Micardis Plus: effetti collaterali e controindicazioni
Micardisplus 80 mg/12,5 mg compresse (Telmisartan + Idroclorotiazide) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:
Trattamento dell’ipertensione essenziale.
MicardisPlus, associazione a dose fissa, (80 mg telmisartan/12,5 mg idroclorotiazide) è indicato negli adulti in cui non venga raggiunto un adeguato controllo pressorio con telmisartan in monoterapia.
Come tutti i farmaci, però, anche Micardisplus 80 mg/12,5 mg compresse ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Micardisplus 80 mg/12,5 mg compresse, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).
Micardisplus 80 mg/12,5 mg compresse: controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Ipersensibilità ad altre sostanze sulfonamide derivate (l’idroclorotiazide è una sostanza sulfonamide derivata).
Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafì 4.4 e 4.6).
Colestasi e ostruzioni delle vie biliari.
Insufficienza epatica grave.
Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Ipopotassiemia refrattaria, ipercalcemia.
L’uso concomitante di MicardisPlus con medicinali contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vedere paragrafì 4.5 e 5.1).
Micardisplus 80 mg/12,5 mg compresse: effetti collaterali
Riassunto del profilo di sicurezza
La reazione avversa più comunemente riportata è il capogiro. Raramente si può verificare angioedema grave (≥1/10.000, <1/1.000).
L’incidenza complessiva delle reazioni avverse riportate con MicardisPlus è risultata confrontabile a quella riportata con telmisartan in monoterapia, in studi randomizzati controllati che hanno coinvolto 1.471 pazienti randomizzati per ricevere telmisartan e idroclorotiazide (835) o telmisartan in monoterapia (636). Non è stata stabilita una relazione tra le reazioni avverse e la dose e il genere, l’età o la razza dei pazienti.
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse
Le reazioni avverse riportate in tutti gli studi clinici e verificatesi più frequentemente (p ≤ 0,05) con telmisartan e idroclorotiazide che con il placebo sono di seguito riportate in accordo alla classificazione per sistemi e organi. Le reazioni avverse note per uno dei singoli componenti, che non siano state osservate negli studi clinici, possono verificarsi durante il trattamento con MicardisPlus.
Le reazioni avverse sono state classificate per frequenza ricorrendo alla seguente convenzione:
molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All’interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.
| Infezioni e infestazioni | |
| Raro: | Bronchite, faringite, sinusite |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Raro: | Esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico¹ |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
| Non comune: | Ipokaliemia |
| Raro: | Iperuricemia, iponatremia |
| Disturbi psichiatrici | |
| Non comune: | Ansia |
| Raro: | Depressione |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Comune: | Capogiro |
| Non comune: | Sincope, parestesia |
| Raro: | Insonnia, disturbi del sonno |
| Patologie dell’occhio | |
| Raro: | Disturbo della vista, visione offuscata |
| Patologie dell’orecchio e del labirinto | |
| Non comune: | Vertigini |
| Patologie cardiache | |
| Non comune: | Tachicardia, aritmia |
| Patologie vascolari | |
| Non comune: | Ipotensione, ipotensione ortostatica |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Non comune: | Dispnea |
| Raro: | Distress respiratorio (polmonite ed edema polmonare inclusi) |
| Patologie gastrointestinali | |
| Non comune: | Diarrea, bocca secca, flatulenza |
| Raro: | Dolore addominale, stipsi, dispepsia, vomito, gastrite |
| Patologie epatobiliari | |
| Raro: | Funzionalità epatica alterata/disturbo epatico² |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Raro: | Angioedema (anche con esito fatale), eritema, prurito, eruzione cutanea, iperidrosi, orticaria |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Non comune: | Dolore alla schiena, spasmi muscolari, mialgia |
| Raro: | Artralgia, crampi muscolari, dolore agli arti |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | |
| Non comune: | Disfunzione erettile |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Non comune: | Dolore toracico |
| Raro: | Malattia simil-influenzale, dolore |
| Esami diagnostici | |
| Non comune: | Aumento di acido urico ematico |
| Raro: | Aumento della creatinina ematica, aumento della creatina fosfochinasi ematica, aumento degli enzimi epatici |
1: Sulla base dell’esperienza successiva alla commercializzazione
2: Per ulteriore descrizione, vedere sottoparagrafo "Descrizione delle reazioni avverse selezionate"
Ulteriori informazioni sui singoli componenti
Le reazioni avverse riportate in precedenza per uno dei singoli componenti possono essere potenziali reazioni avverse associate a MicardisPlus, anche se non osservate negli studi clinici con questo prodotto.
Telmisartan:
Le reazioni avverse si sono verificate con frequenza simile nei pazienti trattati con telmisartan e nei pazienti trattati con placebo.
L’incidenza complessiva delle reazioni avverse riportate con telmisartan (41,4%) è stata solitamente confrontabile a quella riportata con il placebo (43,9%) nel corso di studi controllati. Le seguenti reazioni avverse sono state raccolte da tutti gli studi clinici in pazienti trattati con telmisartan per l’ipertensione o in pazienti di almeno 50 anni di età ad alto rischio di eventi cardiovascolari.
| Infezioni e infestazioni | |
| Non comune: | Infezioni del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto urinario inclusa cistite |
| Raro: | Sepsi anche con esito fatale³ |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Non comune: | Anemia |
| Raro: | Eosinofilia, trombocitopenia |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Raro: | Ipersensibilità, reazioni anafilattiche |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
| Non comune: | Iperkaliemia |
| Raro: | Ipoglicemia (in pazienti diabetici) |
| Patologie cardiache | |
| Non comune: | Bradicardia |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Raro: | Sonnolenza |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Non comune: | Tosse |
| Molto raro: | Malattia polmonare interstiziale³ |
| Patologie gastrointestinali | |
| Raro: | Disturbo gastrico |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Raro: | Eczema, eruzione da farmaci, eruzione cutanea tossica |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Raro: | Artrosi, dolore ai tendini |
| Patologie renali e urinarie | |
| Non comune: | Compromissione renale (inclusa insufficienza renale acuta) |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Non comune: | Astenia |
| Esami diagnostici | |
| Raro: | Riduzione dell’emoglobina |
3: Per ulteriore descrizione, vedere sottoparagrafo "Descrizione delle reazioni avverse selezionate"
Idroclorotiazide:
L’idroclorotiazide può causare o esacerbare l’ipovolemia che potrebbe determinare uno squilibrio elettrolitico (vedere paragrafo 4.4).
Le reazioni avverse di frequenza non nota riportate con l’uso di idroclorotiazide in monoterapia includono:
| Infezioni e infestazioni | |
| Non nota: | Scialoadenite |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Non nota: | Anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Non nota: | Reazioni anafilattiche, ipersensibilità |
| Patologie endocrine | |
| Non nota: | Diabete mellito non adeguatamente controllato |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
| Non nota: | Anoressia, appetito ridotto, squilibrio elettrolitico, ipercolesterolemia, iperglicemia, ipovolemia |
| Disturbi psichiatrici | |
| Non nota: | Agitazione |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Non nota: | Stordimento |
| Patologie dell’occhio | |
| Non nota: | Xantopsia, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso |
| Patologie vascolari | |
| Non nota: | Vasculite necrotizzante |
| Patologie gastrointestinali | |
| Non nota: | Pancreatite, disturbo gastrico |
| Patologie epatobiliari | |
| Non nota: | Ittero epatocellulare, ittero colestatico |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Non nota: | Sindrome simil lupus eritematoso, reazioni di fotosensibilità, vasculite cutanea, necrolisi tossica epidermica |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Non nota: | Debolezza |
| Patologie renali e urinarie | |
| Non nota: | Nefrite interstiziale, disfunzione renale, glicosuria |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Non nota: | Piressia |
| Esami diagnostici | |
| Non nota: | Aumento dei trigliceridi |
Descrizione delle reazioni avverse selezionate
Funzionalità epatica alterata / disturbo epatico
La maggior parte dei casi di funzionalità epatica alterata / disturbo epatico registrati con telmisartan successivamente alla commercializzazione si sono verificati in pazienti giapponesi. I pazienti giapponesi sono più predisposti a manifestare queste reazioni avverse.
Sepsi
Nello studio PRoFESS è stata osservata un’aumentata incidenza di sepsi con telmisartan rispetto a placebo. L’evento può essere un risultato casuale o può essere correlato ad un meccanismo attualmente non noto (vedere paragrafo 5.1).
Malattia polmonare interstiziale
Sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale successivamente alla commercializzazione, in associazione temporale con l’assunzione di telmisartan. Tuttavia non è stata stabilita una relazione causale.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione al sito web dell’Agenzia Italiana del Farmaco: www.aifa.gov.it/responsabili-farmacovigilanza.
Micardisplus 80 mg/12,5 mg compresse: avvertenze per l’uso
La terapia con antagonisti del recettore dell’angiotensina II (AIIRA) non deve essere iniziata durante la gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l’uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un AIIRA. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con AIIRA deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafì 4.3 e 4.6).
Insufficienza epatica
MicardisPlus non dovrebbe essere somministrato a pazienti con colestasi, ostruzioni delle vie biliari o grave insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.3) in quanto telmisartan è eliminato principalmente per via biliare. Per questi pazienti è prevedibile una ridotta clearance epatica di telmisartan.
Inoltre, MicardisPlus deve essere utilizzato con cautela in pazienti con funzionalità epatica compromessa o malattia epatica progressiva, poiché alterazioni minori del fluido o dell’equilibrio elettrolitico possono causare coma epatico. Non c’è esperienza clinica nell’utilizzo di MicardisPlus in pazienti con insufficienza epatica.
Ipertensione renovascolare
Nei pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria renale afferente al singolo rene funzionante, trattati con un farmaco che influenza il sistema renina-angiotensina-aldosterone, c’è un aumentato rischio di ipotensione grave ed insufficienza renale.
Insufficienza renale e trapianto renale
MicardisPlus non deve essere utilizzato in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedere paragrafo 4.3). Non ci sono dati riguardo la somministrazione di MicardisPlus in pazienti recentemente sottoposti a trapianto renale. L’esperienza con MicardisPlus in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata è limitata e pertanto si raccomanda un controllo periodico dei livelli sierici di potassio, di creatinina e di acido urico. Nei pazienti con insufficienza renale può verificarsi aumento dell’azotemia associato ai diuretici tiazidici.
Ipovolemia intravascolare
Nei pazienti con ipovolemia e/o deplezione di sodio causate da dosi elevate di diuretici, diete con restrizione di sale, diarrea o vomito, si potrebbe verificare ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose. Deplezione di sodio e/o ipovolemia devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con MicardisPlus.
Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)
Esiste l’evidenza che l’uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l’uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren non è pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1).
Se la terapia del duplice blocco è considerata assolutamente necessaria, ciò deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna.
Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.
Altre condizioni legate alla stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone
Nei pazienti il cui tono vascolare e la funzione renale dipendono principalmente dall’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad es. pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o affetti da malattie renali, inclusa la stenosi dell’arteria renale), il trattamento con medicinali che influenzano questo sistema è stato associato ad ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta (vedere paragrafo 4.8).
Aldosteronismo primario
I pazienti con aldosteronismo primario generalmente non rispondono a medicinali antipertensivi che agiscono tramite l’inibizione del sistema renina-angiotensina. Quindi, si sconsiglia l’utilizzo di MicardisPlus.
Stenosi della valvola aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
Come per altri vasodilatatori. si consiglia particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi della valvola aortica o mitrale. o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
Effetti sul metabolismo e sull’apparato endocrino
La terapia con tiazidici può compromettere la tolleranza al glucosio. mentre si può verificare ipoglicemia in pazienti diabetici in terapia con insulina o antidiabetici ed in trattamento con telmisartan. Pertanto in questi pazienti si deve prendere in considerazione un monitoraggio della glicemia; potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose dell’insulina o degli antidiabetici. ove indicato. Durante la terapia con tiazidici. il diabete mellito latente può diventare manifesto.
Alla terapia con diuretici tiazidici è stato associato un incremento dei livelli di colesterolo e trigliceridi; tuttavia alla dose di 12.5 mg contenuta in MicardisPlus. sono stati riportati effetti minimi
0 non sono stati riportati affatto.
In alcuni pazienti trattati con tiazidici possono verificarsi iperuricemia o manifestazioni gottose. Squilibrio elettrolitico
Il controllo periodico degli elettroliti sierici deve essere effettuato ad intervalli appropriati. come per tutti i pazienti sottoposti a trattamento con diuretici.
1 tiazidici. inclusa l’idroclorotiazide. possono causare squilibrio di fluido o di elettroliti (incluse ipokaliemia. iponatremia e alcalosi ipocloremica). Segni indicativi di squilibrio di fluido o di elettroliti sono secchezza delle fauci. sete. astenia. letargia. sonnolenza. irrequietezza. dolore muscolare o crampi. affaticamento muscolare. ipotensione. oliguria. tachicardia e disturbi gastrointestinali quali nausea o vomito (vedere paragrafo 4.8).
– Ipokaliemia
Sebbene con l’uso dei diuretici tiazidici possa svilupparsi ipokaliemia. la terapia concomitante con telmisartan può ridurre l’ipokaliemia indotta dal diuretico. Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica. nei pazienti caratterizzati da diuresi abbondante. nei pazienti con un apporto non adeguato di elettroliti per via orale e nei pazienti in trattamento concomitante con corticosteroidi o ormone adrenocorticotropico (ACTH) (vedere paragrafo 4.5).
– Iperkaliemia
Viceversa. a causa dell’antagonismo esercitato sui recettori dell’angiotensina II (AT1) dal telmisartan contenuto in MicardisPlus. può verificarsi iperpotassemia. Sebbene non sia stata documentata iperpotassemia clinicamente significativa associata all’uso di MicardisPlus. i fattori di rischio per lo sviluppo di iperpotassemia includono insufficienza renale e/o insufficienza cardiaca e diabete mellito. Diuretici potassio-risparmiatori. integratori di potassio. sostitutivi del sale contenenti potassio devono essere somministrati con cautela in concomitanza con MicardisPlus (vedere paragrafo 4.5).
– Iponatremia e alcalosi ipocloremica
Non c’è evidenza che MicardisPlus riduca o prevenga l’iponatremia indotta da diuretici.
La deficienza di cloruro è generalmente lieve e solitamente non richiede trattamento.
– Ipercalcemia
I diuretici tiazidici possono ridurre l’escrezione urinaria del calcio e causare. in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio. un intermittente e lieve aumento del calcio sierico. Un’ipercalcemia marcata può essere indicativa di iperparatiroidismo latente. La somministrazione di diuretici tiazidici deve essere sospesa prima di effettuare i test di funzionalità paratiroidea.
– Ipomagnesemia
I diuretici tiazidici hanno dimostrato di aumentare l’escrezione urinaria del magnesio determinando ipomagnesemia (vedere paragrafo 4.5).
Sorbitolo e Lattosio Monoidrato
Questo medicinale contiene lattosio monoidrato e sorbitolo. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio e/o al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Differenze etniche
Come tutti gli altri antagonisti del recettore dell’angiotensina II, telmisartan è apparentemente meno efficace nel ridurre la pressione sanguigna nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di razza bianca, probabilmente a causa di una maggiore prevalenza di bassi livelli di renina nella popolazione di ipertesi di colore.
Altro
Come con qualsiasi agente antipertensivo, un’eccessiva diminuzione della pressione sanguigna in pazienti con cardiopatia ischemica o patologia cardiovascolare ischemica potrebbe causare infarto del miocardio o ictus.
Generale
Reazioni di ipersensibilità alla idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza storia precedente di allergia o asma bronchiale, ma è più probabile che si verifichino in pazienti con tale anamnesi.
Con l’uso di diuretici tiazidici, compresa idroclorotiazide, è stata riportata esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico.
Casi di reazioni di fotosensibilità sono stati riportati con i diuretici tiazidici (vedere paragrafo 4.8). Se durante il trattamento si manifesta una reazione di fotosensibilità, si raccomanda di sospendere il trattamento. Se la risomministrazione del diuretico è ritenuta necessaria, si raccomanda di proteggere le aree esposte ai raggi solari o ai raggi UVA artificiali.
Miopia e glaucoma ad angolo chiuso acuti
L’idroclorotiazide, una sulfonamide, può causare una reazione idiosincratica, con conseguenti miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono l’insorgenza acuta di una diminuzione dell’acutezza visiva o di dolore oculare e tipicamente si verificano da ore a settimane dopo l’inizio dell’assunzione del medicinale. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario consiste nell’interrompere l’idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Può essere necessario prendere in considerazione dei trattamenti medici o chirurgici immediati se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere una storia di allergia alla sulfonamide o alla penicillina.
Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.
In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/
Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:
https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf
Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco