Gradient polifarma (Flunarizina Dicloridrato): sicurezza e modo d’azione
Gradient polifarma (Flunarizina Dicloridrato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Trattamento profilattico dell’emicrania con frequenti e gravi attacchi limitatamente ai pazienti che non hanno risposto ad altre terapie o nei quali tali terapie siano state causa di gravi effetti collaterali.
Gradient polifarma: come funziona?
Ma come funziona Gradient polifarma? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Gradient polifarma
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: Preparati antivertigine CODICE ATC: N07CA03.
La flunarizina รจ un derivato bifluorurato della cinnarizina con proprietร antiistaminiche e depressive sul SNC.
La flunarizina e’ un calcioantagonista della classe IV del WHO; essa non ha effetti sulla contrattilitร e sulla conduzione cardiaca.
La flunarizina possiede inoltre un’azione di tipo neurolettico che potrebbe essere la causa di certi effetti collaterali sul sistema nervoso centrale.
Gradient polifarma: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Gradient polifarma, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Gradient polifarma
In volontari sani, in seguito ad assunzione orale di una dose singola di Flunarizina il picco plasmatico viene raggiunto dopo 2-4 ore. Durante il trattamento cronico, per somministrazione di una dose giornaliera di 10 mg, le concentrazioni plasmatiche aumentano gradualmente, fino al raggiungimento della concentrazione stazionaria intorno alla 5a-6a settimana di assunzione del farmaco: allo steady-state i livelli plasmatici restano pressochรฉ costanti in un range compreso fra 39 e 115 ng/ml.
I parametri farmacocinetici della Flunarizina sono caratterizzati da un ampio volume di distribuzione (volume apparente di distribuzione = 43,2 l/Kg in volontari sani) e dall’elevata distribuzione tissutale.
Infatti dai risultati delle sperimentazioni animali, e’ emerso che le concentrazioni del farmaco in vari tessuti sono molto piรน elevate dei corrispondenti livelli plasmatici, soprattutto nel tessuto adiposo e nei muscoli scheletrici.
Circa lo 0,8% di Flunarizina รจ presente nel plasma allo stato libero, poichรฉ si lega per il 90% alle proteine plasmatiche e per il 9% agli eritrociti.
Soltanto un’aliquota trascurabile del farmaco e’ escreta immodificata con le urine. Dopo un esteso metabolismo epatico (dealchilazione – N-ossidativa, idrossilazione aromatica e glucoronidazione), la Flunarizina ed i suoi metaboliti sono escreti con le feci attraverso la bile.
Nell’uomo l’emivita di eliminazione terminale media e’ di circa 18 gg.
Gradient polifarma: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Gradient polifarma agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Gradient polifarma รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Gradient polifarma: dati sulla sicurezza
Tossicitร
Per somministrazione acuta
DL50 Topo Swiss, per os: 815 mg/Kg
DL50 Topo Swiss, per ip: 174 mg/Kg DL50 Ratto S.D., per os: 312 mg/Kg DL50 Ratto S.D., per ip: 353 mg/Kg
Per somministrazione prolungata
Ratto S.D., per os (18 mesi) diminuzione di peso a 80 mg/Kg/die. Cane Beagle, per os (12 mesi) nessuna alterazione a 20 mg/Kg/die.
Tossicitร fetale
Assente (Ratte S.D., Coniglio N.Z.).
La flunarizina non presenta analogia chimica con composti riconosciuti come cancerogeni e cocancerogeni; nelle prove di somministrazione prolungata (ratto e cane) non si sono avute manifestazioni istologiche o rilevate attivitร biochimiche sospette.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Gradient polifarma: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Gradient polifarma
Gradient polifarma: interazioni
La concomitante assunzione di alcol, ipnotici o tranquillanti con flunarizina, puรฒ causare una eccessiva sedazione.
La farmacocinetica di flunarizina non รจ modificata dal topiramato. In seguito a somministrazioni ripetute a pazienti emicranici, lโesposizione sistemica a flunarizina รจ aumentata del 14%. Quando flunarizina รจ somministrata in concomitanza con topiramato 50 mg ogni 12 ore, la somministrazione di dosi
ripetute ha determinato un aumento del 16% nellโ esposizione sistemica alla flunarizina. La farmacocinetica di topiramato allo stato stazionario non รจ influenzata dalla flunarizina.
La somministrazione cronica di flunarizina non ha avuto effetti sulla disponibilitร di fenitoina, carbamazepina, valproato o fenobarbitale. Le concentrazioni plasmatiche di flunarizina sono state generalmente piรน basse nei pazienti con epilessia che assumevano questi farmaci anti-epilettici (AEDs), in confronto a soggetti sani ai quali sono state somministrate dosi simili. Il legame alle proteine plasmatiche di carbamazepina, valproato e di fenitoina non รจ modificato dalla somministrazione concomitante di flunarizina.
Gradient polifarma: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Gradient polifarma: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Poichรฉ puรฒ presentarsi sonnolenza, specialmente allโ inizio del trattamento, ; si deve prestare cautela durante le attivitร quali guidare veicoli od operare con macchinari pericolosi.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco