Nitroglicerina PheT
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Nitroglicerina PheT: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Nitroglicerina Ph T
01.0 Denominazione del medicinale
Nitroglicerina PH&T 5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione Nitroglicerina PH&T 50 mg/50 ml concentrato per soluzione per infusione
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Nitroglicerina- PH&T 5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione
Una fiala da 1 ml contiene: Principio attivo Nitroglicerina 5 mg
Nitroglicerina- PH&T 50 mg/50 ml concentrato per soluzione per infusione
Un flacone da 50 ml contiene: Principio attivo
Nitroglicerina 50 mg
Per gli eccipienti v. par. 6.1
03.0 Forma farmaceutica
Concentrato per soluzione per infusione
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Angina instabile, angina variante, angina di Prinzmetal. Insufficienza ventricolare sinistra acuta susseguente o meno ad infarto miocardico acuto in particolare con elevata pressione di riempimento e con gettata cardiaca ridotta. Edema polmonare acuto e pre-edema polmonare. Crisi ipertensiva.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
La posologia va stabilita secondo le necessità individuali del singolo paziente e secondo la risposta dei parametri da monitorare. Secondo l’esperienza riportata, il dosaggio è compreso tra 0,5 – 6 mg/ora di nitroglicerina per infusione continua.
Questi dosaggi raramente richiedono di essere superati, arrivando fino a 6 mg/ora.
Modo di somministrazione
La soluzione per infusione viene preparata diluendo opportunamente la nitroglicerina delle quattro formulazioni secondo le tabelle sotto riportate ed infusa con dispositivo automatico oppure goccia a goccia secondo le indicazioni della tabella di infusione. Per quanto riguarda le possibili incompatibilità e per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafi 6.2 e 6.6.
Tabella di diluizione per fiale da 5 mg/ml
| Numero fiale (Quantità totale di p.a. nitroglicerina) | 1 (5 mg) | 2 (10 mg) | 3 (15 mg) | 4 (20 mg) | |
| Volume totale | 1 ml | 2 ml | 3 ml | 4 ml | |
| Volume di soluzione da aggiungere (ml) | Diluizione p/v | ||||
| 1:10 | 50 | 100 | 150 | 200 | |
| 1:20 | 100 | 200 | 300 | 400 | |
| 1:40 | 200 | 400 | 600 | 800 | |
| Volume totale della soluzione pronta (ml) | Diluizione p/v (conc. finale di nitroglicerina) | ||||
| 1:10 (0,1 mg/ml) | 51 | 102 | 153 | 204 | |
| 1:20 (0,05 mg/ml) | 101 | 202 | 303 | 404 | |
| 1:40 (0,02 mg/ml) | 201 | 402 | 603 | 804 | |
Tabella di diluizione per flaconi da 50 mg/50 ml
| Numero flaconi (Quantità totale di p.a. nitroglicerina) | 1 (50 mg) | 2 (100 mg) | 3 (150 mg) | |
| Volume totale | 50 ml | 100 ml | 150 ml | |
| Volume di soluzione da aggiungere (ml) | Diluizione p/v | |||
| 1:10 | 500 | 1000 | 1500 | |
| 1:20 | 1000 | 2000 | 3000 | |
| Volume totale della soluzione pronta (ml) | Diluizione p/v (conc. finale di nitroglicerina) | |||
| 1:10 (0,1 mg/ml) | 550 | 1100 | 1650 | |
| 1:20 (0,05 mg/ml) | 1050 | 2100 | 3150 | |
Tabella di infusione per fiale da 5 mg/ml, e flacone da
50 mg/50 ml
| Quantità | Diluizione p/v | |||||
| desiderata | 1:10 | 1:20 | 1:40 | |||
| di NTG | Velocità di infusione | |||||
| per ora | ml/h | gtt/min | ml/h | gtt/min | ml/h | gtt/min |
| 0.50 mg | 5.50 | 2 | 10.50 | 3-4 | 20.50 | 6-7 |
| 0.75 mg | 8.25 | 3 | 15.75 | 5 | 30.75 | 10 |
| 1.00 mg | 11.00 | 3-4 | 21.00 | 7 | 41.00 | 13-14 |
| 1.25 mg | 13.75 | 4-5 | 26.25 | 8-9 | 51.25 | 17 |
| 1.50 mg | 16.50 | 5-6 | 31.50 | 10-11 | 61.50 | 20-21 |
| 2.00 mg | 22.00 | 6-7 | 42.00 | 14 | 82.00 | 26-27 |
| 2.50 mg | 27.50 | 9 | 52.50 | 17 | 102.50 | 34 |
| 3.00 mg | 33.00 | 11 | 63.00 | 21 | 123.00 | 41 |
| 3.50 mg | 38.50 | 13 | 73.50 | 24-25 | 143.50 | 47-48 |
| 4.00 mg | 44.00 | 12-13 | 84.00 | 28 | 164.00 | 53 |
| 4.50 mg | 49.50 | 14-15 | 94.50 | 31-32 | 184.50 | 59-60 |
| 5.00 mg | 55.00 | 18 | 105.00 | 35 | 205.00 | 68 |
| 5.50 mg | 60.50 | 20 | 115.50 | 38-39 | 225.50 | 74-75 |
| 6.00 mg | 66.00 | 22 | 126.00 | 42 | 246.00 | 82 |
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità alla nitroglicerina, ai nitrati organici in genere o ad uno qualsiasi degli eccipienti, glaucoma ad angolo chiuso, insufficienza circolatoria acuta (shock cardiogeno, collasso cardiocircolatorio), ipotensione arteriosa sistemica (pressione sistolica inferiore a 100 mmHg, pressione diastolica inferiore a 60mmHg), pericardite costrittiva, tamponamento cardiaco, cardiomiopatia restrittiva, infarto miocardico acuto con bassa pressione di riempimento, eccetto che nei reparti di terapia intensiva sotto monitoraggio emodinamico continuo.
Il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati e, pertanto, la sua co- somministrazione con nitrati organici è controindicata (vedere paragrafo 4.5 "Interazioni")
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Il trattamento con nitroglicerina per infusione, va effettuato esclusivamente in ambiente ospedaliero sorvegliando la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca e lo stato clinico dei pazienti.
Nei pazienti gravi monitorare la pressione venosa centrale e/o la pressione polmonare e la portata cardiaca e tenere sotto controllo elettrocardiografico.
Va usata estrema cautela:
in pazienti con traumi cranici e con emorragia cerebrale;
in caso di infarto miocardico acuto associato a ipertensione e/o tachicardia e/o insufficienza cardiaca congestizia;
ipovolemia;
ipotensione posturale;
ipertiroidismo
Al fine di evitare la possibile comparsa di episodi anginosi, il trattamento deve essere sospeso gradualmente.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
L’etanolo può bloccare i processi metabolici con conseguente esaltazione dell’attività della nitroglicerina. I vasodilatatori, gli antiipertensivi ed i diuretici possono potenziare l’effetto ipotensivo della nitroglicerina. L’indometacina può inibire la vasodilatazione periferica probabilmente attraverso un meccanismo di inibizione della sintesi delle prostaglandine.
La co-somministrazione di sildenafil potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati organici (vedere paragrafo 4.3 "Controindicazioni"). Non è noto l’intervallo di tempo dopo il quale i nitrati possano essere somministrati con sicurezza in seguito alla somministrazione di sildenafil.
04.6 Gravidanza e allattamento
Durante i primi tre mesi di gravidanza e durante l’allattamento il farmaco va somministrato solo nei casi di effettiva necessità sotto il diretto controllo del medico.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Il farmaco può causare l’attenuazione delle capacità di reazione.
04.8 Effetti indesiderati
Una cefalea, anche grave e persistente causata da vasodilatazione cerebrale, può insorgere immediatamente dopo la somministrazione di nitroglicerina.
Vertigine, confusione, debolezza, aumento della frequenza cardiaca ed altre manifestazioni di ipotensione, come nausea, vomito, diaforesi, pallore e lipotimia
sono legati in genere ad un sovradosaggio del farmaco. Solo raramente la nitroglicerina può invece indurre bradicardia e segni di ipervagotonia.
Inoltre, in pazienti in terapia con nitrati, è possibile l’insorgere di arrossamento cutaneo e dermatite esfoliativa.
Sono stati segnalati rari casi di metaemoglobinemia rapidamente reversibile riducendo la velocità di infusione e somministrando blu di metilene.
Gli effetti indesiderati come vampate, cefalea e ipotensione posturale possono costituire un limite alla terapia, specialmente nelle fasi iniziali o quando l’angina è grave o quando i pazienti sono ipersensibili agli effetti dei nitrati. La cefalea in genere scompare durante il trattamento.
Gli eventi avversi riportati sono elencati di seguito, per classe di apparato. Disturbi del sangue e del sistema linfatico
Rari: metaemoglobinemia Disturbi del sistema nervoso
vertigini, cefalea Disturbi dell’occhio
visione confusa Disturbi cardiaci
tachicardia, palpitazioni, bradicardia paradossa, sincope Disturbi vascolari
ipotensione posturale Disturbi gastrointestinali
nausea, disturbi digestivi Disturbi cutanei e sottocutanei
rash
Disturbi generali ed alterazioni del sito di somministrazione
Disturbi generali: vampate di calore con eritema, debolezza, sudorazioni
Molto rari: cianosi
Alterazione del sito di somministrazione
Bruciore, eritema
La metaemoglobinemia è stata associata a trattamenti prolungati o con dosaggi elevati.
04.9 Sovradosaggio
Un sovradosaggio accidentale di nitroglicerina può causare ipotensione grave e tachicardia riflessa che possono essere trattate diminuendo o sospendendo temporaneamente l’infusione fino a quando la condizione del paziente si è stabilizzata. Poichè la durata degli effetti emodinamici conseguenti la somministrazione di nitroglicerina è abbastanza breve, non si richiedono solitamente misure correttive addizionali. Tuttavia se viene indicata un’ulteriore terapia, dovrebbe essere considerata la somministrazione di agonisti alfa- adrenergici intravenosi (p.e. metossamina o fenilefrina).
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
ATC: C01DA02 – Vasodilatatori usati nelle malattie cardiache; Nitrati organici Nitroglicerina iniettabile è una preparazione farmaceutica di nitroglicerina, destinata alla somministrazione per infusione lenta.
La ben nota utilità della nitroglicerina nella terapia della cardiopatia coronarica e nell’angina pectoris è dovuta all’attività miolitica vasale con effetto vasodilatatore diretto sistemico, particolarmente efficace a livello venoso. La vasodilatazione delle grosse vene afferenti al cuore determina una riduzione dell’elevata pressione di riempimento e del volume telediastolico del ventricolo sinistro (riduzione del precarico) e dello stress di parete, mentre la vasodilatazione arteriosa causa una diminuzione del postcarico.
La riduzione del consumo di ossigeno che risulta dal complesso degli effetti farmacodinamici descritti è accompagnata dal miglioramento della perfusione miocardica che risulta dall’azione antispastica sui rami epicardici coronarici e dalla ridistribuzione del flusso a favore degli strati subepicardici del muscolo cardiaco.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La cinetica della nitroglicerina è complessa con una notevole variabilità inter-e intra-individuale. Il farmaco è soggetto da una rapida ed elevata clearance presistemica, possiede un elevato volume di distribuzione, si concentra nelle pareti dei vasi sanguigni, mostra significative differenze nella concentrazione arteriovenosa, è idrolizzato “in vivo” nel plasma e fornisce allo steady-state concentrazioni variabili.
Il volume di distribuzione è 3,3 ± 1,2 l/kg. L’emivita plasmatica è di 1-3 minuti ma più precisamente tale valore rappresenta la fase a della distribuzione.
La clearance plasmatica ottenuta dopo una infusione prolungata è di
230 ± 9 ml.min-1.kg-1. Il legame con le proteine è del 60%. La nitroglicerina è metabolizzata per idrolisi a 1,3 e 1,2 gliceril dinitrato e successivamente a gliceril- 1-monoidrato. I vari metaboliti sono poi glucuronizzati con acido glucuronico ed escreti nell’urina e nella bile.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicità acuta. La DL50 della nitroglicerina per via endovenosa nel ratto è pari a 24 mg/kg e nel topo a 17 mg/kg
Tollerabilità per infusione lenta: nel cane alla dose di 1 e 3 mg/h per 5 ore, per la durata di 14 giorni, la nitroglicerina non ha determinato variazioni dei parametri biochimici, ematologici e urinari né alterazioni istologiche dei principali organi.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nitroglicerina PH&T 5 mg/ml: etanolo, glicole propilenico
Nitroglicerina PH&T 50 mg/50 ml: glicole propilenico, destrosio, acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
La nitroglicerina tende rapidamente a migrare in molti materiali plastici. La diluizione di Nitroglicerina iniettabile per ottenere la soluzione per infusione va effettuata esclusivamente in contenitori per fleboclisi in vetro.
La nitroglicerina contenuta nella soluzione finale per infusione può venire assorbita dal PVC costituente i normali diffusori, in quantità pari al 40-80% del totale, con una velocità di assorbimento inversamente proporzionale alla velocità di infusione. Per questo motivo si raccomanda di utilizzare tubicini di polietilene in cui si verificano perdite molto ridotte della nitroglicerina.
06.3 Periodo di validità
Nitroglicerina PH&T 5 mg/ml: 5 anni
Nitroglicerina PH&T 50 mg/50 ml: 2 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Nessuna particolare condizione di conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
Nitroglicerina PH&T 5 mg/ml: 10 fiale di vetro ambrato da 1 ml poste in vaschette in PVC e inserite unitamente al foglio illustrativo in scatola di cartone.
Nitroglicerina PH&T 50 mg/50 ml: 5 flaconi in vetro bianco da 50 ml posti in cartone ondulato protettivo e inseriti unitamente al foglio illustrativo in scatola di cartone.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
La Nitroglicerina iniettabile va sempre diluita prima dell’infusione. Le diluizioni utilizzate, riportate al punto 4.2, vanno effettuate in contenitori per fleboclisi in vetro utilizzando deflussori in polietilene.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
PH&T S.p.A. – Via Marostica, 1 – 20146 Milano
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
mg/ml concentrato per soluzione per infusione – 10 fiale: 033714015
Nitroglicerina PH&T50 mg/50 ml concentrato per soluzione per infusione – 5 flaconi: 033714041
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Nitroglicerina PH&T 5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione – 10 fiale: 15/7/1999
Nitroglicerina PH&T 50 mg/50 ml concentrato per soluzione per infusione – 5 flaconi: 15/7/1999
10.0 Data di revisione del testo
Gennaio 2013
FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)
- Adesicor cerotti transdermici – 15 Cer 5 mg/24 H
- Adesitrin – cerotti transdermici – 15 Cer 5 mg/24 Ore
- Deponit cerotti transdermici – 15 Cer Transd 5 mg/24 H
- Dermatrans 5 mg – 15 Cer 5 mg/24 H
- Dermatrans 5 mg – 15 Cer 10 mg/24 H
- Dermatrans 5 mg – 15 Cer 15 mg/24 H
- Epinitril 10 mg/24 ore cerotto transdermico – 15 Cer 10 mg/24 H
- Epinitril 15 mg/24 ore cerotto transdermico – 15 Cer 15 mg/24 H
- Epinitril 5 mg/24 ore cerotto transdermico – 15 Cer 5 mg/24 H
- Keritrina cerotti transdermici – 15 Cer 15 mg/die
- Minitran – 15 Cer Transd 10 mg/24 H
- Natispray 0,30 mg/dose spray sublinguale – Spr Subl 0,3 mg/dose
- Niredil – 15 Cer 5 mg/24 H
- Nitrocor 10 mg/24 ore cerotto transdermico – 15 Cer Transd 10 mg/24 H
- Nitrocor 15 mg/24 ore cerotto transdermico – 15 Cer Transd 15 mg/24 H
- Nitrocor 5 mg/24 ore cerotto transdermico – 15 Cer Transd 5 mg/24 H
- Nitroderm tts – 15 Cer 10 mg/die
- NitroDur 2 5 mg die cerotti transdermici 15 cerotti – 10 Cer 15 mg/24 H
- Nitroglicerina bioindustria l.i.m. 5 mg/1,5 ml – 10 F 5 mg/1,5
- Nitroglicerina bioindustria lim 50 mg/50 ml concentrato – fl 50 Mg50 ml
- Nitroglicerina eg cerotti transdermici – 15 Cer 10 mg
- Nitroglicerina sandoz – 15 Cer 5 mg
- Nitroglicerina teva cerotti transdermici – 15 Cer15 mg/24
- Nitrosylon – 15 Cer Transd 15 mg
- Rectogesic 4 mg/g pomata rettale – Ung Rett 30 G 4 mg/g
- Triniplas cerotto transdermico – 15 Cer Transd 10 mg
- Trinitrina 0,3 mg compresse rivestite – 70 Cpr Riv 0,3 mg
- Trinitrina 5 mg/1,5 ml concentrato per soluzione per infusione – Ev 10 F 5 mg 1,5 ml
- Trinitrina 50 mg/50 ml concentrato per soluzione per infusione – Ev 5 fl 50 mg 50 ml
- Venitrin t – 15 Cer T 15 mg/24 H