Introna: effetti collaterali e controindicazioni
Introna 1 milione ui (Interferone Alfa 2B) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:
Epatite Cronica B:
Trattamento di pazienti adulti affetti da epatite cronica B associata ad evidenza di replicazione virale (presenza di HBV-DNA e HBeAg), alanina amminotransferasi (ALT) elevata, infiammazione epatica attiva istologicamente comprovata e/o fibrosi.
Epatite Cronica C:
Pazienti adulti:
Introna è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da epatite cronica C con elevate transaminasi senza scompenso epatico e positivi per HCV-RNA sierico o anti-HCV (vedere paragrafo 4.4).
L´uso ottimale di Introna in questa indicazione è in associazione a ribavirina.
Bambini e adolescenti:
Introna è utilizzabile, in regime di combinazione con ribavirina, per il trattamento di bambini e adolescenti dai 3 anni in su, affetti da epatite cronica C, mai trattati in precedenza, senza scompenso epatico, e con presenza di HCV-RNA sierico.
La decisione di trattare deve essere presa caso per caso, valutando ogni evidenza di progressione di malattia quali infiammazione epatica e fibrosi, così come fattori prognostici di risposta, genotipo HCV e carica virale.
I benefici del trattamento attesi devono essere bilanciati con i profili di sicurezza osservati negli studi clinici su pazienti pediatrici (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1).
Leucemia a Cellule Capellute:
Trattamento dei pazienti affetti da leucemia a cellule capellute.
Leucemia Mieloide Cronica:
Monoterapia:
Trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia mieloide cronica positiva per il cromosoma Philadelphia o per la traslocazione bcr/abl.
L´esperienza clinica indica che nella maggior parte dei pazienti trattati è ottenibile una maggiore/minore risposta ematologica e citogenetica.
Una risposta citogenetica maggiore è definita da cellule leucemiche Ph +
< 34 % nel midollo osseo, mentre una risposta minore è definita da cellule Ph + 34 %, ma
< 90 % nel midollo.
Terapia di associazione:
L´associazione di interferone alfa-2b e citarabina (Ara-C) somministrata durante i primi 12 mesi di trattamento ha dimostrato di migliorare in modo significativo la percentuale di risposte citogenetiche maggiori e di prolungare in modo significativo la sopravvivenza globale a tre anni rispetto ad interferone alfa-2b in monoterapia.
Mieloma Multiplo:
Terapia di mantenimento in pazienti che abbiano raggiunto una remissione obiettiva della malattia (riduzione maggiore del 50 % delle proteine di origine mielomatosa) in seguito ad una chemioterapia iniziale di induzione.
L´attuale esperienza clinica indica che la terapia di mantenimento con interferone alfa-2b prolunga la fase di plateau; tuttavia gli effetti sulla sopravvivenza globale non sono stati dimostrati in modo conclusivo.
Linfoma Follicolare:
Trattamento del linfoma follicolare ad elevata massa neoplastica in aggiunta ad una appropriata polichemioterapia di induzione, quale ad esempio regimi tipo-CHOP.
Un tumore ad elevata massa neoplastica viene definito da almeno una delle caratteristiche di seguito elencate:
massa tumorale voluminosa (> 7 cm), coinvolgimento di almeno 3 o più siti nodali (ciascuno
> 3 cm), sintomi sistemici (perdita di peso > 10 %, febbre > 38°C per più di 8 giorni, o sudori notturni), splenomegalia oltre l´ombelico, ostruzione degli organi maggiori o sindrome da compressione, coinvolgimento orbitale o epidurale, effusione sierosa o leucemia.
Tumore Carcinoide:
Trattamento di tumori carcinoidi con linfonodi o metastasi epatiche e con ?€œsindrome da carcinoide?€?.
Melanoma Maligno:
Come terapia adiuvante in pazienti liberi da malattia in seguito ad intervento chirurgico, ma ad alto rischio di recidiva sistemica, ad esempio pazienti con coinvolgimento linfonodale primario o ricorrente (clinico o patologico).
Come tutti i farmaci, però, anche Introna 1 milione ui ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Introna 1 milione ui, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).
Introna 1 milione ui: controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Anamnesi di grave patologia cardiaca preesistente, es.
scompenso cardiaco congestizio non controllato, infarto miocardico recente, gravi aritmie.
Grave disfunzione renale o epatica; compresa quella causata da metastasi.
Epilessia e/o funzionalità compromessa del sistema nervoso centrale (SNC) (vedere paragrafo
Introna 1 milione ui: effetti collaterali
Qualora Introna debba
essere somministrato in associazione a ribavirina in pazienti con epatite
cronica C, vedere il RCP di ribavirina per gli effetti indesiderati ad essa
correlati. Negli studi clinici condotti in un ampio spettro di indicazioni e con un esteso
intervallo di dosi(da 6 MUI/m2/settimana nella leucemia a cellule capellute fino a 100
MUI/m2/settimana nel melanoma), gli effetti indesiderati riportati con maggiore
frequenza sono stati febbre, spossatezza,cefalea e mialgia.
Febbre e spossatezza sono state spesso reversibili entro
72 ore dalla interruzione o sospensione del trattamento. Negli studi clinici condotti nella popolazione affetta da epatite C, i pazienti
sono stati trattati con Introna in monoterapia o in associazione a ribavirina
per un anno.
Tutti i pazienti in questi studi hanno ricevuto 3 MUI di Introna
tre volte alla settimana.
Nella Tabella 1 è riportata la frequenza degli
effetti indesiderati (correlati al trattamento) riportati dai pazienti degli
studi clinici condotti impazienti mai trattati in precedenza e sottoposti ad un anno di terapia.
La
gravità è stata generalmente digrado da lieve a moderato.
Le reazioni avverse elencate nella Tabella 1
sono emerse dall´esperienza derivante dagli studi clinici e dalla
commercializzazione.
All´interno della classificazione per sistemi e organi,
le reazioni avverse sono suddivise in base alla frequenza utilizzando le
seguenti categorie:molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); raro (≥1/10-000,
<1/1-000); molto
raro (<1/10-000);non nota.
All´interno di ciascun raggruppamento per frequenza, gli effetti
indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
| Tabella 1- Reazioni avverse riportate in studi clinici o dopo la commercializzazione con Introna inmonoterapia o in terapia di combinazione con ribavirina |
|
| Classificazione per sistemi e organi | Reazioni avverse |
| Infezioni ed infestazioniMolto comune: Comune:Raro: | Faringite*, infezioni virali*Bronchite, sinusite, herpes simplex (resistenza), rinitePolmonite§ |
| Patologie del sistema emolinfopoieticoMolto comune: Comune:Molto raro: Non nota: |
LeucopeniaTrombocitopenia, linfoadenopatia, linfopeniaAnemia aplasticaAplasia delle cellule della serie rossa, porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica |
| Disturbi del sistema immunitario§Molto raro: Non nota: | Sarcoidosi o sua esacerbazioneLupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide (nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità compresi orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ |
| Patologie endocrineComune: Molto raro: | Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§Diabete, diabete aggravato |
| Disturbi del metabolismo e dellanutrizione Molto comune: Comune:Molto raro: | AnoressiaIpocalcemia, disidratazione, iperuricemia, seteIperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell´appetito |
| Disturbi psichiatrici§Molto comune: Comune: Raro:Molto raro:Non nota: | Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, agitazione, nervosismoConfusione, disturbi del sonno, diminuzione della libidoIdeazione suicidariaSuicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso gli altri), psicosi, comprese allucinazioniVariazione dello stato mentale§ |
| Patologie del sistema nervoso§Molto comune: Comune:Molto raro:Non nota: | Capogiri, cefalea, diminuzione della concentrazione, secchezza della boccaTremore, parestesia, ipoestesia, emicrania, vampate di calore, sonnolenza, alterazione del gustoEmorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia, neuropatia, polineuropatia Mononeuropatie, coma§ |
| Patologie dell´occhioMolto comune: Comune: Raro: | Visione confusaCongiuntivite, visione anormale, disturbi alle ghiandole lacrimali, dolore agli occhiEmorragie retiniche§, retinopatie (compreso edema maculare), ostruzioni arteriose o venose retiniche§, nevrite ottica, papilledema, perdita dell´acuità visiva o del campo visivo, macule visive§ |
| Patologie dell´orecchio e del labirintoComune: Molto raro: | Vertigini, tinnitoPerdita dell´udito, disturbi dell´udito |
| Patologie cardiacheComune: Raro:Molto raro: Non nota: |
Palpitazioni, tachicardiaCardiomiopatiaInfarto miocardico, ischemia cardiacaAritmia |
| Patologie vascolariComune: Molto raro: | IpertensioneIschemia periferica, ipotensione§ |
| Patologie respiratorie, toraciche emediastiniche Molto comune: Comune: | Dispnea*, tosse*Epistassi, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, tosse non produttiva |
| Molto raro: | Infiltrati polmonari§, polmonite interstiziale§ |
| Patologie gastrointestinaliMolto comune: Comune:Molto raro: Non nota: | Nausea/vomito, dolore addominale, diarrea, stomatite, dispepsiaStomatite ulcerativa, dolore al quadrante superiore destro, glossite, gengivite, costipazione, perdita di feciPancreatite, colite ischemica, colite ulcerativa, sanguinamento gengivaleDisturbi periodontali NOS, disturbi dentali NOS§ |
| Patologie epatobiliariComune: Molto raro: | EpatomegaliaEpatotossicità (anche con esito fatale) |
| Patologie della cute e del tessutosottocutaneoMolto comune: Comune:Molto raro: | Alopecia, prurito*, secchezza cutanea*, rash*, aumento della sudorazionePsoriasi (nuova o aggravata)§, rash maculopapulare, rash eritematoso, eczema, eritema, disturbi della pelleSindrome di Stevens Johnson, necrolisi tossica epidermica, eritema multiforme |
| Patologie del sistemamuscoloscheletrico e del tessuto connettivoMolto comune:Comune: Molto raro: | Mialgia, artralgia, dolore muscoloscheletricoArtriteRabdomiolisi, miosite, crampi alle gambe, dolore alla schiena |
| Patologie renali e urinarieComune: Molto raro: | Minzione frequenteCompromissione renale, insufficienza renale, sindrome nefrosica |
| Patologie dell´apparato riproduttivo edella mammellaComune: | Amenorrea, dolore al seno, dismenorrea, menorragia, disordini mestruali, disturbi vaginali |
| Patologie sistemiche e condizionirelative alla sede di somministrazioneMolto comune:Comune: Molto raro: | Infiammazione al sito di iniezione, reazione al sito di iniezione*, affaticamento, rigidità, febbre§, sintomi di tipo influenzale§, astenia, irritabilità, dolore al petto, malessere Dolore al sito di iniezioneNecrosi al sito di iniezione, edema facciale |
| Esami diagnosticiMolto comune: | Perdita di peso |
*Questi eventi sono stati comuni solo con Introna in monosomministrazione§Vedere paragrafo 4-4 Questi effetti indesiderati sono stati osservati anche con Introna in
monoterapia. Gli effetti indesiderati osservati nell´epatite C sono rappresentativi di quelli
riportati quando Introna è somministrato in altre indicazioni, con alcuni
previsti aumenti dose-dipendenti nell´incidenza.
Per esempio, in uno studio
condotto in pazienti affetti da melanoma in trattamento adiuvante con Intronaad alte dosi con Introna, l´incidenza di spossatezza, febbre, mialgia,
neutropenia/anemia, anoressia, nausea e vomito, diarrea, brividi, sintomi
simil-influenzali, depressione, alopecia, alterazione del gustoe senso di instabilità sono stati maggiori di quelli osservati negli studi
condotti in pazienti affetti da epatite C.
Anche la gravità è aumentata con la
terapia ad alte dosi (Grado OMS 3 e 4, nel 66 % e nel14 % dei pazienti, rispettivamente), in confronto con la gravità
lieve-moderata di solito associata alle dosi più basse.
Gli effetti
indesiderati sono stati di solito controllati con l´aggiustamento della
dose. Gli eventi avversi
cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con
preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti
cardiotossici (vedere paragrafo 4-4).
?ˆ stata riportata raramente
cardiomiopatia, che può essere reversibile dopo interruzione di interferone
alfa, in pazienti senza precedenti esperienze di patologia cardiaca (vedere
paragrafo 4-4). E´ stata riportata con interferoni alfa una gran varietà di patologie autoimmuni
e disturbiimmunomediati comprendenti disturbi tiroidei, lupus eritematoso sistemico,
artrite reumatoide (nuovao
aggravata), porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica, vasculite,
neuropatie inclusa mononeuropatia (vedere anche paragrafo 4-4). Alterazioni clinicamente significative dei parametri di laboratorio, per lo più
osservate con dosi giornaliere superiori a 10 milioni UI, includono riduzione
della conta di granulociti e leucociti, riduzione del livello di emoglobina e
della conta di piastrine; aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, LDH,
creatinina sierica, azotemia.
Anomali aumenti dei livelli sierici di ALT/AST
(SGPT/SGOT)sono stati osservati
in alcuni soggetti non epatitici e in alcuni pazienti con epatite cronica B
in coincidenza con la scomparsa di DNA polimerasi virale. Per la sicurezza nei riguardi di agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4-4- Pazienti pediatrici Bambini e adolescenti – Epatite cronica CIn studi clinici condotti su 118 bambini o adolescenti di età compresa fra 3 e
16 anni, il 6 % ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi.
In generale,
il profilo degli eventi avversi nella limitata popolazione pediatrica studiata è
stato simile a quello osservato negli adulti anche se esiste una specifica
preoccupazione di natura pediatrica riguardo l´inibizione della crescita, in
quanto un decremento in altezza (decremento medio percentile di velocità di
crescita del 9 %) e in peso (decremento percentile medio del 13 %) sono stati
osservati durante il trattamento (vedere paragrafo4.4).
Inoltre, idea o tentativi di suicidio sono stati segnalati più
frequentemente rispetto ai pazientiadulti (2,4 % verso 1 %) durante il trattamento e durante i 6 mesi di
osservazione dopo il trattamento.
Come nei pazienti adulti, nei bambini e
negli adolescenti sono stati segnalati altri eventi avversi psichiatrici (ad
esempio depressione, labilità emotiva e sonnolenza) (vedere paragrafo 4-4).
Inoltre, alterazioni al sito di iniezione, febbre, anoressia, vomito e
labilità emotiva sono stati segnalati più frequentemente in bambini e
adolescenti rispetto ai pazienti adulti.
Modifiche della dose sono state
richieste nel 30 % dei pazienti, più comunemente per anemia e neutropenia. Le reazioni avverse elencate nella Tabella 2 sono emerse dall´esperienza
derivante dagli studi cliniciin
pediatria.All´interno della classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse sono
elencate suddivise inbase alla
frequenza utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥1/10); comune
(≥1/100, <1/10).
All´interno di ciascun raggruppamento per frequenza, gli
effetti indesiderati sono indicati in ordine decrescente di gravità.
| Tabella 2 Reazioni avverse molto comuni e comuni riportate negli studi clinici in pediatriaMolto comune (≥1/10) – Comune (≥1/100, <1/10) |
|
| Classificazione per sistemi eorgani | Reazioni avverse |
| Infezioni ed infestazioniMolto comune: Comune: | Infezione virale, faringiteInfezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite |
| Tumori benigni, maligni e | |
| non specificati (cisti e polipicompresi)Comune: | Neoplasia (non specificata) |
| Patologie del sistemaemolinfopoietico Molto comune: Comune: | Anemia, neutropeniaTrombocitopenia, linfoadenopatia |
| Patologie endocrineMolto comune: Comune: | Ipotiroidismo§Ipertiroidismo§, virilismo |
| Disturbi del metabolismo edella nutrizione Molto comune: Comune: | AnoressiaIpertrigliceridemia§, iperuricemia, aumento dell´appetito |
| Disturbi psichiatrici§Molto comune: Comune: | Depressione, labilità emotiva, insonniaIdeazione suicidaria, reazioni aggressive, confusione, disturbi del comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, sogni anormali, apatia |
| Patologie del sistemanervoso§Molto comune: Comune: | Cefalea, capogiriIpercinesia, tremori, disfonia, parestesia, ipoestesia, iperestesia, diminuzione della concentrazione, sonnolenza |
| Patologie dell´occhioComune: | Congiuntivite, dolore agli occhi, visione anormale, disturbi alle ghiandole lacrimali |
| Patologie vascolariComune: | Malattia di Raynaud, vampate di calore, pallore |
| Patologie respiratorie,toraciche e mediastinicheComune: | Dispnea, tachipnea, epistassi, tosse, congestione nasale, irritazione nasale, rinorrea, starnuti |
| Patologie gastrointestinaliMolto comune: Comune: | Diarrea, vomito, nausea, dolore addominaleUlcerazione alla bocca, stomatite ulcerativa, stomatite, dolore al quadrante superiore destro, dispepsia, glossite, reflusso gastroesofageo, disturbi al retto, disturbi gastrointestinali, stipsi, perdita di feci, odontalgia, disturbi dentali |
| Patologie epatobiliariComune: | Anormalità della funzionalità epatica |
| Patologie della cute e deltessuto sottocutaneo Molto comune: Comune: | Alopecia, rashReazione di fotosensibilità, rash maculopapulare, eczema, acne, disturbi della pelle, disturbi alle unghie, scolorimento della cute, prurito, secchezza cutanea, eritema, ematomi, aumento della sudorazione |
| Patologie del sistemamuscoloscheletrico e del tessuto connettivoMolto comune: | Artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico |
| Patologie renali e urinarieComune | Enuresi, disturbi della minzione, incontinenza urinaria |
| Patologie dell´apparatoriproduttivo e della |
| mammellaComune: | Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginaliUomini: dolore ai testicoli |
| Patologie sistemiche econdizioni relative alla sede di somministrazioneMolto comune: Comune: | Infiammazione e reazione al sito di iniezione, affaticamento, rigidità, febbre§, sintomi di tipo influenzale§, malessere, irritabilitàDolore toracico, astenia, edema, dolore al sito di iniezione |
| Esami diagnosticiMolto comune: | Decremento del tasso di crescita (altezza e/o calo ponderale in rapporto all´età)§ |
| Traumatismo,avvelenamento e complicazioni da procedura Comune: | Lacerazione della cute |
§Vedere paragrafo 4-4
Introna 1 milione ui: avvertenze per l’uso
Epatite cronica in presenza di cirrosi epatica scompensata.
Epatite cronica in pazienti contemporaneamente o recentemente trattati con agenti immunosoppressivi, salvo nel caso di interruzione di una terapia corticosteroidea a breve termine.
Epatite autoimmune o anamnesi positiva di malattia autoimmune; pazienti trapiantati immunodepressi.
Patologia tiroidea preesistente, salvo quando controllata con terapia convenzionale.
Bambini e adolescenti:
– Evidenza o anamnesi di grave condizione psichiatrica in particolare depressione grave, idea o tentativo di suicidio.
Terapia di associazione con ribavirina:
Vedere anche il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP ) di ribavirina se l´interferone alfa-2b deve essere somministrato in associazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica C.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Per tutti i pazienti:
Sintomatologia psichiatrica e Sistema Nervoso Centrale (SNC):
Gravi effetti sul SNC, in particolare depressione, ideazione suicidaria e tentato suicidio, sono stati osservati in alcuni pazienti in trattamento con Introna, e anche dopo l´interruzione del trattamento, soprattutto durante i 6 mesi di follow-up.
Fra i bambini e gli adolescenti, trattati con Introna in combinazione con ribavirina, ideazione suicidaria o tentato suicidio sono stati osservati più frequentemente in confronto a pazienti adulti (2,4 % verso 1 %) durante il trattamento e durante i 6 mesi di follow-up dopo il trattamento.
Come nei pazienti adulti, i bambini e gli adolescenti mostravano altri eventi avversi di tipo psichiatrico (ad esempio depressione, labilità emotiva e sonnolenza).
Con interferoni alfa sono stati osservati altri effetti sul SNC che includevano comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso gli altri), confusione e alterazioni dello stato mentale.
I pazienti devono essere attentamente monitorati per qualsiasi segno o sintomo di disturbi psichiatrici.
Se tali sintomi compaiono, dovranno essere prese in considerazione da parte del medico, sia la potenziale gravità di questi effetti indesiderati sia la necessità di una adeguata gestione terapeutica.
Se i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano, o si manifesta ideazione suicidaria, si raccomanda di interrompere il trattamento con Introna e che il pazienti siano seguiti, se necessario, con un trattamento psichiatrico.
Pazienti con presenza o anamnesi di condizione psichiatrica grave:
Se il trattamento con interferone alfa-2b viene ritenuto necessario in pazienti adulti con presenza o anamnesi di condizione psichiatrica grave, questo deve essere iniziato solo dopo che sia stata assicurata una appropriata diagnosi individuale e una gestione terapeutica della condizione psichiatrica.
L´uso di interferone alfa-2b in bambini e adolescenti con presenza o anamnesi di condizioni psichiatriche gravi è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Reazioni di ipersensibilità acuta all´interferone alfa-2b (quali orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi) sono state osservate raramente durante terapia con Introna.
Nell’eventualità di una loro comparsa interrompere il trattamento ed istituire l’appropriata terapia medica.
Transitori rash cutanei non rendono necessaria l’interruzione del trattamento.
Effetti indesiderati di grado da moderato a grave possono richiedere una modifica dello schema posologico di Introna o, in qualche caso, l’interruzione del trattamento.
Qualsiasi paziente con alterazioni dei parametri di funzionalità epatica comparse in corso di trattamento con Introna deve essere attentamente monitorato e, nel caso di progressione dei segni e sintomi, la terapia deve essere sospesa.
Durante il trattamento con Introna o fino ai due giorni successivi, può verificarsi ipotensione che può richiedere misure terapeutiche di supporto.
I pazienti in trattamento con Introna devono essere mantenuti in buone condizioni di idratazione, essendosi osservati alcuni casi di ipotensione dovuta a deplezione di liquidi.
Tale eventualità può rendere necessario l’apporto sostitutivo di liquidi.
Anche se la comparsa di febbre può essere correlata con la sindrome di tipo influenzale molto spesso osservata durante terapia con interferone, in presenza di febbre persistente devono essere escluse altre cause.
Introna deve essere utilizzato con cautela in pazienti in condizioni mediche debilitanti, come quelli con una anamnesi positiva di malattie polmonari (ad es.
malattia ostruttiva polmonare cronica) o diabete mellito facile alle chetoacidosi.
Si deve prestare particolare cautela anche nei pazienti con disordini della coagulazione (ad es.
tromboflebite, embolia polmonare) o grave mielodepressione.
Infiltrati polmonari, polmonite interstiziale e polmonite, occasionalmente con esito fatale, sono stati osservati raramente in pazienti trattati con interferone alfa, compresi quelli trattati con Introna.
L´eziologia non è stata definita.
Questi sintomi sono stati riportati con maggior frequenza quando in concomitanza ad interferone alfa viene somministrato shosaikoto, un rimedio erboristico cinese (vedere paragrafo 4.5).
Ogni paziente che sviluppi febbre, tosse, dispnea o altri sintomi respiratori deve essere sottoposto ad una radiografia del torace.
Se la radiografia del torace evidenzia infiltrati polmonari o se si osserva evidenza di alterazione della funzionalità polmonare, il paziente deve essere monitorato strettamente e, se necessario, interrompere l’assunzione di interferone alfa.
Mentre questo è stato riportato con maggiore frequenza nei pazienti con epatite cronica C trattati con interferone alfa, è stato anche segnalato in pazienti con patologie di natura oncologica trattati con interferone alfa.
L’immediata interruzione della somministrazione di interferone alfa e il trattamento con corticosteroidi sembra essere correlato alla risoluzione degli eventi avversi polmonari.
Reazioni avverse a livello oculare (vedere paragrafo 4.8) comprendenti emorragie retiniche, macule visive e ostruzioni arteriose o venose retiniche sono state osservate in rari casi dopo trattamento con interferoni alfa.
Tutti i pazienti dovrebbero essere sottoposti a visita oculistica di base.
Ogni paziente che segnali modifiche dell’acuità visiva o del campo visivo, o che riporti altri sintomi a livello oftalmico nel corso del trattamento con Introna, deve essere sottoposto ad una pronta e completa visita oculistica.
Si raccomandano periodiche visite oculistiche durante la terapia con Introna particolarmente nei pazienti con patologie che possono essere associate a retinopatia, come diabete mellito o ipertensione.
Nei pazienti che sviluppano peggioramento o nuovi disturbi oftalmici, dovrebbe essere considerata l’interruzione del trattamento con Introna.
Effetti di maggiore significatività, quali ottundimento e coma, compresi casi di encefalopatia, sono stati osservati in alcuni pazienti, solitamente anziani, trattati a dosi più alte.
Mentre questi effetti sono generalmente reversibili, in alcuni pazienti la completa risoluzione ha richiesto fino a tre settimane.
Molto raramente, si sono verificate convulsioni con alti dosaggi di Introna.
I pazienti adulti con anamnesi positiva di scompenso cardiaco congestizio, infarto miocardico e/o con aritmie pregresse o in atto nei quali sia necessario un trattamento con Introna devono essere attentamente controllati.
Si raccomanda che nei pazienti con preesistenti alterazioni cardiache e/o con tumori di stadio avanzato siano eseguiti controlli elettrocardiografici prima e nel corso del trattamento.
Le aritmie cardiache (per lo più sopraventricolari) di solito rispondono alla terapia convenzionale, ma possono richiedere l’interruzione del trattamento con Introna.
Non ci sono dati in bambini o adolescenti con anamnesi di malattia cardiaca.
Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
Pertanto è raccomandato il monitoraggio dei livelli di lipidi.
A causa di segnalazioni (riferite ad interferone alfa) di esacerbazioni di malattia psoriasica e sarcoidosi pre-esistenti, è raccomandato l´uso di Introna in pazienti affetti da psoriasi o sarcoidosi solo se il potenziale beneficio ne giustifica il potenziale rischio.
Dati preliminari indicano che la terapia con interferone alfa può essere associata con un aumentato tasso di rigetto di rene trapiantato.
?‰ stato anche riportato rigetto di fegato trapiantato.
Nel corso del trattamento con alfa interferoni è stata segnalata la possibilità dello sviluppo di auto- anticorpi e di malattie autoimmuni.
I pazienti predisposti allo sviluppo di malattie autoimmuni sono maggiormente a rischio.
I pazienti con segni e sintomi compatibili con malattie autoimmuni devono essere attentamente monitorati e deve essere rivalutato il rischio-beneficio di continuare la terapia con interferone (vedere anche paragrafo 4.4 Epatite Cronica C, Monoterapia (alterazioni tiroidee) e paragrafo 4.8).
In pazienti con epatite cronica C trattati con interferone sono stati riportati casi di sindrome di Vogt- Koyanagi-Harada (VKH).
Questa sindrome è un disturbo infiammatorio granulomatoso che colpisce gli occhi, il sistema uditivo, le meningi e la cute.
Se si sospetta la sindrome di VKH, il trattamento antivirale deve essere interrotto e deve essere discussa una terapia corticosteroidea (vedere paragrafo 4.8).
Sospendere il trattamento con Introna in pazienti con epatite cronica che sviluppino allungamento degli indici di coagulazione, in quanto ciò può indicare scompenso epatico.
Per i pazienti che ricevono regolarmente/ripetutamente albumina derivata da plasma umano, deve essere valutata l´opportunità di una appropriata vaccinazione (epatite A e B).
Le misure standard preventive di infezioni risultanti dall´uso di prodotti medicinali derivati da sangue o plasma umano includono la selezione dei donatori, la valutazione di ogni singola donazione e del plasma totale ottenuto per marker specifici di infezione e l´inclusione di fasi di produzione efficaci per l´inattivazione/eliminazione dei virus.
Nonostante questo, quando vengono somministrati prodotti medicinali derivati da sangue o plasma umano, la possibilità di trasmissione di agenti infettivi non può essere totalmente esclusa.
Ciò si riferisce anche a virus sconosciuti o emergenti e ad altri patogeni.
Non ci sono segnalazioni di trasmissioni di virus con albumina prodotta con processi stabiliti secondo le specifiche della Farmacopea Europea.
Ogni volta che Introna viene somministrato ad un paziente, si raccomanda fortemente di registrare il nome ed il numero di lotto del prodotto al fine di mantenere traccia del lotto utilizzato dal paziente.
Epatite Cronica C:
Terapia di associazione con ribavirina:
Vedere anche il RCP di ribavirina se Introna deve essere somministrato in associazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica C.
Tutti i pazienti con epatite cronica C inclusi negli studi clinici, venivano sottoposti a biopsia epatica prima dell’inclusione ma, in alcuni casi (ad esempio pazienti con genotipo 2 e 3), il trattamento è attuabile senza conferma istologica.
Le correnti linee guida per il trattamento devono essere consultate al fine di stabilire se una biopsia epatica è necessaria prima di iniziare la terapia.
Monoterapia:
In rari casi, pazienti adulti trattati con Introna per epatite cronica C hanno manifestato alterazioni tiroidee di tipo sia ipo- che ipertiroideo.
Nel corso di studi clinici con Introna, il 2,8 % dei pazienti ha sviluppato anomalie tiroidee.
Le alterazioni sono state controllate con la terapia convenzionale per le disfunzioni tiroidee.
Non si conosce il meccanismo attraverso il quale Introna può modificare il funzionamento tiroideo.
Prima di iniziare una terapia con Introna per il trattamento dell’epatite cronica C controllare i livelli sierici dell´ormone tireotropo (TSH).
Qualsiasi alterazione tiroidea evidenziata dal controllo deve essere trattata con la terapia convenzionale.
Il trattamento con Introna può essere istituito se la terapia mantiene il livello di TSH entro i limiti dei valori normali.
Se nel corso della terapia con Introna il paziente manifesta sintomi compatibili con la possibile disfunzione tiroidea, si devono verificare i livelli di TSH.
In presenza di disfunzione tiroidea, il trattamento con Introna può essere continuato se la terapia mantiene i livelli di TSH entro i limiti dei valori normali.
L’interruzione della terapia con Introna non ha indotto la remissione di disfunzioni tiroidee insorte nel corso del trattamento (vedere anche monitoraggio della funzionalità tiroidea, bambini e adolescenti).
Monitoraggio supplementare specifico per bambini e adolescenti Monitoraggio della funzionalità tiroidea:
Approssimativamente il 12 % dei bambini trattati con interferone alfa-2b e ribavirina, ha sviluppato incremento del TSH.
Un altro 4 % ha mostrato un decremento transitorio al di sotto del limite normale inferiore.
Prima dell´inizio della terapia con Introna, devono essere valutati i livelli di TSH e ogni anomalia tiroidea osservata in quel momento deve essere trattata con terapia convenzionale.
La terapia con Introna può essere iniziata se i livelli di TSH possono essere mantenuti nella norma con la terapia farmacologica.
Disfunzioni della tiroide sono state osservate durante il trattamento con interferone alfa-2b e ribavirina.
Se si rilevano anomalia della funzionalità tiroidea, lo stato tiroideo del paziente deve essere valutato e trattato in modo clinicamente appropriato.
I bambini e gli adolescenti devono essere valutati ogni 3 mesi per la ricerca di disfunzioni tiroidee (es.
TSH).
Crescita e sviluppo:
Nel corso di 1 anno di terapia si è verificato un decremento nel tasso di crescita lineare (decremento percentile medio del 9 %) e un decremento nel tasso di aumento di peso (decremento percentile medio del 13 %).
Una generale inversione di questa tendenza è stata notata nei 6 mesi di osservazione dopo il trattamento.
Tuttavia, sulla base di dati provvisori da uno studio di osservazione a lungo termine, 12 (14 %) su 84 bambini hanno avuto un decremento nella percentuale di crescita lineare
> 15; di questi 5 (6 %) bambini hanno avuto un decremento > 30 percentile nonostante fossero fuori dal trattamento da più di 1 anno.
Inoltre, studi preclinici di tossicità negli animali giovani hanno dimostrato nei ratti neonati trattati con ribavirina, una minore e dose dipendente diminuzione della crescita in generale (vedere paragrafo 5.3).
Pertanto è necessario valutare il rischio/beneficio dell´uso combinato di interferone alfa-2b e ribavirina nei bambini piccoli, prima dell´inizio della terapia.
I medici devono monitorare la crescita dei bambini che assumono ribavirina in combinazione con interferone alfa-2b.
Non ci sono dati sugli effetti a lungo termine sulla crescita, lo sviluppo e sulla maturità sessuale.
Coinfezione HCV/HIV:
I pazienti coinfettati con HIV e che ricevono una terapia anti-retrovirale molto attiva (HAART) presentano un aumentato rischio di sviluppo di acidosi lattica.
Occorre usare cautela quando si aggiungono Introna e ribavirina alla terapia HAART (vedere RCP di ribavirina).
I pazienti trattati con la terapia di combinazione Introna e ribavirina e zidovudina potrebbero essere a rischio maggiore di sviluppare anemia.
I pazienti coinfettati con cirrosi avanzata sottoposti a terapia HAART posono presentare un maggior rischio di scompenso epatico e morte.
L´aggiunta di un trattamento con interferone alfa da solo o in associazione a ribavirina può aumentare il rischio in questa tipologia di pazienti.
Chemioterapia concomitante:
La somministrazione di Introna in associazione con altri agenti chemioterapici (es.
Ara-C, ciclofosfamide, doxorubicina, teniposide) può aumentare il rischio di tossicità (gravità e durata), che può essere pericolosa o fatale per la vita del paziente proprio a causa dell’uso concomitante dei farmaci.
Gli effetti collaterali più comunemente riportati e potenzialmente pericolosi o fatali comprendono mucosite, diarrea, neutropenia, riduzione della funzionalità renale, disordini elettrolitici.
A causa del rischio di una aumentata tossicità, è richiesto un accurato aggiustamento del dosaggio di Introna e dei concomitanti agenti chemioterapici (vedere paragrafo 4.5).
Quando Introna è usato con idrossiurea, la frequenza e la gravità della vasculite cutanea possono essere aumentate.
Disturbi dentali e periodontali:
in pazienti che hanno ricevuto una terapia di combinazione con Introna e ribavirina, sono stati riportati disturbi dentali e periodontali che possono causare perdita dei denti.
Inoltre, la secchezza delle fauci potrebbe avere un effetto dannoso su denti e mucose orali durante il trattamento a lungo termine con l´associazione di Introna e ribavirina.
I pazienti devono lavarsi a fondo i denti due volte al giomo e sottoporsi a regolari controlli odontoiatrici.
Inoltre alcuni pazienti possono avere episodi di vomito.
Se questa reazione si verificasse, essi devono essere consigliati di risciacquare a fondo la bocca subito dopo.
Esami di laboratorio:
Gli esami ematologici ed ematochimici standard (esame emocromocitometrico completo con formula differenziale, conta piastrinica, dosaggio di elettroliti, enzimi epatici, proteinemia, bilirubinemia, creatininemia) devono essere effettuati in tutti i pazienti prima di una terapia sistemica con Introna e poi a intervalli periodici.
Per pazienti in trattamento per epatite B o C, si raccomanda di eseguire gli esami ai seguenti intervalli di tempo:
settimana 1, 2, 4, 8, 12, 16 ed in seguito a mesi alterni, durante tutto il trattamento.
Se nel corso della terapia con Introna i livelli di ALT aumentano di almeno 2 volte rispetto ai valori basali, la terapia con Introna può essere proseguita qualora non si osservino segni e sintomi di insufficienza epatica.
Durante l´aumento di ALT, le seguenti prove di funzionalità epatica devono essere ripetute a intervalli di due settimane:
ALT, tempo di protrombina, fosfatasi alcalina, albumina, bilirubina.
Nei pazienti trattati per melanoma maligno, la funzionalità epatica, la conta e la differenziazione dei globuli bianchi deve essere controllata settimanalmente durante la fase di induzione della terapia e mensilmente durante la fase di mantenimento della terapia.
Effetti sulla fertilità:
L’interferone può avere effetti sulla fertilità (vedere paragrafi 4.6 e 5.3).
Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.
In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/
Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:
https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf
Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco