Silapo
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Silapo: ultimo aggiornamento pagina: 25/06/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Silapo 1000 UI/0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Una siringa preriempita con 0,3 ml di soluzione iniettabile contiene 1000 unità internazionali (UI) di epoetina zeta* (eritropoietina umana ricombinante).
La soluzione contiene 3333 UI di epoetina zeta per ml.
*Prodotta con la tecnica del DNA ricombinante in linee cellulari ovariche di criceto cinese (CHO).
Eccipienti:
Ogni siringa preriempita contiene 0,15 mg di fenilalanina.
Per l´elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Soluzione limpida e incolore.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dell´anemia associata ad insufficienza renale cronica in pazienti adulti e pediatrici in emodialisi e in pazienti adulti in dialisi peritoneale (vedere paragrafo 4.4).
Trattamento dell´anemia grave di origine renale con sintomatologia clinica in pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi (vedere paragrafo 4.4).
Trattamento dell´anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti sottoposti a chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di emotrasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione cardiovascolare, anemia preesistente all´inizio della chemioterapia).
Silapo può essere usato per incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione.
L´uso in questa indicazione deve essere valutato alla luce dei rischi riferiti di eventi tromboembolici.
Il trattamento deve essere riservato solo a pazienti con anemia di grado moderato (emoglobina [Hb] 10.13 g/dl [6,2.8,1 mmol/l], in assenza di sideropenia) se le procedure di emoconservazione non sono disponibili o sono insufficienti quando l´intervento elettivo di chirurgia maggiore previsto richiede un notevole volume di sangue (4 o più unità di sangue per le donne, 5 o più unità per gli uomini).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
I pazienti con aplasia specifica delle serie rossa in seguito a trattamento con eritropoietina non devono essere sottoposti a terapia con Silapo né con altri tipi di eritropoietina (vedere paragrafo
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Ipertensione non controllata.
Nell´indicazione �€œincremento della quantità di sangue autologo�€�:
infarto miocardico o ictus nel mese precedente il trattamento, angina pectoris instabile, aumentato rischio di trombosi venosa profonda come anamnesi di malattia venosa tromboembolica.
Pazienti che per qualunque motivo non possano ricevere un´adeguata profilassi antitrombotica.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Informazioni di carattere generale Come in tutti i pazienti che ricevono eritropoietina, durante la terapia con Silapo potrebbe verificarsi un aumento della pressione sanguigna.
La pressione va monitorata attentamente e adeguatamente controllata prima, all´inizio e nel corso della terapia con Silapo, sia in tutti i pazienti che si sottopongono per la prima volta a un trattamento con epoetina sia nei pazienti già trattati.
Potrebbe essere necessario instaurare o rafforzare un trattamento anti-ipertensivo.
Nel caso in cui la pressione non possa essere controllata, il trattamento con Silapo deve essere sospeso.
Silapo va usato con cautela anche in presenza di epilessia e di insufficienza epatica cronica.
Durante il trattamento con eritropoietina si potrebbe verificare un moderato aumento dose-dipendente della conta piastrinica all´interno dell´intervallo di normalità.
Questo fenomeno regredisce con il proseguimento della terapia.
Si raccomanda di controllare regolarmente la conta piastrinica durante le prime 8 settimane di terapia.
Tutte le altre cause di anemia (sideropenia, emolisi, perdite ematiche, carenza di vitamina B12 o di folati) devono essere valutate e trattate prima e durante il trattamento con Silapo.
Nella maggior parte dei casi, i valori di ferritina sierica diminuiscono contemporaneamente all´aumento dei valori di ematocrito.
Al fine di assicurare una risposta ottimale all´eritropoietina devono essere garantite adeguate riserve di ferro:
nei pazienti con insufficienza renale cronica e livelli di ferritina sierica inferiori a 100 ng/ml si consiglia integrazione di ferro, ad esempio 200-300 mg/die per via orale (100-200 mg/die nei pazienti pediatrici); in tutti i pazienti oncologici con valori di saturazione della transferrina inferiori al 20% si consiglia un´integrazione di ferro per via orale di 200-300 mg/die.
Tutti questi fattori che contribuiscono alla comparsa dell´anemia devono inoltre essere valutati con attenzione prima di decidere di aumentare il dosaggio eritropoietina nei pazienti oncologici.
Nel perioperatorio vanno sempre adottate buone pratiche di gestione del sangue.
Questo prodotto medicinale contiene fenilalanina, una sostanza che può essere pericolosa per i soggetti affetti da fenilchetonuria.
Questo prodotto medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ovvero è da considerarsi �€˜povero di sodio´.
Pazienti con insufficienza renale cronica Non sono ancora disponibili dati sufficienti sull´immunogenicità riguardo all´uso di Silapo per via sottocutanea in pazienti a rischio di aplasia specifica della serie rossa indotta da anticorpi, ovvero pazienti affetti da anemia renale.
Nei pazienti affetti da anemia renale, pertanto, questo farmaco deve essere somministrato per via endovenosa.
Il livello di emoglobina va rilevato a intervalli regolari fino a quando non raggiunge un valore costante, e successivamente a scadenze periodiche.
L´aumento di emoglobina deve essere all´incirca di 1 g/dl (0,62 mmol/l) al mese e non deve superare i 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mese, per ridurre al minimo il rischio di insorgenza di ipertensione o un suo aggravamento.
In pazienti con insufficienza renale cronica ed evidenza clinica di cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca congestizia, la concentrazione emoglobinica di mantenimento non deve superare il limite massimo della concentrazione stabilita come target, secondo quanto raccomandato nel paragrafo 4.2.
Una mancanza di risposta alla terapia con eritropoietina deve far subito ricercare i fattori responsabili.
Questi includono:
carenza di ferro, folati o vitamina B12, intossicazione da alluminio, infezioni intercorrenti, episodi infiammatori o traumatici, perdita di sangue occulto, emolisi, fibrosi del midollo osseo di qualsiasi origine.
Sono stati segnalati, molto raramente, casi di aplasia specifica della serie rossa mediata da anticorpi in pazienti con insufficienza renale cronica a cui era stata somministrata eritropoietina per via sottocutanea.
Nei pazienti che mostrano un´improvvisa perdita di efficacia devono essere valutate le cause note che impediscono la risposta al trattamento (ad es.
carenza di ferro, folati o vitamina B12, intossicazione da alluminio, infezioni o infiammazioni, perdite ematiche, emolisi).
Se non viene individuata nessuna causa, deve essere presa in considerazione l´eventualità di eseguire un esame del midollo osseo.
In caso di diagnosi di eritroblastopenia, la terapia con Silapo deve essere immediatamente sospesa e va valutata l’´eventualità di eseguire un test per la presenza di anticorpi anti-eritropoietina.
I pazienti non devono essere dirottati verso il trattamento con un altro prodotto medicinale, data la reattività crociata esistente fra anticorpi anti-eritropoietina ed altre eritropoietine.
Vanno escluse altre cause di aplasia specifica della serie rossa e deve essere istituita una terapia appropriata.
Si consiglia il monitoraggio periodico della conta reticolocitaria per rilevare l´eventuale perdita di efficacia terapeutica nei pazienti con insufficienza renale cronica.
In casi isolati è stata osservata iperkaliemia.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la correzione dell´anemia può condurre a un aumento dell´appetito e dell´assorbimento di potassio e proteine.
I parametri prescritti per la dialisi potrebbero necessitare di un adattamento periodico per mantenere urea, creatinina e potassio entro i valori desiderati.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica devono essere monitorati gli elettroliti sierici.
Qualora si osservino valori elevati (o in aumento) di potassio sierico, allora va considerata la possibilità di sospendere la somministrazione di eritropoietina finché l´iperkaliemia non venga corretta.
Un aumento della dose di eparina è spesso richiesto nel corso della terapia con eritropoietina a causa di un incremento del valore di ematocrito.
�ˆ possibile che si verifichi un´occlusione del sistema dialitico se l´eparinizzazione non è ottimale.
In base ai dati finora disponibili, la correzione dell´anemia con eritropoietina in pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi non accelera la progressione dell´insufficienza renale.
Pazienti oncologici adulti con anemia sintomatica in trattamento chemioterapico Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, l´intervallo di 2.3 settimane che intercorre fra la somministrazione e la comparsa di eritrociti indotti dall´eritropoietina va preso in considerazione al momento di valutare l´appropriatezza della terapia con Silapo (pazienti a rischio di trasfusione).
Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, se l´emoglobina aumenta più di 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mese oppure se il suo livello supera 13 g/dl (8,1 mmol/l), è necessario eseguire scrupolosamente la procedura di aggiustamento posologico indicata nel paragrafo 4.2 al fine di ridurre i potenziali fattori di rischio di eventi trombotici (vedere paragrafo 4.2).
Dal momento che si è osservato un aumento dell´incidenza di eventi tromboembolici nei pazienti oncologici sottoposti a trattamento con agenti eritropoietici (vedere paragrafo 4.8), tale rischio deve essere valutato con attenzione alla luce del beneficio derivante dal trattamento (con Silapo), particolarmente in quei pazienti oncologici che presentano un aumento del rischio tromboembolico, come soggetti obesi o con anamnesi di eventi trombotici e vascolari (trombosi venosa profonda, embolia polmonare).
Pazienti adulti candidati a interventi chirurgici facenti parte di un programma di predonazione autologa Devono essere osservate tutte le avvertenze e le precauzioni particolari associate ai programmi di predonazione autologa, in particolar modo ripristinando come da routine il volume di sangue prelevato.
Potenziale oncogenico L´eritropoietina è una fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di eritrociti.
Tuttavia, non è da escludersi l´eventualità che l´eritropoietina possa agire come fattore di crescita di qualsiasi forma tumorale, in particolare nelle neoplasie mieloidi (vedere paragrafo 5.3).
Recettori dell´eritropoietina sono stati riscontrati anche sulla superficie di alcune linee cellulari neoplastiche e su campioni bioptici di tumori.
Non è noto tuttavia se tali recettori siano o meno funzionali.
Due studi clinici controllati in cui è stata somministrata eritropoietina a pazienti affetti da vari tipi di neoplasie, tra cui tumori testa-collo e carcinoma mammario, hanno evidenziato un aumento inspiegato del tasso di mortalità (vedere paragrafo 5.1).
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non è dimostrato che il trattamento con eritropoietina alteri il metabolismo di altri prodotti medicinali.
Tuttavia, dal momento che la ciclosporina si lega agli eritrociti, potrebbe esistere la possibilità di un´interazione con altri farmaci.
Qualora l´eritropoietina venga somministrata in concomitanza con la ciclosporina, i livelli ematici di ciclosporina devono essere monitorati e la dose di questo farmaco va corretta in base all´aumento del valore di ematocrito.
Non esistono evidenze che indichino un´interazione tra epoetina alfa e G-CSF o GM-CSF relativamente alla differenziazione o proliferazione ematologica in campioni bioptici tumorali in vitro.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non vi sono studi adeguati e ben controllati condotti su donne in gravidanza.
Gli studi su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Di conseguenza, in linea generale l´eritropoietina deve essere usata durante la gravidanza e l´allattamento solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi per il feto.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Silapo non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Silapo è un medicinale biologico.
I risultati di studi clinici con Silapo sono in linea con il profilo di sicurezza di altre eritropoietine autorizzate.
Sulla base dei risultati degli studi clinici con altre eritropoietine autorizzate, si prevede che circa l´8% dei pazienti trattati con eritropoietina sperimenti reazioni avverse.
Effetti indesiderati nel corso del trattamento con eritropoietina si osservano soprattutto in pazienti con insufficienza renale cronica o neoplasie sottostanti e sono rappresentati principalmente da cefalea e da un aumento dose-dipendente della pressione arteriosa.
Possono verificarsi crisi ipertensive con sintomi simili a un´encefalopatia.
Si deve prestare attenzione a cefalee acute improvvise di tipo simil-emicranico, che possono essere un segnale di allarme.
Considerazioni generali In associazione con l´epoetina alfa sono stati descritti rash non specifici.
Possono verificarsi sintomi simil-influenzali, come cefalea, dolori articolari, sensazione di debolezza, capogiri e stanchezza, in particolare all´inizio del trattamento.
�ˆ stata osservata trombocitosi, ma questo evento è molto raro (vedere paragrafo 4.4).
In pazienti trattati con agenti eritropoietici, sono stati osservati eventi trombotici/vascolari come ischemia miocardica, infarto miocardico, accidenti cerebrovascolari (emorragia cerebrale e infarto cerebrale), attacchi ischemici transitori, trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa, embolia polmonare, aneurisma, trombosi retinica, coagulazione nel rene artificiale.
Con l´epoetina alfa sono state raramente osservate reazioni di ipersensibilità, compresi casi isolati di angioedema e reazione anafilattica.
�ˆ stata osservata aplasia eritroide pura (PRCA) mediata da anticorpi dopo mesi o anni di trattamento con epoetina alfa.
Nella maggior parte di questi pazienti sono stati osservati anticorpi diretti contro le eritropoietine (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Pazienti emodializzati adulti e pediatrici, pazienti adulti sottoposti a dialisi peritoneali e pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati La reazione avversa più frequente nell´ambito del trattamento con epoetina alfa è l´aumento dosedipendente della pressione arteriosa o il peggioramento dell´ipertensione preesistente.
Tale aumento della pressione arteriosa può essere trattato farmacologicamente.
Inoltre, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, in particolare all´inizio della terapia.
Le reazioni seguenti si sono verificate anche in casi isolati di pazienti con pressione arteriosa normale o bassa:
crisi ipertensive con sintomi simili a un´encefalopatia (cefalea e stato confusionale) e convulsioni tonicocloniche generalizzate, con necessità di intervento medico immediato e trattamento intensivo.
Si deve prestare particolare attenzione a cefalee acute improvvise di tipo simil-emicranico, che possono essere un segnale di allarme.
Possono verificarsi trombosi dello shunt, particolarmente in pazienti con tendenza all’ipotensione o con complicazioni a livello delle fistole arterovenose (stenosi, aneurismi ecc.).
In questi pazienti si raccomandano la revisione precoce dello shunt e una profilassi antitrombotica, ad esempio con acido acetilsalicilico.
Pazienti oncologici adulti in chemioterapia con anemia sintomatica Nei pazienti trattati con epoetina alfa può verificarsi ipertensione.
Di conseguenza, si deve effettuare uno stretto monitoraggio dell´emoglobina e della pressione arteriosa.
Nei pazienti trattati con agenti eritropoietici è stato osservato un aumento dell’incidenza di eventi trombotici vascolari (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 4.8 – Considerazioni generali).
Pazienti candidati a interventi chirurgici facenti parte di programmi di predonazione autologa Indipendentemente dal trattamento con eritropoietina, nei pazienti chirurgici con patologia cardiovascolare sottostante possono verificarsi eventi tromboembolici a seguito di flebotomie ripetute.
Pertanto, tali pazienti vanno sottoposti di routine alla sostituzione del volume di sangue prelevato.
04.9 Sovradosaggio
La finestra terapeutica dell´eritropoietina è molto ampia.
Il sovradosaggio di eritropoietina può produrre effetti che sono estensioni degli effetti farmacologici dell´ormone.
Se si manifestano livelli eccessivamente elevati di emoglobina è possibile praticare una flebotomia.
Se necessario, vanno fornite ulteriori cure di supporto.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica:
antianemico, eritropoietina Codice ATC:
B03XA01 L´eritropoietina è una glicoproteina che, in quanto fattore stimolante la mitosi e ormone di differenziazione, stimola la produzione di eritrociti dai precursori del compartimento staminale.
Il peso molecolare apparente dell´eritropoietina è di 32000-40000 dalton.
La frazione proteica della molecola costituisce circa il 58% del suo peso molecolare totale ed è composta da 165 aminoacidi.
Le quattro catene di carboidrati sono legate alla proteina da tre legami N-glicosidici e un legame O- glicosidico.
Dal punto di vista della sequenza aminoacidica e nella composizione dei carboidrati, l´epoetina zeta è identica all´eritropoietina umana endogena isolata dalle urine di pazienti anemici.
L´efficacia biologica dell´eritropoietina è stata dimostrata in vari modelli animali in vivo (ratti normali e anemici, topi policitemici).
Dopo somministrazione di eritropoietina la conta eritrocitaria, i valori di emoglobina e la conta reticolocitaria aumentano insieme alla velocità di incorporazione del 59Fe.
Nei test in vitro (coltura di cellule spleniche di topo), dopo incubazione con eritropoietina si è osservato un incremento dell´incorporazione di 3H-timidina nelle cellule eritroidi nucleate della milza.
Tramite colture cellulari di midollo osseo umano si è potuto dimostrare che l´eritropoietina stimola in modo specifico l´eritropoiesi senza alterare la leucopoiesi.
Non è stata osservata alcuna attività citotossica dell´eritropoietina sulle cellule di midollo osseo.
Analogamente ad altri fattori di crescita ematopoietica, l´eritropoietina ha dimostrato in vitro di possedere proprietà di stimolazione delle cellule endoteliali umane.
Tre studi controllati con placebo hanno coinvolto 721 pazienti oncologici in trattamento chemioterapico senza platino, di cui 389 con neoplasie ematologiche (221 con mieloma multiplo, 144 con linfoma non-Hodgkin e 24 con neoplasie ematologiche di altra natura) e 332 con tumori solidi (172 mammario, 64 ginecologico, 23 polmonare, 22 prostatico, 21 gastrointestinale e 30 di altro tipo).
Due ampi studi in aperto hanno coinvolto 2697 pazienti oncologici in trattamento chemioterapico senza platino, di cui 1895 con tumori solidi (683 mammario, 260 polmonare, 174 ginecologico, 300 gastrointestinale e 478 di altro tipo) e 802 con neoplasie ematologiche.
In uno studio prospettico randomizzato, controllato in doppio cieco con placebo e condotto su 375 pazienti anemici affetti da diverse neoplasie non mieloidi e in trattamento chemioterapico senza platino, è stata evidenziata una significativa riduzione delle sequele associate all´anemia (come affaticamento, astenia e riduzione dell´attività), misurate dai seguenti strumenti di valutazione:
la scala di valutazione generale FACT-An (Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia), la scala di valutazione dell´affaticamento FACT-An e la Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Altri due studi randomizzati e controllati con placebo, condotti su un numero inferiore di pazienti, non sono riusciti a dimostrare un miglioramento significativo nei parametri della qualità di vita valutati rispettivamente con la scala EORTC-QLQ-C30 e con la CLAS.
L´eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di eritrociti.
I recettori per l´eritropoietina possono esprimersi sulla superficie di cellule tumorali di vario tipo.
Non sono ancora disponibili informazioni sufficienti per stabilire se l´uso di prodotti a base di eritropoietina produca effetti indesiderati sul tempo di progressione tumorale o sulla sopravvivenza libera da progressione.
Due studi hanno indagato l´effetto delle eritropoietine sulla sopravvivenza e/o sulla progressione tumorale in caso di eritropoietina esogena somministrata per raggiungere livelli di emoglobina più elevati.
In uno studio randomizzato e controllato con placebo è stata somministrata epoetina alfa a 939 pazienti con carcinoma mammario metastatico allo scopo di tentare di mantenere livelli di emoglobina compresi fra 12 e 14 g/dl.
Dopo quattro mesi, la mortalità attribuita alla progressione della malattia era superiore (6% rispetto a 3%) nelle donne che ricevevano epoetina alfa.
La mortalità complessiva era significativamente più elevata nel braccio con epoetina alfa.
In un altro studio controllato con placebo è stata somministrata epoetina beta a 351 pazienti con tumori della regione testa-collo allo scopo di mantenere i livelli di emoglobina a 14 g/dl nelle donne e 15 g/dl negli uomini.
La sopravvivenza libera da progressione locoregionale è stata significativamente minore nei pazienti ricevevano epoetina beta.
I risultati di questi studi sono stati inficiati da fattori di confondimento quali gli sbilanciamenti esistenti fra i gruppi di trattamento (punteggio ECOG più elevato, maggiore estensione della malattia al momento dell´arruolamento per lo studio che ha utilizzato epoetina alfa; localizzazione del tumore, condizione di fumatore, eterogeneità della popolazione arruolata per lo studio che ha utilizzato epoetina beta).
Inoltre, diversi altri studi hanno evidenziato una tendenza al miglioramento della sopravvivenza, a indicazione che l´eritropoietina non ha effetti negativi sulla progressione del tumore.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Via di somministrazione endovenosa La misurazione di eritropoietina dopo ripetute somministrazioni per endovena ha evidenziato un´emivita di circa 4 ore in volontari sani e un´emivita leggermente più lunga in pazienti con insufficienza renale (circa 5 ore).
Nei bambini è stata riferita un´emivita di circa 6 ore.
Via di somministrazione sottocutanea In seguito a iniezione sottocutanea i livelli sierici di eritropoietina risultano molto inferiori rispetto ai livelli raggiunti per via endovenosa, aumentano lentamente e raggiungono un picco nel periodo compreso fra le 12 e le 18 ore successive alla somministrazione.
Tale picco è sempre molto al di sotto di quello raggiunto per via endovenosa (circa 1/20).
Non si verificano fenomeni di accumulo:
le concentrazioni rimangono identiche, siano che vengano rilevate 24 ore dopo la prima iniezione o 24 ore dopo l´ultima iniezione.
L´emivita è difficilmente valutabile in caso di somministrazione sottocutanea e viene stimata in circa 24 ore.
La biodisponibilità di eritropoietina iniettabile per via sottocutanea è molto inferiore rispetto al prodotto medicinale somministrato per via endovenosa:
circa il 20%.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
In alcuni studi tossicologici preclinici condotti su cani e ratti, ma non su scimmie, la terapia con eritropoietina è stata associata a fibrosi subclinica del midollo osseo (la fibrosi del midollo osseo è una complicanza nota dell´insufficienza renale cronica nell´uomo e può essere correlata a iperparatiroidismo secondario o a fattori ignoti).
In uno studio condotto su pazienti emodializzati e trattati con eritropoietina per 3 anni, l´incidenza di fibrosi del midollo osseo non è risultata in aumento rispetto a un gruppo corrispondente di pazienti di controllo dializzati ma non trattati con eritropoietina).
Studi condotti su animali hanno dimostrato che l´eritropoietina diminuisce il peso corporeo fetale, ritarda il processo di ossificazione e aumenta la mortalità fetale se somministrata a dosi settimanali pari a circa 20 volte quelle raccomandate per l´uomo.
Queste alterazioni sono interpretate come secondarie al ridotto incremento del peso corporeo materno.
L´eritropoietina non ha mostrato nessuna attività nei test di mutagenicità su colture batteriche e cellulari di mammifero e in vivo in un test del micronucleo nel topo.
Non sono stati condotti studi di carcinogenesi a lungo termine.
Esistono dati contrastanti in letteratura riguardo all´eventualità che l´eritropoietina svolga un ruolo di rilievo nella proliferazione di cellule tumorali.
Questi dati si basano su risultati ottenuti in vitro da campioni di tessuto tumorale umano; tuttavia, la loro portata in ambito clinico non è chiara.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Sodio fosfato dibasico diidrato Sodio fosfato monobasico diidrato Sodio cloruro Calcio cloruro diidrato Polisorbato 20 Glicina Leucina Isoleucina Treonina Acido glutammico Fenilalanina Acqua per soluzioni iniettabili Sodio idrossido (per regolare il pH) Acido cloridrico (per regolare il pH)
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
06.3 Periodo di validità
2 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare in frigorifero (2C – 8C).
Non congelare.
Tenere la siringa preriempita nell´imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Siringa preriempita in vetro di tipo I con ago fisso in acciaio e tappo dello stantuffo rivestito in PTFE.
Ogni siringa preriempita contiene 0,3 ml di soluzione per iniezione.
Una confezione contiene 1 o 6 siringhe preriempite.
E´ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Istruzioni per la manipolazione di Silapo:
1.
Dopo avere estratto una siringa dal blister, controllare che la soluzione sia limpida, incolore e praticamente priva di particelle visibili.
2.
Rimuovere il copriago e fare fuoriuscire l´aria da ago e siringa tenendo la siringa in posizione verticale e spingendo delicatamente lo stantuffo verso l´alto.
3.
La siringa è pronta per l´uso.
Silapo non deve essere utilizzato se si verifica una delle seguenti condizioni:
il blister è aperto o comunque danneggiato; la soluzione non è incolore o contiene particelle visibili in sospensione; c´è stata una fuoriuscita di liquido dalla siringa preriempita o all´interno del blister ancora sigillato è visibile della condensa; il medicinale è stato accidentalmente congelato.
Questo medicinale è destinato esclusivamente per un uso singolo.
Non agitare.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Indice
/h2>
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2.18 D-61118 Bad Vilbel Germania
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Indice
/h2>
ND
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
{GG/MM/AAAA}
10.0 Data di revisione del testo
1.
D