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Oxaliplatino Sun

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Oxaliplatino Sun: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Oxaliplatino Sun

 

01.0 Denominazione del medicinale

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Oxaliplatino SUN 5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

 

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Un ml di concentrato contiene 5 mg di oxaliplatino.

Un flaconcino da 10 ml di concentrato contiene 50 mg di oxaliplatino. Un flaconcino da 20 ml di concentrato contiene 100 mg di oxaliplatino. Un flaconcino da 40 ml di concentrato contiene 200 mg di oxaliplatino.

Eccipiente con effetti noti: lattosio monoidrato.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

 

03.0 Forma farmaceutica

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Concentrato per soluzione per infusione.

Soluzione limpida, incolore, priva di particelle con pH compreso tra 4,00-7,00 e osmolalità tra 125- 165 mOsm.

 

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Oxaliplatino in associazione con 5-fluorouracile (5-FU) e acido folinico (AF) è indicato nei seguenti casi:

trattamento adiuvante del cancro al colon di stadio III (Duke C) dopo resezione completa del tumore primario;

trattamento del cancro metastatico del colon-retto.

 

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Le soluzioni iniettabili di agenti citotossici devono essere preparate da specialisti esperti a conoscenza del medicinale impiegato, in condizioni che garantiscano l’integrità del medicinale, la tutela dell’ambiente ed in particolare la tutela del personale che manipola i medicinali, in conformità alle politiche ospedaliere. Necessita di un’area di preparazione riservata allo scopo. È vietato fumare, mangiare o bere in quest’area.

Posologia

SOLO PER PAZIENTI ADULTI

La dose di oxaliplatino raccomandata nella terapia adiuvante è pari a 85 mg/m² somministrati per via endovenosa ogni due settimane per 12 cicli di trattamento (6 mesi).

La dose di oxaliplatino raccomandata nel trattamento del cancro metastatico del colon-retto è pari a 85 mg/m² somministrati per via endovenosa ogni 2 settimane.

Il dosaggio deve essere aggiustato secondo la tollerabilità (vedere paragrafo 4.4).

L’oxaliplatino deve essere sempre somministrato prima delle fluoropirimidine, ossia 5- fluorouracile.

L’oxaliplatino viene somministrato mediante infusione endovenosa di 2-6 ore in 250-500 ml di soluzione di glucosio al 5% per ottenere una concentrazione compresa tra 0,2 mg/ml e 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml è la concentrazione più elevata raggiunta nella pratica clinica per una dose di oxaliplatino di 85 mg/m².

L’oxaliplatino è stato usato principalmente in associazione a regimi di trattamento a base dell’infusione continua di 5-fluorouracile. Nel trattamento bisettimanale, sono stati adottati regimi a base di 5-fluorouracile in bolo e infusione continua.

Popolazioni speciali

Compromissione renale

L’oxaliplatino non è stato studiato nei pazienti con grave compromissione renale (vedere paragrafo 4.3).

Nei pazienti con compromissione renale moderata, il trattamento può essere iniziato alla dose normalmente raccomandata (vedere paragrafo 4.4). Non è necessario nessun aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione renale lieve.

Compromissione epatica

In uno studio di fase I che comprendeva pazienti affetti da vari livelli di compromissione epatica, la frequenza e la gravità dei disturbi epato-biliari è sembrata essere correlata a malattia progressiva e ad esami alterati della funzione epatica basale. Nel corso dello studio clinico non è stato effettuato nessun aggiustamento della dose nei pazienti con test anormali della funzione epatica.

Pazienti anziani

Non è stato osservato nessun aumento di tossicità grave nella somministrazione di oxaliplatino da solo o in associazione con 5-fluorouracile in pazienti di età superiore a 65 anni. Di conseguenza, non è richiesto nessun aggiustamento specifico della dose per i pazienti anziani.

Popolazione pediatrica

Non esiste nessuna indicazione relativa all’uso di oxaliplatino nei bambini. L’efficacia di oxaliplatino da solo nella popolazione pediatrica con tumori solidi non è stata definita (vedere paragrafo 5.1).

Modo di somministrazione

L’oxaliplatino viene somministrato per infusione endovenosa.

La somministrazione di oxaliplatino non richiede iperidratazione del paziente.

L’oxaliplatino diluito in 250-500 ml di soluzione di glucosio al 5% per ottenere una concentrazione non inferiore a 0,2 mg/ml deve essere infuso mediante un catetere venoso centrale o attraverso una vena periferica nel corso di 2-6 ore.

L’infusione di oxaliplatino deve sempre precedere la somministrazione di 5-fluorouracile.

Istruzioni per l’uso

L’oxaliplatino deve essere diluito prima dell’uso. Per diluire il concentrato per soluzione per infusione usare come diluente solo glucosio al 5%. Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6.6.

In caso di stravaso, interrompere immediatamente la somministrazione.

 

04.3 Controindicazioni

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L’oxaliplatino è controindicato nei pazienti

con anamnesi di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1

che allattano al seno

con mielosoppressione precedente all’inizio del primo ciclo di trattamento, come evidenziato dalla conta al basale dei neutrofili <2×109/l e/o delle piastrine <100×109l

affetti da neuropatia periferica sensibile con compromissione funzionale prima del primo ciclo

di trattamento

con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).

 

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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L’oxaliplatino deve essere usato unicamente in reparti specializzati in oncologia e deve essere somministrato sotto la supervisione di un oncologo esperto.

A seguito delle limitate informazioni sulla sicurezza nei pazienti con funzione renale moderatamente compromessa, la somministrazione del farmaco deve essere presa in considerazione solo dopo attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per il paziente.

In questa situazione, la funzione renale dovrà essere attentamente monitorata e la dose regolata sulla base della tossicità.

Pazienti con anamnesi di reazione allergica ai composti del platino dovranno essere monitorati per la comparsa di sintomi allergici. In caso di reazione anafilattoide all’oxaliplatino, interrompere immediatamente l’infusione ed iniziare un idoneo trattamento sintomatico. È controindicato il reimpiego di oxaliplatino.

In caso di stravaso di oxaliplatino, interrompere immediatamente l’infusione e iniziare un normale trattamento sintomatico locale.

Monitorare attentamente la tossicità neurologica dell’oxaliplatino, specialmente se somministrato insieme ad altri medicinali con tossicità neurologica specifica.

Effettuare un esame neurologico prima di ogni somministrazione e quindi periodicamente.

Per i pazienti che sviluppano disestesia laringo-faringea acuta (vedere paragrafo 4.8), nel corso o entro le ore successive l’infusione della durata di 2 ore, somministrare la successiva infusione di oxaliplatino in 6 ore.

In caso di sintomi neurologici (parestesia, disestesia), i seguenti aggiustamenti della dose raccomandata di oxaliplatino dovranno basarsi sulla durata e la gravità di questi sintomi:

se i sintomi durano più a lungo di sette giorni e sono fastidiosi, la successiva dose di

oxaliplatino dovrà essere ridotta da 85 a 65 mg/m2 (condizioni di metastasi) oppure 75 mg/m2 (condizioni di terapia adiuvante)

se la parestesia senza compromissione funzionale persiste fino al successivo ciclo di

trattamento, la dose successiva di oxaliplatino deve essere ridotta da 85 a 65 mg/m2

(condizioni di metastasi) oppure 75 mg/m2 (condizioni di terapia adiuvante)

se la parestesia con compromissione funzionale persiste fino al successivo ciclo di trattamento, interrompere la somministrazione di oxaliplatino

se questi sintomi migliorano dopo l’interruzione della terapia con oxaliplatino, considerare la ripresa del trattamento.

I pazienti devono essere informati circa la possibilità di comparsa di sintomi persistenti di neuropatia sensoria periferica dopo la fine del trattamento. Parestesie moderate localizzate o parestesie che possono influire sulle attività funzionali possono persistere fino a 3 anni dopo l’interruzione del trattamento in condizioni di terapia adiuvante.

La tossicità gastrointestinale, che si manifesta con nausea e vomito, giustifica una terapia anti-emetica profilattica e/o terapeutica (vedere paragrafo 4.8).

Disidratazione, ileo paralitico, ostruzione intestinale, ipopotassiemia, acidosi metabolica e compromissione renale possono essere provocati da grave diarrea/emesi, soprattutto con l’associazione oxaliplatino/5-fluorouracile.

In caso di tossicità ematologica (neutrofili < 1,5×109/l o piastrine < 50×109/l), rinviare la somministrazione del successivo ciclo di terapia fino a che i valori dei test ematologici abbiano raggiunto nuovamente valori accettabili. Una conta ematica completa, con differenziale dei globuli bianchi, dovrà essere effettuata prima di iniziare la terapia e prima di ogni ciclo successivo.

I pazienti dovranno essere adeguatamente informati sul rischio di diarrea/emesi, mucosite/stomatite e neutropenia dopo somministrazione di oxaliplatino e 5-fluorouracile; in tal modo, essi potranno contattare con urgenza il proprio medico per una cura adeguata.

In caso di mucosite/stomatite con o senza neutropenia, il trattamento successivo deve essere rinviato fino a che la mucosite/stomatite siano tornate di grado 1 o inferiore e/o fino a che la conta dei neutrofili sia >1,5 x 109/l.

Per l’associazione di oxaliplatino con 5-fluorouracile (con o senza acido folinico), adeguare le dosi come sempre in caso di tossicità associata a 5-fluorouracile.

In caso di diarrea di grado 4, neutropenia di grado 3-4 (neutrofili < 1,0×109/l), trombopenia di grado 3- 4 (piastrine < 50×109/l), la dose di oxaliplatino deve essere ridotta da 85 a 65 mg/m² (condizioni di metastasi) oppure 75 mg/m² (in terapia adiuvante), oltre a ridurre la dose di 5-fluorouracile.

In caso di inspiegabili sintomi respiratori, quali tosse secca, dispnea, crepitii o infiltrati polmonari definiti radiologicamente, interrompere l’oxaliplatino finché ulteriori indagini a livello polmonare non escludano una malattia polmonare interstiziale (vedere paragrafo 4.8).

In caso di risultati anormali dei test di funzionalità epatica o di ipertensione portale che non derivano chiaramente da metastasi epatiche, valutare la possibilità di casi molto rari di disturbi vascolari epatici indotti dal farmaco.

Per l’uso del farmaco in gravidanza, vedere paragrafo 4.6.

Negli studi preclinici con l’oxaliplatino sono stati osservati effetti genotossici. Di conseguenza, si consiglia ai pazienti maschi trattati con oxaliplatino di non generare un figlio nel corso del trattamento e fino a 6 mesi dopo la fine dello stesso e di cercare consigli sulla conservazione dello sperma prima del trattamento, poiché l’oxaliplatino può avere un effetto negativo irreversibile sulla fertilità.

Pazienti donne non devono iniziare una gravidanza nel corso del trattamento con oxaliplatino e devono usare un efficace metodo contraccettivo (vedere paragrafo 4.6).

Effetti immunosoppressori / aumento della suscettibilità alle infezioni:

La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati nei pazienti immunocompromessi con agenti chemioterapici tra cui oxaliplatino, può provocare infezioni gravi o fatali. La vaccinazione con un vaccino vivo deve essere evitato nei pazienti trattati con oxaliplatino. Vaccini uccisi o inattivati possono essere somministrati, ma la risposta a tali vaccini può essere ridotta.

 

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Nei pazienti trattati con una singola dose da 85 mg/m² di oxaliplatino, immediatamente prima della somministrazione di 5-fluorouracile, non è stata osservata alcuna alterazione nel livello di esposizione a 5-fluorouracile. Con i seguenti agenti, non è stato osservato in vitro alcuno spostamento del legame dell’oxaliplatino con le proteine plasmatiche: eritromicina, salicilati, granisetron, paclitaxel e sodio valproato.

 

04.6 Gravidanza e allattamento

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Gravidanza

Non ci sono dati relativi all’uso di oxaliplatino in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).

Oxaliplatino SUN non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.

L’uso dell’oxaliplatino deve essere preso in considerazione solo dopo attenta valutazione con il paziente del rischio per il feto e dopo aver ottenuto il consenso del paziente stesso.

Idonee misure contraccettive sono necessarie nel corso e dopo la fine del trattamento, per 4 mesi nelle donne e per 6 mesi negli uomini.

Allattamento

Non è noto se oxaliplatino/i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Oxaliplatino SUN è controindicato durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.3).

Fertilità

L’oxaliplatino può avere un effetto negativo sulla fertilità (vedere paragrafo 4.4).

 

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Non sono stati effettuati studi sugli effetti del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Tuttavia, il trattamento con oxaliplatino provoca un maggior rischio di capogiri, nausea e vomito, nonché di altri sintomi neurologici che influiscono sull’andatura e sull’equilibrio e che possono influire in modo lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

Anomalie della vista, in particolare la perdita transitoria della vista (reversibile dopo interruzione della terapia), può pregiudicare la capacità dei pazienti di guidare veicoli e usare macchinari. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti dei potenziali effetti di questi eventi sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

 

04.8 Effetti indesiderati

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Gli eventi avversi più frequenti dell’oxaliplatino in associazione con 5-fluorouracile/acido folinico (5- FU/FA) si sono avuti a livello gastrointestinale (diarrea, nausea, vomito e mucosite), ematologico (neutropenia, trombocitopenia) e neurologico (neuropatia sensoria periferica acuta e dose cumulativa).

Nell’insieme, questi eventi avversi sono stati più frequenti e gravi con l’associazione di oxaliplatino e 5-FU/FA piuttosto che con 5-FU/FA da solo. I livelli di frequenza riportati nella tabella seguente traggono origine da studi clinici in condizioni di metastasi e di trattamento adiuvante (con 416 e 1108 pazienti rispettivamente nei bracci di trattamento con oxaliplatino + 5-FU/FA) e dall’esperienza successiva alla commercializzazione.

I livelli di frequenza degli effetti indesiderati sono definiti in base alla seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, ≤1/100), raro(≥1/10.000, ≤1/1000), molto raro (≤1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Ulteriori dettagli sono riportati dopo la tabella.

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA Molto comune Comune Non comune Raro
Esami diagnostici Aumento degli enzimi epatici Aumento della fosfatasi alcalina ematica Aumento della bilirubina ematica Aumento della lattatodeidrogenasi ematica Aumento di peso (in condizioni di terapia adiuvante) Aumenti della creatinina ematica Perdita di peso (in condizioni di metastasi)
Patologie del sistema emolinfopoietico* Anemia Neutropenia Trombocitopenia Leucopenia Linfopenia Neutropenia febbrile Trombocitopenia Immuno allergica Anemia emolitica
Patologie del sistema nervoso*- Neuropatia sensoria periferica Disturbi del sensorio Disgeusia Cefalea Capogiri Neurite motoria Meningite Disartria Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS o PRES)** (vedere paragrafo 4.4)
Patologie dell’occhio Congiuntivite Disturbi della vista Riduzione transitoria dell’acutezza visiva Disturbi del campo visivo Neurite ottica Perdita transitoria della vista, reversibile dopo interruzione della terapia
Patologie dell’orecchio e del labirinto Ototossicità Sordità
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea Tosse Epistassi Singhiozzo Embolia polmonare Malattia polmonare interstiziale, talvolta fatale Fibrosi polmonare**
Patologie gastrointestinali* Nausea Diarrea Vomito Stomatite /Mucosite Dolore addominale Stipsi Dispepsia Reflusso gastroesofageo Emorragia gastrointestinale Emorragia rettale Ileo Ostruzione intestinale Colite, inclusa diarrea da clostridium difficile Pancreatite
Patologie renali e urinarie Ematuria Disuria Anomalie nella frequenza della minzione
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Disturbi della pelle Alopecia Esfoliazione della pelle (ossia sindrome mano piede) Eruzione eritematosa Eruzione cutanea Iperidrosi Disturbi delle unghie
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Dolore alla schiena Artralgia Dolore osseo
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Iperglicemia Ipopotassiemia Iposodiemia Disidratazione Acidosi metabolica
Infezioni ed infestazioni* Infezione Rinite Infezione delle vie respiratorie superiori Neutropenia febbrile/sepsi neutropenica
Patologie vascolari Emorragia Vampate Trombosi venosa profonda Ipertensione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Stanchezza Febbre++ Astenia Dolore Reazione al sito di iniezione+++
Disturbi del sistema immunitario* Allergia/reazione allergica+
Disturbi psichiatrici Depressione Insonnia Nervosismo

* Vedere i dettagli di seguito riportati

** Vedere paragrafo 4.4.

+ Allergie/reazioni allergiche molto comuni, talvolta fatali, che si presentano principalmente durante l’infusione. Le reazioni allergiche comuni comprendono eruzione cutanea (in particolare orticaria), congiuntivite e rinite.

Le reazioni anafilattiche o anafilattoidi comuni, comprendono broncospasmo, angioedema, ipotensione, sensazione di dolore toracico e shock anafilattico.

++ Molto comune febbre, rigor (tremori), derivanti dal meccanismo infettivo (con o senza neutropenia febbrile) o dal meccanismo immunologico.

+++ Sono state segnalate reazioni al sito d’iniezione, tra cui dolore locale, arrossamento, gonfiore e trombosi. Uno stravaso può provocare dolore e infiammazione locale che possono essere gravi e condurre a complicanze, tra cui necrosi, soprattutto se l’oxaliplatino viene infuso attraverso una vena periferica (vedere paragrafo 4.4).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Incidenza per paziente (%), per grado

Oxaliplatino e 5-FU/FA85 mg/m² ogni 2 settimane Condizione di metastasi Condizione di terapia adiuvante
Tutti i gradi Gr 3 Gr 4 Tutti i gradi Gr 3 Gr 4
Anemia 82.2 3 <1 75.6 0.7 0.1
Neutropenia 71.4 28 14 78.9 28.8 12.3
Trombocitopenia 71.6 4 <1 77.4 1.5 0.2
Neutropenia febbrile 5.0 3.6 1.4 0.7 0.7 0.0
Sepsi neutropenica 1.1 0.7 0.4 1.1 0.6 0.4

Esperienza post-marketing con frequenza non nota

Sindrome uremica emolitica

Disturbi del sistema immunitario

Incidenza di reazioni allergiche per paziente (%), per grado

Oxaliplatino e 5-FU/FA85 mg/m² ogni 2 settimane Condizione di metastasi Condizione di terapia adiuvante
Tutti i gradi Gr 3 Gr 4 Tutti i gradi Gr 3 Gr 4
Reazioni allergiche/ Allergia 9.1 1 <1 10.3 2.3 0.6

Patologie del sistema nervoso

La tossicità dose-limitante dell’oxaliplatino è neurologica. Essa comporta una neuropatia periferica

sensoria, caratterizzata da disestesia e/o parestesia delle estremità con o senza crampi, spesso scatenati dal freddo.

Questi sintomi compaiono in fino al 95% dei pazienti trattati. La durata di questi sintomi, che

regrediscono solitamente nel corso del trattamento, si allunga con il numero dei cicli di trattamento.

La comparsa di dolore e/o disturbi funzionali sono indicazioni, a seconda della durata dei sintomi, per un aggiustamento della dose o interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).

Questi disturbi funzionali comprendono difficoltà nell’effettuare movimenti delicati e sono una possibile conseguenza di un danno del sensorio. Il rischio di comparsa di sintomi persistenti per una dose cumulativa di 850 mg/m² (10 cicli) è circa pari al 10% e 20% di una dose cumulativa di 1020 mg/m² (12 cicli).

Nella maggior parte dei casi, i segni e sintomi neurologici migliorano o si risolvono completamente all’interruzione del trattamento. Nelle condizioni di terapia adiuvante del cancro del colon, 6 mesi dopo l’interruzione della terapia, l’87% dei pazientipresentavalievi sintomi o nessun sintomo. Dopo fino a 3 anni di follow-up, circa il 3% dei pazienti presentava parestesie localizzate persistenti di intensità moderata (2,3%) oppure parestesie che potevano interferire con le attività funzionali (0,5%).

Sono state segnalate gravi manifestazioni neurosensoriali (vedere paragrafo 5.3). Iniziano entro alcune ore dalla somministrazione del farmaco espesso simanifestano dopo esposizione al freddo. Si manifestano di solito come parestesia transitoria, disestesia e ipoestesia. Nell’1%-2% dei pazienti compare una sindrome acuta di disestesia faringo-laringea, caratterizzata da sensazioni soggettive di disfagia o dispnea/sensazione di soffocamento, senza evidenza oggettiva di insufficienza respiratoria (assenza di cianosi o ipossia) o di laringospasmo o broncospasmo (assenza di stridore o sibilo). Sebbene in questi casi siano stati somministrati antistaminici e broncodilatatori, i sintomi sono rapidamente reversibili anche in assenza di trattamento. Il prolungamento dell’infusione aiuta a ridurre l’incidenza di questa sindrome (vedere paragrafo 4.4). Altri sintomi osservati occasionalmente comprendono spasmo delle mascelle/spasmi muscolari/contrazioni muscolari involontarie/contrazioni muscolari/mioclono, disturbi della coordinazione/ andatura anomala/ atassia / disturbi dell’equilibrio, senso di oppressione della gola o al torace / pressione / fastidio / dolore. Agli eventi summenzionati possono associarsi inoltre disfunzioni dei nervi cranici, che possono altresì comparire come eventi isolati, come ptosi, diplopia, afonia/disfonia/raucedine, talvolta descritti come paralisi delle corde vocali, sensazioni anormali a carico della lingua o disartria, talvolta descritta come afasia, nevralgia del trigemino/dolore al volto/dolore agli occhi, riduzione dell’acuità visita, disturbi del campo visivo.

Nel corso del trattamento con oxaliplatino, sono stati riferiti altri sintomi neurologici, quali disartria, perdita del riflesso profondo del tendine e segni di Lhermitte. Sono stati segnalati casi isolati di neurite ottica.

Esperienza postmarketing con frequenza non nota

Convulsioni

Patologie gastrointestinali

Incidenza per paziente (%), per grado

Oxaliplatino e 5-FU/FA85 mg/m² ogni 2 settimane Condizione di metastasi Condizione di terapia adiuvante
Tutti i gradi Gr 3 Gr 4 Tutti i gradi Gr 3 Gr 4
Nausea 69.9 8 <1 73.7 4.8 0.3
Diarrea 60.8 9 2 56.3 8.3 2.5
Vomito 49.0 6 1 47.2 5.3 0.5
Mucosite/stomatite 39.9 4 <1 42.1 2.8 0.1

Sono indicati la profilassi e/o il trattamento con forti agenti antiemetici.

Disidratazione, ileo paralitico, ostruzione intestinale, ipopotassiemia, acidosi metabolica e insufficienza renale possono essere provocati da grave diarrea/emesi, soprattuttocon l’associazione di oxaliplatino e 5-fluorouracile (5FU) (vedere paragrafo 4.4).

Patologie epatobiliari

Molto rari (≤ 1/10.000):

sindrome da ostruzione sinusoidale del fegato, nota anche come malattiaveno-occlusiva del fegato, o manifestazioni patologiche correlate a questi disturbi epatici, tra cui, peliosi epatica, iperplasia rigenerativa nodulare, fibrosi perisinusoidale. Manifestazioni cliniche possono essere ipertensione portale e/o aumento delle transaminasi.

Patologie renali e urinarie

Molto rari (≤ 1/10.000):

necrosi tubulare acuta, nefrite interstiziale acuta e insufficienza renale cauta.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

 

04.9 Sovradosaggio

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Per l’oxaliplatino non è noto alcun antidoto. In caso di sovradosaggio, è possibile prevedere un peggioramento degli eventi avversi. Si deve iniziare il monitoraggio dei parametri ematologici e si deve somministrare un trattamento sintomatico.

 

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: altri agenti antineoplastici, composti del platino

Codice ATC: L01XA 03

L’oxaliplatino è un medicinale antineoplastico appartenente ad una nuova classe di composti a base di platino, nei quali l’atomo di platino forma un complesso con 1,2-diaminocicloesano (“DACH”) e un gruppo ossalato.

L’oxaliplatino è un enantiomero singolo, (SP-4-2)-[(1R,2R)-Cicloesano-1,2-diamine-kNN‘] [etanodioato(2-)-kO1, kO2] platino.

Meccanismo d’azione

L’oxaliplatino presenta un ampio spettro di attività citotossica in vitro e antitumorale in vivo, in una

varietà di sistemi di modello tumorale, tra cui i modelli di cancro del colon-retto nell’uomo. Inoltre l’oxaliplatino presenta attività in vitro in vivo in diversi modelli resistenti al cisplatino.

In associazione con il 5-fluorouracile è stata osservata un’azione sinergica citotossica sia in vitro che

in vivo.

Sebbene non completamente chiariti, alcuni studi sul meccanismo d’azione dell’oxaliplatino mostrano che gli acqua-derivati risultanti dalla biotrasformazionedell’oxaliplatino interagiscono con il DNA a formare legami crociati tra einternamente i filamenti, provocando unarottura della sintesi delDNA e producendo effetti citotossici ed antitumorali.

Efficacia e sicurezza clinica

Nei pazienti con cancro metastatico del colon-retto, l’efficaciadell’associazione di oxaliplatino (dose da 85 mg/m² ripetuta ogni due settimane) e 5-fluorouracile/acido folinico(5-FU/FA) viene illustratain tre studi clinici:

• nel trattamento di prima linea, lo studio comparativo randomizzato di fase III EFC2962 a 2 bracci su 420 pazienti trattati con 5-FU/FA da solo (LV5FU2, N=210) o trattati con l’associazione di oxaliplatino e 5-FU/FA (FOLFOX4, N=210);

• in pazienti pretrattati, lo studio comparativo a 3 bracci randomizzato di fase III EFC4584 su 821 pazienti refrattari a irinotecan (CPT-11) + 5-FU/FA a trattamento con 5-FU/FA da solo (LV5FU2, N=275), oxaliplatino da solo (N=275), o con l’associazione di oxaliplatino e 5- FU/FA (FOLFOX4, N=271);

• infine, lo studio non controllatodi fase II EFC2964 ha incluso pazienti refrattari a 5-FU/FA da solo, trattati con l’associazione di oxaliplatino e 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57).

I due studi clinici randomizzati, EFC2962 per la terapia di prima linea e EFC4584 per pazienti pretrattati,hanno dimostrato unapercentuale di risposta significativamente più elevata ed un rapporto più prolungato tra la sopravvivenza priva di progressione della malattia (PFS) e il tempodi comparsa di progressione della malattia (TTP), rispetto al trattamento con 5-FU/FA da solo. Nello studio EFC4584 effettuato su pazientipretrattati e refrattari al trattamento, la differenzadella sopravvivenza globale media (OS) tra l’associazione di oxaliplatino e 5-FU/FA non ha raggiunto significatività statistica.

Percentuale di risposta con FOLFOX4 versus LV5FU2

Percentuale di risposta, % (95% IC) analisi radiologica indipendente ITT LV5FU2 FOLFOX4 Oxaliplatino come agente singolo
Trattamento di prima linea EFC2962 22 (16-27) 49 (42-46) NA*
Valutazione della risposta ogni 8 settimane Valore P = 0,0001
Pazienti pretrattati EFC4584 (refrattari a CPT-11 + 5- FU/FA) 0.7 (0,0-2,7) 11.1 (7,6-15,5) 1,1 (0,2-3,2)
Valutazione della risposta ogni 6 settimane P value < 0.0001
Pazienti pretrattati EFC2964 NA* 23 NA*
(refrattari a 5-FU/FA) (13-36)
Valutazione della risposta ogni 12 settimane

* NA: Non applicabile

Sopravvivenza mediana priva di progressione (PFS) / Tempo mediano alla comparsa di progressione (TTP) FOLFOX4 versus LV5FU2

PFS/TTP mediano Mesi (95% IC) analisi radiologica indipendente ITT LV5FU2 FOLFOX4 Oxaliplatino come agente singolo
Trattamento di prima linea EFC2962 (PFS) 6,0 (5,5-6,5) 8,2 (7,2-8,8) NA*
Valore di P al log-rank = 0,0003
Pazienti pretrattati EFC4584 (TTP) (refrattari a CPT-11 + 5-FU/FA) 2,6 (1,8-2,9) 5,3 (4,7-6,1) 2,1 (1,6-2,7)
Valore di P al log-rank < 0,0001
Pazienti pretrattati
EFC2964 NA* 5,1 NA*
(refrattari a 5-FU/FA) (3.1-5.7)

*NA: Non applicabile

Sopravvivenza globale mediana (OS) con FOLFOX4 versus LV5FU2

OS mediana mesi (95% IC) Analisi ITT LV5FU2 FOLFOX4 Oxaliplatino come agente singolo
Trattamento di prima linea EFC2962 14,7 (13,0-18,2) 16,2 (14,7-18,2) NA*
Valore di P al log-rank = 0,12
Pazienti pretrattati EFC4584 (refrattari a CPT-11 + 5-FU/FA) 8,8 (7,3-9,3) 9,9 (9,1-10,5) 8,1 (7,2-8,7)
Valore di P al log-rank = 0,09
Pazienti pretrattati
EFC2964 NA* 10,8 NA*
(refrattari a 5-FU/FA) (9,3-12,8)

*NA: Non applicabile

Nei pazienti pretrattati (EFC4584), sintomatici al basale, la maggior parte di quelli trattati con oxaliplatino e 5-FU/FA hanno avuto un miglioramento significativo dei sintomi correlati alla malattia rispetto ai pazienti trattati con 5-FU/FA da solo (27,7% vs 14,6% p = 0,0033).

Nei pazienti non pretrattati (EFC2962), non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa tra i due gruppi di trattamento per quanto concerne i dati relativi alla qualità di vita. Tuttavia, il punteggio relativo alla qualità di vita è stato generalmente migliore nel braccio di controllo per la misurazione dello stato globale di salute ed il dolore e peggiore nel braccio trattato con oxaliplatino per nausea e vomito. Nel trattamento adiuvante, lo studio comparativo di fase III MOSAÃ�C (EFC3313) randomizzato su 2246 pazienti (899 con stadio II/Duke B2 e 1347 con stadio III/Duke C) dopo la completa resezione del tumore primario al colon a trattamento con 5-FU/FA da solo (LV5FU2, N=1123 (B2/C = 448/675) o a trattamento di associazione con oxaliplatino e 5-FU/FA (FOLFOX4, N=1123 (B2/C) = 451/672).

EFC 3313 sopravvivenza priva da malattia a 3anni (analisi ITT)* per la popolazione globale.

Braccio di trattamento FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4
Percentuale della sopravvivenza priva da malattia a 3 anni (95% IC) 73,3 (70,6-75,9) 78,7 (76,2-81,1)
Percentuale di rischio (95% IC) 0,76 (0,64-0,89)
Log rank test stratificato P=0,0008

* follow-up mediano 44.2 mesi (tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno 3 anni)

Lo studio ha dimostrato un vantaggio globale significativo nella sopravvivenza priva da malattia a 3 anni per l’associazione di oxaliplatino e 5-FU/FA (FOLFOX4) rispetto a 5-FU/FA da solo (LV5FU2).

EFC 3313 sopravvivenza priva da malattia a 3 anni (analisi ITT)* secondo lo stadio della malattia.

Stadio della malattia Stadio II (Duke B2) Stadio III (Duke C)
Braccio di trattamento LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4
Percentuale della malattia a 3 anni 84,3 87,4 65.8 72.8
Sopravvivenza priva da malattia (95% IC) (80,9-87,7) (84,3-90,5) (62.2-69.5) (69.4-76.2)
Percentuale di rischio (95% IC) 0,79 (0,57-1,09) 0,75 (0,62 – 0,90)
Log-rank test P=0,151 P=0,002

* follow-up mediano 44,2 mesi (tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno 3 anni)

Sopravvivenza globale (analisi ITT)

Al momento dell’analisi di sopravvivenza priva da malattia a 3 anni – endpoint primario dello studio MOSAIC, l’85,1% dei pazienti del braccio FOLFOX4 era ancora vivo rispetto all’83,8% del braccio LV5FU2. Ciò si è tradotto in una riduzione globale del rischio di mortalità pari al 10% in favore di FOLFOX4, che non ha raggiunto significatività statistica (percentuale di rischio = 0,90). Le cifre erano 92,2% rispetto a92.4% nella sottopopolazione con stadio di malattia II (Duke B2) (percentuale di rischio = 1,01) e 80,4% rispetto a 78,1% nella sottopopolazione con stadio di malattia III (Duke C) (percentuale di rischio = 0,87), rispettivamente per FOLFOX4 e LV5FU2.

L’oxaliplatino come agente singolo è stato valutato nella popolazione pediatrica in 2 studi di fase I (69 pazienti) e in 2 studi di fase II (166 pazienti). Sono stati trattati in totale 235 pazienti pediatrici (età compresa tra 7 e 22 mesi), affetti da tumori solidi. L’efficacia dell’oxaliplatino come agente singolo non è stata definita nella popolazione pediatrica trattata. Non sono state effettuate ulteriori analisi in entrambi gli studi di fase II per mancanza di risposta del tumore.

 

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Indice

La farmacocineticadei singoli composti attivi non è stata definita. La farmacocinetica del platino in ultrafiltrato, che rappresenta una miscela di tutte le speci di platino non legate, attive ed inattive, dopo infusione di due ore con oxaliplatino 130 mg /m² ogni tre settimane per 1-5 cicli e con oxaliplatino 85 mg/m² ogni due settimane per 1-3 cicli è la seguente:

Riassunto delle stime dei parametri farmacocinetici di platino in ultrafiltrato dopo dosi multiple di oxaliplatino 85 mg/m² ogni due settimane o 130 mg/m² ogni tre settimane

Dose 85 mg/m² Cmax mcg/mL AUC 0-48 mcg,h/mL AUC mcg,h/mL t 1/2α h t 1/2β h t 1/2γ h Vss L CL L/h
Media 0,814 4,19 4,68 0,43 16,8 391 440 17,4
DS 0,193 0,647 1,40 0,35 5,74 406 199 6,35
130 mg/m²
Media 1,21 8,20 11,9 0,28 16,3 273 582 10,1
DS 0,10 2,40 4,60 0,06 2,90 19,0 261 3,07

I valori medi di AUC0-48, e Cmax sono stati determinati al ciclo 3 (85 mg/m²) o al ciclo 5 (130 mg/m²).

I valori medi di AUC, Vss, CL, e CLR0-48 sono stati determinati al ciclo 1.

I valori di Cmax, AUC, AUC0-48, Vss e CL sono stati determinati mediante analisi non-compartimentale;

t½α, t½β, e t½γ, sono stati determinati mediante analisi compartimentale (cicli 1-3 combinati).

Al termine delle 2 ore di infusione, il 15% del platino somministrato è presente nella circolazione sistemica, essendo il restante 85% rapidamente distribuito nei tessuti o eliminato nelle urine. Il legame irreversibile con i globuli rossi ed il plasma risulta in valori di emivita in queste matrici vicini al turnover naturale dei globuli rossi e dell’albumina sierica. Nell’ultrafiltrato plasmatico non è stato osservato alcun accumulo dopo somministrazione di 85 mg/m² ogni due settimane o di 130 mg/m² ogni tre settimane; in questa matrice, lo steady state è stato raggiunto nel ciclo 1. La variabilità inter- e tra soggetti è generalmente bassa.

La biotrasformazione in vitro è considerata essere il risultato di una degradazione non-enzimatica; non sussiste evidenza di un metabolismo mediato da citocromo P450 dell’anello di diaminocicloesano (DACH).

L’oxaliplatino subisce un’ampia biotrasformazione nei pazienti, al termine delle 2 ore di infusione non è stato riscontrato farmaco intatto nell’ultrafiltrato plasmatico. Alcuni prodotti di biotrasformazione citotossici, tra cui specie di platino monocloro, dicloro e diaquo-DACH sono state identificate nella circolazione sistemica unitamente ad una serie di coniugati inattivi in tempi successivi. Il platino viene principalmente secreto nelle urine, con clearance principalmente nel corso delle 48 ore successive la somministrazione. Al giorno 5, circa il 54% della dose totale è stata riscontrata nelle urine e < 3% nelle feci.

L’effetto della compromissione renale sulla disposizione di oxaliplatino è stata studiata in pazienti con vari gradi di compromissione della funzionalità renale. L’oxaliplatino è stato somministrato a una dose di 85 mg/m² nel gruppo di controllo con una funzionalità renale normale (CLcr > 80 ml/min, n=12) e in pazienti con compromissione della funzionalità renale lieve (CLcr = da 50 a 80 ml/min, n=13) e moderata (CLcr = da 30 a 49 ml/min, n=11), e a una dose di 65 mg/m² in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (CLcr < 30 ml/min, n=5). L’esposizione media era rispettivamente di 9, 4, 6 e 3 cicli, e i dati di farmacocinetica al ciclo 1 sono stati ottenuti rispettivamente in 11, 13, 10 e 4 pazienti.

È stato osservato un aumento dell’AUC del platino plasmatico ultrafiltrato (PUF), dell’AUC/dose e una riduzione della CL renale, totale e della Vss con l’aumentare della compromissione renale, in particolare nel (piccolo) gruppo di pazienti con grave compromissione della funzionalità renale: la stima dei rapporti medi (IC 90%) per stato renale rispetto alla normale funzionalità renale per AUC/dose erano rispettivamente di 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) e 4,81 (3,49, 6,64) per i pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave.

L’eliminazione dell’oxaliplatino è correlata in modo significativo alla clearance della creatinina. La clearance totale di platino PUF è stata rispettivamente di 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) e 0,21 (0,15, 0,29) e per la Vss rispettivamente di 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) e 0,27 (0,20, 0,36) per i pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave. La clearance corporea totale di platino PUF pertanto è risultata ridotta rispettivamente del 26% nella compromissione renale lieve, del 57% in quella moderata e del 79% in quella grave rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale.

La clearance renale di platino PUF è risultata ridotta del 30% nei pazienti con compromissione renale lieve, del 65% nella compromissione moderata e dell’84% nella compromissione renale grave rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale.

È stato osservato un aumento nell’emivita beta di platino PUF con l’aumentare del grado di compromissione della funzionalità renale, in particolare nel gruppo con compromissione grave. Nonostante il basso numero di pazienti con compromissione grave della funzionalità renale, questi dati sono rilevanti in questi pazienti e devono essere presi in considerazione in caso di prescrizione di oxaliplatino ai pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.4).

 

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Indice

Gli organi bersaglio identificati nelle specie precliniche (topi, ratti, cani e/o scimmie) in studi a dose singola o multipla sono stati tra gli altri il midollo osseo, il tratto gastrointestinale, le reni, i testicoli, il sistema nervoso e il cuore. La tossicità a carico degli organi bersaglio osservata negli animali è coerente con la tossicità prodotta da altri farmaci contenenti platino e farmaci citotossici che danneggiano il DNA impiegati nel trattamento del cancro nell’uomo, ad eccezione degli effetti prodotti sul cuore. Effetti sul cuore sono stati osservati solamente nel cane e comprendono disturbi elettrofisiologici con fibrillazione ventricolare letale. La cardiotossicità viene considerata specifica per i cani, non solo per il fatto che è stata osservata solamente nel cane, ma anche perché dosi simili a quelle che provocano cardiotossicità letale nel cane (150 mg/m²) sono state ben tollerate nell’uomo.

Studi preclinici nei quali sono stati impiegati neuroni sensori di ratto suggeriscono che sintomi neurosensori acuti associati all’oxaliplatino possono comportare un’interazione con i canali Na+ sensibili al voltaggio.

L’oxaliplatino si è dimostrato mutageno e clastogeno nei test sui mammiferi e ha causato tossicità embriofetale nei ratti. L’oxaliplatino è considerato probabilmente cancerogeno, sebbene non siano stati effettuati studi sulla cancerogenesi.

 

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Indice

Lattosio monoidrato

Acqua per preparazioni iniettabili

 

06.2 Incompatibilità

Indice

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, ad eccezione di quelli menzionati al paragrafo 6.6.

 

06.3 Periodo di validità

Indice

18 mesi

Dopo diluizione in glucosio al 5%, la stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per 24 ore a temperatura ambiente ( 15-25°C) o per 48 ore in frigorifero (2°C-8ºC).

Dal punto di vista microbiologico, la preparazione per infusione deve essere usata immediatamente.

Se non viene usata immediatamente, il tempo di conservazione del prodotto durante l’uso e le condizioni di conservazione prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore; non conservare la soluzione più di 24 ore a 2-8°C, a condizione che la diluizione sia stata effettuata in condizioni di asepsi controllate e convalidate.

 

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Indice

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione vedere paragrafo 6.3.

 

06.5 Natura e contenuto della confezione

Indice

Oxaliplatino SUN 5 mg/ml, concentrato per soluzione per infusione viene fornito in flaconcini in vetro di tipo I stampato con tappo in gomma bromobutilica grigia di 20mm dotato di sigillo removibile di alluminio di 20mm rosso sangue (50 mg/10 ml), sigillo di alluminio removibile blu scuro ( 100 mg/20 ml) o sigillo di allumino giallo chiaro ( 200 m/40 ml) e con tappo a prova di manomissione.

Confezioni:

50mg/10ml e 100 mg/20 ml: flaconcini da 30 ml 200 mg/40 ml: flaconcini da 50 ml

1 o 5 flaconcini per confezione

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

 

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Indice

Come con altri composti potenzialmente citotossici, prestare cautela nel manipolare e preparare le soluzioni a base di oxaliplatino.

Istruzioni per la manipolazione

La manipolazione di questo agente citotossico da parte del personale sanitario richiede ogni precauzione al fine di garantire la protezione di chi lo manipola e l’ambiente circostante.

Le soluzioni iniettabili degli agenti citotossici devono essere preparate da personale specializzato a conoscenza dei medicinali impiegati, in condizioni che garantiscano l’integrità del medicinale, la protezione dell’ambiente e in particolar modo la protezione del personale che manipola i medicinali, in conformità alle politiche ospedaliere. A tale scopo viene richiesta un’area riservata per la preparazione delle soluzioni. È vietato fumare, mangiare o bere in quest’area.

Il personale deve essere dotato di idonei materiali per la manipolazione del prodotto, ossia abiti a manica lunga, maschere di protezione, berretti, occhiali di protezione, guanti sterili monouso, coperture di protezione per l’area di lavoro, contenitori e sacchi per la raccolta dei rifiuti.

Le secrezioni ed il vomito devono essere manipolati con cautela.

Raccomandare alle donne gravide di evitare il contatto con gli agenti citotossici.

Eventuali contenitori rotti devono essere gestiti con le medesime precauzioni ed essere considerati come rifiuti contaminati. I rifiuti contaminati devono essere inceneriti in contenitori rigidi adeguatamente etichettati. Vedere il capitolo successivo “Smaltimento”.

In caso di contatto di Oxaliplatino concentrato o soluzione per infusione con la pelle, lavare immediatamente e accuratamente con acqua.

In caso di contatto di Oxaliplatino concentrato o soluzione per infusione con le mucose, lavare immediatamente e accuratamente con acqua.

Precauzioni speciali per la somministrazione

NON usare sistemi per iniezione contenenti alluminio.

NON somministrare se non diluito.

Come diluente usare solo soluzioni per infusione al glucosio 5% (50 mg/ml). NON diluire per l’infusione con sodio cloruro o con soluzioni contenenti cloruro.

NON miscelare con altri medicinali nella medesima sacca per infusione né somministrare

contemporaneamente mediante lo stesso catetere di infusione.

NON miscelare con medicinali o soluzioni alcalini, in particolare con preparazioni a base di 5- fluorouracile, acido folinico contenenti l’eccipiente trometamolo e sali di trometamolo di altri principi attivi. Medicinali o soluzioni alcalini influiranno negativamente sulla stabilità dell’oxaliplatino.

Istruzioni per l’uso con acido folinico (come calcio folinato o disodio folinato)

Somministrare Oxaliplatino 85 mg/m² infusione endovenosa in 250-500 ml di soluzione di glucosio al 5 % (50 mg/ml) contemporaneamente all’infusione endovenosa di acido folinico (FA) in soluzione di glucosio al 5%, in 2-6 ore, mediante un catetere a Y posto immediatamente vicino al sito d’infusione. Questi due medicinali non devono essere mescolati nella stessa sacca d’infusione. L’acido folinico (FA) non deve contenere l’eccipiente trometamolo e deve essere diluito unicamente con soluzione isotonica di glucosio al 5% e mai in soluzioni alcaline o contenenti sodio cloruro o cloruro.

Istruzioni per l’uso con 5 fluorouracile (5 FU)

L’oxaliplatino deve sempre essere somministrato prima delle fluoropirimidine – ossia 5 fluorouracile (5 FU).

Dopo la somministrazione di oxaliplatino, lavare accuratamente il catetere e quindi somministrare 5 fluorouracile (5 FU).

Per ulteriori informazioni sui medicinali associati all’oxaliplatino, vedere il riassunto delle caratteristiche del prodotto dei relativi produttori.

Concentrato per soluzione per infusione

Ispezionare visivamente prima dell’uso. Usare unicamente soluzioni trasparenti prive di particelle. Il medicinale è per uso singolo. Eventuale concentrato non utilizzato deve essere scartato.

Istruzioni per la diluizione

Prelevare la quantità di concentrato dal flaconcino (i) e poi diluire con 250 ml – 500 ml di una soluzione di glucosio al 5% per ottenere una concentrazione di oxaliplatino non inferiore a 0,2 mg / ml e fino a 0,7 mg / ml. L’intervallo di concentrazione per il quale è stato dimostrata la stabilità chimico- fisica di oxaliplatino è di 0,2 mg / ml – 0,7 mg /ml.

Somministrazione per infusione endovenosa.

La stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per 24 ore a temperatura ambiente (15-25 º

C) o per 48 ore in frigorifero (2 ° C-8 ° C). Da un punto di vista microbiologico, la preparazione per infusione deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzata immediatamente, i tempi di conservazione e le condizioni prima dell’uso sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non devono superare le 24 ore a 2 º C – 8 ° C a meno che la diluizione sia avvenuta in condizioni controllate e validate di asepsi.

Esaminare visivamente prima dell’uso. Utilizzare solo soluzioni limpide, senza particelle.

Il medicinale è esclusivamente monouso. Qualsiasi soluzione per infusione inutilizzata deve essere eliminata.

NON usare mai soluzioni di sodio cloruro o soluzioni contenenti cloruro per la diluizione del prodotto.

La compatibilità della soluzione di oxaliplatino per infusione è stata provata con apparati da somministrazione rappresentativi in PVC.

Infusione

La somministrazione di oxaliplatino non richiede preidratazione.

L’oxaliplatino diluito in 250-500 ml di una soluzione di glucosio al 5% per ottenere una concentrazione non inferiore a 0.2 mg/ml deve essere infuso in una vena periferica o mediante linea venosa centrale in 2-6 ore. Quando l’oxaliplatino viene somministrato insieme a 5-fluorouracile, l’infusione di oxaliplatino deve precedere la somministrazione di 5-fluorouracile.

Smaltimento

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alle procedure standard applicabili agli agenti citotossici in accordo alla normativa locale vigente.

 

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Indice

SUN Pharmaceutical Industries Europe B. V. Polarisavenue 87

2132 JH Hoofddorp Olanda

 

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

Indice

041761014 “ 5 MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE”

1 FLACONCINO DA 50MG/10ML

041761026 “ 5 MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE”

5 FLACONCINI DA 50MG/10ML

041761038 “ 5 MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE”

1 FLACONCINO DA 100MG/20ML

041761040 “ 5 MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE”

5 FLACONCINI DA 100MG/20ML

041761053 “ 5 MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE”

1 FLACONCINO DA 200MG/40ML

041761065 “ 5 MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE”

5 FLACONCINI DA 200MG/40ML

 

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Indice

Data della prima autorizzazione: 24 maggio 2012

 

10.0 Data di revisione del testo

Indice

13/08/2014

 


 

PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI

Informazioni aggiornate al: 01/02/2020
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Oxaliplatino sun – 1 fl 200 Mg40 ml (Oxaliplatino)
Classe H: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) Nota AIFA: Nessuna   Ricetta: Ospedaliero Tipo: Generico Info: Nessuna ATC: L01XA03 AIC: 041761053 Prezzo: 570,12 Ditta: Ranbaxy Italia Spa


Oxaliplatino sun – 1 fl 100 Mg20 ml (Oxaliplatino)
Classe H: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) Nota AIFA: Nessuna   Ricetta: Ospedaliero Tipo: Generico Info: Nessuna ATC: L01XA03 AIC: 041761038 Prezzo: 407,23 Ditta: Ranbaxy Italia Spa


Oxaliplatino sun – 1 fl 50 mg 10 ml (Oxaliplatino)
Classe H: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) Nota AIFA: Nessuna   Ricetta: Ospedaliero Tipo: Generico Info: Nessuna ATC: L01XA03 AIC: 041761014 Prezzo: 203,67 Ditta: Ranbaxy Italia Spa


 


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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