Trozocina: effetti collaterali e controindicazioni

Trozocina: effetti collaterali e controindicazioni

Trozocina (Azitromicina Diidrato) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:

Trattamento delle infezioni causate da germi sensibili all’azitromicina.

infezioni delle alte vie respiratorie (incluse otiti medie, sinusiti, tonsilliti e faringiti);

infezioni delle basse vie respiratorie (incluse bronchiti e polmoniti);

infezioni odontostomatologiche;

infezioni della cute e dei tessuti molli;

uretriti non gonococciche (da Chlamydia trachomatis);

ulcera molle (da Haemophilus ducreyi).

Come tutti i farmaci, però, anche Trozocina ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.

Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Trozocina, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).

Trozocina: controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Ipersensibilità all’eritromicina o ad uno qualsiasi degli antibiotici macrolidi o ketolidi. Grave insufficienza epatica.

L’azitromicina è generalmente controindicata in gravidanza, durante l’allattamento e nella primissima infanzia (vedere paragrafo 4.6).

Trozocina: effetti collaterali

Nella tabelle sottostanti sono elencate le reazioni avverse riportate negli studi clinici e/o nell’uso post-marketing, classificate per sistemi, organi e frequenza. Le reazioni avverse identificate nell’uso post-marketing sono riportate in corsivo. La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue:

molto comune (?1/10), comune (?1/100, <1/10), non comune (?1/1.000, <1/100), raro (?1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

All’interno delle classi di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.

Reazioni avverse probabilmente o possibilmente correlate ad azitromicina derivate da studi clinici o da sorveglianza post-marketing:

	Non comune (?1/1.000, <1/100)	Frequenza non nota
Infezioni ed	Candidosi	Colite pseudo
Infestazioni	Infezioni	membranosa
	vaginali	(vedere
	Polmoniti	paragrafo 4.4)
	Infezioni
	micotiche
	Infezioni
	batteriche
	Faringiti
	Gastroenteriti
	Disturbi
	respiratori
	Riniti
	Candidosi
	orale
Patologie del	Leucopenia	Trombocitopen

sistema Neutropenia ia

emolinfopoietico		Eosinofilia		Anemia emolitica
Disturbi del sistema immunitario		Angioedema Ipersensibilit à		Reazione anafilattica (vedere paragrofo 4.4)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Anoressia
Disturbi psichiatrici		Nervosismo Insonnia	Agitazione	Agitazione Aggressività Ansia Delirio Allucinazioni
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Capogiro Sonnolenza Disgeusia Parestesie		Sincope Convulsioni Ipoestesie Iperattività psicomotoria Anosmia Ageusia Parosmia Miastenia gravis (vedere paragrafo 4.4)
Patologie dell’occhio		Disabilità visiva
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Disturbi auricolari Vertigini		Compromissio ne dell’udito incluso sordità e/o tinnito
Patologie cardiache		Palpitazioni		Torsioni di punta (vedere paragrafo 4.4) Aritmia (vedì sez. 4.4) inclusa tachicardia ventricolare Prolungamento del QT (vedere paragrafo 4.4)

Patologie vascolari			Vampate di calore		Ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Dispnea, Epistassi
Patologie	Diarre	Vomito,	Costipazione		Pancreatite
gastrointestinali	a	Dolore	Flatulenza		Scolorimento
		addominale	Dispepsia		della lingua
		Nausea	Gastrite
			Disfagia
			Distensione
			addominale
			Secchezza
			della bocca
			Eruttazione
			Ulcerazione
			della bocca
			Ipersecrezion
			e salivare
Patologie				Alterata	Insufficienza
epatobiliari				funzionalità	epatica (che
				epatica	raramente ha
				Ittero	portato al
				colestatico	decesso)
					(vedere
					paragrafo 4.4)
					Epatite
					fulminante
					Necrosi epatica
Patologie della			Rash	Pustolosi	Sindrome di
cute e del tessuto sottocutaneo			Prurito Orticaria Dermatite Secchezza della pelle	esantematic a acuta generalizzat a (AGEP) Reazioni di fotosensibili	Stevens- Johnson Necrolisi epidermica tossica
			Iperidrosi	tà	Eritema
				Reazione a	multiforme
				farmaco con
				eosinofilia e
				sintomi
				sistemici
				(DRESS)
Patologie del sistema			Osteoartrite Mialgia		Artralgia

muscoloscheletri co e del tessuto connettivo		Dolore di schiena Dolore al collo
Patologie renali e urinarie		Disuria Dolore renale	Insufficienza renale acuta Nefrite interstiziale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella		Metrorragia Disturbi testicolari
Patologie	Dolore nel	Edema Astenia Malessere Affaticament o Edema del volto Dolore toracico Piressia Dolore Edema periferico
sistemiche e	sito di
condizioni	iniezione
relative alla sede	*Infiammazio
di	ne del sito di
somministrazion	iniezione
e
Esami	Diminuzione	Aumento
diagnostici	della conta dei	dell’aspartato
	linfociti	amino
	Aumento della	transferasi
	conta degli	Aumento
	eosinofili	dell’alanino
	Diminuzione	amino
	del	transferasi
	bicarbonato	Aumento
	ematico	della
	Aumento dei	bilirubinemia
	basofili	Aumento
	Aumento dei	dell’urea
	monociti	ematica
	Aumento dei	Aumento
	neutrofili	della
		creatininemia
		Anormalità
		della
		potassiemia
		Aumento
		della

			alcalina ematica Aumento del cloro Aumento del glucosio Aumento delle piastrine Diminuzione dell’ematocri to Aumento del bicarbonato Anormalità del sodio
Traumatismo, avvelenamento e complicanze da procedura			Complicazio ni post procedurali

*solo con la polvere per soluzione per infusione
Reazioni avverse possibilmente o probabilmente correlate all’utilizzo nella profilassi e nel trattamento delle infezioni da Mycobacterium Avium Complex, derivate da studi clinici e dalla sorveglianza post-marketing.
Queste reazioni avverse differiscono sia come tipo sia come frequenza, da quelle riportate con le formulazioni a rilascio immediato o prolungato:

	Comune (?1/100, <1/10)	Non comune (?1/1.000, <1/100)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia
Patologie del sistema nervoso	Capogiro Cefalea Parestesia Disgeusia	Ipoestesia
Patologie dell’occhio	Compromissione della vista
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Sordità	Compromissione dell’udito Tinnito
Patologie cardiache		Palpitazioni

Patologie Diarrea Dolore

gastrointestinali
Patologie epatobiliari		Epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Rash Prurito	Sindrome di Stevens- Johnson Reazioni di fotosensibilità
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Artralgia
Patologie sistemiche e	Affaticamento	Astenia
condizioni relative alla sede di		Malessere
somministrazione

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Trozocina: avvertenze per l’uso

Ipersensibilità

Come con l’eritromicina e altri macrolidi, sono state segnalate rare reazioni allergiche gravi, tra cui l’edema angioneurotico e l’anafilassi (raramente fatale), reazioni dermatologiche tra cui pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) e eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Alcune di queste reazioni associate a Trozocina hanno provocato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un periodo di osservazione e trattamento prolungati.

Se si verifica una reazione allergica, la somministrazione del medicinale deve essere interrotta e deve essere iniziata una terapia adeguata. I medici devono essere consapevoli del fatto che quando la terapia sintomatica viene sospesa può verificarsi la comparsa di sintomi allergici.

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (GFR < 10 ml/min.), è stato osservato un aumento del 33% dell’esposizione sistemica all’azitromicina (vedere paragrafo 5.2).

In pazienti con insufficienza epatica di grado lieve-moderato, non è stata dimostrata alcuna evidenza di modificazioni significative della farmacocinetica sierica dell’azitromicina rispetto a persone con funzionalità epatica normale. In questi pazienti l’eliminazione di azitromicina attraverso le urine sembra aumentare, probabilmente come compenso per la ridotta clearance epatica. Tuttavia, dal momento che il fegato rappresenta la principale via di eliminazione, deve essere posta attenzione, sotto sorveglianza medica, nell’uso di azitromicina in pazienti con malattie epatiche o insufficienza epatica. Con azitromicina sono stati riportati casi di epatite fulminante che possono condurre a condizioni di insufficienza epatica che mettono a rischio la vita (vedere sezìone 4.8 Effettì ìndesìderatì). Alcuni pazienti possono aver sofferto di patologie epatiche pre-esistenti o possono essere stati in trattamento con altre terapie epatotossiche. In caso di segni e sintomi di disfunzione epatica quali rapido sviluppo di astenia con ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, devono essere effettuati immediatamente test di funzionalità epatica. Nel caso emerga un quadro di disfunzione epatica, la somministrazione di azitromicina deve essere interrotta.

In pazienti in trattamento con derivati dell’ergotamina la co-somministrazione di antibiotici macrolidi ha precipitato crisi di ergotismo. Attualmente non vi sono dati a disposizione sulla possibilità teorica di insorgenza di crisi di ergotismo; pertanto, azitromicina ed ergotamina non devono essere somministrate contemporaneamente.

Così come con ogni altra preparazione antibiotica, è raccomandata una particolare osservazione per l’eventuale insorgenza di superinfezioni con microrganismi non sensibili inclusi i funghi.

Con l’uso di quasi tutti gli antibiotici, tra cui l’azitromicina, sono stati segnalati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con gli antibiotici altera la normale flora del colon e porta a una crescita eccessiva di C. difficile.

Il C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo della diarrea. I ceppi di C. difficile che producono tossine in eccesso causano un aumento dei tassi di morbilità e mortalità, poiché queste infezioni sono in genere refrattarie alla terapia antibatterica e richiedono spesso una colectomia. Bisogna considerare la possibilità di diarrea associata a C. difficile in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di trattamento antibiotico. E’ inoltre necessaria un’attenta anamnesi poiché i casi di diarrea associata a C. difficile sono stati segnalati anche oltre due mesi dopo la somministrazione di antibiotici.

In caso di infezioni sessualmente trasmesse è necessario escludere una concomitante infezione da Treponema pallidum.

Nel trattamento con altri macrolidi è stato riscontrato un prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell’intervallo QT, con il rischio di sviluppare aritmia cardiaca e torsioni di punta. Nei pazienti con un rischio più elevato di prolungamento della ripolarizzazione cardiaca, non si può escludere del tutto un effetto analogo con l’azitromicina (vedere paragrafo 4.8). Per questo, dal momento che le situazioni elencate di seguito possono comportare un aumentato rischio di aritmie ventricolari (compresa la torsione di punta) che possono causare arresto cardiaco, l’azitromicina deve essere usata con cautela in pazienti che presentino condizioni pro-aritmiche (in particolare donne e pazienti anziani) quali ad esempio:

Prolungamento del tratto QT congenito o documentato.

Trattamento concomitante con altre sostanze note per indurre prolungamento del tratto QT, come antiaritmici di classe IA (quinidina e procainamide) e di classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina; agenti antipsicotici come pimozide; antidepressivi come citalopram; e fluorchinoloni come moxifloxacina e levofloxacina.

Disturbi elettrolitici, in particolare in caso di ipokalemia e ipomagnesiemia.

Bradicardia clinicamente significativa, aritmia o insufficienza cardiaca severa.

Sono stati riportati casi di esacerbazione dei sintomi della miastenia gravis e insorgenza “ex-novo” di sindrome miastenica in pazienti trattati con azitromicina (vedere paragrafo 4.8).

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia dell’azitromicina somministrata per via endovenosa nel trattamento di infezioni nei bambini non sono state determinate.

La sicurezza e l’efficacia nella prevenzione o nel trattamento del Mycobacterium Avium Complex nei bambini non sono state determinate.

La sospensione contiene 3,9 g di saccarosio per ogni 5 ml: di ciò si tenga conto nel caso in cui la polvere per sospensione orale venga somministrata a pazienti con disfunzioni genetiche o acquisite del metabolismo dei carboidrati. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi isomaltasi, non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flacone, cioè essenzialmente “senza sodio”.

Le compresse contengono lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio– galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente “senza sodio”.

Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.

In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:

https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/

Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:

https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf

Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:

https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco