il loro

medico qualora i sintomi avvertiti dovessero assumere un carattere diverso. Nei pazienti che seguono

questo regime terapeutico devono essere tenute in considerazione le implicazioni dovute alle fluttuazioni delle concentrazioni plasmatiche di esomeprazolo per le interazioni con altri farmaci

(vedere paragrafo 4.5).

Nei pazienti a cui viene prescritto esomeprazolo per l’eradicazione dell’Helicobacter pylori

devono

essere tenute in considerazione le possibili interazioni con tutti i componenti della triplice terapia. La

claritromicina è un potente inibitore del CYP3A4, quindi controindicazioni ed interazioni della

claritromicina devono essere prese in considerazione qualora la triplice terapia venga instaurata in

pazienti già in trattamento con altri farmaci metabolizzati attraverso il CYP3A4, come cisapride.

Questo medicinale contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al

fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio o da insufficienza di sucrasi-isomaltasi, non

devono assumere questo medicinale.

Il trattamento con gli inibitori di pompa protonica puo’ portare ad un lieve aumento del rischio di

infezioni gastrointestinali, come ad esempio quelle da Salmonella e Campylobacter (vedere paragrafo

5.1).

La co-somministrazione di esomeprazolo e atazanavir non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Se

l’associazione di atazanavir con un inibitore di pompa protonica è inevitabile, si raccomanda uno

stretto monitoraggio clinico in associazione ad un aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100

mg di ritonavir; la dose di esomeprazolo non deve superare i 20 mg.

Esomeprazolo, come tutti i farmaci acido-bloccanti, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12

(cianocobalamina) a causa di ipo-o acloridria. Questo deve essere preso in considerazione in pazienti

in terapia a lungo termine con riserve corporee ridotte o con fattori di rischio per ridotto assorbimento

della vitamina B12.

L’esomeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All’inizio o alla fine del trattamento con esomeprazolo

deve essere considerata la potenziale interazione con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata

osservata un’interazione tra clopidogrel e esomeprazolo (vedere paragrafo 4.5). La rilevanza clinica di


04.5 InterazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali farmaci non vanno presi insieme a Axagon? Quali alimenti possono interferire con Axagon?

so concomitante di

esomeprazolo e clopidogrel.

È stato osservato che gli inibitori di pompa protonica (PPI) come esomeprazolo, in pazienti trattati per

almeno tre mesi e in molti casi per un anno, possono causare grave ipomagnesiemia. Gravi sintomi di

ipomagnesiemia includono stanchezza, tetania, delirio, convulsioni, vertigini e aritmia ventricolare.

Essi, inizialmente, si possono manifestare in modo insidioso ed essere trascurati.

L’ipomagnesiemia

nella maggior parte dei pazienti, migliora dopo l’assunzione di magnesio e la sospensione dell’inibitore di pompa protonica. Gli operatori sanitari devono considerare l’eventuale misurazione

dei livelli di magnesio prima di iniziare il trattamento con PPI e periodicamente durante il trattamento

nei pazienti in terapia per un periodo prolungato o in terapia con digossina o medicinali che possono

causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici).

Gli inibitori di pompa protonica, specialmente se utilizzati a dosaggi elevati e per periodi prolungati

(> 1 anno), potrebbero causare un lieve aumento di rischio di fratture dell’anca, del polso e della

colonna vertebrale, soprattutto in pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio conosciuti.

Studi osservazionali suggeriscono che gli inibitori di pompa protonica possono aumentare il rischio

complessivo di frattura dal 10% al 40%. Tale aumento può essere in parte dovuto ad altri fattori

di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere le cure in base alle attuali linee guida di

pratica clinica e devono assumere un’adeguata quantità di vitamina D e calcio.

Interferenza con gli esami di laboratorio

Un aumentato livello di Cromogranina A (CgA) può interferire con le indagini per i tumori neuroendocrini. Per evitare questa interferenza, il trattamento con esomeprazolo deve essere interrotto per almeno 5 giorni prima della determinazione di CgA (vedere paragrafo 5.1).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione Influenza di esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci Prodotti medicinali con assorbimento dipendente dal pH

La soppressione dell’acidità gastrica correlata al trattamento con esomeprazolo e con altri inibitori

della pompa protonica può diminuire o aumentare l’assorbimento di prodotti medicinali con assorbimento gastrico pH dipendente.. Come osservato con altri medicinali che riducono l'acidità

intragastrica, l’assorbimento di prodotti medicinali come ketoconazolo,, itraconazolo ed erlotinib può

diminuire e l’assorbimento di digossina può aumentare durante il trattamento con esomeprazolo. Il

trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in soggetti sani ha aumentato

la biodisponibilità di digossina del 10% (fino al 30% in due dei dieci soggetti). É stata raramente

segnalata tossicità per la digossina. Tuttavia, occorre cautela quando l’esomeprazolo è somministrato

ad alte dosi ai pazienti anziani. Il monitoraggio dell’uso terapeutico di digossina deve quindi essere

rinforzato.

Sono state riportate interazioni tra omeprazolo e alcuni inibitori della proteasi. La rilevanza clinica e i

meccanismi di tali interazioni non sono sempre noti. Un aumento del pH gastrico durante il trattamento con omeprazolo può modificare l’assorbimento degli inibitori della proteasi. Altri possibili

meccanismi di interazione avvengono attraverso inibizione del CYP2C19. È stata segnalata una

diminuzione dei livelli sierici di atazanavir e nelfinavir quando somministrati con omeprazolo e

pertanto la somministrazione concomitante non è raccomandata.

La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg/die) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100

mg nei volontari sani determina una sostanziale riduzione dell’esposizione ad atazanavir (una diminuzione di circa il 75% dell’AUC, Cmax e Cmin). Un aumento della dose di atazanavir a 400 mg

non compensa l’impatto dell’ omeprazolo sull’esposizione ad atazanavir. La co- somministrazione di

omeprazolo (20 mg/die) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani è risultata in una

diminuzione di circa il 30% nell’esposizione ad atazanavir rispetto all’esposizione osservata con

atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg/die senza omeprazolo 20 mg/die. La co-somministrazione di

omeprazolo (40 mg/die) ha ridotto l’AUC, la Cmax e la Cmin medi di nelfinavir del 36–39% e l’AUC, la

Cmax e la Cmin medi del metabolita farmacologicamente attivo M8 del 75–92%. Sono stati riportati

aumentati livelli sierici (80-100%) di saquinavir (in co-somministrazione con ritonavir) durante il

trattamento concomitante con omeprazolo (40 mg/die). Il trattamento con omeprazolo 20 mg/die non

ha avuto effetti sull’esposizione di darunavir (in co-somministrazione con ritonavir) e amprenavir (in

co-somministrazione con ritonavir). Il trattamento con esomeprazolo 20 mg/die non ha avuto effetti

sull’esposizione di amprenavir (con e senza co-somministrazione di ritonavir). Il trattamento con

omeprazolo 40 mg/die non ha avuto effetti sull’esposizione di lopinavir (in co- somministrazione con

ritonavir). La co-somministrazione di esomeprazolo e atazanavir non è raccomandata e la cosomministrazione di esomeprazolo e nelfinavir è controindicata a causa degli effetti farmacodinamici e

delle proprietà farmacocinetiche simili di omeprazolo ed esomeprazolo.

Farmaci metabolizzati dal CYP2C19

Esomeprazolo inibisce il suo principale enzima metabolizzante, CYP2C19. Quando l’esomeprazolo è

associato ad altri farmaci metabolizzati attraverso il CYP2C19, come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina, ecc., le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci potrebbero

essere aumentate e potrebbe rendersi necessaria una riduzione delle dosi. Ciò va tenuto in particolare

considerazione quando esomeprazolo viene prescritto al bisogno. La somministrazione concomitante

di esomeprazolo 30 mg promuove una riduzione del 45% della clearance del diazepam, substrato del

CYP2C19. La somministrazione concomitante di 40 mg di esomeprazolo promuove nei pazienti

epilettici un innalzamento dei livelli plasmatici minimi della fenitoina del 13%. Si raccomanda di

monitorare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina quando si inizia o si sospende il trattamento con

esomeprazolo. Omeprazolo (40 mg/die) aumenta la Cmax e l’AUCτ del voriconazolo (substrato del

CYP2C19) rispettivamente del 15% e del 41%.

La somministrazione concomitante di 40 mg di esomeprazolo a pazienti in trattamento con warfarin ha

evidenziato, in uno studio clinico, che i tempi di coagulazione rimanevano entro un intervallo di

normalità. Tuttavia, dopo la commercializzazione del prodotto, durante il trattamento concomitante,

sono stati riportati alcuni casi isolati di innalzamento dei valori di INR di rilevanza clinica.

Il monitoraggio viene raccomandato all’inizio ed al termine del trattamento concomitante con esomeprazolo durante la terapia con warfarin o altri derivati cumarinici.

Omeprazolo come pure esomeprazolo agiscono da inibitori del CYP 2C19. Omeprazolo, somministrato a dosi di 40 mg in soggetti sani in uno studio incrociato, ha aumentato la Cmax e

l’AUC di cilostazolo del 18% e 26% rispettivamente, e di uno dei suoi metaboliti attivi del 29% e 69%

rispettivamente.

Nei volontari sani, la somministrazione concomitante di esomeprazolo 40 mg e cisapride promuove un

innalzamento del 32% dell’area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo (AUC) e un prolungamento del 31% dell’emivita di eliminazione (t 1/2), ma non un aumento significativo dei picchi

di concentrazione plasmatica della cisapride. Il lieve prolungamento dell’intervallo QTc osservato

dopo somministrazione di cisapride da sola non è ulteriormente allungato con l’ associazione di

cisapride ed esomeprazolo (vedere anche paragrafo 4.4).

E’ stato dimostrato che l’esomeprazolo non ha effetti clinici rilevanti sulla farmacocinetica di amoxicillina e chinidina.

Non sono state evidenziate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti negli studi a breve

termine in cui è stata valutata la somministrazione concomitante di esomeprazolo con naprossene o

con rofecoxib.

I risultati ottenuti da studi su soggetti sani hanno mostrato un’interazione farmacocinetica (PK)/ farmacodinamica (PD) tra clopidogrel (dose di carico 300 mg / dose di mantenimento 75 mg al giorno) ed esomeprazolo (40 mg p.o. al giorno), risultante in una diminuzione media del 40% dell’esposizione al metabolita attivo del clopidogrel ed in una diminuzione media del 14% dell’inibizione massima (ADP indotta) dell'aggregazione piastrinica.

Uno studio su soggetti sani ha mostrato che l’esposizione al metabolita attivo del clopidogrel è diminuita quasi del 40 % quando clopidogrel viene somministrato in concomitanza con una dose fissa della combinazione esomeprazolo 20 mg + ASA 81 mg rispetto a quando somministrato da solo. Tuttavia, in questi soggetti, il livello massimo d’inibizione (ADP

indotta) dell'aggregazione piastrinica è stata la stessa nei gruppi trattati con clopidogrel e con clopidogrel + combinazione (esomeprazolo + ASA).

Sono stati riportati dati divergenti, provenienti da studi osservazionali e clinici, sulle implicazioni cliniche di una interazione PK/PD di esomeprazolo in termini di eventi cardiovascolari maggiori. A titolo precauzionale, deve essere scoraggiato l’uso concomitante di clopidogrel.

Meccanismo sconosciuto

E’ stato riportato che i livelli sierici di tacrolimus aumentano se somministrato insieme ad esomeprazolo.

In alcuni pazienti è stato riportato che i livelli di metotressato aumentano se somministrato insieme a

inibitori della pompa protonica. In presenza di alte dosi di metotressato, può essere necessario prendere in considerazione la sospensione temporanea di esomeprazolo.

Influenza di altri farmaci sulla farmacocinetica dell’ esomeprazolo L’esomeprazolo è metabolizzato attraverso il CYP2C19 e il CYP3A4. Il trattamento concomitante con

esomeprazolo e un inibitore del CYP3A4, claritromicina (500 mg b.i.d.) comporta un raddoppio

dell’esposizione (AUC) all’ esomeprazolo. La somministrazione concomitante di esomeprazolo ed un

inibitore combinato del CYP2C19 e del CYP3A4 può portare ad un’esposizione di esomeprazolo più

che raddoppiata. Voriconazolo, inibitore del CYP2C19 e del CYP3A4, innalza l’AUCτ dell’omeprazolo del 280%. Un adattamento della dose di esomeprazolo non è regolarmente richiesto

in entrambe le sopra menzionate situazioni, tuttavia, deve essere preso in considerazione nei pazienti

con compromissione epatica grave e nei casi in cui è indicato un trattamento a lungo termine.

I farmaci noti per l’induzione di CYP2C19 o CYP3A4 o entrambi (come la rifampicina e l’erba di S.

Giovanni) possono portare ad una diminuzione dei livelli sierici di esomeprazolo per l’aumento del

metabolismo dell’esomeprazolo.


04.6 Gravidanza e allattamentoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Axagon si può prendere in gravidanza? Axagon si può prendere durante l'allattamento?

Per Axagon i dati clinici sull’esposizione in gravidanza sono insufficienti. Con omeprazolo, miscela

racemica, non sono state osservate malformazioni o effetti fetotossici negli studi epidemiologici

condotti su un vasto numero di donne in gravidanza. Studi condotti negli animali con esomeprazolo

non indicano effetti dannosi diretti o indiretti a carico dello sviluppo embriofetale. Studi condotti negli

animali con la miscela racemica non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, il parto

e lo sviluppo postnatale. La prescrizione del farmaco a donne in gravidanza deve avvenire con cautela.

Non è noto se l’esomeprazolo sia escreto nel latte materno. Non sono stati condotti studi nelle donne

che allattano, pertanto Axagon non deve essere usato durante l’allattamento.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchineIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Posso guidare se sto prendendo Axagon? Posso fare lavori che richiedono attenzione se sto in terapia con Axagon?

Non è stato osservato nessun effetto.


04.8 Effetti indesideratiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali sono gli effetti collaterali di Axagon? Devo sospendere la terapia se ho degli effetti collaterali dovuti a Axagon?

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate o sospettate durante gli studi clinici condotti con

esomeprazolo e dopo la commercializzazione. Nessuna di queste è risultata dose-correlata. Le reazioni

sono state classificate in base alla frequenza (Molto comune ≥ 1/10; Comune ≥1/100, <1/10;

Non

comune ≥1/1.000, <1/100; Raro ≥1/10.000, <1/1.000; Molto raro < 1/10.000; non nota (la frequenza

non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico Raro: leucopenia, trombocitopenia Molto raro: agranulocitosi, pan citopenia

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità quali ad esempio febbre, angioedema e reazione/shock anafilattico

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: edema periferico Raro: iponatriemia

Non nota: ipomagnesiemia (vedere paragrafo 4.4); grave ipomagnesiemia può essere correlata ad

Ipocalcemia

Disturbi psichiatrici

Non comune: insonnia

Raro: agitazione, confusione, depressione Molto raro: aggressività, allucinazioni

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea

Non comune: capogiri, parestesia, sonnolenza Raro: disturbi del gusto

Patologie dell’occhio

Raro: offuscamento della vista

Patologie dell’orecchio e del labirinto

Non comune: vertigini

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Raro: broncospasmo

Patologie gastrointestinali

Comune: dolore addominale, costipazione, diarrea, flatulenza, nausea/vomito Non comune: secchezza della bocca

Raro: stomatite, candidosi gastrointestinale Non nota: Colite microscopica

Patologie epatobiliari

Non comune: innalzamento dei valori degli enzimi epatici Raro: epatiti con o senza ittero

Molto raro: insufficienza epatica, encefalopatia nei pazienti con malattia epatica preesistente

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: dermatiti, prurito, eruzione cutanea, orticaria Raro: alopecia, fotosensibilità

Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN)

Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: frattura dell’anca, del polso o della colonna vertebrale (vedere paragrafo 4.4) Raro: artralgia, mialgia

Molto raro: debolezza muscolare

Patologie renali e urinarie

Molto raro: nefrite interstiziale; in alcuni pazienti è stata riportata in concomitanza insufficienza renale.

Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella

Molto raro: ginecomastia

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Raro: malessere, aumentata sudorazione


Links sponsorizzati

Pubblicità

04.9 SovradosaggioIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Cosa devo fare se per sbaglio ho preso una dose eccessiva di Axagon? Quali sintomi dà una dose eccessiva di Axagon?

L’esperienza sul sovradosaggio intenzionale è attualmente molto limitata. Sintomi gastrointestinali e

debolezza sono stati descritti in relazione all’assunzione di 280 mg. Dosi singole di 80 mg di esomeprazolo non hanno causato conseguenze. Non è noto un antidoto specifico.

L’esomeprazolo è

ampiamente legato alle proteine plasmatiche e pertanto non è velocemente dializzabile. Come in tutti i

casi di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico, adottando misure di supporto generiche.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamicheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: A che categoria farmacologica appartiene Axagon? qual è il meccanismo di azione di Axagon?

Categoria farmacoterapeutica: inibitori della pompa acida. Codice ATC: A02BC05.

L’esomeprazolo è l’isomero S dell’ omeprazolo e riduce la secrezione acida gastrica mediante un

meccanismo di azione specifico e selettivo. L’esomeprazolo è un inibitore specifico della pompa acida

a livello della cellula parietale. Entrambi gli isomeri dell’ omeprazolo, R e S, hanno attività farmacodinamica simile.

Sito e meccanismo di azione

L’esomeprazolo è una base debole ed è concentrato e convertito nella forma attiva nell'ambiente

fortemente acido dei canalicoli intracellulari della cellula parietale, dove inibisce l’enzima H+K+-

ATPasi - pompa acida promuovendo un'inibizione della secrezione acida basale e stimolata.

Effetti sulla secrezione acida gastrica

Dopo la somministrazione orale di esomeprazolo 20 mg e 40 mg l’effetto sulla secrezione acida si

manifesta entro 1 ora. Dopo somministrazioni ripetute con esomeprazolo 20 mg una volta al giorno

per 5 giorni, il picco medio di secrezione acida dopo stimolazione con pentagastrina risulta ridotto del

90% quando valutato 6-7 ore dopo la dose del quinto giorno.

Dopo 5 giorni di somministrazione orale con esomeprazolo 20 mg e 40 mg il pH intragastrico viene

mantenuto a valori superiori a 4 rispettivamente per un tempo medio di 13 e 17 ore su 24 nei pazienti

con malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica.

La proporzione dei pazienti che mantiene il pH intragastrico a valori superiori a 4 per almeno 8, 12 e

16 ore è rispettivamente del 76%, 54% e 24% per esomeprazolo 20 mg, e del 97%, 92% e

56% per

esomeprazolo 40 mg.

E’ stata dimostrata una correlazione tra l’esposizione al farmaco e l’inibizione della secrezione acida

usando l’AUC come parametro surrogato della concentrazione plasmatica.

Effetti terapeutici sull’inibizione acida

L’esomeprazolo 40 mg promuove la guarigione dell’esofagite da reflusso in circa il 78% dei pazienti

dopo 4 settimane e nel 93% dopo 8 settimane.

Una settimana di trattamento con esomeprazolo 20 mg b.i.d. in associazione con appropriati antibiotici

promuove l’eradicazione dell’Helicobacter pylori in circa il 90% dei pazienti.

Dopo aver eseguito il trattamento di eradicazione per 1 settimana non è necessario proseguire la

monoterapia con farmaci antisecretori per la guarigione dell’ulcera e la risoluzione dei sintomi in

pazienti con ulcera duodenale non complicata.

In uno studio clinico randomizzato, controllato versus placebo, in doppio cieco, pazienti con ulcera

peptica sanguinante, endoscopicamente confermata, classificata come Forrest Ia, Ib, IIa o IIb (rispettivamente 9%, 43%, 38% e 10%) sono stati randomizzati per essere trattati con esomeprazolo

soluzione per infusione (n=375) o con placebo (n=389). A seguito dell’emostasi endoscopica, i

pazienti sono stati trattati con 80 mg di esomeprazolo come infusione endovenosa in bolo per 30

minuti, seguita da infusione continua di 8 mg/ora di esomeprazolo o di placebo per 72 ore.

Dopo il

periodo iniziale di 72 ore, tutti i pazienti sono stati trattati in aperto con esomeprazolo 40 mg per via

orale per 27 giorni per la soppressione acida. Il risanguinamento entro 3 giorni è stato osservato nel

5,9% dei pazienti nel gruppo trattato con esomeprazolo rispetto al 10,3% nel gruppo trattato con

placebo. 30 giorni dopo il trattamento, il risanguinamento si è verificato nel 7,7% dei pazienti nel

gruppo trattato con esomeprazolo contro il 13,6% di pazienti nel gruppo trattato con placebo.

Altri effetti correlati all’inibizione acida

Durante il trattamento con prodotti medicinali antisecretori è stato osservato un innalzamento dei livelli sierici di gastrina in risposta alla diminuita secrezione acida. Anche la CgA aumenta per la diminuita acidità gastrica. L’aumento del livello di CgA può interferire con le indagini per i tumori neuroendocrini. I report dalla letteratura indicano che il trattamento con l’inibitore di pompa protonica deve essere interrotto almeno 5 giorni prima dell'inizio delle misurazioni di CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non sono normalizzati dopo 5 giorni, le misurazioni devono essere ripetute 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con esomeprazolo.

Un aumento del numero delle cellule ECL, possibilmente correlato ad un aumento dei livelli della

gastrinemia, è stato osservato sia nei bambini che negli adulti durante il trattamento a lungo termine con esomeprazolo. I risultati sono considerati di non rilevanza clinica.

Durante il trattamento a lungo termine con farmaci antisecretori, è stato osservato un aumento della

frequenza di comparsa di cisti ghiandolari gastriche che rappresentano la fisiologica conseguenza della

pronunciata inibizione della secrezione acida. Dette formazioni sono di natura benigna e appaiono

reversibili.

La riduzione dell’acidità gastrica dovuta a qualsiasi motivo, compreso gli inibitori di pompa protonica,

innalza la carica batterica gastrica, di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il

trattamento con gli inibitori di pompa protonica puo’ portare ad un lieve aumento del rischio di

infezioni gastrointestinali, come ad esempio quelle da Salmonella e Campylobacter e possibilmente

anche da Clostridium difficile nei pazienti ospedalizzati.

In due studi con ranitidina, usata come principio attivo di confronto, Axagon ha dimostrato un miglior

effetto nella guarigione delle ulcere gastriche nei pazienti che assumono farmaci antinfiammatori non

steroidei, inclusi i COX-2 selettivi.

In due studi con placebo, usato come confronto, Axagon ha dimostrato un miglior effetto nella prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali nei pazienti che assumono farmaci antinfiammatori non

steroidei (di età superiore a 60 anni e/o con precedenti di ulcera), inclusi i COX-2 selettivi.

Popolazione pediatrica

In uno studio in pazienti pediatrici con malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) (da <1 a 17 anni

di età) che ricevono un trattamento a lungo termine con inibitori della pompa protonica, il 61% dei

bambini ha sviluppato gradi minori di iperplasia delle cellule ECL senza alcun significato clinico noto

e senza alcuno sviluppo di gastrite atrofica o tumori carcinoidi.


Links sponsorizzati

Pubblicità

05.2 Proprietà farmacocineticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quanto tempo viene assorbito dall'organismo Axagon? Per quanto tempo rimane nell'organismo Axagon? In quanto tempo Axagon viene eliminato dall'organismo?

Assorbimento e distribuzione

L’esomeprazolo è sensibile all’ambiente acido ed è somministrato oralmente in forma di granuli

gastroresistenti. In vivo la conversione a R-isomero è irrilevante. L’assorbimento di esomeprazolo è

rapido, con picchi di livelli plasmatici riscontrabili approssimativamente 1-2 ore dopo l’assunzione

della dose. La biodisponibilità totale è pari al 64% dopo una singola somministrazione di 40 mg ed

arriva all’89% dopo somministrazioni giornaliere ripetute. Per il dosaggio di 20 mg di esomeprazolo i

valori corrispondenti sono pari rispettivamente al 50% e al 68%. Il volume di distribuzione apparente

allo stato stazionario nei soggetti sani è di circa 0,22 L/kg di peso corporeo. Il 97% di esomeprazolo si

lega alle proteine plasmatiche.

L’assunzione di cibo ritarda e diminuisce l’assorbimento di esomeprazolo, sebbene questo non abbia

alcuna significativa influenza sull’effetto dell’ esomeprazolo sull’acidità intragastrica.

Metabolismo ed eliminazione

L’esomeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior

parte del metabolismo dell’ esomeprazolo è dipendente dal CYP2C19 polimorficamente espresso,

responsabile della formazione di idrossi- e desmetil metaboliti dell’ esomeprazolo. La parte restante

dipende da un’altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione di esomeprazolo

sulfonato che rappresenta il principale metabolita plasmatico.

I parametri sotto riportati riflettono principalmente le farmacocinetiche negli individui rapidi metabolizzatori forniti di un enzima CYP2C19 ben funzionante.

La clearance plasmatica totale è pari a circa 17 L/h dopo una singola dose e pari a circa 9 L/h dopo

somministrazioni ripetute. L’emivita di eliminazione plasmatica di esomeprazolo è di circa 1,3 ore

dopo somministrazioni giornaliere ripetute. La farmacocinetica di esomeprazolo è stata studiata a dosi

fino a 40 mg b.i.d.

L’area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo aumenta con la somministrazione ripetuta di

esomeprazolo. Questo aumento è dose dipendente e porta ad un aumento dell’AUC più che dose

proporzionale dopo somministrazioni ripetute. Questa dose-dipendenza e tempo-dipendenza sono

dovute alla diminuzione del metabolismo da primo passaggio e della clearance sistemica, probabilmente dovuta all’inibizione dell’enzima CYP2C19 causata dall’ esomeprazolo e/o dal suo

metabolita sulfonato. Nell’intervallo di tempo tra le somministrazioni, l’esomeprazolo è completamente eliminato dal plasma e non ha tendenza all’accumulo quando somministrato una volta

al giorno.

I maggiori metaboliti dell’esomeprazolo non hanno effetti sulla secrezione acida. Almeno l’80% di

una dose orale di esomeprazolo viene escreta come metaboliti nelle urine, il rimanente si ritrova nelle

feci. Meno dell’1% del farmaco di origine si ritrova nelle urine.

Popolazione di pazienti particolari

Approssimativamente il 2,9+1,5% della popolazione, ha una funzionalità insufficiente dell’enzima

CYP2C19 ed è denominata lenti metabolizzatori. In questi individui è probabile che il metabolismo

dell’esomeprazolo sia principalmente catalizzato attraverso il CYP3A4. Dopo somministrazioni

giornaliere ripetute di 40 mg di esomeprazolo, la media dell’area sotto la curva concentrazione

plasmatica/tempo era approssimativamente più alta del 100% nei lenti metabolizzatori rispetto ai

soggetti con l’enzima CYP2C19 funzionante (rapidi metabolizzatori). Il picco medio di concentrazione plasmatica era aumentato di circa il 60%.

Queste osservazioni non hanno implicazioni sulla posologia di esomeprazolo.

Il metabolismo di esomeprazolo non è significativamente modificato nei soggetti anziani (71- 80 anni).

Dopo una singola somministrazione di 40 mg di esomeprazolo, la media dell’area sotto la curva

concentrazione plasmatica/tempo è approssimativamente più alta del 30% nelle donne rispetto agli

uomini. Dopo somministrazioni giornaliere ripetute non è stata osservata alcuna differenza tra i sessi.

Queste osservazioni non hanno implicazioni per la posologia dell’esomeprazolo.

Pazienti con disfunzioni di organo

Il metabolismo di esomeprazolo nei pazienti con disfunzioni epatiche lievi – moderate può essere

compromesso. La velocità metabolica è diminuita nei pazienti con gravi disfunzioni epatiche con

conseguente raddoppiamento dell’area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo dell’esomeprazolo. Quindi nei pazienti con disfunzione grave non deve essere superata la dose

massima di 20 mg. L’esomeprazolo ed i suoi principali metaboliti non mostrano alcuna tendenza

all’accumulo quando somministrati una volta al giorno.

Non sono stati condotti studi nei pazienti con ridotta funzionalità renale. Poiché il rene è responsabile

dell’escrezione dei metaboliti dell’ esomeprazolo ma non dell’eliminazione del composto di origine, si

ritiene che il metabolismo dell’esomeprazolo non venga modificato nei pazienti con funzionalità

renale ridotta.

Pediatria:

Adolescenti dai 12 ai 18 anni di età

Dopo somministrazioni ripetute di esomeprazolo 20 mg e 40 mg, l’esposizione totale (AUC) ed il

tempo di raggiungimento della massima concentrazione plasmatica del farmaco (tmax) nei soggetti di

12-18 anni sono risultati simili a quelli osservati negli adulti per entrambe le dosi di esomeprazolo.


05.3 Dati preclinici di sicurezzaIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Axagon è sicuro e ben tollerato dall'organismo?

Gli studi preclinici convenzionali di tossicità, genotossicità e tossicità della riproduzione con somministrazioni ripetute non hanno evidenziato particolari rischi per l’uomo. Gli studi di cancerogenesi nei ratti trattati con la miscela racemica hanno evidenziato un’iperplasia delle cellule

gastriche ECL e carcinoidi. Tali modificazioni osservate nei ratti sono il risultato di un’elevata e

pronunciata ipergastrinemia secondaria all’inibizione acida e sono state osservate nel ratto dopo

trattamenti protratti nel tempo con gli inibitori della secrezione acida gastrica.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 EccipientiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali eccipienti contiene Axagon? Axagon contiene lattosio o glutine?

Glicerolo monostearato 40-55, iprolosa,

ipromellosa,

ferro ossido (compresse da 20 mg e 40 mg: rosso-bruno; compresse da 20 mg: giallo) (E 172), magnesio stearato,

acido metacrilico copolimerizzato etilacrilato (1:1) dispersione al 30%, cellulosa microcristallina,

paraffina sintetica, macrogoli, polisorbato 80, crospovidone,

sodio stearil fumarato,

zucchero granulare (saccarosio e amido di mais), talco,

diossido di titanio (E 171), trietil citrato.


Pubblicità

06.2 IncompatibilitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Axagon può essere mischiato ad altri farmaci?

Non pertinente.


06.3 Periodo di validitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Per quanto tempo posso conservare Axagon?

3 anni.

Nelle zone climatiche III e IV: 2 anni per le compresse da 40 mg e 18 mesi per le compresse da 20 mg.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Axagon va conservato in frigo o a temperatura ambiente? Una volta aperto Axagon entro quanto tempo va consumato?

Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.

Tenere il flacone ben chiuso per proteggere il medicinale dall’umidità. Conservare nel blister originale per proteggere il medicinale dall’umidità.


06.5 Natura e contenuto della confezioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quale tipo di contenitore viene venduto Axagon?

Flacone di polietilene a prova di manomissione, con tappo a vite in polipropilene fornito di capsula

disseccante.

Blister in alluminio.

AXAGON 20 mg confezioni in flacone da: 2, 5, 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 100, 140 (28x5) compresse.

AXAGON 20 mg confezioni in blister o wallet blister da: 3, 7, 7x1, 14, 15, 25x1, 28, 30,

50x1, 56, 60,

90, 98, 100x1, 140 compresse.

AXAGON 40 mg confezioni in flacone da: 2, 5, 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 100, 140 (28x5) compresse.

AXAGON 40 mg confezioni in blister o wallet blister da: 3, 7, 7x1, 14, 15, 25x1, 28, 30,

50x1, 56, 60,

90, 98, 100x1, 140 compresse.

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Come si usa Axagon? Dopo averlo aperto, come conservo Axagon? Come va smaltito Axagon correttamente?

Somministrazione attraverso sondino gastrico

Mettere la compressa in un’appropriata siringa e riempire la siringa con circa 25 ml di acqua e

circa 5 ml di aria. In alcuni sondini, al fine di prevenire l’ostruzione da parte dei granuli, è necessaria una dispersione in 50 ml di acqua.

Disperdere la compressa agitando immediatamente la siringa per circa 2 minuti.

Tenere la siringa rivolta verso l’alto e controllare che nel cono non ci siano ostruzioni.

Innestare il sondino nella siringa mantenendo la posizione sopradescritta.

Agitare la siringa e posizionarla con il cono rivolto in basso. Iniettare immediatamente 5-10 ml nel sondino. Invertire la posizione della siringa dopo l’iniezione ed agitare (la siringa deve essere tenuta con il cono verso l’alto per prevenire l’ostruzione dello stesso).

Girare la siringa con il cono verso il basso e iniettare immediatamente altri 5-10 ml nel sondino. La procedura va ripetuta fino allo svuotamento della siringa.

Nel caso si dovesse sciacquare il sedimento rimasto nella siringa, riempire la siringa con 25 ml

di acqua e 5 ml di aria e ripetere le operazioni dal punto 5. Per alcuni sondini è necessario usare 50 ml.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quale casa farmaceutica produce Axagon?

Simesa S.p.A. Palazzo Galileo Via F. Sforza

20080 Basiglio (MI).


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Con quali numeri AIFA ha autorizzato l'immissione in commercio di Axagon?

Axagon 20 mg

flacone da 2 compresse - AIC: 035035017/M

flacone da 5 compresse - AIC: 035035029/M

flacone da 7 compresse - AIC: 035035031/M

flacone da 14 compresse - AIC: 035035043/M

flacone da 15 compresse - AIC: 035035056/M

flacone da 28 compresse - AIC: 035035068/M

flacone da 30 compresse - AIC: 035035070/M

flacone da 56 compresse - AIC: 035035082/M

flacone da 60 compresse - AIC: 035035094/M

flacone da 100 compresse - AIC: 035035106/M

flacone da 140 (28x5) compresse - AIC: 035035118/M

blister o wallet blister da 3 compresse - AIC: 035035120/M

blister o wallet blister da 7 compresse - AIC: 035035132/M

blister o wallet blister da 7xl compresse - AIC: 035035144/M

blister o wallet blister da 14 compresse - AIC: 035035157/M - in commercio

blister o wallet blister da 15 compresse - AIC: 035035169/M

blister o wallet blister da 25xl compresse - AIC: 035035171/M

blister o wallet blister da 28 compresse - AIC: 035035183/M

blister o wallet blister da 30 compresse - AIC: 035035195/M

blister o wallet blister da 50xl compresse - AIC: 035035207/M

blister o wallet blister da 56 compresse - AIC: 035035219/M

blister o wallet blister da 60 compresse - AIC: 035035221/M

blister o wallet blister da 90 compresse - AIC: 035035233/M

blister o wallet blister da 98 compresse - AIC: 035035245/M

blister o wallet blister da 100xl compresse - AIC: 035035258/M

blister o wallet blister da 140 compresse - AIC: 035035260/M

Axagon 40 mg

flacone da 2 compresse - AIC: 035035423/M

flacone da 5 compresse - AIC: 035035435/M

flacone da 7 compresse - AIC: 035035447/M

flacone da 14 compresse - AIC: 035035450/M

flacone da 15 compresse - AIC: 035035462/M

flacone da 28 compresse - AIC: 035035474/M

flacone da 30 compresse - AIC: 035035486/M

flacone da 56 compresse - AIC: 035035498/M

flacone da 60 compresse - AIC: 035035500/M

flacone da 100 compresse - AIC: 035035512/M

flacone da 140 (28x5) compresse - AIC: 035035524/M

blister o wallet blister da 3 compresse - AIC: 035035536/M

blister o wallet blister da 7 compresse - AIC: 035035548/M

blister o wallet blister da 7xl compresse - AIC: 035035551/M

blister o wallet blister da 14 compresse - AIC: 035035563/M - in commercio

blister o wallet blister da 15 compresse - AIC: 035035575/M

blister o wallet blister da 25xl compresse - AIC: 035035587/M

blister o wallet blister da 28 compresse - AIC: 035035599/M

blister o wallet blister da 30 compresse - AIC: 035035601/M

blister o wallet blister da 50xl compresse - AIC: 035035613/M

blister o wallet blister da 56 compresse - AIC: 035035625/M

blister o wallet blister da 60 compresse - AIC: 035035637/M

blister o wallet blister da 90 compresse - AIC: 035035649/M

blister o wallet blister da 98 compresse - AIC: 035035652/M

blister o wallet blister da 100xl compresse - AIC: 035035664/M

blister o wallet blister da 140 compresse - AIC: 035035676/M


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando ` stato messo in commercio per la prima volta Axagon? QUando è stata rinnovata l'autorizzazione al commercio di Axagon?

Data della prima autorizzazione: 5 Febbraio 2002

Data dell'ultimo rinnovo: marzo 2011


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando è stato rivisto e corretto da AIFA il testo di questa scheda tecnica di Axagon?

Febbraio 2013


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)Indice

 

 

Pubblicità