Beovu
Beovu
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Beovu: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Beovu 120 mg/ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Beovu 120 mg/ml soluzione iniettabile
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Un ml di soluzione iniettabile contiene 120 mg di brolucizumab*.
* Brolucizumab è un frammento di un anticorpo monoclonale a catena singola Fv (scFv) umanizzato prodotto nelle cellule di Escherichia coli tramite tecnologia di DNA ricombinante.
Beovu 120 mg/ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
Ciascuna siringa preriempita contiene 19,8 mg di brolucizumab in 0,165 ml di soluzione. Ciò fornisce una quantità utile ad iniettare una singola dose di 0,05 ml di soluzione contenente 6 mg di brolucizumab.
Beovu 120 mg/ml soluzione iniettabile
Ciascun flaconcino contiene 27,6 mg di brolucizumab in 0,23 ml di soluzione. Ciò fornisce una quantità utile ad iniettare una singola dose di 0,05 ml di soluzione contenente 6 mg di brolucizumab.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Soluzione iniettabile (preparazione iniettabile).
Soluzione acquosa da limpida a leggermente opalescente, da incolore a leggermente gialla-brunastra.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Beovu è indicato negli adulti per il trattamento di degenerazione maculare neovascolare (essudativa) correlata all’età (AMD) (vedere paragrafo 5.1), diminuzione visiva causata da edema maculare diabetico (DME) (vedere paragrafo 5.1).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Beovu deve essere somministrato da un oculista qualificato con esperienza in iniezioni intravitreali. Posologia AMD essudativa
Inizio del trattamento – loading
La dose raccomandata è 6 mg di brolucizumab (0,05 ml di soluzione) somministrata mediante iniezione intravitreale ogni 4 settimane (un mese) per le prime 3 dosi. Si consiglia di valutare l’attività di malattia 16 settimane (4 mesi) dopo l’inizio del trattamento.
In alternativa, la dose di 6 mg di brolucizumab (0,05 ml di soluzione) può essere somministrata ogni 6 settimane per le prime 2 dosi. Si consiglia di valutare l’attività di malattia 12 settimane (3 mesi) dopo l’inizio del trattamento. Una terza dose può essere somministrata alla settimana 12 in base all’attività di malattia valutata mediante acuità visiva e/o parametri anatomici.
Trattamento di mantenimento
Dopo l’ultima dose di loading, il medico può individualizzare gli intervalli di trattamento in base all’attività di malattia valutata mediante acuità visiva e/o parametri anatomici. In pazienti senza attività di malattia deve essere preso in considerazione un trattamento ogni 12 settimane (3 mesi). In pazienti con attività di malattia deve essere preso in considerazione un trattamento ogni 8 settimane (2 mesi) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Se i parametri visivi e anatomici indicano che il paziente non trae beneficio dal trattamento continuativo, Beovu deve essere interrotto.
DME La dose raccomandata è 6 mg di brolucizumab (0,05 ml di soluzione) somministrata mediante iniezione intravitreale ogni 6 settimane per le prime 5 dosi.
Successivamente, il medico può individualizzare gli intervalli di trattamento in base all’attività di malattia valutata mediante acuità visiva e/o parametri anatomici. In pazienti senza attività di malattia deve essere preso in considerazione un trattamento ogni 12 settimane (3 mesi). In pazienti con attività di malattia deve essere preso in considerazione un trattamento ogni 8 settimane (2 mesi). Dopo 12 mesi di trattamento, in pazienti senza attività di malattia, può essere preso in considerazione un intervallo di trattamento fino a 16 settimane (4 mesi) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Se i parametri visivi e anatomici indicano che il paziente non trae beneficio dal trattamento continuativo, Beovu deve essere interrotto.
Popolazioni speciali Anziani
Non è richiesto un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con età di 65 anni e oltre (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione renale
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica
Brolucizumab non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di brolucizumab nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione
Beovu è solo per uso intravitreale.
Prima della somministrazione la soluzione iniettabile deve essere ispezionata visivamente (vedere paragrafo 6.6).
La procedura di iniezione intravitreale deve essere effettuata in condizioni asettiche, che includono la disinfezione chirurgica delle mani l’uso di guanti sterili, di un telino sterile e di un blefarostato sterile (o equivalente). Come misura precauzionale è necessario avere a disposizione un’attrezzatura sterile per paracentesi. Prima di intraprendere la procedura intravitreale si deve valutare attentamente la storia medica del paziente per stabilire eventuali reazioni di ipersensibilità (vedere paragrafo 4.3). Prima dell’iniezione devono essere somministrati un’anestesia adeguata e un antimicrobico topico ad ampio spettro per disinfettare la superficie perioculare, oculare e palpebrale.
L’ago per l’iniezione deve essere inserito 3,5-4,0 mm posteriormente al limbus, nella camera vitreale, evitando il meridiano orizzontale e dirigendo l’ago verso il centro del globo oculare. Iniettare quindi lentamente il volume di 0,05 ml; cambiare la sede sclerale per le iniezioni successive.
Immediatamente dopo l’iniezione intravitreale, i pazienti devono essere monitorati per verificare un eventuale aumento della pressione intraoculare. Un monitoraggio adeguato può consistere in un controllo della perfusione della testa del nervo ottico o della tonometria. Se necessario, devono essere disponibili attrezzature sterili per paracentesi.
A seguito dell’iniezione intravitreale i pazienti devono essere istruiti a segnalare tempestivamente ogni sintomo indicativo di endoftalmite (per esempio, dolore oculare, rossore nell’occhio, fotofobia, offuscamento della visione).
Siringa preriempita
La siringa preriempita è solo monouso. Ogni siringa preriempita deve essere usata solo per il trattamento di un singolo occhio.
Poiché il volume contenuto nella siringa preriempita (0,165 ml) è maggiore della dose raccomandata (0,05 ml), una parte del volume contenuto nella siringa preriempita deve essere eliminata prima della somministrazione.
L’iniezione dell’intero volume della siringa preriempita può causare sovradosaggio. Per espellere la bolla d’aria insieme al medicinale in eccesso, lo stantuffo deve essere lentamente premuto fino a quando il bordo sotto la cupola del tappo di gomma non sarà allineato con il segno della dose di 0,05 ml (equivalente a 50 µl, cioè 6 mg di brolucizumab).
Flaconcino
Il flaconcino è solo monouso. Ogni flaconcino deve essere usato solo per il trattamento di un singolo occhio.
Poiché il volume contenuto nel flaconcino (0,23 ml) è maggiore della dose raccomandata (0,05 ml), una parte del volume contenuto nel flaconcino deve essere eliminata prima della somministrazione.
L’iniezione dell’intero volume del flaconcino può causare sovradosaggio. Per espellere la bolla d’aria insieme al medicinale in eccesso, l’aria deve essere eliminata con cura dalla siringa e la dose deve essere aggiustata al segno di 0,05 ml (equivalente a 50 µl, cioè 6 mg di brolucizumab).
Per le istruzioni sulla preparazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti con infezioni oculari o perioculari in atto o sospette.
Pazienti con infiammazione intraoculare in atto.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Endoftalmite, infiammazione intraoculare, cataratta traumatica, distacco retinico, lacerazione retinica, vasculite retinica, e/o occlusione vascolare retinica Le iniezioni intravitreali, comprese quelle con Beovu, sono state associate ad endoftalmite, infiammazione intraoculare, cataratta traumatica, distacco retinico e lacerazione retinica (vedere paragrafo 4.8). Per la somministrazione di Beovu devono sempre essere usate appropriate tecniche di iniezione in asepsi.
I pazienti devono essere istruiti a segnalare tempestivamente ogni sintomo indicativo degli eventi sopra citati.
Infiammazione intraoculare incluse vasculite retinica e/o occlusione vascolare retinica
Con l’uso di Beovu è stata riportata infiammazione intraoculare, incluse vasculite retinica e/o occlusione vascolare retinica (vedere paragrafi 4.3 e 4.8). Un numero maggiore di eventi di infiammazione intraoculare è stato osservato tra i pazienti che hanno sviluppato anticorpi a seguito del trattamento. Dopo l’indagine, la vasculite retinica e/o l’occlusione vascolare retinica sono stati classificati come eventi immunomediati. L’infiammazione intraoculare, compresa la vasculite retinica e/o l’occlusione vascolare retinica, può verificarsi dopo la prima iniezione intravitreale e in qualsiasi momento del trattamento. Queste reazioni sono state osservate più frequentemente all’inizio del trattamento.
Sulla base degli studi clinici, questi eventi sono stati più frequenti nelle pazienti di sesso femminile trattate con Beovu rispetto ai pazienti di sesso maschile (ad es. 5,3% femmine vs. 3,2% maschi in HAWK e HARRIER) e nei pazienti giapponesi.
Nei pazienti che sviluppano questi eventi, il trattamento con Beovu deve essere sospeso e gli eventi devono essere gestiti prontamente. I Pazienti trattati con Beovu con anamnesi di infiammazione intraoculare e/o occlusione vascolare retinica (nei 12 mesi precedenti alla prima iniezione con brolucizumab) devono essere monitorati attentamente in quanto presentano un maggiore rischio di sviluppare vasculite retinica e/o occlusione vascolare retinica.
L’intervallo tra due dosi di Beovu durante il trattamento di mantenimento non deve essere inferiore a 8 settimane, in quanto nei pazienti affetti da nAMD di uno studio clinico che nella fase di mantenimento avevano ricevuto Beovu ogni 4 settimane, era stata segnalata una maggiore incidenza di infiammazione intraoculare (inclusa vasculite retinica) e occlusione vascolare retinica rispetto ai pazienti che nella fase di mantenimento, negli studi registrativi di Fase III, avevano ricevuto Beovu ogni 8 o 12 settimane.
Aumenti della pressione intraoculare
Nei 30 minuti successivi all’iniezione intravitreale con inibitori del fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF), incluso brolucizumab, sono stati osservati aumenti transitori della pressione intraoculare (vedere paragrafo 4.8). È necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con glaucoma scarsamente controllato (non iniettare Beovu quando la pressione intraoculare è ≥30 mmHg). La pressione intraoculare e la perfusione della testa del nervo ottico devono essere controllate e trattate in modo appropriato.
Trattamento bilaterale
La sicurezza e l’efficacia di brolucizumab somministrato in entrambi gli occhi simultaneamente non sono state studiate.
Immunogenicità
Poiché si tratta di una proteina terapeutica, brolucizumab presenta un potenziale di immunogenicità (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere istruiti a informare il proprio medico se sviluppano sintomi come dolore oculare o aumento del fastidio, peggioramento del rossore agli occhi, visione offuscata o ridotta, aumento del numero di piccole particelle nella visione o aumento della sensibilità alla luce (vedere paragrafo 4.8).
Uso concomitante con altri anti-VEGF
Non sono disponibili dati sull’uso concomitante di Beovu con altri medicinali anti-VEGF nello stesso occhio. Brolucizumab non deve essere somministrato insieme ad altri medicinali anti –VEGF (sistemici od oculari).
Interruzione del trattamento
Nei trattamenti intravitreali con anti-VEGF, la dose non deve essere somministrata e il trattamento non deve essere ripreso prima di quello successivo programmato in caso di: diminuzione della migliore acuità visiva corretta (BCVA) ≥30 lettere rispetto all’ultima valutazione di acuità visiva; rottura della retina;
emorragia sottoretinica estesa al centro della fovea o se l’estensione dell’emorragia è ≥50% dell’area totale della lesione; intervento chirurgico intraoculare effettuato o pianificato entro i precedenti o i successivi 28 giorni.
Lacerazione dell’epitelio pigmentato retinico
I fattori di rischio associati allo sviluppo di una lacerazione dell’epitelio pigmentato retinico dopo terapia con anti-VEGF per l’AMD essudativa includono un ampio e/o elevato distacco dell’epitelio pigmentato retinico. Quando si inizia la terapia con brolucizumab, deve essere usata cautela nei pazienti con questi fattori di rischio per lacerazioni dell’epitelio pigmentato retinico Distacco regmatogeno della retina o fori maculari
Il trattamento deve essere interrotto nei soggetti con distacco regmatogeno della retina o fori maculari allo stadio 3 o 4.
Effetti sistemici a seguito di uso intravitreale
Eventi avversi sistemici, tra cui emorragie non oculari ed eventi tromboembolici arteriosi, sono stati riportati a seguito di iniezione intravitreale di inibitori del VEGF e vi è un rischio teorico che questi possano essere correlati all’inibizione del VEGF. Esistono dati limitati sulla sicurezza nel trattamento di pazienti con AMD e DME con storia di ictus, attacchi ischemici transitori o infarto del miocardio entro gli ultimi 3 mesi. Si deve usare cautela nel trattamento di tali pazienti.
Contenuto di sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, per cui è essenzialmente “senza sodio”.
Popolazioni con dati limitati
L’esperienza di trattamento con Beovu nei pazienti diabetici con HbA1c superiore al 10% o con retinopatia diabetica proliferativa è limitata. Inoltre, non vi è esperienza di trattamento con Beovu in pazienti diabetici con ipertensione non controllata. Questa mancanza di informazioni deve essere presa in considerazione dal medico nel trattamento di tali pazienti.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione.
04.6 Gravidanza e allattamento
Donne in età fertile
Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con brolucizumab e per almeno un mese dopo l’ultima dose quando si interrompe il trattamento con brolucizumab.
I dati relativi all’uso di brolucizumab in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Uno studio nelle scimmie cynomolgus gravide non ha mostrato effetti dannosi sulla tossicità riproduttiva. Gli studi sugli animali non sono sufficienti a dimostrare una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Sebbene l’esposizione sistemica dopo la somministrazione oculare sia molto bassa a causa del suo meccanismo d’azione, esiste un potenziale rischio per lo sviluppo embiofetale.
Brolucizumab non deve quindi essere usato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio non superi il potenziale rischio per il feto.
Allattamento
Non è noto se brolucizumab sia escreto nel latte materno. In uno studio sulla tossicità riproduttiva, brolucizumab non è stato rilevato nel latte materno o nel siero alla nascita delle scimmie cynomolgus (vedere paragrafo 5.3). Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso. Brolucizumab non è raccomandato durante l’allattamento e l’allattamento non deve essere iniziato per almeno un mese dopo l’ultima dose quando si interrompe il trattamento con brolucizumab. Si deve decidere se interrompere l’allattamento o astenersi dalla terapia con brolucizumab tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Fertilità
Non sono stati condotti studi sulla fertilità o sulla riproduzione. L’inibizione del VEGF ha dimostrato di influenzare lo sviluppo follicolare, la funzione del corpo luteo e la fertilità. Sulla base del meccanismo d’azione degli inibitori del VEGF, vi è un rischio potenziale per la riproduzione femminile.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Beovu altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari a causa di possibili disturbi visivi temporanei dopo l’iniezione intravitreale e l’esame oculistico associato. I pazienti non devono guidare o usare macchinari fino a quando la funzione visiva non si sarà sufficientemente ristabilita.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
AMD essudativa
Per l’AMD essudativa, un totale di 1 088 pazienti trattati con brolucizumab ha costituito la popolazione di sicurezza nei due studi di fase III. Di questi, 730 pazienti sono stati trattati con la dose raccomandata di 6 mg.
Le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono state acuità visiva ridotta (7,3%), cataratta (7,0%), emorragia della congiuntiva (6,3%) e mosche volanti nel vitreo (5,1%).
Le reazioni avverse più gravi sono state cecità (0,8%), endoftalmite (0,7%), occlusione dell’arteria retinica (0,8%) e distacco retinico (0,7%).
DME Per il DME, un totale di 558 pazienti trattati con brolucizumab ha costituito la popolazione di sicurezza nei due studi di fase III. Di questi, 368 pazienti sono stati trattati con la dose raccomandata di 6 mg.
Le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono state cataratta (9,0%), emorragia della congiuntiva (6,5%) e pressione intraoculare aumentata (5,4%).
Le reazioni avverse più gravi sono state cataratta (9,0%), occlusione vascolare della retina (1,1%), occlusione dell’arteria retinica (0,8%) e endoftalmite (0,5%).
Tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse verificatesi in seguito alla somministrazione di Beovu negli studi clinici sono riassunte nella Tabella 1 di seguito.
Le reazioni avverse (Tabella 1) sono elencate secondo classificazione per sistemi e organi MedDRA. All’interno di ciascuna classe per sistemi e organi, le reazioni avverse sono classificate per frequenza, con le reazioni più frequenti per prime. Le categorie di frequenza per ciascuna reazione avversa si basano sulla seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1 000, <1/100), raro (≥1/10 000, <1/1 000), molto raro (<1/10 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di severità.
Tabella 1 Frequenza delle reazioni avverse negli studi clinici
| Classificazione per sistemi e organi MedDRA | Categoria di frequenza* |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Ipersensibilità (inclusi orticaria, eruzione cutanea, prurito, eritema) | Comune |
| Patologie dell’occhio | |
| Ridotta acuità visiva | Comune |
| Emorragia retinica | Comune |
| Uveite | Comune |
| Iridociclite | Comune |
| Irite | Comune |
| Occlusione vascolare della retina | Comune |
| Emorragia vitreale | Comune |
| Distacco vitreale | Comune |
| Lacerazione retinica | Comune |
| Cataratta | Comune |
| Emorragia della congiuntiva | Comune |
| Mosche volanti nel vitreo | Comune |
| Dolore oculare | Comune |
| Pressione intraoculare aumentata | Comune |
| Congiuntivite | Comune |
| Lacerazione dell’epitelio pigmentato retinico | Comune |
| Visione offuscata | Comune |
| Abrasione corneale | Comune |
| Cheratite puntata | Comune |
| Cecità | Non comune |
| Endoftalmite | Non comune |
| Distacco retinico | Non comune |
| Iperemia congiuntivale | Non comune |
| Lacrimazione aumentata | Non comune |
| Sensibilità oculare anormale | Non comune |
| Distacco dell’epitelio pigmentato della retina | Non comune |
| Vitrite | Non comune |
| Infiammazione della camera anteriore | Non comune |
| Flare della camera anteriore | Non comune |
| Edema corneale | Non comune |
| Vasculite retinica | Non comune |
| *La categoria di frequenza per ciascuna reazione avversa si basa sul tasso d’incidenza più conservativo derivante dagli studi di fase III aggregati sia in nAMD che in DME. | |
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Immunogenicità
Vi è un potenziale di risposta immunitaria nei pazienti trattati con Beovu.
AMD essudativa
Dopo la somministrazione di Beovu per 88 settimane, nel 23-25% dei pazienti sono stati rilevati anticorpi anti-brolucizumab conseguenti al trattamento.
DME Dopo la somministrazione di Beovu per 96 settimane, nel 16-23% dei pazienti sono stati rilevati anticorpi anti-brolucizumab conseguenti al trattamento.
Tra i pazienti con AMD e DME con anticorpi da trattamento, è stato osservato un numero più elevato di reazioni avverse da infiammazione intraoculare. A seguito di un’indagine, la vasculite retinica e/o l’occlusione vascolare retinica, prettamente in presenza di infiammazione intraoculare, sono risultate essere eventi avversi immunomediati correlati all’esposizione a Beovu (vedere paragrafo 4.4). Gli anticorpi anti-brolucizumab non sono stati associati a un impatto sull’efficacia clinica.
Reazioni avverse correlate alla classe del prodotto
Esiste un rischio teorico di eventi tromboembolici arteriosi, inclusi ictus e infarto del miocardio, a seguito dell’uso intravitreale di inibitori del VEGF. Un basso tasso di incidenza di eventi tromboembolici arteriosi è stato osservato negli studi clinici su brolucizumab in pazienti con AMD e DME. Non vi sono state differenze sostanziali evidenti tra i gruppi di trattamento con brolucizumab e il confronto.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
04.9 Sovradosaggio
Il sovradosaggio con un volume di iniezione superiore a quello raccomandato può aumentare la pressione intraoculare. In caso di sovradosaggio si deve pertanto monitorare la pressione intraoculare e, se ritenuto necessario dal medico, iniziare un trattamento adeguato.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Oftalmologici, agenti anti-neovascolarizzazione, codice ATC: S01LA06 Meccanismo d’azione
Brolucizumab è un frammento di un anticorpo monoclonale umanizzato a catena singola Fv (scFv) con peso molecolare di ~26 kDa.
L’aumento dei livelli di segnale tramite la cascata del fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF-A) è associato ad angiogenesi oculare patologica e ad edema retinico. Brolucizumab si lega con elevata affinità alle isoforme del VEGF-A (per es. VEGF110, VEGF121, e VEGF165), prevenendo cosi il legame del VEGF-A ai suoi recettori VEGFR-1 e VEGFR-2. Inibendo il legame al VEGF-A, brolucizumab sopprime la proliferazione delle cellule endoteliali, riducendo cosi la neovascolarizzazione patologica e diminuendo la permeabilità vascolare.
Effetti farmacodinamici
AMD essudativa
Negli studi HAWK e HARRIER i parametri anatomici correlati alla fuoriuscita di sangue e liquido che caratterizzano la neovascolarizzazione coroidale (CNV) facevano parte delle valutazioni dell’attività della malattia e guidavano le decisioni sul trattamento da seguire. Sono state osservate riduzioni dello spessore del sottocampo centrale (CST) retinico e una diminuzione nella presenza di liquido intraretinico/sottoretinico (IRF/SRF) o di liquido al di sotto dell’epitelio pigmentato sottoretinico (sub-RPE) in pazienti trattati con Beovu già a 4 settimane dall’inizio del trattamento e fino alla settimana 48 e alla settimana 96.
Alla settimana 16 la riduzione del CST è risultata essere statisticamente significativa con Beovu rispetto ad aflibercept in entrambi gli studi (HAWK: -161 vs. -134 micron; HARRIER: -174 vs. -134 micron). Questa diminuzione del CST dal basale è risultata essere statisticamente significativa anche alla settimana 48 (HAWK: -173 vs. -144 micron; HARRIER: -194 vs. -144 micron), e si è mantenuta tale fino alla fine di ciascuno studio alla settimana 96 (HAWK: -175 vs. -149 micron; HARRIER: -198 vs. -155 micron).
Alla settimana 16 la differenza percentuale nei pazienti con IRF e/o SRF è risultata essere statisticamente significativa con Beovu rispetto ad aflibercept in entrambi gli studi (HAWK: 34% vs. 52%; HARRIER: 29% vs. 45%). Questa differenza è risultata essere statisticamente significativa anche alla settimana 48 (HAWK: 31% vs. 45%; HARRIER: 26% vs. 44%), e si è mantenuta tale fino alla fine di ciascuno studio alla settimana 96 (HAWK: 24% vs. 37%; HARRIER: 24% vs. 39%).
Alla settimana 16 la differenza percentuale nei pazienti con liquido sub-RPE è risultata essere statisticamente significativa con Beovu rispetto ad aflibercept in entrambi gli studi (HAWK: 19% vs. 27%; HARRIER: 16% vs. 24%). Questa differenza è risultata essere statisticamente significativa anche alla settimana 48 (HAWK: 14% vs. 22%; HARRIER: 13% vs. 22%), e si è mantenuta tale fino alla fine di ciascuno studio alla settimana 96 (HAWK: 11% vs. 15%; HARRIER: 17% vs. 22%).
In questi studi, nei pazienti trattati con Beovu sono state osservate riduzioni della dimensione della lesione della CNV già dopo 12 settimane e alle settimane 48 e 96 dall’inizio del trattamento.
DME Negli studi KESTREL e KITE, i relativi parametri anatomici facevano parte delle valutazioni dell’attività della malattia e guidavano la decisione sul trattamento da seguire. Sono state osservate riduzioni del CST e una diminuzione nella presenza di IRF/SRF in pazienti trattati con Beovu già a partire da 4 settimane dall’inizio del trattamento e fino alla settimana 52. Queste riduzioni si sono mantenute fino alla settimana 100.
Efficacia e sicurezza clinica
AMD essudativa
La sicurezza e l’efficacia di Beovu sono state valutate in due studi di fase III randomizzati, multicentrici, in doppio cieco, con braccio di controllo (HAWK e HARRIER) in pazienti con AMD neovascolare (essudativa). In questi studi sono stati trattati 1 817 pazienti in totale per due anni (1 088 con Beovu e 729 con il confronto aflibercept). L’età dei pazienti variava da 50 a 97 anni, con un’età media di 76 anni.
In entrambi gli studi, dopo le prime tre dosi mensili (settimane 0, 4 e 8), i pazienti trattati con brolucizumab sono stati trattati ogni 12 settimane, con la possibilità di modificare l’intervallo di dosaggio a 8 settimane in base all’attività della malattia. L’attività della malattia è stata valutata da un medico durante il primo intervallo di 12 settimane (alle settimane 16 e 20) e ad ogni successiva visita di trattamento programmata ogni 12 settimane. I pazienti che mostravano attività di malattia (ad esempio acuità visiva diminuita, aumento del CST e/o presenza di IRF/SRF o liquido al di sotto del RPE) in una qualsiasi di queste visite passavano ad un intervallo di trattamento di 8 settimane. Il confronto aflibercept è stato somministrato ogni 8 settimane dopo le prime 3 dosi mensili.
Risultati
L’endpoint primario di efficacia per gli studi era la variazione della migliore acuità visiva corretta (BCVA) dal basale alla settimana 48, misurata mediante il punteggio early treatment diabetic retinopathy study (ETDRS) in lettere, con l’obiettivo primario di dimostrare la non inferiorità di Beovu rispetto ad aflibercept. In entrambi gli studi Beovu (somministrato ogni 12 settimane od ogni 8 settimane) ha dimostrato un’efficacia non inferiore ad aflibercept 2 mg (somministrato ogni 8 settimane). I guadagni dell’acuità visiva osservati nel primo anno sono stati mantenuti nel secondo anno.
I risultati dettagliati di entrambi gli studi sono mostrati di seguito nella tabella 2 e nella figura 1.
Tabella 2 Risultati dell’acuità visiva alle settimane 48 e 96 negli studi di fase III – HAWK e HARRIER
| HAWK | HARRIER | ||||||
| Risultato di efficacia | Settimana | Beovu (n=360) | Aflibercept 2 mg (n=360) |
Differenza (95% CI) brolucizumab – aflibercept |
Beovu (n=370) | Aflibercept 2 mg (n=369) |
Differenza (95% CI) brolucizumab – aflibercept |
| Variazione media in BCVA dal basale (misurata mediante il punteggio ETDRS in lettere) | 48 | 6,6 (SE=0,71) | 6,8 (SE=0,71) |
-0,2 (-2,1, 1,8) P<0,0001 a) |
6,9 (SE=0,61) | 7,6 (SE=0,61) |
-0,7 (-2,4, 1,0) P <0,0001 a) |
| 36 – 48 b) | 6,7 (SE=0,68) | 6,7 (SE=0,68) |
0,0 (-1,9, 1,9) P<0,0001 a) |
6,5 (SE=0,58) | 7,7 (SE=0,58) |
-1,2 (-2,8, 0,4) P=0,0003 a) |
|
| 96 | 5,9 (SE=0,78) | 5,3 (SE=0,78) |
0,5 (-1,6, 2,7) |
6,1 (SE=0,73) | 6,6 (SE=0,73) |
-0,4 (-2,5,1,6) |
|
| % di pazienti che ha guadagnato almeno 15 lettere | 48 | 33,6 | 25,4 |
8,2 (2,2, 15,0) |
29,3 | 29,9 |
-0,6 (-7,1, 5,8) |
| 96 | 34,2 | 27,0 |
7,2 (1,4, 13,8) |
29,1 | 31,5 |
-2,4 (-8,8, 4,1) |
|
|
% di pazienti che ha perso acuità visiva (%) (perdita di ≥15 lettere di BCVA) |
48 | 6,4 | 5,5 |
0,9 (-2,7, 4,3) |
3,8 | 4,8 |
-1,0 (-3,9, 2,2) |
| 96 | 8,1 | 7,4 |
0,7 (-3,6, 4,6) |
7,1 | 7,5 |
-0,4 (-3,8, 3,3) |
|
|
BCVA: best corrected visual acuity –migliore acuità visiva corretta; i dati mancanti vengono imputati utilizzando il metodo di analisi dell’ultima osservazione effettuata (LOCF) ETDRS: early treatment diabetic retinopathy study SE: standard error a) P-value riferito all’ipotesi di non inferiorità con un margine di non-inferiorità di 4,0 lettere. b) Endpoint secondario chiave che tiene conto delle differenze nelle tempistiche di trattamento di Beovu e aflibercept. |
|||||||
Figura 1 Variazione media dell’acuità visiva dal basale alla settimana 96 negli studi HAWK e HARRIER HAWK
10 Variazione della VA dal basale (lettere)
9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96
Settimane
HARRIER
Beovu 6 mg (n=360) aflibercept 2 mg (n=360)
10 Variazione della VA dal basale (lettere)
9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96
Settimane
Beovu 6 mg (n=370) aflibercept 2 mg (n=369)
I guadagni di acuità visiva sono stati raggiunti nel 56% e nel 51% dei pazienti trattati con Beovu con un intervallo di dosaggio di 12 settimane alla settimana 48, e nel 45% e nel 39% dei pazienti alla settimana 96 in HAWK e HARRIER rispettivamente. Tra i pazienti identificati come idonei al regime di trattamento ogni 12 settimane durante il primo intervallo di 12 settimane, l’85% e l’82% ha mantenuto tale intervallo di 12 settimane fino alla settimana 48. Tra i pazienti in trattamento con intervallo ogni 12 settimane fino alla settimana 48, l’82% e il 75% ha mantenuto lo stesso intervallo fino alla settimana 96.
Gli effetti del trattamento nei sottogruppi valutabili (ad esempio età, sesso, razza, acuità visiva al basale, spessore retinico al basale, tipo di lesione, dimensione della lesione, stato del liquido) di ciascuno studio erano in genere coerenti con i risultati delle popolazioni complessive.
L’attività di malattia è stata valutata tramite variazioni dell’acuità visiva e/o dei parametri anatomici, tra cui CST e/o presenza di IRF/SRF o liquido sub-RPE. L’attività di malattia è stata valutata nel corso degli studi. I parametri anatomici dell’attività della malattia sono migliorati alla settimana 48 e alla settimana 96 per Beovu rispetto ad aflibercept (vedere “Effetti farmacodinamici”).
La differenza percentuale nei pazienti con attività di malattia alla settimana 16 è risultata essere statisticamente significativa con Beovu in confronto ad aflibercept (24% vs. 35% in HAWK, p=0,0013; 23% vs. 32% in HARRIER, p=0,0021).
In entrambi gli studi Beovu ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi rispetto al basale nell’endpoint secondario pre-specificato di efficacia dei risultati riportati dal paziente, misurati attraverso il National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25). La significatività di questi cambiamenti è risultata essere simile a quella riportata negli studi pubblicati, corrispondente a un guadagno di 15 lettere in BCVA. I benefici relativi all’esito riportato dal paziente sono stati mantenuti nel secondo anno.
Non sono state rilevate differenze clinicamente significative tra Beovu e aflibercept nei cambiamenti dal basale alla settimana 48 nel punteggio totale NEI VFQ-25 e per le sottoclassi (visione generale, dolore oculare, attività vicine, attività a distanza, vita sociale, salute mentale, difficoltà di ruolo, dipendenza, guida, visione a colori e visione periferica).
I risultati dei bracci Beovu degli studi HAWK e HARRIER, in cui Beovu è stato somministrato ogni 4 settimane (mensilmente) per le prime 3 dosi (loading) seguite dalla dose di mantenimento ogni 12 o 8 settimane, sono stati replicati in uno studio di simulazione del modello farmacocinetico/farmacodinamico di popolazione in cui Beovu è stato somministrato ogni 6 settimane per le prime 2 o 3 dosi (loading) seguite da una dose di mantenimento ogni 12 o 8 settimane.
DME La sicurezza e l’efficacia di Beovu sono state valutate in due studi di fase III randomizzati, multicentrici, in doppio cieco, con braccio di controllo (KESTREL e KITE) in pazienti con diminuzione visiva causata da edema maculare diabetico. In questi studi sono stati trattati un totale di 926 pazienti per due anni (558 con brolucizumab e 368 con aflibercept 2 mg). L’età dei pazienti variava da 23 a 87 anni, con un’età media di 63 anni.
In entrambi gli studi, dopo le prime cinque dosi (settimane 0, 6, 12, 18 e 24), i pazienti trattati con brolucizumab sono stati trattati ogni 12 settimane, con la possibilità di modificare l’intervallo di dosaggio a 8 settimane in base all’attività della malattia. L’attività della malattia è stata valutata da un medico durante il primo intervallo di 12 settimane (alle settimane 32 e 36) e ad ogni successiva visita di trattamento programmata. I pazienti che mostravano attività di malattia (ad esempio acuità visiva diminuita, aumento del CST) in una qualsiasi di queste visite passavano ad un intervallo di trattamento di 8 settimane. Nel secondo anno del KITE, i pazienti che non mostravano attività di malattia potevano passare ad un intervallo di trattamento di 16 settimane. Il confronto aflibercept è stato somministrato ogni 8 settimane dopo le prime 5 dosi mensili.
Risultati
L’endpoint primario di efficacia per gli studi era la variazione della BCVA dal basale alla settimana 52, misurata mediante il punteggio in lettere ETDRS, con l’obiettivo primario di dimostrare la non inferiorità di Beovu rispetto ad aflibercept 2 mg. In entrambi gli studi, Beovu (somministrato ogni 12 settimane o ogni 8 settimane) ha dimostrato un’efficacia non inferiore ad aflibercept 2 mg (somministrato ogni 8 settimane).
I risultati di KESTREL e KITE hanno anche dimostrato la non inferiorità di Beovu rispetto ad aflibercept 2 mg per l’endpoint secondario chiave (variazione media dal basale della BVCA nel periodo dalla settimana 40 alla settimana 52).
I guadagni di acuità visiva osservati nel primo anno venivano mantenuti nel secondo anno.
I risultati dettagliati di entrambi gli studi sono mostrati di seguito nella tabella 3 e nella figura 2.
Tabella 3 Risultati dell’acuità visiva alle settimane 52 e 100 negli studi di fase III – KESTREL e KITE
| KESTREL | KITE | ||||||
| Risultato di efficacia | Settimana | Beovu (n=189) | Aflibercept 2 mg (n=187) |
Differenza (95% CI) brolucizumab – aflibercept |
Beovu (n=179) | Aflibercept 2 mg (n=181) |
Differenza (95% CI) brolucizumab– aflibercept |
|
Variazione in BCVA dal basale (misurata mediante il punteggio ETDRS in lettere) – LS media (SE) |
52 |
9,2 (0,57) |
10,5 (0,57) |
-1,3 (-2,9, 0,3) P <0,001a |
10,6 (0,66) |
9,4 0,66) |
1,2 (-0,6, 3,1) P <0,001a |
| 40-52 |
9,0 (0,53) |
10,5 (0,53) |
-1,5 (-3,0, 0,0) P <0,001a |
10,3 (0,62) |
9,4 (0,62) |
0,9 (-0,9, 2,6) P <0,001a |
|
| 100 |
8,8 (0,75) |
10,6 (0,75) |
-1,7 (-3,8, 0,4) |
10,9 (0,85) |
8,4 (0,85) |
2,6 (0,2, 4,9) |
|
|
Guadagno dal basale di almeno 15 lettere in BCVA o BCVA ≥84 lettere (%) |
52 | 36,0 | 40,1 |
-4,1 (-13,3, 5,9) |
46,8 | 37,2 |
9,6 (-0,4, 20,2) |
| 100 | 39,2 | 42,2 |
-3,0 (-12,5, 6,3) |
50,4 | 36,9 |
13,6 (3,3, 23,5) |
|
|
BCVA: best corrected visual acuity – migliore acuità visiva corretta; le valutazioni della BCVA dopo l’inizio del trattamento alternativo del DME nell’occhio in studio sono state censurate e sostituite dall’ultimo valore prima dell’inizio di questo trattamento alternativo. ETDRS: early treatment diabetic retinopathy study LS: least square SE: standard error a P-value riferito all’ipotesi di non-inferiorità con un margine di non-inferiorità di 4,0 lettere |
|||||||
Figura 2 Variazione media dell’acuità visiva dal basale alla settimana 100 negli studi KESTREL e KITE KESTREL
<.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..> Variazione della VA dal basale (lettere)
12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100
Settimane
<.. image removed ..> Beovu 6mg (N=189) Aflibercept 2mg (N=187)
KITE
<.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..> 12 Variazione della VA dal basale (lettere)
11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100
Settimane
<.. image removed ..> Beovu 6mg (N=179) Aflibercept 2mg (N=181)
Questi guadagni di acuità visiva sono stati raggiunti con il 55% e il 50% dei pazienti trattati con Beovu ad un intervallo di dosaggio ogni 12 settimane fino alla settimana 52, e con il 44% e il 37% dei pazienti trattati con Beovu ad un intervallo di dosaggio ogni 12 settimane o 12/16 settimane fino alla settimana 100 in KESTREL e KITE rispettivamente. Tra i pazienti identificati come idonei al regime di trattamento ogni 12 settimane durante il primo intervallo di 12 settimane, approssimativamente il 70% ha mantenuto almeno tale intervallo di 12 settimane fino alla settimana 100 in entrambi gli studi. In KITE, il 25% dei pazienti veniva trattato con Beovu ad un intervallo di dosaggio ogni 16 settimane fino alla settimana 100.
Gli effetti del trattamento nei sottogruppi valutabili (ad esempio età, sesso, HbA1c basale, acuità visiva al basale, spessore del sottocampo centrale al basale, tipo di lesione da DME, durata del DME dalla diagnosi, stato del liquido retinico) di ciascuno studio erano generalmente coerenti con i risultati delle popolazioni complessive.
In KESTREL e KITE, l’attività di malattia è stata valutata nel corso degli studi tramite variazioni dell’acuità visiva e/o dei parametri anatomici, tra cui CST e/o presenza di IRF/SRF. La riduzione del CST rispetto al basale è stata mantenuta fino alla settimana 100. Alla settimana 100, la percentuale di pazienti con IRF/SRF era inferiore nei pazienti trattati con Beovu (42% KESTREL e 41% KITE) rispetto ai pazienti trattati con aflibercept 2 mg (54% KESTREL e 57% KITE).
Il punteggio di gravità della retinopatia diabetica (Diabetic retinopathy severity score – DRSS) è stato valutato negli studi KESTREL e KITE. Al basale, il 98,1% dei pazienti sia in KESTREL che in KITE aveva punteggi DRSS misurabili. Sulla base dell’analisi aggregata, Beovu ha mostrato la non inferiorità rispetto ad aflibercept 2 mg nella proporzione di soggetti con almeno un miglioramento di 2 livelli al punteggio DRSS dal basale alla settimana 52, utilizzando un margine di non inferiorità del 10%. Le proporzioni valutate sono state rispettivamente del 28,9% e del 24,9% in Beovu e aflibercept 2 mg, risultando in una differenza di trattamento del 4,0% (IC 95%: [0,6, 8,6]). Alla settimana 100, la percentuale di pazienti con un miglioramento ≥2 di livelli al punteggio DRSS dal basale alla settimana 100 era del 32,8% con Beovu e del 29,3% con aflibercept 2 mg nello studio KESTREL e del 35,8% con Beovu e del 31,1% con aflibercept 2 mg nello studio KITE.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia europea per i medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con Beovu in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per l’AMD neovascolare e il DME (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Beovu viene somministrato direttamente nel vitreo per esercitare effetti locali nell’occhio. Assorbimento e distribuzione Dopo la somministrazione intravitreale di 6 mg di brolucizumab per occhio a pazienti con nAMD, la media geometrica della Cmax del brolucizumab libero nel plasma era di 49,0 ng/ml (intervallo: da 8,97 a 548 ng/ml) ed è stata raggiunta in 1 giorno.
Biotrasformazione ed eliminazione
Brolucizumab è un frammento di anticorpo monoclonale e non sono stati condotti studi sul metabolismo. Quale frammento di anticorpo a catena singola, si prevede che il brolucizumab libero venga eliminato tramite l’eliminazione target-mediata attraverso il legame con il VEGF endogeno libero, mediante l’eliminazione renale passiva nonché mediante la metabolizzazione tramite proteolisi.
In seguito alle iniezioni intravitreali, brolucizumab è stato eliminato con un’emivita sistemica apparente di 4,3 ± 1,9 giorni. Le concentrazioni erano generalmente vicine o inferiori al limite di quantificazione (<0,5 ng/ml) circa 4 settimane dopo la somministrazione nella maggior parte dei pazienti. Brolucizumab non si è accumulato nel siero quando è stato somministrato per via intravitreale ogni 4 settimane.
Popolazioni speciali
Anziani
Non ci sono state differenze rilevanti nella farmacocinetica sistemica dopo iniezione intravitreale in uno studio con 22 pazienti di età compresa tra 65 e 74 anni, 18 pazienti di età compresa tra 75 e 84 anni e 3 pazienti di età ≥85 anni.
La farmacocinetica sistemica di brolucizumab è stata valutata in pazienti affetti da nAMD con funzione renale normale (≥90 ml/min [n=21]), con insufficienza renale lieve (da 60 a <90 ml/min [n=22]) o moderata (da 30 a <60 ml/min [n=7]). Mentre i valori medi di clearance sistemica per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata erano generalmente inferiori rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale, non è stato osservato alcun impatto significativo di insufficienza renale lieve e moderata sull’esposizione sistemica complessiva a brolucizumab. Non sono stati studiati pazienti con insufficienza renale severa (<30 ml/min).
Insufficienza epatica
Brolucizumab non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica. La compromissione epatica da lieve a severa non dovrebbe avere alcun impatto sull’esposizione sistemica complessiva a brolucizumab, poiché il metabolismo avviene attraverso la proteolisi e non dipende dalla funzione epatica.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno o mutageno di brolucizumab.
Nelle scimmie cynomolgus gravide, brolucizumab è stato somministrato per via intravitreale una volta ogni 4 settimane a livelli di dose che hanno portato ad esposizioni sistemiche massime 6 volte superiori a quelle nell’uomo alla dose massima raccomandata (basata sulla Cmax sierica). Non vi è stato alcun impatto sullo sviluppo embriofetale, sulla gravidanza o sul parto, né sulla sopravvivenza, sulla crescita o sullo sviluppo postnatale della prole. Tuttavia, in base al suo effetto farmacologico, brolucizumab deve essere considerato potenzialmente teratogeno ed embrio-fetotossico.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Sodio citrato Saccarosio Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
06.3 Periodo di validità
Siringa preriempita: 2 anni Flaconcino: 2 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Siringa preriempita
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare.
Tenere la siringa preriempita nel suo blister sigillato e nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Prima dell’uso il blister non aperto può essere mantenuto a temperatura ambiente (sotto i 25°C) per un massimo di 24 ore.
Flaconcino
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare.
Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Prima dell’uso il flaconcino non aperto può essere mantenuto a temperatura ambiente (sotto i 25°C) per un massimo di 24 ore.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Siringa preriempita
0,165 ml di soluzione sterile in siringa preriempita (vetro tipo I) con stantuffo con guarnizione di gomma bromobutilica a tenuta e protezione per la siringa costituita da una guarnizione bianca, rigida, anti manomissione, con un cappuccio grigio di gomma bromobutilica all’estremità che include un adattatore Luer lock. La siringa preriempita ha uno stantuffo ed un facilitatore per la presa di colore viola, ed è confezionata in un blister sigillato.
La confezione contiene 1 siringa preriempita. Flaconcino 0,230 ml di soluzione sterile in flaconcino di vetro con tappo di gomma rivestito sigillato con un cappuccio di alluminio con un disco flip-off di plastica viola a strappo.
La confezione contiene 1 flaconcino e 1 ago filtro smussato (18G x 1½″, 1,2 mm x 40 mm, 5 μm). È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Siringa preriempita
La siringa preriempita contiene un volume maggiore della dose raccomandata di 6 mg. Il volume estraibile della siringa preriempita (0,165 ml) non deve essere usato completamente. Il volume in eccesso deve essere eliminato prima di procedere all’iniezione. L’iniezione dell’intero volume della siringa preriempita può provocare sovradosaggio. Per espellere le bolle d’aria e il medicinale in eccesso, spingere delicatamente lo stantuffo per allineare il bordo inferiore della cupola del tappo di gomma alla linea di misurazione nera sulla siringa (equivalente a 0,05 ml, ossia 0,5 mg di brolucizumab).
La soluzione deve essere ispezionata visivamente dopo la rimozione dal frigorifero e prima della somministrazione. Se sono visibili particelle o opacità, la siringa preriempita non deve essere utilizzata e devono essere seguite le procedure di sostituzione appropriate.
La siringa preriempita è sterile e monouso. Non usare se la confezione o la siringa preriempita sono danneggiate o scadute. Istruzioni dettagliate per l’uso sono fornite nel foglio illustrativo.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Flaconcino
Il flaconcino contiene un volume maggiore della dose raccomandata di 6 mg. Il volume estraibile del flaconcino (0,23 ml) non deve essere usato completamente. Il volume in eccesso deve essere eliminato prima di procedere all’iniezione. L’iniezione dell’intero volume del flaconcino può provocare sovradosaggio. La dose d’iniezione deve essere impostata a 0,05 ml sulla linea di misurazione, ossia 6 mg di brolucizumab.
La soluzione deve essere ispezionata visivamente dopo la rimozione dal frigorifero e prima della somministrazione. Se sono visibili particelle o torbidità, il flaconcino non deve essere utilizzato e devono essere seguite le procedure di sostituzione appropriate.
Il contenuto del flaconcino e l’ago filtro sono sterili e monouso. Non usare se la confezione, il flaconcino o l’ago filtro sono danneggiati o scaduti. Istruzioni dettagliate per l’uso sono fornite nel foglio illustrativo.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/19/1417/001-002
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
13 febbraio 2020
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 15/07/2023
PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI
Informazioni aggiornate al: 24/01/2024
Torna all’indice
Beovu – 1 sir 120 mg/ml 0,165 ml (Brolucizumab)
Classe H: Nota AIFA: 98 Ricetta: Ospedaliero Tipo: Ospedaliero Info: FBT, Obbligatoria la compilazione di scheda di monitoraggio AIFA per le prescrizioni SSN, Farmaco soggetto a monitoraggio addizionale. Segnalare eventi avversi (Art 23 Regolamento (CE) 726/2004), Alcune indicazioni terapeutiche non sono rimborsate dal SSN ATC: S01LA06 AIC: 048480014 Prezzo: 1012,85 Ditta: Novartis Farma Spa