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Levofloxacina Aurobindo

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Levofloxacina Aurobindo: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)

01.0 Denominazione del medicinale

Indice

Levofloxacina Aurobindo Italia 5 mg/ml soluzione per infusione

 

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Ogni ml di soluzione per infusione contiene 5 mg di levofloxacina (come emiidrato).

Ogni 50 ml di soluzione per infusione contengono 250 mg di levofloxacina (come emiidrato). Ogni 100 ml di soluzione per infusione contengono 500 mg di levofloxacina (come emiidrato).

Eccipienti con effetti noti:

Ogni 50 ml di soluzione per infusione contengono 7,7 mmol (177 mg) di sodio. Ogni 100 ml di soluzione per infusione contengono 15,4 mmol (354 mg) di sodio.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

 

03.0 Forma farmaceutica

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Soluzione per infusione.

Soluzione di colore verdastro-giallo priva di particelle visibili con pH da 4.2 a 5.5.

 

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Levofloxacina Aurobindo Italia è indicata negli adulti per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere paragrafo 4.4 e 5.1):

Polmonite acquisita in comunità

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli

Per le suddette infezioni Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione deve essere usata solo quando viene considerato inappropriato l’uso degli agenti antibatterici comunemente raccomandati per la terapia iniziale di queste infezioni.

Pielonefrite e infezioni complicate del tratto urinario (vedere paragrafo 4.4).

Prostatite batterica cronica.

Antrace da inalazione: profilassi post-esposizione e trattamento curativo (vedere paragrafo 4.4)

Prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

 

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione va somministrata per infusione endovenosa lenta una o due volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell’infezione e dalla sensibilità del presunto patogeno causativo. Il trattamento con Levofloxavina Aurobindo soluzione per infusione dopo uso inziale della preparazione endovenosa può essere completato con una presentazione orale appropriata in base al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto delle

compresse rivestite con film e come ritenuto appropriato per il singolo paziente. Data la bioequivalenza delle forme parenterali ed orali può essere usato lo stesso dosaggio.

Posologia

Può essere fornita la seguente raccomandazione sulla posologia di Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione:

Dosaggio nei pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina >50 ml/min)

Indicazione Regime posologico quotidiano
(in base alla gravità)
Durata totale del trattamento1
(in base alla gravità)
Polmonite acquisita in comunità 500 mg una o due volte al giorno 7-14 giorni
Pielonefrite 500 mg una volta al giorno 7-10 giorni
Infezioni complicate del tratto
urinario
500 mg una volta al giorno 7-14 giorni
Prostatite batterica cronica 500 mg una volta al giorno 28 giorni
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli 500 mg una o due volte al giorno 7-14 giorni
Antrace da inalazione 500 mg una volta al giorno 8 settimane

1 La durata del trattamento include la terapia endovenosa più quella orale. Il tempo per il passaggio dalla terapia endovenosa a quella orale dipende dalla situazione clinica ma è solitamente di 2-4 giorni.

Popolazioni speciali

Funzionalità renale ridotta (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min)

Regime posologico
250 mg/24 h 500 mg/24 h 500 mg/12 h
Clearance della creatinina prima dose: 250 mg prima dose: 500 mg prima dose: 500 mg
50-20 ml/min quindi: 125 mg/24 h quindi: 250 mg/24 h quindi: 250 mg/12 h
19-10 ml/min quindi: 125 mg/48 h quindi: 125 mg/24 h quindi: 125 mg/12 h
<10 ml/min
(incluse emodialisi e CAPD)1
quindi: 125 mg/48 h quindi: 125 mg/24 h quindi: 125 mg/24 h

1 Non sono richieste dosi aggiuntive dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD).

Funzionalità epatica compromessa

Non è richiesta alcuna modifica della dose dato che la levofloxacina non viene metabolizzata in misura significativa dal fegato e viene prevalentemente escreta dai reni.

Popolazione anziana

Non è richiesta alcuna modifica della dose negli anziani, tranne quanto imposto dalla valutazione della funzionalità renale. (vedere paragrafo 4.4, “Tendìnìte e rottura del tendìne” e “Prolungamento dell’ìntervallo QT”).

Popolazione pediatrica

Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione è controindicata nei bambini e negli adolescenti nell’età della crescita (vedere paragrafo 4.3).

Modo di somministrazione

Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione è intesa solo per infusione endovenosa lenta; viene somministrata una o due volte al giorno. Il tempo d’infusione deve essere di almeno 30 minuti

per Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione 250 mg o di 60 minuti per Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione 500 mg (vedere paragrafo 4.4).

Per incompatibilità vedere paragrafo 6.2 e compatibilità con altre soluzioni per infusione vedere paragrafo 6.6

 

04.3 Controindicazioni

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Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione non deve essere utilizzata:

nei pazienti ipersensibili alla levofloxacina, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1,

nei pazienti epilettici,

nei pazienti con anamnesi di disturbi dei tendini correlati alla somministrazione di fluorochinolone,

nei bambini o negli adolescenti nell’età della crescita,

durante la gravidanza,

nelle donne che allattano al seno.

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04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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È molto probabile che S. aureus resistente alla meticillina (MRSA) abbia una resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. La levofloxacina non è quindi raccomandata per il trattamento delle infezioni note o sospette da MRSA, a meno che i risultati di laboratorio non abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina (e gli agenti antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA sono considerati inappropriati).

La resistenza ai fluorochinoloni da parte dell’E. coli – il patogeno più comune coinvolto nelle infezioni delle vie urinarie – varia attraverso l’Unione Europea. Si consiglia ai prescrittori di tenere in considerazione la prevalenza locale della resistenza dell’E. coli ai fluorochinoloni.

Antrace da inalazione: l’uso nell’uomo si basa sui dati di sensibilità in vitro del Bacillus anthracis e sui dati sperimentali sugli animali insieme a dati limitati nell’uomo. I medici devono fare riferimento ai documenti di accordo nazionale e/o internazionale relativi al trattamento dell’antrace.

Tempo d’infusione

Deve essere rispettato il tempo d’infusione raccomandato di almeno 30 minuti per Levofloxacina Aurobindo Italia 250 mg o di 60 minuti per Levofloxacina Aurobindo Italia 500 mg. Per ofloxacina è noto che durante l’infusione possono svilupparsi tachicardia e una temporanea riduzione della pressione arteriosa. In rari casi può verificarsi collasso circolatorio in conseguenza di un profondo calo della pressione arteriosa. Se si verifica un notevole calo della pressione arteriosa durante l’infusione di levofloxacina, (l-isomero di ofloxacina) l’infusione deve essere immediatamente interrotta.

Contenuto di sodio

Questo medicinale contiene 7,7 mmol (177 mg) di sodio per una dose di 50 ml e 15,4 mmol (354 mg) per una dose di 100 ml. Da tenere in considerazione in persone che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Tendinite e rottura del tendine

Raramente può verificarsi una tendinite. Essa coinvolge più spesso il tendine di Achille e può determinarne la rottura. La tendinite e la rottura del tendine, a volte bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento con levofloxacina e sono stati segnalati fino a molti mesi dopo l’interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura del tendine è aumentato nei pazienti al di sopra dei 60 anni, nei pazienti trattati con dosi giornaliere di 1000 mg e nei pazienti sotto trattamento con corticosteroidi. Negli anziani la dose giornaliera deve essere modificata in base

alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 4.2). È quindi necessario uno stretto monitoraggio in caso di prescrizione di levofloxacina a questi pazienti. Tutti i pazienti devono consultare il medico se sperimentano sintomi di tendinite. Se si sospetta una tendinite, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto immediatamente e iniziata la terapia appropriata (ad es. immobilizzazione) per il tendine colpito (vedere paragrafo 4.3 e 4.8).

Malattia associata a Clostridium difficile

La diarrea, soprattutto se grave, persistente e/o con tracce di sangue, durante o dopo il trattamento con levofloxacina (anche diverse settimane dopo il trattamento), può essere sintomatica di una malattia associata a Clostridium difficile (CDAD). CDAD può variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita, la cui forma più grave è la colite pseudomembranosa (vedere paragrafo 4.8). È dunque importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se si sospetta o viene confermata CDAD la levofloxacina deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato senza ritardi. In questa situazione clinica i medicinali antiperistaltici sono controindicati.

Pazienti predisposti alle crisi convulsive

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e possono provocare convulsioni. Levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere paragrafo 4.3) e, come con gli altri chinoloni, va usata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle crisi convulsive, o sotto trattamento concomitante con principi attivi che abbassano la soglia convulsiva cerebrale, come ad esempio la teofillina (vedere paragrafo 4.5). In caso di crisi convulsive (vedere paragrafo 4.8) il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con carenza di G-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con difetti latenti o effettivi nell’attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono avere un rischio maggiore di reazioni emolitiche quando trattati con agenti antibatterici chinolonici. Pertanto, se la levofloxacina deve essere usata in questi pazienti, deve essere monitorata la potenziale insorgenza dell’emolisi.

Pazienti con danno renale

Dato che la levofloxacina viene escreta principalmente dai reni, la dose di Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione deve essere modificata nei pazienti con danno renale (vedere paragrafo 4.2).

Reazioni da ipersensibilità

La levofloxacina può causare reazioni da ipersensibilità gravi e potenzialmente fatali (ad es. dall’angioedema fino allo shock anafilattico), che seguono talvolta la dose iniziale (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e contattare il medico o la guardia medica perché possano iniziare le misure di emergenza appropriate.

Gravi reazioni bollose

Casi di reazioni cutanee bollose gravi quali la sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica sono stati segnalati con levofloxacina (vedere paragrafo 4.8). Se si verificano reazioni cutanee e/o della mucosa, si deve consigliare ai pazienti di contattare il proprio medico immediatamente prima di continuare il trattamento.

Disglicemia

Come per tutti i chinoloni, sono stati riferiti disturbi del glucosio ematico, inclusa sia la ipoglicemia che la iperglicemia, solitamente nei pazienti diabetici che ricevono un trattamento concomitante con agenti ipoglicemizzanti orali (ad es. glibenclamide) o insulina. Sono stati segnalati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti diabetici si raccomanda di monitorare accuratamente la glicemia (vedere paragrafo 4.8).

Prevenzione della fotosensibilizzazione

La fotosensibilizzazione è stata riportata con la levofloxacina (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda ai pazienti di evitare l’esposizione non necessaria alla luce solare intensa o a raggi UV artificiali (ad es. lampade solari, solarium), durante il trattamento e per le successive 48 ore dopo l’interruzione del trattamento al fine di prevenire la fotosensibilizzazione.

Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K

Dato il possibile aumento nei test della coagulazione (PT/INR) e/o nel sanguinamento per i pazienti trattati con levofloxacina in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad es. warfarin), è indispensabile monitorare i test della coagulazione quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.5).

Reazioni psicotiche

Nei pazienti sotto trattamento con chinoloni, compresa la levofloxacina, sono state segnalate reazioni psicotiche. In casi molto rari, queste sono progredite verso pensieri suicidari e comportamento autolesivo, talvolta anche solo dopo una singola dose di levofloxacina (vedere paragrafo 4.8). Nel caso il paziente sviluppi queste reazioni, interrompere la levofloxacina e istituire misure appropriate. Prestare la massima cautela se occorre usare la levofloxacina nei pazienti psicotici o con anamnesi di malattia psichiatrica.

Prolungamento dell’intervallo QT

Prestare la massima cautela nell’uso dei fluorochinoloni, compresa la levofloxacina, nei pazienti con fattori di rischio noti per il prolungamento dell’intervallo QT come, per esempio:

sindrome congenita del QT lungo

uso concomitante di farmaci noti per prolungare l’intervallo QT (ad es. antiaritmici di Classe Ia e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici).

squilibrio elettrolitico non corretto (ad es. ipocaliemia, ipomagnesiemia)

malattia cardiaca (ad es. insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano il QTc. Pertanto, si deve usare cautela quando si usano fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste popolazioni. (vedere paragrafì 4.2 Pazìentì anzìanì, 4.5, 4.8 e 4.9).

Neuropatia periferica

Nei pazienti sotto trattamento con fluorochinoloni, compresa la levofloxacina, sono stati segnalati casi di neuropatia periferica sensoriale e neuropatia periferica moto-sensoriale con esordio anche rapido (vedere paragrafo 4.8). Se il paziente sperimenta sintomi di neuropatia, levofloxacina deve essere interrotta, al fine di prevenire lo sviluppo di una condizione irreversibile.

Patologie epatobiliari

Con la levofloxacina sono stati segnalati casi di necrosi epatica fino all’insufficienza epatica fatale, principalmente nei pazienti con malattie sottostanti gravi, ad es. la sepsi (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere informati di interrompere il trattamento e di contattare il medico in caso di comparsa di segni e sintomi di patologie epatiche quali anoressia, ittero, colorazione scura delle urine, prurito o addome dolente.

Esacerbazione di miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, hanno attività di blocco neuromuscolare e possono esacerbare la debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Gravi reazioni avverse postmarketing, inclusa morte e necessità di supporto respiratorio, sono state associate all’uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave. La levofloxacina non è raccomandata in pazienti con anamnesi nota di miastenia grave.

Disturbi della vista

Se la vista diventa compromessa o si manifesta un qualsiasi effetto sugli occhi, si deve consultare immediatamente uno specialista (vedere paragrafì 4.7 e 4.8).

Superinfezione

L’uso di levofloxacina, specie se prolungato, può causare una crescita eccessiva di organismi non sensibili. Se si verifica una superinfezione durante la terapia, devono essere prese misure appropriate.

Interferenze con gli esami di laboratorio

Nei pazienti trattati con levofloxacina, la determinazione degli oppiacei nelle urine può dare risultati falsi positivi. Può essere necessario confermare i test positivi agli oppiacei con metodi più specifici.

La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e, pertanto, può dare risultati falsi negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

 

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Effetti di altri medicinali su Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione

Teofillina, fenbufene o analoghi farmaci antinfiammatori non steroidei

In uno studio clinico non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche fra levofloxacina e teofillina. Può tuttavia verificarsi una riduzione marcata della soglia convulsiva cerebrale quando i chinoloni vengono forniti in concomitanza con teofillina, farmaci antinfiammatori non steroidei o altri agenti che abbassano tale soglia.

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Le concentrazioni di levofloxacina erano circa del 13% maggiori in presenza di fenbufene, rispetto a quando somministrata da sola.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina hanno avuto un effetto statisticamente significativo sull’eliminazione di levofloxacina. La clearance renale della levofloxacina è risultata ridotta dalla cimetidina (24%) e dal probenecid (34%). Questo perché entrambi i farmaci sono in grado di bloccare la secrezione tubulare renale di levofloxacina. È tuttavia improbabile che, alle dosi testate nello studio, le differenze statisticamente significative nella cinetica abbiano rilevanza clinica.

Si deve prestare cautela quando la levofloxacina viene cosomministrata con farmaci che influiscono sulla secrezione tubulare renale, come ad esempio probenecid e cimetidina, soprattutto nei pazienti con danno renale.

Altre informazioni rilevanti

Gli studi di farmacologia clinica hanno mostrato che la farmacocinetica della levofloxacina non era influenzata in maniera clinicamente rilevante quando somministrata assieme ai seguenti farmaci: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Effetti di Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione su altri medicinali

Ciclosporina

L’emivita della ciclosporina è risultata aumentata del 33% quando cosomministrata con la levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K

Nei pazienti trattati con levofloxacina in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad es. warfarin) sono stati documentati aumenti nei test della coagulazione (PT/INR) e/o sanguinamento anche grave. Si devono monitorare quindi i test della coagulazione nei pazienti trattati con antagonisti della vitamina K (vedere paragrafo 4.4).

Farmaci noti per prolungare l’intervallo QT

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III,

antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici (vedere paragrafo 4.4 Prolungamento dell’ìntervallo QT).

Altre informazioni rilevanti

In uno studio di interazione farmacocinetica, la levofloxacina non ha influenzato la farmacocinetica di teofillina (che è un substrato probe per CYP1A2) che indica che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

 

04.6 Gravidanza e allattamento

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Gravidanza

Vi sono quantità limitate di dati sull’uso della levofloxacina nelle donne durante la gravidanza. Gli studi condotti su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Tuttavia, in assenza di dati nell’uomo e dato che i dati sperimentali suggeriscono un rischio di danno da parte dei fluorochinoloni alla cartilagine che supporta il peso negli organismi in crescita, la levofloxacina non deve essere usata nelle donne in gravidanza (vedere paragrafo 4.3 e 5.3).

Allattamento

Levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano al seno. Ci sono informazioni insufficienti sull’escrezione della levofloxacina nel latte materno umano; tuttavia altri fluorochinoloni vengono escreti nel latte materno. In assenza di dati sull’uomo e dato che i dati sperimentali suggeriscono un rischio di danno da parte dei fluorochinoloni alla cartilagine che supporta il peso negli organismi in crescita, la levofloxacina non deve essere usata nelle donne che allattano al seno (vedere 4.3 e 5.3).

Fertilità

Levofloxacina non ha causato compromissione della fertilità o della performance riproduttiva nei ratti.

 

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Alcuni effetti indesiderati (ad es. capogiro/vertigine, sonnolenza, disturbi della vista) possono interferire con la capacità di concentrazione e di reazione del paziente e perciò rappresentano un rischio in situazioni in cui queste capacità siano particolarmente importanti (ad es. guida di veicoli o uso di macchinari).

 

04.8 Effetti indesiderati

Indice

Le informazioni fornite di seguito si basano su dati ricavati da studi clinici condotti su oltre 8300 pazienti e dall’ampia esperienza post-marketing.

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Le frequenze in questa tabella sono definite utilizzando la seguente convenzione: molto comune ( 

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1/10), comune (  1/100, <1/10), non comune (  1/1000, < 1/100), raro (  1/10 000, <1/1000), molto raro (<1/10000) non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ogni classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Classificazione per sistemi organi e Comune (≥1/100, <1/10) Non comune (≥1/1.000,
<1/100)
Raro (≥1/10.000,
<1/1.000)
Non nota (la frequenza non può essere definita
sulla base dei dati disponibili)
Infezioni e Infezione
infestazioni fungina inclusa
resistenza al
patogeno
dell’infezione da
candida
Patologie del sistema
emolinfopoietico
Leucopenia, eosinofilia Trombocitopenia, neutropenia Pancitopenia, agranulocitosi,
anemia emolitica
Disturbi del sistema immunitario Angioedema, ipersensibilità (vedere paragrafo 4.4) Shock anafilatticoa shock e
anafilattoidea
(vedere paragrafo 4.4)
Disturbi del
metabolismo e della nutrizione
Anoressia Ipoglicemia, soprattutto nei pazienti diabetici (vedere paragrafo
4.4)
Iperglicemia, coma ipoglicemico (vedere paragrafo 4.4)
Disturbi psichiatrici Insonnia Ansia, stato
confusionale, nervosismo
Reazioni psicotiche (con ad es.
allucinazione, paranoia), depressione,
agitazione, sogni anomali, incubi
Disturbi psicotici con comportamento autolesivo, inclusa ideazione suicidaria o, tentativo di
suicidio (vedere paragrafo 4.4).
Patologie del sistema nervoso Cefalea, capogiri Sonnolenza, tremore, disgeusia Convulsioni (vedere paragrafì 4.3 e 4.4),
parestesia
Neuropatia periferica sensoriale (vedere paragrafo 4.4), neuropatia periferica senso-
motoria (vedere
paragrafo 4.4), parosmia inclusa anosmia, discinesia, disturbo extrapiramidale, ageusia, sincope, ipertensione
intracranica benigna
Patologie dell’occhio Disturbi della
vista come visione offuscata
(vedere paragrafo 4.4)
Perdita transitoria della vista (vedere paragrafo 4.4), uveite
Patologie dell’orecchio e del labirinto Vertigini Tinnito Perdita dell’udito, compromissione dell’udito
Patologie cardiache Tachicardia, palpitazioni Tachicardia ventricolare che può causare arresto cardiaco, aritmia ventricolare e torsioni di punta (soprattutto riportata in pazienti con fattori di
rischio per il
prolungamento dell’intervallo QT), QT prolungato
all’ECG (vedere paragrafì 4.4 e 4.9).
Patologie vascolari Si applica solo alla forma endovenosa
*Flebite
Ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e
mediastiniche
Dispnea Broncospasmo, polmonite allergica
Patologie gastrointestinali Diarrea, nausea, vomito Dolore addominale, dispepsia, flatulenza, stipsi Diarrea emorragica che, in casi molto rari, può indicare un’enterocolite, compresa la colite pseudomembranosa
(vedere paragrafo 4.4), pancreatite
Patologie epatobiliari Enzimi epatici aumentati (ALT/AST,
fosfatasi alcalina, GGT)
Bilirubina ematica aumentata Ittero e lesioni epatiche gravi, compresi casi di insufficienza epatica acuta, principalmente nei pazienti con malattie sottostanti gravi (vedere paragrafo 4.4),
epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneob Eruzione cutanea, prurito, orticaria, iperidrosi Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema
multiforme, reazione da fotosensibilità (vedere paragrafo 4.4), vasculite leucocitoclastica,
stomatite
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia, mialgia Patologie dei tendini (vedere paragrafo 4.3 e
4.4) compresa la tendinite (ad es.
tendine di Achille), debolezza muscolare che può essere di particolare
importanza in
Rabdomiolisi, rottura del tendine (ad es.
tendine di Achille) (vedere paragrafo 4.3 e
4.4), rottura dei legamenti, rottura dei muscoli, artrite.
pazienti con miastenia grave
(vedere paragrafo 4.4)
Patologie renali e urinarie Creatinina ematica aumentata Insufficienza renale acuta (ad es.
dovuta a
nefrite interstiziale)
Patologie
sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Si applica solo
alla forma endovenosa Reazione nel sito d’infusione (dolore,
arrossamento)
Astenia Piressia Dolore (compreso
dolore al dorso, al torace ed alle estremità)

a Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche solo dopo la prima dose.

b Le reazioni mucocutanee possono talvolta verificarsi anche solo dopo la prima dose.

Altri effetti indesiderati che sono stati associati alla somministrazione di fluorochinolone includono:

Attacchi di porfiria nei pazienti che ne sono già affetti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

 

04.9 Sovradosaggio

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In base agli studi di tossicità condotti negli animali o gli studi di farmacologia clinica eseguiti con dosi superiori a quelle terapeutiche, i segni più importanti che ci si può attendere dopo il sovradosaggio acuto di Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione sono sintomi del sistema nervoso centrale come stato confusionale, capogiro, alterazione della coscienza e crisi convulsive, aumento dell’intervallo QT.

Gli effetti sul SNC inclusi stato confusionale, convulsioni, allucinazioni e tremore, sono stati osservati nell’esperienza post-marketing.

In caso di sovradosaggio, mettere in atto un trattamento sintomatico. Effettuare il monitoraggio ECG dato il possibile prolungamento dell’intervallo QT. L’emodialisi, comprese dialisi peritoneale e CAPD, non sono in grado di rimuovere la levofloxacina dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

 

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: antibatterici chinolonici, fluorochinoloni, Codice ATC: J01MA12

La levofloxacina è un antibiotico sintetico della classe dei fluorochinoloni ed è l’S(-) enantiomero della sostanza attiva racemica ofloxacina.

Meccanismo d’azione

In qualità di antibiotico fluorochinolonico, la levofloxacina agisce sul complesso DNA-DNA-girasi e sulla topoisomerasi IV.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Il grado di attività battericida della levofloxacina dipende dal rapporto della concentrazione sierica massima (Cmax) o dell’area sottesa alla curva (AUC) e concentrazione minima inibente (MIC).

Meccanismo di resistenza

La resistenza alla levofloxacina si acquisisce tramite un processo graduale da parte di mutazioni di siti target in entrambe le topoisomerasi di tipo II, nella DNA girasi e nella topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza quali le barriere di permeazione (comuni in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso possono inoltre influenzare la sensibilità alla levofloxacina.

Si osserva resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni. Grazie al meccanismo di azione, in genere non c’è resistenza crociata tra la levofloxacina e altre classi di agenti antibatterici.

Breakpoint

I breakpoint della MIC, raccomandati dall’EUCAST per levofloxacina, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli sensibili in modo intermedio e quelli sensibili in modo intermedio da quelli resistenti, sono presentati nella seguente tabella secondo i test della MIC (mg/L).

Breakpoint di sensibilità clinici EUCAST, in termini di MIC, per la levofloxacina (versione 7.0, 2017- 01-01):

Patogeno Sensibile Resistente
Enterobacteriaceae  0.5 mg/l >1 mg/l
Pseudomonas spp.1  1 mg/l >1 mg/l
Acinetobacter spp.  0.5 mg/l >1 mg/l
Staphylococcus spp.  1 mg/l >1 mg/l
S.
pneumoniae 2
 2 mg/l >2 mg/l
Streptococcus A,B,C,G  2 mg/l >2 mg/l
H.
influenzae,
 0.06 mg/l >0.06 mg/l
M.
catarrhalis
 1 mg/l >1 mg/l
Breakpoint non correlati alla specie  0.5 mg/l >1 mg/l

I breakpoint si basano sulla terapia ad alti dosaggi (0.5 g x 2 orale o 0.5 g x 2 ev)
I breakpoint per la levofloxacina si riferiscono alla terapia a dosi elevate (0.5 g x 2)
La prevalenza di resistenza può variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate ed è auspicabile un’informazione locale sulla resistenza, in particolare quando si trattano infezioni gravi.
Se necessario, richiedere il consiglio di un esperto quando la prevalenza locale della resistenza è tale che l’impiego di un agente sia discutibile almeno in alcuni tipi di infezione.

Specie comunemente sensibili
Batteri aerobi Gram-positivi
Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus meticillino-sensibile Staphylococcus saprophyticus Streptococchi, gruppi C e G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes
Batteri aerobi Gram-negativi
Eikenella corrodens Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri
Batteri anaerobi
Peptostreptococcus
Altro
Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum
Specie per le quali la resistenza acquisita può essere un problema
Batteri aerobi Gram-positivi
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus meticillino-resistente
#
Staphylococcus pp coagulasi-negativo
Batteri aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens
Batteri anaerobi
Bacteroides fragilis
Ceppi intrinsecamente resistenti
Batteri aerobi Gram-positivi
Enterococcus faecium

# È molto probabile che S. aureus meticillino-resistente abbia co-resistenza ai fluorochinoloni, inclusa levofloxacina.

 

05.2 Proprietà farmacocinetiche

Indice

Assorbimento

La levofloxacina somministrata per via orale viene rapidamente e quasi completamente assorbita,

con le concentrazioni plasmatiche di picco ottenute entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è di circa il 99-100%.

Il cibo ha un effetto limitato sull’assorbimento della levofloxacina.

Le condizioni allo stato stazionario vengono raggiunte entro 48 ore dopo un regime posologico di 500 mg una o due volte al giorno.

Distribuzione

Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine seriche.

Il volume medio di distribuzione di levofloxacina è di circa 100 l dopo dosi singole e ripetute di 500 mg, ciò indica una distribuzione diffusa nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei

È stato dimostrato che levofloxacina penetra nella mucosa bronchiale, nel liquido del rivestimento epiteliale, nei macrofagi alveolari, nel tessuto polmonare, nella cute (fluido vescicolare), nel tessuto prostatico e nelle urine. Tuttavia, levoflaxacina ha una scarsa penetrazione nel liquido cerebro- spinale.

Biotrasformazione

La levofloxacina viene metabolizzata in misura molto limitata, con i metaboliti rappresentati da desmetil-levofloxacina e levofloxacina N-ossido. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della dose escreta nell’urina. La levofloxacina è stereochimicamente stabile e non va incontro a inversione chirale.

Eliminazione

Dopo la somministrazione orale ed endovenosa di levofloxacina, questa viene eliminata abbastanza lentamente dal plasma (t½: 6-8 ore). L’escrezione è principalmente per via renale (> 85% della dose somministrata).

La clearance corporea totale apparente della levofloxacina in seguito a una dose singola da 500 mg è stata di 175 +/- 29,2 ml/min.

Non esistono differenze importanti nella farmacocinetica della levofloxacina dopo la somministrazione endovenosa e orale, suggerendo che queste due vie siano intercambiabili.

Linearità

La levofloxacina segue una farmacocinetica lineare in un intervallo di 50-1000 mg.

Popolazioni speciali

Soggetti con insufficienza renale

La farmacocinetica della levofloxacina è influenzata dall’insufficienza renale. Con la riduzione nella funzione renale, l’eliminazione e la clearance renale sono diminuite e le emivite di eliminazione aumentano come indicato nella seguente tabella.

Farmacocinetica nell’insufficienza renale in seguito a una singola dose orale di 500 mg

Clcr [ml/min] < 20 20-49 50-80
ClR [ml/min] 13 26 57
t1/2 [h] 35 27 9

Soggetti anziani

Non esistono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra soggetti giovani e anziani, salvo quelle associate alle differenze nella clearance della creatinina.

Differenze di sesso

L’analisi separata tra soggetti di sesso maschile e femminile ha mostrato differenze di sesso da limitate a marginali nella farmacocinetica della levofloxacina. Non esiste alcuna evidenza di una rilevanza clinica per queste differenze di sesso.

 

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Indice

I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dose singola, tossicità a dosi ripetute, potenziale cancerogeno e tossicità della riproduzione e dello sviluppo.

La levofloxacina non ha causato compromissione della fertilità o delle prestazioni riproduttive nel ratto e l’unico effetto sul feto è stato maturazione ritardata in seguito a tossicità materna.

La levofloxacina non ha indotto mutazioni geniche in cellule batteriche o dei mammiferi ma ha indotto aberrazioni cromosomiche in vitro nelle cellule polmonari di criceto cinese. Questi effetti possono essere attribuiti all’inibizione della topoisomerasi II. Test in vivo (test del micronucleo, dello scambio di cramotidi fratelli, della sintesi del DNA non programmata, dei dominanti letali) non hanno mostrato nessun potenziale genotossico.

Gli studi nel topo hanno mostrato che la levofloxacina ha un’attività fototossica solo a dosi molto elevate. La levofloxacina non ha mostrato alcun potenziale genotossico in un saggio di fotomutagenicità e ha mostrato di ridurre lo sviluppo tumorale in un saggio di fotocancerogenicità.

In comune con altri fluorochinoloni, la levofloxacina ha mostrato effetti sulla cartilagine (formazione di vesciche e cavità) nel ratto e nel cane. Questi risultati erano più marcati negli animali giovani.

 

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Indice

Sodio cloruro

Sodio idrossido (per l’aggiustamento del pH) Acido cloridrico (per l’aggiustamento del pH) Acqua per preparazioni iniettabili

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06.2 Incompatibilità

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Questo medicinale non deve essere miscelato con eparina o soluzioni alcaline (ad es. bicarbonato di sodio).

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.

 

06.3 Periodo di validità

Indice

Integro: 2 anni.

Validità dopo rimozione del confezionamento esterno: 3 giorni (in condizioni di luce al chiuso)

Validità dopo perforazione del tappo in gomma: uso immediato (vedere paragrafo 6.6).

In corso d’uso:

Levofloxacina soluzione per infusione è risultata fisicamente compatibile e chimicamente stabile quando miscelata con i diluenti elencati al paragrafo 6.6.

Da un punto di vista microbiologico la soluzione per infusione deve essere utilizzata immediatamente. Se non viene usato immediatamente, i tempi di conservazione in uso e le condizioni prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore.

 

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Indice

Conservare il flacone nella scatola esterna per proteggere il medicinale dalla luce.

Ispezionare visivamente prima dell’uso. Utilizzare solo le soluzioni trasparenti prive di particelle.

 

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Flaconcino da 50 ml in vetro stampato di tipo I con tappo grigio in gomma bromobutilica e sigillato con ghiere in alluminio con disco in polipropilene. Ogni flaconcino contiene 50 ml di soluzione per infusione.

Flaconcino da 100 ml in vetro stampato di tipo I con tappo grigio in gomma bromobutilica e sigillato

con ghiere in alluminio con disco in polipropilene. Ogni flaconcino contiene 100 ml di soluzione per

infusione.

Confezioni:

50 ml: 1, 5 & 10 flaconcini

100 ml: 1, 5, 10 & 20 flaconcini.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

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06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Indice

Levofloxacina Aurobindo Italia soluzione per infusione deve essere usata immediatamente (entro 3 ore) dopo la perforazione del tappo in gomma per prevenire la contaminazione batterica. Durante l’infusione non è necessaria alcuna protezione dalla luce.

Questo medicinale è solo per uso singolo.

La soluzione deve essere ispezionata visivamente prima dell’uso. Deve essere usata solo se la soluzione è trasparente, di colore verdastro-giallo, praticamente libera da particelle.

Come per tutti i medicinali, qualsiasi soluzione antibiotica residua così come tutti i materiali utilizzati per la somministrazione devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Miscelazione con altre soluzioni per infusione:

Levofloxacina Aurobindo Italia 5 mg/ml soluzione per infusione è fisicamente compatibile e chimicamente stabile a temperatura ambiente controllata (ad es. 15-25°C) fino a 8 ore quando viene miscelata con i seguenti diluenti per infusione nell’intervallo di concentrazione da 0,5 mg/ml a 2,0 mg/ml.

Soluzione di cloruro di sodio 0,9 %

Iniezione di destrosio 5 %

Destrosio in soluzione di Ringer 2,5 %.

Soluzioni di associazione per nutrizione parenterale (aminoacidi, glucosio, elettroliti). Vedere paragrafo 6.2 per le incompatibilità.

 

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Indice

Aurobindo Pharma (Italia) s.r.l. Via San Giuseppe 102

21047 Saronno (VA) Italia

 

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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044762019 – " 5mg/ml Soluzione Per Infusione " 1 Flaconcino In Vetro Da 50 ml 044762021 – " 5mg/ml Soluzione Per Infusione " 5 Flaconcini In Vetro Da 50 ml 044762033 – " 5mg/ml Soluzione Per Infusione " 10 Flaconcini In Vetro Da 50 ml 044762045 – " 5mg/ml Soluzione Per Infusione " 1 Flaconcino In Vetro Da 100 ml 044762058 – " 5mg/ml Soluzione Per Infusione " 5 Flaconcini In Vetro Da 100 ml 044762060 – " 5mg/ml Soluzione Per Infusione " 10 Flaconcini In Vetro Da 100 ml 044762072 – " 5mg/ml Soluzione Per Infusione " 20 Flaconcini In Vetro Da 100 ml

 

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Indice

 

10.0 Data di revisione del testo

Indice

Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-

 


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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