Il fruttosio è uno zucchero molto diffuso negli alimenti e nelle bevande zuccherate. Un nuovo studio di ricerca di base del The Wistar Institute, pubblicato sulla rivista Nature Aging, ha osservato che alcune cellule del cancro ovarico sopravvissute alla chemioterapia possono rilasciare fruttosio nell’ambiente circostante. Questo segnale chimico sembra incoraggiare altre cellule tumorali vicine a staccarsi e a diffondersi nei modelli sperimentali.
La maggior parte dei decessi per tumore ovarico è legata alla formazione e alla diffusione di metastasi nella cavità addominale. Per questo i risultati di laboratorio sul ruolo del fruttosio e sul possibile coinvolgimento di farmaci che abbassano il colesterolo, come le statine, attirano molta attenzione. Si tratta però di esperimenti preclinici condotti su modelli di malattia. Non dimostrano un effetto diretto della dieta o delle statine sulle pazienti e non giustificano modifiche autonome alle terapie.
Indice (5 sezioni)
- 1Che cosa ha osservato lo studio del The Wistar Institute sul fruttosio
- 2Perché il fruttosio può favorire il distacco delle cellule tumorali nei modelli preclinici
- 3Dieta ricca di zuccheri e statine: che cosa è stato visto in laboratorio
- 4Che cosa significa (e che cosa no) per le pazienti con cancro ovarico oggi
- 5Per approfondire
Che cosa ha osservato lo studio del The Wistar Institute sul fruttosio
I ricercatori del The Wistar Institute hanno studiato cellule di cancro ovarico esposte alla chemioterapia. Una parte di queste cellule non si divide più, ma resta biologicamente attiva. Secondo Aidan Cole, queste cellule “dormienti” possono rilasciare fruttosio nel microambiente. Il lavoro è stato pubblicato su Nature Aging in un’area tematica dedicata alla senescenza cellulare e all’oncologia sperimentale.
Lo studio indica che il fruttosio prodotto dopo la chemioterapia entra a far parte del cosiddetto secretoma associato alla senescenza. Questo insieme di sostanze rilasciate dalle cellule include mediatori che influenzano il comportamento delle cellule tumorali vicine. Nel modello preclinico il fruttosio agisce come messaggero chimico che incoraggia altre cellule del cancro ovarico a staccarsi e a migrare, fenomeno coerente con la tendenza metastatica del carcinoma ovarico.
Perché il fruttosio può favorire il distacco delle cellule tumorali nei modelli preclinici
Nei dati resi noti, il fruttosio rilasciato dalle cellule in senescenza dopo la chemioterapia sembra agire sulle cellule tumorali vicine modificando alcune vie metaboliche. Il lavoro cita in particolare la modulazione del complesso I della catena respiratoria mitocondriale e del cofattore NAD, con effetti sul metabolismo energetico. Questi cambiamenti contribuiscono a ridurre il contenuto di colesterolo nella membrana delle cellule tumorali sensibili al segnale.
Una membrana con meno colesterolo può risultare più fluida e meno stabile nei punti di contatto tra cellule. Nei modelli sperimentali questo indebolimento delle giunzioni favorisce il distacco delle cellule tumorali dalle masse principali. La mortalità elevata del tumore ovarico è strettamente collegata alla diffusione peritoneale della malattia, perciò la possibilità che un segnale metabolico contribuisca a questo processo suscita interesse, ma resta per ora un’osservazione di laboratorio.
Dieta ricca di zuccheri e statine: che cosa è stato visto in laboratorio
I ricercatori ricordano che negli Stati Uniti lo sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio può rappresentare una quota rilevante dell’apporto calorico quotidiano. Hanno quindi valutato se una dieta ad alto contenuto di fruttosio potesse aumentare la diffusione del carcinoma sieroso di alto grado dell’ovaio in vivo nei modelli animali. Nel lavoro una dieta ricca di fruttosio ha effettivamente aumentato la disseminazione del tumore ovarico nei topi, pur restando un risultato limitato a modelli preclinici e non a pazienti.
Gli autori riportano inoltre che livelli circolanti più elevati di fruttosio si associano, in una coorte di pazienti, a stadi più avanzati alla diagnosi, mentre i dati sperimentali indicano che il fruttosio presente nel secretoma post chemioterapia può potenziare i segnali di distacco cellulare. Questi elementi suggeriscono un possibile ruolo del fruttosio, sia prodotto nel microambiente tumorale sia assunto con la dieta, nella capacità del tumore ovarico di disseminare, ma non autorizzano al momento indicazioni dietetiche specifiche in clinica.
Lo studio discute anche le statine, farmaci prescritti a milioni di persone per ridurre il colesterolo. Nei sistemi sperimentali alcune statine sono utilizzate per ridurre il colesterolo di membrana e mostrare che questa riduzione può indebolire le connessioni tra cellule tumorali, rendendo più facile la separazione delle cellule stesse. Katherine Aird ha sottolineato che l’effetto delle statine in questo contesto è stato valutato solo come strumento di laboratorio e non è stato ancora testato in pazienti, perciò non esistono prove che la terapia con statine aumenti le metastasi nelle persone.
Che cosa significa (e che cosa no) per le pazienti con cancro ovarico oggi
Gli esperimenti del The Wistar Institute riguardano cellule e modelli preclinici. Non dimostrano che il consumo alimentare di fruttosio o di bevande zuccherate causi metastasi nelle persone con tumore ovarico. Al momento non esistono raccomandazioni cliniche che colleghino in modo diretto l’assunzione di fruttosio alimentare alla progressione del cancro ovarico, pur nel contesto più ampio di una dieta equilibrata e di un controllo degli zuccheri semplici.
Per quanto riguarda le statine, circa decine di milioni di persone le assumono per prevenzione cardiovascolare. Lo studio suggerisce solo che, in modelli di laboratorio, la riduzione del colesterolo di membrana può indebolire i legami fra cellule di tumore. Katherine Aird ha chiarito che questi dati non provengono da pazienti. La gestione di statine, chemioterapia e altri farmaci va sempre decisa dal medico curante, considerando il profilo di rischio cardiovascolare e oncologico.
Allo stato attuale nessuna linea guida oncologica indica di sospendere statine o di eliminare specifici zuccheri dalla dieta durante la chemioterapia per cancro ovarico sulla base di questo studio. Restano valide le indicazioni generali a seguire una alimentazione bilanciata, limitare zuccheri aggiunti e bevande zuccherate e mantenere il peso nella norma. L’interesse per il rapporto fra dieta, metabolismo e tumori è alto anche in altri contesti come il rischio di tumore intestinale in regimi alimentari particolari, per esempio nella discussione sulla dieta chetogenica e tumore intestinale.
Gli autori ipotizzano che meccanismi analoghi possano emergere in altri tumori che si diffondono nella cavità addominale, come quelli del pancreas, del colon o del fegato, ma questa possibilità resta da verificare. La biologia di ciascun tumore è diversa e richiede studi specifici. Per le pazienti con cancro ovarico l’effetto principale di questo lavoro è stimolare nuova ricerca e una maggiore attenzione al dialogo fra metabolismo, colesterolo di membrana e diffusione delle cellule tumorali.
Nel complesso lo studio mette in luce un possibile nuovo tassello nel modo in cui le cellule tumorali sopravvissute alla chemioterapia influenzano l’ambiente circostante attraverso il fruttosio e il metabolismo del colesterolo. Questi dati non cambiano, per ora, le indicazioni cliniche su dieta e terapie, ma potrebbero in futuro contribuire a sviluppare strategie mirate a limitare la capacità metastatica del tumore.
Questo contenuto ha finalità informativa e non sostituisce il parere del medico o dell’oncologo curante. Ogni decisione su dieta, farmaci chemioterapici o terapie concomitanti, incluse le statine, deve essere presa insieme al proprio specialista.
Per approfondire
Nature Aging, sezione Senescence offre una panoramica degli studi più recenti sulla senescenza cellulare, inclusi i lavori che valutano come le cellule invecchiate dopo chemioterapia possano influenzare l’ambiente tumorale attraverso il loro secretoma.
Nature Aging, articoli raccoglie gli articoli di ricerca pubblicati nell’anno, fra cui i contributi dedicati al cancro ovarico e ai meccanismi metabolici legati alla progressione e alla risposta ai trattamenti antitumorali.
Nature, sezione Cancers presenta aggiornamenti multidisciplinari sui tumori, con particolare attenzione ai processi di metastatizzazione e alle interazioni fra metabolismo cellulare, microambiente e risposta alle terapie sistemiche.
