Quinapril Id Ze
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Quinapril Id Ze: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA 10 mg/12,5 mg compresse rivestite con film
QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg compresse rivestite con film
QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA 20 mg/25 mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Compresse rivestite con film 10mg/12,5 mg
Una quantità di quinapril cloridrato equivalente a 10 mg di quinapril Idroclorotiazide 12,5 mg
Compresse rivestite con film 20 mg/12,5 mg
Una quantità di quinapril cloridrato equivalente a 20 mg di quinapril Idroclorotiazide 12,5 mg
Compresse rivestite con film 20 mg/25 mg
Una quantità di quinapril cloridrato equivalente a 20 mg di quinapril Idroclorotiazide 25 mg
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa rivestita con film
QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA 10 mg/12,5 mg:
Compressa ovale, biconvessa, di colore rosa, dotata di linea di frattura su entrambi i lati e con la lettera "I" impressa su un lato. Dimensioni 4,5 x 8,7 mm.
QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg:
Compressa ovale, biconvessa, di colore rosa, dotata di linea di frattura su entrambi i lati e con la lettera "I" impressa su un lato. Dimensioni 5,8 x 11,3 mm.
QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA 20 mg/25 mg:
Compressa rotonda, biconvessa, di colore rosa, dotata di linea di frattura su entrambi i lati e con la lettera "I" impressa su un lato. Diametro 8,5 mm.
La compressa può essere divisa in due dosi uguali.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dell’ipertensione essenziale.
Questa associazione di dose fissa è indicata per i pazienti nei quali la somministrazione del solo quinapril o del solo idroclorotiazide non consente un adeguato controllo della pressione arteriosa.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Prima della somministrazione di QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA si raccomanda la determinazione della dose dei singoli componenti. Se opportuno dal punto di vista clinico, si può prendere in considerazione il passaggio diretto dalla monoterapia all’associazione fissa.
La dose iniziale raccomandata è pari a 10/12,5 mg una volta al giorno. A seconda della risposta clinica la dose può essere successivamente corretta ed aumentata fino a 20/25 mg una volta al giorno o 20/12,5 mg una volta al giorno. La dose di mantenimento abituale va da 10/12,5 mg a 20/12,5 mg o 20/25 mg, da somministrare una volta al giorno al mattino.
Pazienti in terapia diuretica
Può verificarsi ipotensione sintomatica dopo la dose iniziale di QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA in particolare nei pazienti che, per effetto di una terapia diuretica già in atto, presentano deplezione volemica e/o salina. La terapia diuretica deve essere sospesa 2 o 3 giorni prima dell’istituzione della terapia con QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA. Qualora ciò non fosse possibile, iniziare il trattamento somministrando una dose pari a 2,5 mg di quinapril in monoterapia.
Compromissione della funzionalità renale:
Clearance
della creatinina compresa fra 30 e 80 ml/min: La dose iniziale è di solito 10/12,5 mg una volta al giorno, al mattino. Nei pazienti con clearance della creatinina compresa fra 30 e 60 ml/min, le dosi individuali dei singoli componenti devono essere determinate con particolare cautela prima di passare all’associazione fissa, cominciando con 5 mg di quinapril in monoterapia fino ad un massimo di 20 mg/die di quinapril. Se il paziente ha bisogno di una terapia diuretica addizionale, si può iniziare a somministrare idroclorotiazide fino a raggiungere la dose di mantenimento.
QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Pazienti anziani
La funzionalità renale tende a ridursi con l’età, anche questa avvertenza deve essere presa in considerazione nei pazienti anziani.
Uso pediatrico
L’efficacia e la sicurezza di QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Pertanto l’uso nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità a quinapril, ad uno qualsiasi degli eccipienti o a qualunque altro ACE-inibitore.
Ipersensibilità all’idroclorotiazide o ad altri derivati sulfonamidici.
Anamnesi di angioedema associato a precedente terapia con ACE-inibitori.
Edema angioneurotico ereditario o idiopatico.
Grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min).
Grave compromissione della funzionalità epatica.
Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Quinapril
Ipotensione sintomatica
L’ipotensione sintomatica si osserva raramente nei pazienti con ipertensione non complicata. Nei soggetti ipertesi ai quali si somministra quinapril, l’ipotensione sintomatica è più probabile che si verifichi nei pazienti con deplezione volemica conseguente per esempio a terapia diuretica, dieta iposodica, dialisi, diarrea o vomito, o che presentano grave ipertensione renina-dipendente (vedere paragrafi 4.5 “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione” e 4.8 “Effetti indesiderati”). È stata osservata ipotensione sintomatica nei pazienti con insufficienza cardiaca, associata o meno ad insufficienza renale. Questa può insorgere con maggiore probabilità nei pazienti affetti dalle forme più gravi di insufficienza cardiaca, rispecchiate dall’uso di dosi elevate di diuretici dell’ansa, dall’iponatriemia o dalla compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti ad aumentato rischio di ipotensione sintomatica, è necessario uno stretto monitoraggio al momento dell’istituzione della terapia e in occasione degli aggiustamenti posologici. Simili considerazioni si applicano ai pazienti con cardiopatia ischemica o cerebrovasculopatia, nei quali un eccessivo calo della pressione arteriosa può provocare un infarto miocardico o un evento cerebrovascolare.
In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essergli somministrata soluzione fisiologica tramite infusione endovenosa. Una risposta ipotensiva transitoria non costituisce una controindicazione a ulteriori somministrazioni, che possono essere riprese senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa sia risalita in seguito all’aumento della volemia.
In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca che presentano valori normali o bassi della pressione arteriosa, il quinapril può provocare un ulteriore calo della pressione sanguigna sistemica. Questo effetto è prevedibile e non richiede solitamente la sospensione del trattamento. Qualora l’ipotensione divenga sintomatica, può rendersi necessaria una riduzione della dose e/o la sospensione del diuretico e/o del quinapril.
Stenosi mitralica e aortica / cardiomiopatia ipertrofica
Al pari di altri ACE-inibitori, il quinapril deve essere somministrato con cautela ai pazienti che presentano stenosi mitralica e ostruzioni all’efflusso dal ventricolo sinistro quali stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.
Compromissione della funzionalità renale
Nei casi di compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <80 ml/min), il dosaggio iniziale di quinapril deve essere regolato in base alla clearance della creatinina che presenta il paziente (vedere paragrafo 4.2 “Posologia e modo di somministrazione”), e successivamente in funzione della risposta del paziente al trattamento. In tali pazienti, la normale pratica clinica prevede il monitoraggio di routine del potassio e della creatinina.
In taluni pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale, o con stenosi monolaterale nei pazienti con un solo rene funzionante, trattati con ACE-inibitori, sono stati osservati aumenti dell’azotemia e della creatininemia, di solito reversibili con l’interruzione della terapia. Questo effetto è probabile che si verifichi soprattutto nei pazienti con insufficienza renale. La presenza anche di ipertensione nefrovascolare comporta l’aumento del rischio di ipotensione grave e di insufficienza renale. In tali pazienti, il trattamento deve essere istituito sotto stretta sorveglianza medica con dosi ridotte e
attentamente valutate. Dal momento che il trattamento con diuretici può contribuire a produrre gli effetti sopra citati, esso deve essere interrotto e durante le prime settimane di terapia con quinapril è necessario monitorare la funzionalità renale.
In alcuni pazienti ipertesi senza apparente nefropatia preesistente si sono osservati aumenti, generalmente lievi e transitori, dell’azotemia e della creatininemia, soprattutto quando quinapril è stato somministrato in concomitanza a un diuretico. Tali episodi sono più probabili nei pazienti con preesistente compromissione della funzionalità renale. Possono rendersi necessari la riduzione della dose e/o la sospensione del diuretico e/o di quinapril.
Trapianto di rene
Non vi sono dati relativi alla somministrazione di quinapril nei pazienti recentemente sottoposti a trapianto renale. Pertanto il trattamento con quinapril non è raccomandato.
Pazienti emodializzati
Sono state riferite reazioni anafilattoidi nei pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e in terapia concomitante con ACE-inibitori. In tali pazienti deve essere considerato l’utilizzo di un diverso tipo di membrana dialitica o una diversa classe di agenti antipertensivi.
Ipersensibilità/Angioedema
Sono stati raramente riferiti angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe nei pazienti trattati con ACE-inibitori, quinapril compreso. Questi episodi possono verificarsi in qualsiasi momento nel corso della terapia. In tali casi, la somministrazione di quinapril deve essere immediatamente interrotta e devono essere istituiti un trattamento e un monitoraggio adeguati per garantire che i sintomi si risolvano completamente prima di dimettere il paziente. Anche nei casi in cui l’edema interessi esclusivamente la lingua e in assenza di sofferenza respiratoria, i pazienti possono richiedere un periodo di osservazione prolungato poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi può non essere sufficiente.
Molto raramente, sono stati segnalati casi letali a seguito di angioedema associato ad edema della laringe o della lingua. L’interessamento della lingua, della glottide o della laringe, soprattutto nei pazienti con anamnesi di chirurgia delle vie aeree, può portare all’ostruzione di queste ultime. In tali casi deve essere tempestivamente istituita la terapia di emergenza. Questa può prevedere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve essere tenuto sotto stretta sorveglianza medica fino a completa e duratura risoluzione dei sintomi.
La frequenza di episodi di angioedema causati dagli ACE-inibitori è superiore nei pazienti di razza nera rispetto a quelli di altre razze.
I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori possono correre un rischio superiore di sviluppare angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore (vedere paragrafo 4.3 “Controindicazioni”).
Reazioni anafilattoidi durante aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)
Raramente, i pazienti in terapia con ACE-inibitori durante l’aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con destrano solfato hanno sviluppato reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni sono state evitate sospendendo temporaneamente la terapia a base di ACE-inibitori prima di ciascuna seduta di aferesi.
Desensibilizzazione
Alcuni pazienti in terapia con ACE-inibitori durante il trattamento desensibilizzante (es. veleno di
imenotteri) hanno sviluppato reazioni anafilattoidi intense. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate con la temporanea sospensione degli ACE-inibitori, ma si ripresentavano se la somministrazione di tali medicinali veniva inavvertitamente ripresa.
Insufficienza epatica
In rari casi, gli ACE-inibitori sono stati associati ad una sindrome che esordisce con ittero colestatico ed evolve in necrosi epatica fulminante e (talvolta) morte. Il meccanismo alla base di tale sindrome non è chiaro. I pazienti in terapia con ACE-inibitori che sviluppino ittero o marcati innalzamenti degli enzimi epatici devono interrompere l’assunzione dell’ACE-inibitore e ricevere un’appropriata assistenza medica.
Neutropenia/Agranulocitosi
Nei pazienti in terapia con ACE-inibitori sono state segnalate neutropenia/ agranulocitosi, trombocitopenia e anemia. Nei pazienti con funzionalità renale nella norma e privi di altri fattori di complicazione, la neutropenia si verifica raramente. La neutropenia e l’agranulocitosi sono reversibili dopo sospensione dell’ACE-inibitore. Quinapril deve essere somministrato con estrema cautela nei pazienti con collagenopatie vascolari, in terapia immunosoppressiva, trattati con allopurinolo o procainamide, o che presentano una combinazione dei suddetti fattori di complicazione, specialmente in caso di preesistente compromissione della funzionalità renale. Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni gravi, che in qualche caso non hanno risposto ad una terapia antibiotica intensiva. Se il quinapril viene somministrato a tali pazienti, si consiglia un monitoraggio periodico della conta dei leucociti e va data istruzione ai pazienti di riferire qualsiasi segno di infezione.
Differenze etniche
Al pari di altri ACE-inibitori, il quinapril può avere efficacia antipertensiva minore nei soggetti di razza nera rispetto a quelli di altre razze, forse a causa di una maggiore prevalenza di bassi livelli di renina nella popolazione ipertesa di razza nera.
Tosse
A seguito dell’assunzione di ACE-inibitori è stata riferita la comparsa di tosse. Questa tosse è tipicamente secca, persistente e si risolve alla sospensione del trattamento. Nella diagnosi differenziale della tosse si tenga presente la tosse indotta dagli ACE-inibitori.
Chirurgia/Anestesia
Nei pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore o anestetizzati con agenti che provocano ipotensione, il quinapril può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina. In caso di ipotensione che si ritenga attribuibile al suddetto meccanismo, essa può essere corretta mediante espansione della volemia.
Iperpotassiemia
In alcuni pazienti trattati con ACE-inibitori, quinapril compreso, sono stati osservati innalzamenti dei livelli sierici di potassio. I pazienti a rischio di insorgenza di iperpotassiemia includono quelli con insufficienza renale, diabete mellito o quelli che assumono diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, o quelli trattati con altri farmaci associati ad innalzamenti dei livelli sierici di potassio (p.e. eparina). Qualora si ritenga appropriata la somministrazione concomitante dei suddetti agenti, si raccomanda un regolare monitoraggio della potassiemia (vedere paragrafo 4.5 “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione”).
Pazienti diabetici
Nei pazienti diabetici trattati con agenti antidiabetici orali o con insulina, durante il primo mese di
trattamento con un ACE-inibitore è necessario un attento monitoraggio del controllo della glicemia (vedere paragrafo 4.5 “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione”).
L’associazione di litio e quinapril non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5 “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione”).
La terapia con ACE-inibitori non deve essere iniziata durante la gravidanza.
Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antiipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l’uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE-inibitore. Quando viene accertata una gravidanza, il trattamento con ACE-inibitori deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6).
Idroclorotiazide
Compromissione della funzionalità renale
In pazienti nefropatici l’assunzione di tiazidici può indurre un aumento dell’azotemia. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale il farmaco può dare luogo ad effetti cumulativi. Se l’aumento dell’azoto non proteico dovesse evidenziare una progressiva compromissione della funzionalità renale, occorre riconsiderare attentamente la terapia, valutando l’opportunità di interrompere la somministrazione del diuretico (vedere paragrafo 4.3).
Compromissione della funzionalità epatica
I tiazidici devono essere somministrati con cautela nei soggetti con funzionalità epatica compromessa o con epatopatia progressiva, in quanto alterazioni lievi dell’equilibrio idro- elettrolitico possono indurre coma epatico (vedere paragrafo 4.3).
Effetti endocrini e metabolici
La terapia con diuretici tiazidici può compromettere la tolleranza al glucosio. Per i soggetti diabetici può rendersi necessario modificare i dosaggi dell’insulina o degli agenti ipoglicemizzanti orali. La terapia tiazidica può rendere manifesto un diabete mellito latente.
La terapia a base di diuretici tiazidici è stata messa in relazione con un aumento della colesterolemia e della trigliceridemia.
In taluni pazienti in terapia con tiazidici si possono osservare iperuricemia o un peggioramento delle manifestazioni gottose.
Effetti sull’equilibrio elettrolitico
Il controllo periodico degli elettroliti sierici deve avvenire ad intervalli appropriati, come per tutti i pazienti in terapia diuretica.
I diuretici tiazidici, idroclorotiazide inclusa, possono dare origine a squilibri idro-elettrolitici (ipopotassiemia, iponatriemia, ed alcalosi ipocloremica). I segni di allarme di uno squilibrio idro- elettrolitico comprendono secchezza della bocca, sete, astenia, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolori o crampi e affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali quali nausea o vomito.
Sebbene con l’uso dei diuretici tiazidici possa svilupparsi ipopotassiemia, la terapia concomitante con quinapril può ridurre l’ipopotassiemia indotta dal diuretico. Il rischio di ipopotassiemia è superiore nei pazienti affetti da cirrosi epatica, in quelli che presentano diuresi abbondante, che ingeriscono una quantità insufficiente di elettroliti e che assumono una terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH (vedere paragrafo 4.5).
In presenza di temperature esterne elevate, i pazienti edematosi possono manifestare iponatriemia da diluizione. Il deficit di cloro è generalmente di lieve entità e di solito non richiede trattamento.
I diuretici tiazidici possono ridurre l’escrezione urinaria del calcio e causare, pur in assenza di disturbi noti del metabolismo del medesimo, un intermittente e lieve aumento del calcio sierico. Una spiccata ipercalcemia può essere indicativa di un iperparatiroidismo latente. La terapia tiazidica deve essere sospesa prima di effettuare prove di funzionalità paratiroidea.
È stato dimostrato che i diuretici tiazidici aumentano l’escrezione urinaria di magnesio e che possono provocare ipomagnesiemia.
Test anti-doping
L’idroclorotiazide contenuta in questo medicinale può dare positività ai test anti-doping.
Altro
Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, sia nei pazienti con anamnesi positiva che negativa per allergie o asma bronchiale. È stata segnalata la possibilità di riacutizzazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.
Associazione quinapril/ idroclorotiazide
Rischio di ipopotassiemia
L’associazione di un ACE-inibitore e di un diuretico tiazidico non esclude la possibilità che si manifesti un’ipopotassiemia. Devono essere effettuati regolari controlli dei livelli di potassio.
Associazione con litio: non è raccomandata l’associazione di QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA con litio, dal momento che la tossicità di quest’ultimo ne risulta potenziata (vedere paragrafo 4.5).
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Quinapril
QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA contiene magnesio, il quale forma un complesso chelato con le tetracicline, riducendone l’assorbimento. Questa associazione deve essere evitata.
Diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio
Gli ACE-inibitori attenuano la perdita di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono innalzare significativamente i livelli sierici di potassio. In caso di ipopotassiemia accertata che ne richieda l’impiego concomitante, essi vanno somministrati con cautela, monitorando frequentemente la potassiemia (vedere paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).
Diuretici (tiazide o diuretici dell’ansa)
L’istituzione della terapia con quinapril in pazienti precedentemente trattati con dosi elevate di diuretici può provocare deplezione volemica e rischio di ipotensione (vedere paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”). Gli effetti ipotensivi possono essere ridotti interrompendo la somministrazione del diuretico, espandendo la volemia, aumentando l’assunzione di sale o cominciando la terapia con bassi dosaggi di quinapril.
Altri antipertensivi
L’impiego concomitante di questi agenti può potenziare l’effetto ipotensivo del quinapril. La somministrazione concomitante di nitroglicerina e di altri nitrati, o di altri vasodilatatori, può ridurre ulteriormente la pressione arteriosa.
Sono stati segnalati incrementi reversibili delle concentrazioni sieriche di litio ed episodi di tossicità durante la somministrazione concomitante di litio ed ACE-inibitori. L’assunzione concomitante di diuretici tiazidici può ulteriormente incrementare il rischio di tossicità da litio con ACE-inibitori. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di quinapril e litio, ma se essa dovesse essere necessaria, le concentrazioni sieriche di litio devono essere attentamente monitorate (vedere paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).
Antidepressivi triciclici/Antipsicotici/Anestetici/Narcotici
La somministrazione concomitante di alcuni medicinali anestetici, di antidepressivi triciclici e di antipsicotici con ACE-inibitori può incrementare ulteriormente l’effetto ipotensivo (vedere “ 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).
Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
La somministrazione cronica di FANS può ridurre l’effetto antipertensivo degli ACE-inibitori.
I FANS e gli ACE-inibitori esercitano un effetto additivo sull’aumento del potassio sierico, e possono provocare un deterioramento della funzionalità renale. Questi effetti sono di solito reversibili. Raramente può insorgere insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, quali soggetti anziani o disidratati.
Simpaticomimetici
I simpaticomimetici possono ridurre l’effetto antipertensivo degli ACE-inibitori.
Antidiabetici
Studi epidemiologici hanno dimostrato che la somministrazione concomitante di ACE-inibitori e di medicinali antidiabetici (insuline, agenti ipoglicemizzanti orali) può incrementare l’azione ipoglicemizzante con conseguente rischio di ipoglicemia. Tale fenomeno sembra presentarsi con maggiore probabilità durante le prime settimane di trattamento concomitante e nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Idroclorotiazide
Amfotericina B (parenterale), carbenoxolone, corticosteroidi, corticotropina (ACTH) o lassativi stimolanti.
Squilibri elettrolitici, specialmente l’ipopotassiemia, possono venire amplificati dall’idroclorotiazide.
Sali di calcio
La somministrazione concomitante di diuretici tiazidici può determinare un aumento dei livelli sierici di calcio in quanto ne riduce l’escrezione.
Glicosidi cardioattivi
All’ipopotassiemia indotta dai diuretici tiazidici è associato un incremento del rischio di tossicità digitalica.
Resina di colestiramina e colestipolo
In caso di somministrazione concomitante di colestiramina e di colestipolo, l’assorbimento dell’idroclorotiazide viene ridotto rispettivamente dell’85% e del 43%. Gli agenti devono essere assunti a distanza di diverse ore.
I diuretici solfonammidici devono essere assunti almeno un’ora prima o da quattro a sei ore dopo l’assunzione di questi farmaci.
Miorilassanti non depolarizzanti (p.e. tubocurarina cloruro) L’idroclorotiazide può potenziare l’effetto di questi agenti.
Farmaci associati a torsione di punta
In considerazione del rischio di ipopotassiemia, occorre esercitare cautela quando l’idroclorotiazide viene somministrata in concomitanza a farmaci che sono stati messi in relazione con la torsione di punta, quali alcuni antiaritmici, alcuni antipsicotici ed altri farmaci che notoriamente inducono torsione di punta.
Associazione quinapril/idroclorotiazide
Litio
I diuretici possono aumentare il rischio di tossicità da litio ed incrementare ulteriormente il rischio di tossicità da litio con ACE-inibitori. Dunque l’associazione di quinapril e idroclorotiazide con litio non è raccomandata, ma se essa dovesse essere necessaria, le concentrazioni sieriche di litio devono essere attentamente monitorate.
Farmaci antinfiammatori non steroidei
È stato riportato che, se somministrati in concomitanza, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e gli ACE-inibitori esercitano un effetto additivo sull’aumento del potassio sierico e possono provocare un deterioramento della funzionalità renale. Questi effetti sono, in linea di principio, reversibili. Raramente può insorgere insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, quali soggetti anziani o disidratati. La somministrazione cronica di FANS può ridurre l’effetto antipertensivo degli ACE-inibitori. La somministrazione di FANS può ridurre l’effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici tiazidici.
Alcol
L’alcol potenzia gli effetti ipotensivi degli ACE-inibitori.
Allopurinolo, agenti citostatici e immunosoppressori, corticosteroidi per via sistemica o procainamide: la somministrazione concomitante con ACE-inibitori può indurre un aumento del rischio di leucopenia.
04.6 Gravidanza e allattamento
ACE-inibitori
L’uso di ACE-inibitori non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L’uso di ACE-inibitori è controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
L’evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicità a seguito dell’esposizione ad ACE-inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non può essere escluso un leggero aumento del rischio.
Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l’uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE-inibitore.
Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE-inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa.
È noto che nella donna l’esposizione ad ACE-inibitori durante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere paragrafo 5.3). Se dovesse verificarsi un’esposizione ad un ACE-inibitore dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio.
I neonati le cui madri abbiano assunto ACE-inibitori devono essere attentamente seguiti per quanto riguarda l’ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Idroclorotiazide
C’è limitata esperienza con idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente durante il primo trimestre. Gli studi sugli animali sono insufficienti.
Idroclorotiazide attraversa la placenta. In base al suo meccanismo d’azione l’uso di idroclorotiazide durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza può compromettere la perfusione feto placentare e può causare effetti fetali e neonatali come ittero, alterazioni del bilancio elettrolitico e trombocitopenia.
Idroclorotiazide non deve essere usata per il trattamento dell’edema gestazionale, l’ipertensione gestazionale o la preeclampsia a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e di ipoperfusione placentare senza un effetto benefico sul decorso della malattia.
Idroclorotiazide non deve essere usata per il trattamento dell’ipertensione in donne in gravidanza eccetto che in rare situazioni dove nessun altro trattamento potrebbe essere usato.
Allattamento
Sia il quinapril, sia l’idroclorotiazide vengono escreti nel latte materno. Possono insorgere ipersensibilità ai derivati solfonamidici, ipopotassiemia ed ittero nucleare.
Quinapril
Limitati dati di farmacocinetica evidenziano concentrazioni molto basse nel latte materno (vedere paragrafo 5.2). Sebbene queste concentrazioni sembrano essere clinicamente irrilevanti, l’uso di QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA in allattamento non è raccomandato per i neonati prematuri e nelle prime settimane dopo il parto, a causa del rischio ipotetico di effetti cardiovascolari e renali e perché non vi è sufficiente esperienza clinica.
Nei neonati più grandi, se ritenuto necessario per la madre, QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA può essere assunto durante l’allattamento, ma in questo caso il neonato deve essere seguito per la possibile comparsa di effetti avversi.
Idroclorotiazide:
Idroclortiazide viene escreta nel latte materno in piccole quantità. I diuretici tiazidici ad alte dosi provocano intensa diuresi che può inibire la produzione di latte. L’uso di QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA durante l’allattamento al seno non è raccomandato. Se QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA viene assunto durante l’allattamento, le dosi devono essere mantenute ai livelli più bassi possibili.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Quando si è alla guida di un veicolo o si usano macchinari, occorre tenere presente che possono occasionalmente presentarsi capogiri o stanchezza.
04.8 Effetti indesiderati
Durante il trattamento con quinapril e con altri ACE-inibitori sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con le seguenti frequenze: comune ( 1/100), non comune ( 1/1.000, <1/100), raro (<1/1.000), molto raro (<1/10.000) comprese le segnalazioni isolate.
Quinapril
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Non comune: Trombocitopenia.
Disturbi psichiatrici:
Comune: Insonnia, affaticamento, sonnolenza, umore depresso. Non comune: Disturbi del sonno, nervosismo
Raro: Depressione, confusione mentale.
Patologie del sistema nervoso:
Comune: Capogiri, disturbi dell’equilibrio, sonnolenza.
Non comune: Parestesia, sincope.
Raro: Neuropatia.
Patologie dell’occhio:
Raro: Ambliopia, disturbi della vista
Patologie dell’orecchio e del labirinto: Raro: Tinnito.
Patologie cardiache:
Non comune: Palpitazioni, tachicardia, angina pectoris,
asistolia.
Molto raro: Alterazioni del ritmo
Patologie vascolari:
Comune: Ipotensione.
Non comune: Vasodilazione
Molto Raro: Infarto del miocardio o eventi cerebrovascolari
come possibile conseguenza dell’eccessiva ipotensione in pazienti ad alto rischio,
Fenomeno di Raynaud.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Comune: Tosse.
Raro: Broncospasmo, peggioramento dell’asma, rinite.
Patologie gastrointestinali:
Comune: Nausea, vomito, diarrea.
Non comune: Dispepsia, dolore addominale, anoressia,
secchezza della bocca, flatulenza, disturbi nella digestione.
Raro: Alterazioni del gusto, costipazione, pancreatite.
Molto raro: Ileo
Patologie epatobiliari:
Raro: Alterazioni della funzionalità epatica.
Molto raro: Epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Non comune: Esantema, prurito, orticaria, dermatite
esfoliativa, diaforesi, alopecia, fotosensibilità.
Raro: Pemfigo, esantemi di tipo psoriasico
Molto raro: Eritema multiforme, onicolisi
In caso di reazioni cutanee gravi la terapia deve essere immediatamente sospesa ed è indispensabile la supervisione di un medico.
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa: Raro: Mialgia, artralgia, dorsalgia.
Patologie renali e urinarie:
Raro: Compromissione della funzionalità renale, iperpotassiemia
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella: Non comune: Impotenza.
Patologie sistemiche:
Comune: Cefalea, stanchezza, dolore toracico.
Non comune: Astenia.
Raro: Angioedema (con tumefazione di viso, labbra, lingua, faringe).
L’incidenza di edema angioneurotico è superiore nei pazienti di razza nera.
Sono stati segnalati rari casi di agranulocitosi, cosi come di una sindrome contraddistinta da febbre, sierosite, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, titolo ANA positivo, VES elevata, eosinofilia, e leucocitosi. Con altri ACE-inibitori sono state segnalate ginecomastia e vasculite e non è possibile escludere che tali effetti indesiderati siano gruppo-specifici.
Parametri di laboratorio: Sono stati riferiti aumenti transitori dei valori di creatininemia e azotemia,
in particolare in caso di terapia concomitante con diuretici. Per altri ACE-inibitori sono stati segnalati casi di lieve diminuzione dei valori di emoglobina ed ematocrito. Non è possibile escludere che tali effetti siano gruppo-specifici.
Idroclorotiazide
Durante il trattamento con idroclorotiazide sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con le seguenti frequenze: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000,
<1/100), raro (≥1/10.000, <1/1000), molto raro (<1/10.000) comprese le segnalazioni isolate.
Infezioni ed infestazioni:
Non comune: Scialoadenite
Patologie del sistema emolinfopoietico: Non comune: Trombocitopenia
Raro: Leucopenia, depressione del midollo osseo
Molto raro: Neutropenia/agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Comune: Squilibrio elettrolitico (comprese iponatriemia e ipopotassiemia), iperuricemia, iperglicemia, glicosuria, aumento di colesterolemia e trigliceridemia.
Non comune: Anoressia
Disturbi psichiatrici:
Non comune: Disturbi del sonno, depressione Raro: Irrequietezza
Patologie del sistema nervoso:
Non comune: Parestesia, inappetenza
Raro: Stordimento mentale
Patologie dell’occhio:
Raro: Xantopsia, visione offuscata transitoria.
Patologie dell’orecchio e del labirinto: Non comune: Vertigini
Patologie cardiache:
Non comune: Ipotensione ortostatica, aritmie cardiache.
Patologie vascolari:
Raro: Angioite necrotizzante (vasculite, vasculite con interessamento cutaneo).
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
Raro: Difficoltà respiratoria (compresi polmonite ed edema polmonare).
Patologie gastrointestinali:
Non comune: Irritazione gastrica, diarrea, costipazione Raro: Pancreatite.
Patologie epatobiliari:
Raro: Ittero (ittero colestatico intraepatico).
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Raro: Reazioni da fotosensibilità, eruzione cutanea, orticaria, reazioni anafilattiche, necrolisi epidermica tossica.
Molto raro: Reazioni cutanee simili a quelle del lupus eritematoso, riacutizzazioni del lupus eritematoso cutaneo.
Patologie del sistema muscoloscheletrico,del tessuto connettivo e delle ossa: Non comune: Spasmi muscolari.
Patologie renali e urinarie:
Raro: Nefrite interstiziale, disfunzioni renali.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Non comune: Astenia.
Raro: Febbre.
04.9 Sovradosaggio
Sintomi
I sintomi del sovradosaggio sono: aumento della diuresi, squilibri elettrolitici, grave ipotensione, alterazioni dello stato di coscienza (fino al coma), convulsioni, paresi, aritmie cardiache, bradicardia, insufficienza renale.
Trattamento
In caso di ingestione recente devono essere praticate misure volte a prevenire l’assorbimento (quali lavanda gastrica, somministrazione di adsorbenti e di solfato di sodio entro 30 minuti dall’assunzione) e ad affrettare l’eliminazione. In caso di ipotensione, bisogna porre il paziente in posizione antishock e provvedere rapidamente all’integrazione salina e volemica. Deve essere considerato il trattamento con angiotensina II. Bradicardia o reazioni vagali estese devono essere trattate somministrando atropina. Può essere preso in considerazione l’uso di un pacemaker. È essenziale il continuo monitoraggio dell’equilibrio idro-elettrolitico e di quello acido-base nonché dei livelli glicemici. In caso di ipopotassiemia, è necessario somministrare potassio.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: ACE-inibitori e diuretici, codice ATC: C09BA06
QUINAPRIL IDROCLOROTIAZIDE ZENTIVA è un’associazione fissa costituita da un ACE- inibitore, il quinapril, e da un diuretico, l’idroclorotiazide. La somministrazione concomitante di questi agenti determina un effetto ipotensivo superiore a quello dei singoli componenti assunti in monoterapia. Al pari di altri ACE-inibitori, il quinapril può contrastare la perdita di potassio caratteristica dell’idroclorotiazide.
Il quinapril è un profarmaco che viene idrolizzato nel metabolita attivo, il quinaprilato, un potente inibitore a lunga durata d’azione dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) nel plasma e nei tessuti. L’ACE catalizza la conversione dell’angiotensina I in angiotensina II, la quale è un
potente vasocostrittore. L’inibizione dell’ACE determina una riduzione delle concentrazioni di angiotensina II e una diminuzione della secrezione di aldosterone. Anche il metabolismo della bradichinina viene probabilmente inibito. In studi clinici il quinapril ha dimostrato di avere un effetto neutro sui lipidi e di non avere effetti negativi sul metabolismo del glucosio. Il quinapril riduce le resistenze periferiche totali e a livello delle arterie renali.
In generale non si osservano cambiamenti clinicamente significativi della perfusione renale o della velocità di filtrazione glomerulare. Il quinaprilato induce una riduzione della pressione arteriosa in clinostatismo, ortostatismo e in posizione seduta. L’effetto di picco alle dosi raccomandate viene raggiunto dopo 2-4 ore. In taluni pazienti l’ottenimento del massimo effetto ipotensivo può richiedere 2-4 settimane di terapia. Nei modelli sperimentali dell’ipertensione nell’animale, si è assistito, con il quinapril, ad una riduzione dell’ipertrofia ventricolare sinistra. Non sono disponibili dati relativi alla morbilità/mortalità.
L’idroclorotiazide è un diuretico tiazidico e un agente antipertensivo che aumenta l’attività della renina nel plasma. L’idroclorotiazide riduce il riassorbimento degli elettroliti a livello del tubulo renale distale, facendo aumentare l’escrezione di sodio, cloro, potassio, magnesio, bicarbonato ed acqua. L’escrezione di calcio può essere ridotta. La somministrazione concomitante di quinapril e idroclorotiazide determina un effetto ipotensivo superiore a quello dei singoli agenti assunti in monoterapia.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Quinapril
La biodisponibilità del metabolita attivo, il quinaprilato, è pari al 30-40% della dose di quinapril somministrata per via orale. Le concentrazioni plasmatiche al picco vengono raggiunte dopo circa 2 ore. L’assorbimento di quinapril non è influenzato dalla contemporanea assunzione di cibo, tuttavia un contenuto estremamente alto di grassi nel cibo può ridurne la captazione. Il 97% circa del farmaco si lega alle proteine plasmatiche. Con somministrazioni ripetute, il quinaprilato possiede un’emivita di 3 ore. Lo stato stazionario viene raggiunto in 2-3 giorni. Il quinaprilato viene escreto principalmente dai reni in forma immodificata. La clearance è di 220 ml/min.
Nei pazienti affetti da disfunzioni renali si rilevano un prolungamento dell’emivita e un aumento della concentrazione plasmatica del quinaprilato. Nei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa si osserva una riduzione della concentrazione del quinaprilato causata da una ridotta idrolisi di quinapril.
Allattamento
Dopo una singola dose orale di 20 mg di quinapril in sei donne che allattavano, il L/P (rapporto latte/plasma) per quinapril era 0,12. Quinapril non era riscontrato nel latte 4 ore dopo la somministrazione della dose. I livelli nel latte di quinalaprilato erano irrilevabili (<5 μg/l) durante tutto il periodo esaminato. E’stimato che un neonato allattato al seno riceverebbe circa 1,6 % della dose materna di quinapril aggiustata per il peso.
Idroclorotiazide
La biodisponibilità è pari al 60-80%. L’effetto diuretico diviene evidente entro 2 ore dalla somministrazione, ed è massimo dopo 4 ore circa, mantenendosi per 6-12 ore. L’idroclorotiazide viene escreta per via renale in forma immodificata. L’emivita plasmatica media è pari a 10 ore.
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa si assiste ad un prolungamento dell’emivita dell’idroclorotiazide.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno. Non sono stati condotti studi di genotossicità o di cancerogenesi con l’associazione (quinapril/idroclorotiazide). Gli studi di tossicità riproduttiva condotti sul ratto suggeriscono che il quinapril e/o l’idroclorotiazide non abbiano effetti negativi sulla fertilità e sulla riproduzione, e che non siano teratogeni. La classe dei farmaci ACE-inibitori ha dimostrato di avere effetti fetotossici (causa di lesioni e/o morte fetali) se l’assunzione avviene durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa
Magnesio carbonato pesante
Calcio fosfato dibasico anidro
Amido pregelatinizzato (mais)
Croscarmellosa sodica
Magnesio stearato
Rivestimento della compressa
Idrossipropilcellulosa
Ipromellosa
Titanio diossido (E171)
Macrogol 400
Ferro ossido giallo (E 172)
Ferro ossido rosso (E 172)
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
2 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister (Alluminio/poliammide/PVC): 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100 e 500 (5×100) compresse.
Contenitore per compresse (polipropilene): 250 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
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Zentiva Italia, Srl Viale Bodio, 37/B 20158 Milano
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Quinapril Idroclorotiazide Zentiva 10 mg/12,5 mg compresse rivestite con film
AIC n.037369016/M – 10 compresse in blister
AIC n. 037369028/M – 14 compresse in blister
AIC n. 037369030/M – 20 compresse in blister
AIC n. 037369042/M – 28 compresse in blister
AIC n. 037369055/M – 30 compresse in blister
AIC n. 037369067/M – 42 compresse in blister
AIC n. 037369079/M – 50 compresse in blister
AIC n. 037369081/M – 56 compresse in blister
AIC n. 037369093/M – 98 compresse in blister
AIC n. 037369105/M – 100 compresse in blister
AIC n. 037369117/M – 500 (5×100) compresse in blister
AIC n. 037369129/M – 250 comprese in flacone
Quinapril Idroclorotiazide Zentiva 20 mg/12,5 mg compresse rivestite con film
AIC n. 037369131/M – 10 compresse in blister
AIC n. 037369143/M – 14 compresse in blister
AIC n. 037369156/M – 20 compresse in blister
AIC n. 037369168/M – 28 compresse in blister
AIC n. 037369170/M – 30 compresse in blister
AIC n. 037369182/M – 42 compresse in blister
AIC n. 037369194/M – 50 compresse in blister
AIC n. 037369206/M – 56 compresse in blister
AIC n. 037369218/M – 98 compresse in blister
AIC n. 037369220/M – 100 compresse in blister
AIC n. 037369232/M – 500 (5×100) compresse in blister
AIC n. 037369244/M – 250 comprese in flacone
Quinapril Idroclorotiazide Zentiva 20 mg/25 mg compresse rivestite con film
AIC n. 037369257/M – 10 compresse in blister
AIC n. 037369269/M – 14 compresse in blister
AIC n. 037369271/M – 20 compresse in blister
AIC n. 037369283/M – 28 compresse in blister
AIC n. 037369295/M – 30 compresse in blister
AIC n. 037369307/M – 42 compresse in blister
AIC n. 037369319/M – 50 compresse in blister
AIC n. 037369321/M – 56 compresse in blister
AIC n. 037369333/M – 98 compresse in blister
AIC n. 037369345/M – 100 compresse in blister
AIC n. 037369358/M – 500 (5×100) compresse in blister
AIC n. 037369360/M – 250 comprese in flacone
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Prima autorizzazione: 31/05/2007
Rinnovo: Aprile 2009
10.0 Data di revisione del testo
Luglio 2012