Bosix: รจ un farmaco sicuro? Come funziona?

Bosix 750 mg compresse rivestite con film (Ciprofloxacina Cloridrato Monoidrato): sicurezza e modo d’azione

Bosix 750 mg compresse rivestite con film (Ciprofloxacina Cloridrato Monoidrato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

BOSIX 750 mg compresse rivestite con film รจ indicato nel trattamento delle infezioni riportate sotto (vedere paragrafรฌ 4.4 e 5.1). Prima di iniziare la terapia, si deve prestare particolare attenzione alle informazioni disponibili sulla resistenza alla ciprofloxacina.

Adulti

Infezioni delle basse vie respiratorie sostenute da batteri Gram-negativi

Esacerbazione acuta di broncopneumopatia cronica ostruttiva, inclusa la bronchite cronica. Nella esacerbazione acuta di broncopneumopatia cronica ostruttiva, inclusa la bronchite cronica , Bosix deve essere usato soltanto quando lโ€™uso di altri antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento di queste infezioni sia considerato inadeguato.

infezioni broncopolmonari dovute a Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica

Infezioni broncopolmonari in pazienti con bronchiectasie

polmoniti acquisite in comunitร  o da batteri Gram negativi

Otite media suppurativa cronica

Riacutizzazioni di sinusite cronica, particolarmente se causate da batteri Gram- negativi

Cistite acuta non complicata. Nella cistite acuta non complicata, Bosix deve essere usato soltanto quando lโ€™uso di altri antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento di queste infezioni รจ considerato inadeguato.

Pielonefrite acuta

Infezioni complicate delle vie urinarie

Prostatite batterica

Uretrite e cervicite gonococcica dovuta a ceppi sensibili di Neisseria gonorrhoeae

Epididimo-orchite, compresi i casi da Neisseria gonorrhoeae

Malattia infiammatoria pelvica, compresi i casi da Neisseria gonorrhoeae

Nelle infezioni dellโ€™apparato genitale di cui sopra, qualora siano sostenute da Neisseria gonorrhoeae o ritenute tali, รจ particolarmente importante ottenere informazioni locali sulla prevalenza di resistenza alla ciprofloxacina e confermarne la sensibilitร  tramite prove di laboratorio.

Infezioni del tratto gastroenterico (ad es. diarrea del viaggiatore)

Infezioni intraddominali

Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi

Otite esterna maligna

Infezioni delle ossa e delle articolazioni Trattamento dei pazienti neutropenici con febbre di sospetta origine batterica

Profilassi di infezioni in pazienti neutropenici

Profilassi di infezioni invasive da Neisseria meningitidis

Antrace inalatorio (profilassi e terapia dopo esposizione)

Bambini e adolescenti

Infezioni broncopolmonari dovute a Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica

Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite acuta

Antrace inalatorio (profilassi e terapia dopo esposizione)

La ciprofloxacina puรฒ anche essere usata per trattare infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti, qualora lo si ritenga necessario.

Il trattamento deve essere iniziato solo da medici con esperienza nel trattamento della fibrosi cistica e/o di infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti (vedere paragrafรฌ 4.4 e 5.1).

Prestare attenzione alle linee guida ufficiali sullโ€™uso corretto degli agenti antibatterici.

Bosix 750 mg compresse rivestite con film: come funziona?

Ma come funziona Bosix 750 mg compresse rivestite con film? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Bosix 750 mg compresse rivestite con film

Categoria farmacoterapeutica: Fluorochinoloni, codice ATC: J01MA02

Meccanismo dโ€™azione:

Lโ€™azione battericida della ciprofloxacina, in quanto antibatterico fluorochinolonico, รจ il risultato dellโ€™inibizione della topoisomerasi di tipo II (DNA-girasi) e della topoisomerasi IV, necessarie per i processi di replicazione, trascrizione, riparazione e ricombinazione del DNA batterico.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica:

Lโ€™efficacia dipende soprattutto dal rapporto fra concentrazione sierica massima (Cmax) e concentrazione minima inibente (MIC) della ciprofloxacina per un batterio patogeno e dal rapporto fra area sottesa alla curva (AUC) e MIC.

Meccanismo di resistenza:

In vitro, la resistenza alla ciprofloxacina puรฒ essere acquisita attraverso un processo per stadi successivi, per mutazioni a livello del sito bersaglio nella DNA girasi e nella topoisomerasi IV. Mentre singole mutazioni possono non risultare in resistenza clinica, mutazioni multiple danno luogo a resistenza clinica a gran parte o a tutti i principi attivi appartenenti alla classe. Meccanismi di resistenza quali le barriere alla penetrazione e/o meccanismi di efflusso possono avere un effetto variabile sulla sensibilitร  ai fluorochinoloni, in funzione delle proprietร  fisico-chimiche dei diversi principi attivi della classe e dellโ€™affinitร  dei sistemi di trasporto per ciascuno di essi.

Tutti i meccanismi di resistenza in vitro sono comunemente osservati negli isolati clinici. I meccanismi di resistenza che inattivano altri antibiotici, quali le barriere alla penetrazione (comune nello Pseudomonas aeruginosa) ed i meccanismi di efflusso, possono influenzare la sensibilitร  alla ciprofloxacina.

Eโ€™ stata osservata resistenza mediata da plasmidi codificata da geni qnr.

Spettro di attivitร  antibatterica:

I โ€œbreakpointโ€ separano i ceppi sensibili da quelli con sensibilitร  intermedia e questi ultimi dai ceppi resistenti:

Raccomandazioni EUCAST

Microrganismi Sensibile Resistente
Enterobacteria S ? 0,5 mg/L R ? 1 mg/L
Pseudomonas S ? 0,5 mg/L R ? 1 mg/L
Acinetobacter S ? 1 mg/L R ? 1 mg/L
Staphylococcus spp.1 S ? 1 mg/L R ? 1 mg/L
Streptococcus pneumoniae S ? 0,125 mg/L R ? 2 mg/L
Haemophilus influenzae e
Moraxella catarrhalis
S ? 0,5 mg/L R ? 0,5 mg/L
Neisseria gonorrhoeae S ? 0,03 mg/L R ? 0,06 mg/L
Neisseria meningitidis S ? 0,03 mg/L R ? 0,06 mg/L
โ€œBreakpointโ€ non correlati
alla specie*
S ? 0,5 mg/L R ? 1 mg/L
1.
Staphylococcus spp.
– i โ€œbreakpointโ€ per la ciprofloxacina sono relativi a terapie ad alto dosaggio.
* I โ€œbreakpointโ€ non correlati alla specie sono stati determinati principalmente sulla base di dati farmacocinetici/farmacodinamici e sono indipendenti dalla distribuzione delle MIC per specifiche specie.
Devono essere usati solo per specie cui non sia stato assegnato un โ€œbreakpointโ€ specie-specifico e non per specie per le quali non siano raccomandate le prove di sensibilitร .

La prevalenza di resistenza acquisita, per specie selezionate, puรฒ variare sia nelle diverse aree geografiche che nel tempo. Pertanto รจ opportuno conoscere i dati locali di resistenza, in particolare per il trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si deve ricorrere al parere di un esperto laddove la prevalenza locale di resistenza sia tale da rendere discutibile lโ€™utilitร  del farmaco, per lo meno in certi tipi di infezioni.

Classificazione delle specie rilevanti sulla base della sensibilitร  alla ciprofloxacina (per le specie Streptococcus vedere paragrafo 4.4)

SPECIE COMUNEMENTE SENSIBILI
Aerobi Gram-positivi
Bacillus anthracis (1)
Aerobi Gram-negativi
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae* Legionella spp.
Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp.
Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp.
Yersinia pestis
Anaerobi
Mobiluncus
Altri microrganismi Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)
SPECIE PER LE QUALI LA RESISTENZA ACQUISITA PUร’ COSTITUIRE
UN PROBLEMA
Aerobi Gram-positivi
Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp.*(2)
Aerobi Gram-negativi Acinetobacter baumannii
+ Burkholderia cepacia
+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris* Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*
Anaerobi
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
Altri microrganismi Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis
MICRORGANISMI INTRINSECAMENTE RESISTENTI
Aerobi Gram-positivi
Actinomyces Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes
Aerobi Gram-negativi
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobi
Eccetto quelli sopracitati
Altri microrganismi
Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum
* Lโ€™efficacia clinica รจ stata dimostrata per gli isolati sensibili nelle indicazioni cliniche approvate.
+ Tasso di resistenza ? 50% in uno o piรน paesi europei
($):Sensibilitร  intermedia in assenza di meccanismi di resistenza acquisiti (1):Sono stati condotti studi in infezioni sperimentali animali da inalazione di
spore di Bacillus anthracis; questi studi mostrano che gli antibiotici, iniziati precocemente dopo lโ€™esposizione, impediscono lโ€™insorgenza della malattia se il trattamento viene proseguito fino alla riduzione del numero di spore nellโ€™organismo al di sotto della dose infettiva.
Lโ€™impiego nellโ€™uomo รจ consigliato essenzialmente sulla base di dati di sensibilitร  in
vitro e di dati sperimentali nellโ€™animale, assieme a qualche dato
nellโ€™uomo.
Un trattamento di due mesi con ciprofloxacina orale alla dose di 500 mg 2 volte al giorno รจ considerato efficace nel prevenire lโ€™infezione nellโ€™uomo adulto.
Il medico deve fare riferimento ai documenti ufficiali nazionali e/o internazionali sul trattamento dellโ€™antrace.
(2):Lo S.
aureus meticillino-resistente esprime molto comunemente resistenza crociata ai fluorochinoloni.
Il tasso di resistenza alla meticillina รจ dal 20 al 50% circa fra tutte le specie di stafilococchi ed รจ
generalmente piรน elevato negli isolati nosocomiali.


Bosix 750 mg compresse rivestite con film: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Bosix 750 mg compresse rivestite con film, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร  ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Bosix 750 mg compresse rivestite con film

Assorbimento

In seguito a somministrazione orale di una compressa da 250 mg, 500 mg e 750 mg, la ciprofloxacina viene assorbita rapidamente ed ampiamente, prevalentemente a livello dellโ€™intestino tenue, raggiungendo concentrazioni sieriche di picco in 1-2 ore.

Dosi singole di 100 โ€“ 750 mg hanno dato luogo a concentrazioni sieriche massime (Cmax) dose-dipendenti comprese fra 0,56 e 3,7 mg/L. Le concentrazioni sieriche crescono in modo proporzionale per dosi fino a 1000 mg.

La biodisponibilitร  assoluta รจ pari al 70 – 80%.

Una dose orale di 500 mg, somministrata ogni 12 ore, produce unโ€™area sottesa alla curva concentrazione tempo (AUC) equivalente a quella prodotta da unโ€™infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina, somministrata in 60 minuti ogni 12 ore.

Distribuzione

Il legame della ciprofloxacina alle proteine plasmatiche รจ basso (20-30%). La ciprofloxacina รจ presente nel plasma in gran parte in forma non ionizzata ed ha un grande volume di distribuzione alla stato stazionario, pari a 2-3 L/kg di peso corporeo. La ciprofloxacina raggiunge elevate concentrazioni in una varietร  di tessuti, come il polmone (fluido epiteliale, macrofagi alveolari, tessuto bioptico), i seni paranasali e le lesioni infiammatorie (fluido di bolla da cantaridi) e lโ€™apparato urogenitale (urine, prostata, endometrio), dove vengono raggiunte concentrazioni totali superiori a quelle plasmatiche.

Metabolismo

Sono state riscontrate basse concentrazioni di quattro metaboliti, identificati come desetilenciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4). I metaboliti mostrano attivitร  antibatterica in vitro, ma inferiore a quella del composto progenitore.

La ciprofloxacina รจ un moderato inibitore degli isoenzimi 1A2 del CYP 450.

Eliminazione

La ciprofloxacina รจ prevalentemente escreta in forma immodificata per via renale ed, in minor misura, per via fecale. Lโ€™emivita di eliminazione dal siero in soggetti con funzione renale normale รจ di circa 4-7 ore.

Escrezione di ciprofloxacina (% della
dose)
Somministrazione
Orale
Urine Feci
Ciprofloxacina 44,7 25,0
Metaboliti (M1-M4) 11,3 7,5

La clearance renale รจ compresa fra 180 e 300 mL/kg/h e la clearance corporea totale fra 480 e 600 mL/kg/h. La ciprofloxacina va incontro sia a filtrazione glomerulare che a secrezione tubulare. Una grave compromissione della funzionalitร  renale determina un aumento dellโ€™emivita della ciprofloxacina, che puรฒ raggiungere le 12 ore.

La clearance non renale della ciprofloxacina รจ dovuta prevalentemente a secrezione transintestinale attiva e a metabolismo. Lโ€™1% della dose รจ escreto per via biliare. La ciprofloxacina รจ presente nella bile in concentrazioni elevate.

Pazienti pediatrici

I dati farmacocinetici nei pazienti pediatrici sono limitati.

In uno studio condotto nei bambini, la Cmax e lโ€™AUC non sono risultate dipendenti dallโ€™etร  (oltre lโ€™anno di etร ). Non si รจ osservato un incremento apprezzabile nella Cmax e nellโ€™AUC in seguito a somministrazioni multiple (10 mg/kg 3 volte al giorno).

In 10 bambini con grave sepsi, la Cmax era pari a 6,1 mg/L (intervallo 4,6 – 8,3 mg/L), dopo unโ€™infusione endovenosa di unโ€™ora alla dose di 10 mg/kg nei bambini di etร  inferiore allโ€™anno, mentre nei bambini da uno a 5 anni di etร  era pari a 7,2 mg/L (intervallo 4,7 – 11,8 mg/L). I valori dellโ€™AUC erano, nei rispettivi gruppi, pari a

17,4 mg*h/L (intervallo 11,8 – 32,0 mg*h/L) e 16,5 mg*h/L (intervallo

11,0 – 23,8 mg*h/L).

Questi valori sono compresi nellโ€™intervallo riscontrato negli adulti alle dosi terapeutiche. Sulla base di unโ€™analisi farmacocinetica di popolazione su pazienti pediatrici con diverse infezioni, lโ€™emivita media attesa nei bambini รจ di circa 4 – 5 ore e la biodisponibilitร  della sospensione orale varia dal 50 allโ€™80%.


Bosix 750 mg compresse rivestite con film: รจ un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Bosix 750 mg compresse rivestite con film agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Bosix 750 mg compresse rivestite con film รจ un farmaco sicuro?

Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Bosix 750 mg compresse rivestite con film: dati sulla sicurezza

I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per lโ€™uomo sulla base di studi convenzionali di tossicitร  per dose singola, tossicitร  a dosi ripetute, potenziale cancerogeno, tossicitร  riproduttiva.

Come molti altri chinoloni, la ciprofloxacina รจ fototossica negli animali a livelli di esposizione che hanno rilevanza clinica. I dati sulla fotomutagenicitร /fotocancerogenicitร  mostrano un debole effetto fotomutageno e fotocancerogeno della ciprofloxacina in vitro ed in esperimenti animali. Questo effetto รจ paragonabile a quello di altri inibitori delle girasi.

Tollerabilitร  articolare:

Come รจ noto anche per altri inibitori della girasi, la ciprofloxacina provoca alterazioni delle grandi articolazioni portanti negli animali in accrescimento. Lโ€™entitร  del danno alle cartilagini varia in funzione dellโ€™etร , della specie e della dose e puรฒ essere ridotto scaricando le articolazioni. Gli studi sugli animali maturi (ratto, cane) non hanno messo in evidenza lesioni alle cartilagini. In uno studio in cani beagle giovani, la ciprofloxacina, dopo due settimane di trattamento a dosi terapeutiche, ha provocato gravi alterazioni articolari, ancora visibili dopo 5 mesi.


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Bosix 750 mg compresse rivestite con film: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.

Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Bosix 750 mg compresse rivestite con film

Bosix 750 mg compresse rivestite con film: interazioni

Lโ€™attivitร  in vitro della ciprofloxacina nei confronti del Mycobacterium tuberculosis potrebbe dare luogo a falsi negativi nei test batteriologici eseguiti su campioni prelevati da pazienti in trattamento con ciprofloxacina.

Patologie della vista

Se la vista diventa compromessa o se si verifica qualsiasi effetto sugli occhi, si deve consultare immediatamente un medico oculista.

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissezione dellโ€™aorta dopo lโ€™assunzione di fluorochinoloni, specialmente nella popolazione anziana.

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati unicamente dopo unโ€™attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver preso in considerazione altre opzioni terapeutiche per i pazienti con unโ€™anamnesi familiare positiva per casi di aneurisma, o per i pazienti a cui รจ stato diagnosticato in precedenza un aneurisma

aortico e/o una dissezione dell’aorta, oppure in presenza di altri fattori di rischio o condizioni che predispongono allโ€™aneurisma e alla dissezione dellโ€™aorta (ad esempio sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos vascolare, arterite di Takayasu, arterite a cellule giganti, sindrome di Behcet, ipertensione, aterosclerosi nota).In caso di dolori improvvisi allโ€™addome, al torace o alla schiena, i pazienti devono essere avvisati della necessitร  di consultare immediatamente un medico al pronto soccorso.

Reazioni avverse al farmaco gravi, prolungate, disabilitanti e potenzialmente irreversibili

Casi molto rari di reazioni avverse al farmaco gravi, prolungate (con durata di mesi o anni), disabilitanti e potenzialmente irreversibili a carico di diversi sistemi dellโ€™organismo, talvolta multipli (muscoloscheletrico, nervoso, psichiatrico e sensorio), sono stati segnalati in pazienti che ricevevano chinoloni e fluorochinoloni,indipendentemente dallโ€™etร  e da fattori di rischio preesistenti. La somministrazione di Bosix deve essere interrotta immediatamente ai primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e i pazienti devono essere avvisati di consultare il medico prescrittore.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Effetti di altri medicinali sulla ciprofloxacina:

Farmaci noti per prolungare lโ€™intervallo QT

BOSIX, come altri fluorochinoloni, deve essere usato con cautela in pazienti che assumono farmaci noti per prolungare lโ€™intervallo QT ( per esempio anti-aritmici di Classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere paragrafo 4.4.) Formazione di complessi chelanti

La somministrazione concomitante di ciprofloxacina (orale) e farmaci contenenti cationi multivalenti e supplementi minerali (ad es. calcio, magnesio, alluminio, ferro), chelanti polimerici del fosfato (ad es. sevelamer o lantanio carbonato), sucralfato od antiacidi e formulazioni altamente tamponate (ad es. didanosina compresse), contenenti magnesio, alluminio o calcio, riduce lโ€™assorbimento della ciprofloxacina. Di conseguenza la ciprofloxacina deve essere somministrata 1 – 2 ore prima o almeno 4 ore dopo lโ€™assunzione di questi preparati. Tali restrizioni dโ€™uso non si applicano agli antiacidi appartenenti alla classe degli H2 antagonisti.

Alimenti e latticini

Il calcio assunto con gli alimenti durante i pasti non influenza in modo significativo lโ€™assorbimento. Tuttavia, deve essere evitata la somministrazione concomitante a digiuno di ciprofloxacina con latticini, derivati o bevande arricchite con sali minerali (ad es.latte, yogurt o succo dโ€™arancia addizionato di calcio), poichรฉ lโ€™assorbimento della ciprofloxacina potrebbe ridursi.

Probenecid

Il probenecid interferisce con la secrezione renale della ciprofloxacina; la loro contemporanea somministrazione determina un aumento delle concentrazioni sieriche di ciprofloxacina.

Metoclopramide

Metoclopramide accelera lโ€™assorbimento di ciprofloxacina (orale) che comporta un raggiungimento della massima concentrazione plasmatica in un tempo piรน breve. Non sono stati riscontrati effetti sulla biodisponibilitร  della ciprofloxacina.

Omeprazolo

La concomitante somministrazione della ciprofloxacina e di prodotti contenenti omeperazolo comporta una marcata riduzione della Cmax e dellโ€™AUC della ciprofloxacina.

Effetti della ciprofloxacina su altri medicinali:

Tizanidina

La tizanidina non devโ€™essere somministrata insieme con la ciprofloxacina (vedere paragrafo 4.3). In uno studio clinico in volontari sani si รจ osservato un incremento nelle concentrazioni sieriche della tizanidina (incremento della Cmax di un fattore 7, intervallo

4 – 21; incremento dellโ€™AUC di un fattore 10, intervallo 6 – 24), somministrata in concomitanza con ciprofloxacina. Lโ€™incremento delle concentrazioni sieriche di tizanidina รจ associato ad un effetto ipotensivo e sedativo potenziato.

Metotrexato

Il trasporto tubulare renale del metotrexato puรฒ venire inibito dalla somministrazione concomitante di ciprofloxacina, con conseguente potenziale incremento dei livelli plasmatici di metotrexato ed aumento del rischio di reazioni tossiche associate al metotrexato. Lโ€™uso concomitante รจ sconsigliato (vedere paragrafo 4.4).

Teofillina

La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e teofillina puรฒ causare un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di quest’ultima e, di conseguenza, la comparsa di effetti indesiderati teofillina-indotti che, raramente, possono mettere il paziente in pericolo di vita o risultare fatali. Durante la terapia in associazione, si dovrร  controllare la teofillinemia, eventualmente riducendo la dose della teofillina (vedere paragrafo 4.4).

Altri derivati delle xantine

In seguito alla somministrazione concomitante di ciprofloxacina e caffeina o pentoxifillina (oxpentifillina) , รจ stato osservato un incremento nelle concentrazioni sieriche di questi derivati delle xantine.

Fenitoina

La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e fenitoina puรฒ dare luogo ad una diminuzione o ad un incremento dei livelli sierici di fenitoina. Si raccomanda pertanto di monitorare i livelli sierici del farmaco.

Ciclosporina

Un aumento transitorio della concentrazione sierica รจ stato osservato quando la ciprofloxacina viene somministrata contemporaneamente ai medicinali contenenti ciclosporina. Pertanto, รจ necessario che le concentrazioni sieriche vengano controllate frequentemente (due volte a settimana) in questi pazienti.

 Antagonisti della vitamina K

La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K puรฒ aumentare lโ€™azione anticoagulante di questโ€™ultimo. Ci sono state diverse segnalazioni dโ€™incremento dellโ€™attivitร  degli anticoagulanti orali in pazienti che ricevevano antibatterici, compresi i fluorochinoloni. Il rischio puรฒ variare in funzione dellโ€™infezione di base, dellโ€™etร  e delle condizioni generali del paziente, cosicchรฉ il contributo di ciprofloxacina allโ€™incremento dellโ€™INR (rapporto standardizzato internazionale) risulta difficile da valutare. Si consiglia un monitoraggio frequente dellโ€™INR durante la somministrazione concomitante di ciprofloxacina con un antagonista della vitamina K (es. warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, o fluindione) e nel periodo immediatamente successivo.

Duloxetina

In studi clinici, รจ stato dimostrato che il concomitante uso di duloxetina con potenti inibitori dellโ€™isoenzima 1A2 CYP 450, come la fluvoxamina, puรฒ risultare in un aumento dellโ€™AUC e della Cmax della duloxetina. Sebbene non siano disponibili dati clinici sulla possibile interazione della ciprofloxacina possibili effetti similari possono presentarsi con una concomitante somministrazione (vedere paragrafo 4.4).

Ropinirolo

Eโ€™ stata dimostrato in soggetti sani che lโ€™uso concomitante di lidocaina e di prodotti contenenti ciprofloxacina, un moderato inibitore dellโ€™isoenzima 1A2 CYP 450, riduce la

clearance intravenosa di lidocaina del 22%. Sebbene il trattamento con lidocaina sia ben tollerato, una possibile interazione con la ciprofloxacina puรฒ indurre effetti collaterali con la cosomministrazione

Clozapina

In seguito alla somministrazione concomitante di 250 mg di ciprofloxacina e clozapina per 7 giorni, si รจ osservato un incremento delle concentrazioni sieriche di clozapina e di N-demetilclozapina rispettivamente del 29% e del 31%. Si consiglia di sorvegliare il paziente e di adattare opportunamente il dosaggio della clozapina durante la cosomministrazione con ciprofloxacina e nel periodo immediatamente successivo (vedere paragrafo 4.4).

Sildenafil

Dopo somministrazione orale di 50 mg di sildenafil con 500 mg di ciprofloxacina, si รจ verificato approssimativamente un duplice un aumento dei valori dellโ€™AUC e dalla Cmax del sildenafil. Pertanto รจ necessario prestare attenzione nella prescrizione della ciprofloxacina con sildenafil, prendendo in considerazione i rischi e i benefici a questi associati.

Agomelatina

Zolpidem

La co-somministrazione con la ciprofloxaxina puรฒ aumentare i livelli di Zolpidem nel sangue, lโ€™uso concomitante non รจ raccomandato.


Bosix 750 mg compresse rivestite con film: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร  di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacitร  di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร  fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Bosix 750 mg compresse rivestite con film: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Per i suoi effetti neurologici, la ciprofloxacina puรฒ influenzare i tempi di reazione, in maniera tale da compromettere la capacitร  di guida e lโ€™uso di macchine.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco