Imbruvica: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (8 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Studi principali
8. 8Domande frequenti

A cosa serve

Imbruvica è indicato negli adulti per il trattamento del linfoma mantellare. Nella formulazione a capsule è indicato anche come parte di uno schema per pazienti con MCL precedentemente non trattato idonei al trapianto autologo di cellule staminali, e in monoterapia per il MCL recidivato o refrattario. È inoltre indicato per la leucemia linfocitica cronica, sia non trattata in precedenza sia dopo almeno una terapia, da solo o in associazione con altri medicinali specifici. Infine, è indicato per la macroglobulinemia di Waldenström, in monoterapia o con rituximab, e in prima linea quando una chemio-immunoterapia non è appropriata.^{[1, 2, 3, 7]}

Dal punto di vista del meccanismo d’azione, ibrutinib blocca in modo potente la tirosin chinasi di Bruton, legandosi al sito attivo dell’enzima e inibendone l’attività. Questo interferisce con segnali importanti per la sopravvivenza, la migrazione e l’adesione dei linfociti B cancerosi.^{[1, 2, 7]}

Formulazioni e come si usa

Imbruvica è disponibile come capsule rigide da 140 mg e come compresse rivestite con film da 140 mg, 280 mg, 420 mg e 560 mg. Le capsule e le compresse non vanno confuse, perché la formulazione cambia il numero di unità da assumere per raggiungere la dose prescritta.^{[1, 2]}

Per gli adulti, le dosi raccomandate sono queste:

Nei regimi con venetoclax per la CLL, la scheda tecnica prevede 3 cicli di Imbruvica in monoterapia, seguiti da 12 cicli di Imbruvica più venetoclax. Quando Imbruvica è somministrato con terapie anti-CD20, si raccomanda di dare Imbruvica prima dell’anti-CD20 se vengono assunti lo stesso giorno.^{[1, 2]}

Le capsule vanno ingerite intere con acqua, una volta al giorno, ogni giorno all’incirca alla stessa ora, senza aprirle, spezzarle o masticarle. Per le compresse, la scheda tecnica indica la somministrazione per via orale una volta al giorno.^[4]

Controindicazioni e avvertenze

Imbruvica è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. È inoltre controindicato l’uso delle preparazioni contenenti erba di San Giovanni durante il trattamento.^{[1, 2, 3, 5]}

Il rischio di sanguinamento richiede particolare prudenza: sono stati segnalati eventi minori, ma anche eventi maggiori e talvolta fatali. Warfarin e altri antagonisti della vitamina K non devono essere somministrati in associazione a Imbruvica. Anche gli anticoagulanti e i medicinali che inibiscono la funzione piastrinica aumentano il rischio di sanguinamento maggiore. Gli integratori come oli di pesce e vitamina E devono essere evitati, e il farmaco va sospeso almeno 3-7 giorni prima e dopo un intervento chirurgico, in base al tipo di procedura e al rischio emorragico.^{[1, 2, 5]}

Serve cautela anche per infezioni, leucostasi, rottura splenica e problemi cardiaci. La scheda tecnica segnala infezioni anche gravi, leucostasi in presenza di elevata linfocitosi, e casi di rottura splenica dopo interruzione del trattamento. Il foglietto illustrativo avverte inoltre che il farmaco può avere effetti sul cuore, soprattutto in chi ha già malattie cardiache, ipertensione, diabete o età avanzata.^{[1, 2, 3, 5]}

Le compresse contengono lattosio: i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Le compresse sono inoltre essenzialmente senza sodio.^[2]

Interazioni

Ibrutinib è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Gli inibitori forti di CYP3A4 devono essere evitati; se il beneficio è ritenuto superiore al rischio, la scheda tecnica prevede una riduzione della dose o la sospensione temporanea. Anche gli inibitori moderati di CYP3A4 possono aumentare l’esposizione a ibrutinib e richiedono riduzione della dose. Al contrario, gli induttori di CYP3A4 possono ridurre l’esposizione e quindi l’efficacia, per cui l’associazione va evitata quando possibile.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

Imbruvica non deve essere usato in gravidanza. Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo la sospensione. L’allattamento deve essere interrotto durante la terapia, perché non è noto se ibrutinib passi nel latte materno e il rischio per il lattante non può essere escluso.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni sono diarrea, neutropenia, dolore muscoloscheletrico, emorragia, eruzione cutanea, nausea, trombocitopenia, artralgia e infezioni delle vie respiratorie superiori. Tra le reazioni più importanti o più gravi segnalate nelle schede tecniche figurano anche ipertensione, infezione polmonare, linfocitosi, fibrillazione atriale, tachiaritmie ventricolari, ematoma subdurale, sepsi, sindrome da lisi tumorale e, in post-marketing, insufficienza epatica e sindrome di Stevens-Johnson.^{[1, 2, 3, 5]}

Il profilo di sicurezza riportato nella scheda tecnica si basa su 1 981 pazienti trattati in studi clinici e nell’esperienza post-marketing; nella sintesi più datata dei contenuti Torrinomedica il profilo riportava 981 pazienti, quindi per i dati di sicurezza va considerata aggiornata la scheda tecnica AIFA.^{[1, 2, 5]}

Studi principali

L’EPAR EMA riporta che, nel linfoma mantellare precedentemente non trattato e idoneo ad ASCT, uno studio su 870 pazienti ha confrontato schemi con Imbruvica rispetto all’ASCT senza Imbruvica: dopo una media di 55 mesi di follow-up, circa il 23 % dei pazienti del primo gruppo era deceduto o aveva avuto peggioramento o assenza di miglioramento della malattia, contro il 32 % del gruppo senza Imbruvica.^[7]

Negli altri studi citati dall’EMA, Imbruvica ha mostrato beneficio in MCL recidivato o refrattario, in CLL sia pretrattata sia non trattata in precedenza, e in macroglobulinemia di Waldenström, con miglioramenti rispetto ai comparatori o risposte cliniche rilevanti nei diversi studi registrativi.^[7]

Domande frequenti

Posso assumere Imbruvica con altri farmaci antitumorali? Sì, in alcune indicazioni è usato in associazione con altri medicinali, ma lo schema dipende dal tipo di tumore e dal trattamento scelto dal medico.^{[1, 2, 7]}

Imbruvica si prende tutti i giorni? Sì, nelle indicazioni riportate si assume una volta al giorno, continuando fino a progressione della malattia o fino a quando non è più tollerato, salvo i regimi a durata fissa con venetoclax.^{[1, 2]}

Se dimentico una dose, cosa succede? La scheda fornità da Torrinomedica non riporta questa informazione; per la gestione pratica va seguito il foglietto illustrativo completo o il parere del medico/farmacista.^{[3, 4]}

È un farmaco sicuro per il cuore? Può dare effetti cardiaci, e il foglietto illustrativo raccomanda cautela soprattutto in chi ha già cardiopatie, ipertensione, diabete o età avanzata.^{[3, 5]}