Duagen: effetti collaterali e controindicazioni
Duagen 0,5 mg capsule molli (Dutasteride) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:
Trattamento dei sintomi da moderati a gravi dell’iperplasia prostatica benigna (IPB).
Riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e dell’intervento chirurgico in pazienti con sintomi da moderati a gravi dell’iperplasia prostatica benigna.
Per informazioni sugli effetti del trattamento e sulle popolazioni analizzate durante gli studi clinici vedere paragrafo 5.1.
Come tutti i farmaci, però, anche Duagen 0,5 mg capsule molli ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Duagen 0,5 mg capsule molli, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).
Duagen 0,5 mg capsule molli: controindicazioni
Duagen è controindicato in:
donne, bambini ed adolescenti (vedere paragrafo 4.6).
pazienti con ipersensibilità a dutasteride, ad altri inibitori della 5-alfa reduttasi, alla soia, alle arachidi o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
pazienti con grave compromissione epatica.
Duagen 0,5 mg capsule molli: effetti collaterali
DUAGEN IN MONOTERAPIA
Circa il 19% dei 2167 pazienti trattati con dutasteride durante gli studi clinici della durata di 2 anni, di fase III, controllati con placebo hanno manifestato reazioni avverse durante il primo anno di trattamento. La maggioranza degli eventi sono stati da lievi a moderati e si sono manifestati a carico del sistema riproduttivo. Non si è evidenziato alcun cambiamento nel profilo degli eventi avversi nell’estensione degli studi in aperto di ulteriori 2 anni.
La seguente tabella mostra le reazioni avverse rilevate dagli studi clinici controllati e dall’esperienza post- marketing. Gli eventi avversi riportati dagli studi clinici sono eventi giudicati dallo sperimentatore come correlati al farmaco (con un’incidenza maggiore o uguale all’1%) segnalati con un’incidenza maggiore nei pazienti trattati con dutasteride rispetto a quelli trattati con placebo durante il primo anno di trattamento.
Gli eventi avversi provenienti dall’esperienza post-marketing sono stati identificati dalle segnalazioni spontanee post-marketing; pertanto l’incidenza reale non è nota:
Molto comune (? 1/10); Comune (? 1/100, < 1/10); Non comune (? 1/1000, < 1/100); Raro (?1/10.000,
<1/1000); Molto raro (< 1/10.000); non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classificazione per sistemi e organi | Reazioni avverse | Incidenza dai dati degli studi clinici | |
|---|---|---|---|
| Incidenza durante il 1° anno di trattamento (n=2167) | Incidenza durante il 2° anno di trattamento (n=1744) | ||
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Impotenza* | 6,0% | 1,7% |
| Libido alterata (diminuita)* | 3,7% | 0,6% | |
| Disturbi dell’eiaculazione*^ | 1,8% | 0,5% | |
| Disturbi mammari+ | 1,3% | 1,3% | |
| Disturbi del sistema immunitario | Reazioni allergiche che includono eruzione cutanea, prurito, orticaria, edema localizzato e angioedema | Incidenza stimata dai dati post-marketing | |
| Non nota | |||
| Disturbi psichiatrici | Depressione | Non nota | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Alopecia (soprattutto perdita di peli dal corpo), ipertricosi | Non comune | |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Dolore e gonfiore testicolare | Non nota | |
* Questi eventi avversi sessuali sono associati al trattamento con dutasteride (inclusa la monoterapia e la
combinazione con tamsulosina). Tali eventi avversi possono persistere dopo la sospensione del trattamento. Il ruolo di dutasteride in questa persistenza non è noto.
^ Inclusa diminuzione del volume del seme.
+ Inclusi dolorabilità mammaria e aumento del volume mammario.
DUAGEN IN COMBINAZIONE CON L’ALFA BLOCCANTE TAMSULOSINA
I dati provenienti dallo studio CombAT a 4 anni che confrontava dutasteride 0,5 mg (n=1623) e tamsulosina 0,4 mg (n=1611) una volta al giorno da sole e in combinazione (n=1610) hanno dimostrato che l’incidenza degli eventi avversi, giudicati dallo sperimentatore correlati al farmaco, durante il primo, il secondo, il terzo e il quarto anno di trattamento, è stata rispettivamente del 22%, 6%, 4% e 2% con la terapia di combinazione dutasteride/tamsulosina, del 15%, 6%, 3% e 2% con dutasteride in monoterapia e 13%, 5%, 2% e 2% con tamsulosina in monoterapia. La maggior incidenza di eventi avversi nel gruppo in terapia di combinazione nel primo anno di trattamento era dovuta ad una maggior incidenza di disturbi a livello riproduttivo, specificamente disturbi dell’eiaculazione, osservati in questo gruppo.
I seguenti eventi avversi, giudicati dallo sperimentatore correlati al farmaco sono stati segnalati con un’incidenza maggiore o uguale all’1% durante il primo anno di trattamento nello studio CombAT; l’incidenza di tali eventi durante i quattro anni di trattamento è mostrata nella tabella seguente.
| Classificazione per sistemi e organi | Reazioni avverse | Incidenza durante il periodo di trattamento | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1°anno | 2°anno | 3°anno | 4°anno | |||
| Combinazione a (n) | (n=1610) | (n=1428) | (n=1283) | (n=1200) | ||
| Dutasteride | (n=1623) | (n=1464) | (n=1325) | (n=1200) | ||
| Tamsulosina | (n=1611) | (n=1468) | (n=1281) | (n=1112) | ||
| Patologie del | Capogiri Combinazione a Dutasteride Tamsulosina | |||||
| sistema nervoso | 1,4% | 0,1% | <0,1% | 0,2% | ||
| 0,7% | 0,1% | <0,1% | <0,1% | |||
| 1,3% | 0,4% | <0,1% | 0% | |||
| Patologie cardiache |
Insufficienza cardiaca (termine composito b) Combinazione a Dutasteride Tamsulosina |
|||||
| 0,2% | 0,4% | 0,2% | 0,2% | |||
| <0,1% | 0,1% | <0,1% | 0% | |||
| 0,1% | <0,1% | 0,4% | 0,2% | |||
| Patologie | Impotenza c Combinazione a Dutasteride Tamsulosina | |||||
| dell’apparato riproduttivo e della | 6,3% | 1,8% | 0,9% | 0,4% | ||
| mammella | 5,1% | 1,6% | 0,6% | 0,3% | ||
| 3,3% | 1,0% | 0,6% | 1,1% | |||
|
Libido alterata (diminuita) c Combinazione a Dutasteride Tamsulosina |
5,3% | 0,8% | 0,2% | 0% | ||
| 3,8% | 1,0% | 0,2% | 0% | |||
| 2,5% | 0,7% | 0,2% | <0,1% | |||
| Disturbi dell’eiaculazione c | ^ | |||||
| Combinazione a Dutasteride Tamsulosina | 9,0% | 1,0% | 0,5% | <0,1% | ||
| 1,5% | 0,5% | 0,2% | 0,3% | |||
| 2,7% | 0,5% | 0,2% | 0,3% | |||
| Disturbi mammari d Combinazione a Dutasteride Tamsulosina | 2,1% | 0,8% | 0,9% | 0,6% | ||
| 1,7% | 1,2% | 0,5% | 0,7% | |||
| 0,8% | 0,4% | 0,2% | 0% | |||
a Combinazione = dutasteride 0,5 mg una volta al giorno più tamsulosina 0,4 mg una volta al giorno.
b Insufficienza cardiaca come termine composito composto da insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca, insufficienza ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno, insufficienza ventricolare sinistra acuta, insufficienza ventricolare destra, insufficienza ventricolare destra acuta, insufficienza ventricolare, insufficienza cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia.
c Questi eventi avversi sessuali sono associati al trattamento con dutasteride (inclusa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Tali eventi avversi possono persistere dopo la sospensione del trattamento. Il ruolo di dutasteride in questa persistenza non è noto.
d Sono inclusi dolorabilità mammaria e aumento del volume della mammella.
^ Inclusa diminuzione del volume del seme.
ALTRI DATI
Lo studio REDUCE ha rivelato una maggiore incidenza di cancro alla prostata di punteggio Gleason 8-10 in uomini trattati con dutasteride rispetto al placebo (vedere paragrafì 4.4 e 5.1). Non è stato stabilito se l’effetto di dutasteride nel ridurre il volume della prostata o fattori correlati allo studio, abbiano influenzato i risultati di questo studio.
Quanto segue è stato segnalato negli studi clinici e nell’impiego post-marketing: cancro della mammella maschile (vedere paragrafo 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione- avversa.
Duagen 0,5 mg capsule molli: avvertenze per l’uso
La terapia di combinazione deve essere prescritta dopo un’attenta considerazione del rischio beneficio a causa del potenziale aumento del rischio di eventi avversi (inclusa l’insufficienza cardiaca) e dopo la considerazione di opzioni terapeutiche alternative incluse le monoterapie (vedere paragrafo 4.2).
Cancro alla prostata e tumori di grado elevato
Lo studio REDUCE, uno studio di 4 anni, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha valutato gli effetti di dutasteride 0,5 mg al giorno in confronto al placebo in pazienti ad elevato rischio di cancro alla prostata (comprendente uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con livelli di PSA tra 2,5 ng/mL e 10,0 ng/mL e con una biopsia negativa per il cancro alla prostata 6 mesi prima dell’arruolamento nello studio). I risultati di questo studio hanno rilevato un’incidenza maggiore di cancro alla prostata con punteggio Gleason 8-10 negli uomini trattati con dutasteride (n=29, 0,9%) rispetto a quelli trattati con placebo (n=19, 0,6%). La relazione tra dutasteride e cancro alla prostata Gleason 8-10 non è chiara. Pertanto, gli uomini che assumono Duagen devono essere regolarmente valutati per il cancro alla prostata (vedere paragrafo 5.1).
Antigene specifico prostatico (PSA)
La concentrazione sierica dell’antigene specifico prostatico (PSA) è un importante componente per rilevare la presenza di un cancro alla prostata. Duagen determina una diminuzione della concentrazione media dei livelli sierici di PSA di circa il 50% dopo 6 mesi di trattamento.
I pazienti in trattamento con Duagen devono avere una nuova valutazione del PSA basale stabilita dopo 6 mesi di trattamento con Duagen. In seguito si raccomanda di controllare i valori di PSA regolarmente.
Qualsiasi aumento confermato rispetto al livello più basso di PSA durante il trattamento con Duagen può segnalare la presenza di cancro alla prostata o la mancata compliance alla terapia con Duagen e deve essere attentamente valutato, anche se tali valori sono ancora all’interno dell’intervallo normale per gli uomini che non assumono un inibitore della 5-alfa reduttasi (vedere paragrafo 5.1). Nell’interpretazione di un valore di PSA per un paziente che assume Duagen, devono essere valutati per il confronto i valori di PSA precedenti.
Il trattamento con Duagen non interferisce con l’uso del PSA come strumento per supportare la diagnosi di un cancro alla prostata dopo che un nuovo valore basale è stato stabilito.
I livelli sierici totali di PSA tornano al valore di base entro 6 mesi dall’interruzione del trattamento.
Il rapporto tra frazione libera e PSA totale rimane costante anche sotto l’effetto di Duagen. Se il medico sceglie di usare la percentuale libera di PSA per diagnosticare il cancro alla prostata in uomini trattati con Duagen, non è necessario nessun aggiustamento dei valori.
Nei pazienti deve essere eseguita un’esplorazione rettale come pure altre valutazioni per il cancro alla prostata prima di iniziare il trattamento con Duagen e in seguito periodicamente.
Eventi avversi cardiovascolari
In due studi clinici di 4 anni, l’incidenza di insufficienza cardiaca (un termine composito degli eventi segnalati, principalmente insufficienza cardiaca e insufficienza cardiaca congestizia) è stata lievemente superiore tra i soggetti trattati con la combinazione di Duagen e un alfa bloccante, soprattutto tamsulosina, rispetto a quella riscontrata tra i soggetti non trattati con l’associazione. Tuttavia, l’incidenza di insufficienza cardiaca in questi studi era più bassa in tutti i gruppi con trattamento attivo rispetto al gruppo trattato con placebo, e altri dati disponibili per dutasteride o alfa bloccanti non supportano una conclusione su un incremento di rischi cardiovascolari (vedere paragrafo 5.1).
Neoplasia alla mammella
Ci sono state rare segnalazioni di cancro alla mammella maschile riportate negli uomini trattati con dutasteride negli studi clinici e durante il periodo successivo alla commercializzazione. Tuttavia, gli studi epidemiologici non hanno mostrato alcun aumento del rischio di sviluppo di cancro alla mammella maschile con l’uso di inibitori della 5-alfa reduttasi (vedere paragrafo 5.1). I medici devono istruire i loro pazienti a segnalare tempestivamente qualsiasi variazione del tessuto della mammella come noduli o secrezione del capezzolo.
Capsule non integre
Dutasteride viene assorbita attraverso la pelle, pertanto donne, bambini ed adolescenti devono evitare il contatto con capsule non integre (vedere paragrafo 4.6). In caso di contatto con capsule non integre, l’area interessata deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone.
Compromissione epatica
Dutasteride non è stata studiata in pazienti con malattia epatica. Si deve prestare attenzione nella somministrazione di dutasteride a pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.2, paragrafo 4.3 e paragrafo 5.2).
Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.
In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/
Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:
https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf
Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco