Azitromicina Aurobindo
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Azitromicina Aurobindo: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Azitromicina Aurobindo 500 mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa rivestita con film contiene 500 mg di azitromicina (come diidrato).
Eccipiente(i) con effetti noti: Ogni compressa rivestita con film contiene 10,80 mg di lattosio monoidrato.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compresse rivestite con film.
Azitromicina Aurobindo 500 mg compresse rivestite con film:
Compresse da bianche a quasi bianche, biconvesse, rivestite con film, con impresso su un lato “6” e “7” ai due lati della linea d’incisione e “D” sull’altro lato. La compressa può essere divisa in due dosi uguali.
La dimensione è 17,1 mm x 8,5 mm.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Azitromicina è indicato per le seguenti infezioni batteriche indotte da microorganismi sensibili all’azitromicina (vedere paragrafi 4.4 e 5.1):
sinusite batterica acuta (adeguatamente diagnosticata)
otite media batterica acuta (adeguatamente diagnosticata)
faringite, tonsillite
esacerbazione acuta di bronchite cronica (adeguatamente diagnosticata)
polmonite acquisita in comunità da lieve a moderatamente grave
infezioni della cute e dei tessuti molli di gravità da lieve a moderata, ad es. follicoliti, celluliti, erisipela
uretrite e cervicite da Chlamydia trachomatis senza complicazioni.
Devono essere prese in considerazione le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Azitromicina Aurobindo deve essere somministrato in singola dose giornaliera. La durata del trattamento per le differenti malattie infettive viene fornita sotto.
Bambini e adolescenti di peso pari o superiore a 45 kg, adulti e anziani:
La dose totale è 1500 mg, somministrata in 500 mg una volta al giorno per 3 giorni. In alternativa, la stessa dosa totale (1500 mg) può essere somministrata nell’arco di 5 giorni, 500 mg in dose singola il primo giorno, e poi 250 mg (al giorno) dal secondo fino al quinto giorno di terapia.
In caso di uretriti e cerviciti da Chlamydia trachomatis senza complicazioni, il dosaggio è di 1000 mg come dose singola orale.
Bambini e adolescenti di peso inferiore a 45 kg:
Le compresse di Azitromicina non sono indicate nei pazienti di peso inferiore ai 45 kg. Per questo gruppo di pazienti sono disponibili altre forme di dosaggio.
Pazienti anziani:
Nei pazienti anziani viene utilizzato lo stesso dosaggio dei pazienti adulti. Poiché i pazienti anziani possono essere pazienti con condizioni proaritmiche in corso, si raccomanda particolare cautela a causa del rischio di sviluppo di aritmia cardiaca e torsioni di punta (vedere paragrafo 4.4).
Pazienti con compromissione renale:
Non è richiesto un aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (GFR 10 – 80 ml/min) (vedere paragrafo 4.4).
Pazienti con compromissione epatica:
Non è richiesto un aggiustamento posologico nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.4).
Modo di somministrazione
Le compresse possono essere prese con o senza cibo.
Le compresse devono essere prese con mezzo bicchiere d’acqua.
04.3 Controindicazioni
L’uso di questo medicinale è controindicato in pazienti con ipersensibilità all’azitromicina, all’eritromicina, agli antibiotici macrolidi o ketolidi, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Reazioni allergiche:
Come con l’eritromicina e altri macrolidi, sono state raramente riportate reazioni allergiche gravi, incluse angioedema e anafilassi (raramente fatale). Alcune di queste reazioni con azitromicina hanno causato sintomi ricorrenti e richiesto un periodo di osservazione e di trattamento prolungati.
Compromissione epatica:
Poiché il fegato rappresenta la principale via di eliminazione per l’azitromicina, l’uso di azitromicina in pazienti con malattie epatiche significative deve essere intrapreso con cautela. Con azitromicina sono stati riferiti casi di epatite
fulminante che potenzialmente possono condurre a insufficienza epatica pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.8). Alcuni pazienti possono aver avuto una malattia epatica preesistente o possono aver assunto medicinali epatotossici.
In caso di segni e sintomi di disfunzione epatica, quali rapido sviluppo di astenia associata a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, devono essere immediatamente eseguiti i test/esami di funzionalità epatica. La somministrazione di azitromicina deve essere interrotta in caso di disfunzione epatica.
Alcaloidi dell’ergot e azitromicina
In pazienti in trattamento con derivati dell’ergot la co-somministrazione di alcuni antibiotici macrolidi ha causato ergotismo. Non vi sono dati a disposizione sulla possibilità di un’interazione tra ergot e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, azitromicina e i derivati dell’ergot non devono essere somministrati in concomitanza (vedere paragrafo 4.5).
Superinfezioni:
Come per qualsiasi preparazione antibiotica, si deve prestare attenzione ai possibili sintomi di superinfezioni causate da agenti non sensibili quali i funghi. Una superinfezione può richiedere un’interruzione del trattamento con azitromicina e l’inizio di misure adeguate.
Con l’uso di quasi tutti gli antibiotici, tra cui l’azitromicina, sono stati segnalati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con gli antibiotici altera la normale flora del colon e porta a una crescita eccessiva di C. difficile.
Il C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata a C. difficile (CDAD). I ceppi di C. difficile che producono tossine in eccesso causano un aumento dei tassi di morbilità e mortalità, poiché queste infezioni sono in genere refrattarie alla terapia antibatterica e richiedono spesso una colectomia. Bisogna considerare la possibilità di diarrea associata a C. difficile in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di trattamento antibiotico. È inoltre necessaria un’attenta anamnesi poiché i casi di diarrea associata a C. difficile sono stati segnalati anche oltre due mesi dopo la somministrazione di antibiotici.
Compromissione renale
Nei pazienti con grave compromissione renale (GFR <10 ml/min) è stato osservato un aumento del 33% dell’esposizione sistemica all’azitromicina (vedere paragrafo 5.2).
Prolungamento dell’intervallo QT
Nel trattamento con altri macrolidi, inclusa azitromicina, è stato riscontrato un prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell’intervallo QT, con il rischio di sviluppare aritmia cardiaca e torsioni di punta. (vedere paragrafo 4.8). Pertanto, poiché le seguenti situazioni possono condurre ad un aumento del rischio di aritmie ventricolari (incluse torsioni di punta) che possono causare
arresto cardiaco, azitromicina deve essere usata con cautela in pazienti con condizioni proaritmiche in corso (particolarmente in donne e pazienti anziani) quali ad esempio pazienti:
con prolungamento dell’intervallo QT congenito o accertato;
in trattamento concomitante con altri principi attivi che notoriamente prolungano l’intervallo QT come gli antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), la cisapride e la terfenadina; agenti antipsicotici come pimozide; antidepressivi come citalopram; e fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;
con disturbi elettrolitici, in particolare nei casi di ipokaliemia e ipomagnesiemia;
con bradicardia, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave clinicamente rilevanti.
Miastenia grave
Nei pazienti in terapia con azitromicina sono stati riferiti casi di esacerbazione dei sintomi di miastenia grave e di sindrome di miastenia di nuova insorgenza (vedere paragrafo 4.8).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia della prevenzione o del trattamento del
Mycobacterium Avium Complex (MAC) nei bambini non sono state stabilite.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficit di lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Antiacidi:
Nel corso di uno studio di farmacocinetica sugli effetti derivanti dalla somministrazione contemporanea di antiacidi e azitromicina, non è stato rilevato nessun effetto sulla biodisponibilità totale dell’azitromicina, sebbene sia stata osservata una riduzione di circa il 25% delle massime concentrazioni sieriche. Azitromicina deve essere assunta almeno 1 ora prima o 2 ore dopo gli antiacidi.
Nei volontari sani, la somministrazione contemporanea di un regime di 5 giorni di azitromicina e cetirizina 20 mg allo steady–state (stato stazionario) non ha evidenziato interazioni farmacocinetiche né alterazioni significative dell’intervallo QT.
Didanosina (Didepxinosina ):
È stato osservato che la somministrazione contemporanea di azitromicina 1200 mg/die con didanosina 400 mg/die in 6 pazienti HIV positivi non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica dello steady-state della didanosina rispetto al placebo.
Digossina (substrati della P-gp):
La somministrazione concomitante di antibiotici macrolidi, inclusa azitromicina, con substrati della glicoproteina P come la digossina, può causare un aumento dei livelli sierici del substrato della glicoproteina P. Pertanto, nel caso di somministrazione concomitante di azitromicina e substrati della P-gp come digossina, si deve considerare la possibilità di elevate concentrazioni sieriche del substrato.
La somministrazione di dosi singole da 1000 mg e di dosi multiple da 600 mg o 1200 mg di azitromicina ha avuto effetti scarsi sulla farmacocinetica plasmatica o sull’escrezione urinaria della zidovudina o del suo metabolita glucuronide. Tuttavia, la somministrazione di azitromicina ha determinato un aumento delle concentrazioni della zidovudina fosforilata, suo metabolita clinicamente attivo, nelle cellule periferiche mononucleate. L’importanza clinica di questo dato non è chiara, ma può comunque costituire un beneficio per il paziente.
L’azitromicina non interagisce significativamente con il sistema epatico del citocromo P450. Non si ritiene che sia coinvolta nelle interazioni farmacocinetiche come riscontrato con l’eritromicina e altri macrolidi. Con l’azitromicina, infatti, non si verifica induzione o inattivazione del citocromo P450 epatico tramite il complesso dei suoi metaboliti.
Derivati dell’ergotamina
A causa della possibilità teorica di ergotismo, l’uso concomitante di azitromicina e derivati dell’ergot non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
Sono stati condotti studi di farmacocinetica tra l’azitromicina ed i seguenti farmaci, per i quali è nota una significativa attività metabolica mediata dal citocromo P450.
La somministrazione concomitante di atorvastatina (10 mg/die) e azitromicina (500 mg/die) non ha causato alterazioni nelle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (in base al saggio di inibizione dell’attività HMG-CoA reduttasica). Sono stati tuttavia riferiti casi postmarketing di rabdomiolisi in pazienti trattati con azitromicina e statine.
Nel corso di uno studio di interazione farmacocinetica condotto su volontari sani, non è stato osservato alcun effetto significativo sui livelli plasmatici della carbamazepina o del suo metabolita attivo in pazienti che assumevano contemporaneamente azitromicina.
Cisapride
La cisapride è metabolizzata nel fegato dall’enzima CYP3A4. Poiché i macrolidi inibiscono questo enzima, la somministrazione concomitante di cisapride può aumentare il prolungamento dell’intervallo QT, le aritmie ventricolari e le torsioni di punta.
Nel corso di uno studio di farmacocinetica condotto per valutare gli effetti di una singola dose di cimetidina somministrata 2 ore prima dell’azitromicina, non si sono evidenziate alterazioni nella farmacocinetica dell’azitromicina.
Anticoagulanti orali di tipo cumarinico
Nel corso di uno studio di interazione farmacocinetica, l’azitromicina non ha modificato l’effetto anticoagulante di una singola dose di warfarin da 15 mg somministrata in volontari sani. Nella fase post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell’azione anticoagulante a seguito della somministrazione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Benché non sia stata stabilita una relazione causale, si consiglia di rivalutare la frequenza con cui monitorare il tempo di protrombina quando si somministra l’azitromicina a pazienti che ricevono anticoagulanti di tipo cumarinico.
In uno studio di farmacocinetica condotto su volontari sani ai quali sono state somministrate una dose orale di 500 mg/die di azitromicina per 3 giorni e successivamente una dose orale unica di 10 mg/kg di ciclosporina, sono stati riscontrati innalzamenti significativi dei valori Cmax e AUC0-5 della ciclosporina. Pertanto, occorre esercitare cautela prima di considerare la somministrazione contemporanea di questi farmaci. Qualora la co-somministrazione di questi farmaci fosse strettamente necessaria, si dovranno attentamente monitorare i livelli della ciclosporina e il dosaggio di quest’ultima dovrà essere modificato di conseguenza.
La somministrazione concomitante di una dose singola di azitromicina da 600 mg e di efavirenz 400 mg al giorno per 7 giorni non ha prodotto interazioni farmacocinetiche clinicamente significative.
La somministrazione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha alterato la farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. Il tempo di esposizione totale e l’emivita dell’azitromicina non sono state influenzate dalla somministrazione contemporanea di fluconazolo, mentre è stata osservata una diminuzione della Cmax (18%) dell’azitromicina clinicamente irrilevante.
Indinavir
La somministrazione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha evidenziato un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell’indinavir somministrato tre volte al giorno per 5 giorni in dosi da 800 mg.
In uno studio di interazione farmacocinetica condotto su volontari sani, l’azitromicina non ha influito in modo significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.
Nei volontari sani, la somministrazione concomitante di azitromicina 500 mg/die per 3 giorni non ha comportato cambiamenti clinicamente significativi della farmacocinetica e farmacodinamica di una dose singola di midazolam 15 mg.
Nelfinavir
La somministrazione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir allo steady state (750 mg tre volte al giorno) ha prodotto un aumento delle concentrazioni dell’azitromicina. Non sono stati osservati effetti avversi clinicamente significativi e non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.
La somministrazione concomitante di azitromicina e rifabutina non modifica le concentrazioni sieriche dei due farmaci. Casi di neutropenia sono stati osservati in soggetti che assumevano azitromicina e rifabutina contemporaneamente. Sebbene la neutropenia sia stata associata all’uso di rifabutina, non è stata stabilita una relazione di causalità con l’associazione con azitromicina (vedere paragrafo 4.8).
In volontari maschi sani normali non c’è stata evidenza di un effetto di azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull’AUC e sulla Cmax di sildenafil o del suo principale metabolita circolante.
Terfenadina
Gli studi di farmacocinetica non hanno evidenziato interazioni tra azitromicina e terfenadina. Si sono verificati rari casi per i quali non è stato però possibile escludere completamente un’interazione; tuttavia non c’è stata specifica evidenza che questa interazione si sia verificata.
La somministrazione contemporanea di azitromicina e teofillina a volontari sani non ha evidenziato un’interazione farmacocinetica clinicamente significativa. Poiché sono state riferite interazioni di altri macrolidi con teofillina, si consiglia di vigilare sugli eventuali segni che indicano un aumento dei livelli di teofillina.
In 14 volontari sani, la somministrazione concomitante di azitromicina 500 mg il 1° giorno e 250 mg il 2° giorno e di triazolam 0,125 mg al 2° giorno non ha avuto effetti significativi sulle variabili farmacocinetiche del triazolam rispetto al triazolam e placebo.
Trimetoprim/Sulfametoxazolo
La somministrazione concomitante per 7 giorni di trimetoprim/sulfametoxazolo DS (160 mg/800 mg) con azitromicina (1200 mg) al 7° giorno non ha prodotto alcun effetto significativo sulle concentrazioni di picco, sull’esposizione totale o sull’escrezione urinaria sia del trimetoprim che del sulfametoxazolo. Le concentrazioni sieriche di azitromicina sono simili a quelle riscontrate in altri studi.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di azitromicina nelle donne in gravidanza. Studi di tossicità sulla riproduzione negli animali hanno mostrato che l’azitromicina attraversa la placenta, ma non sono stati osservati effetti teratogeni (vedere paragrafo 5.3). La sicurezza di azitromicina non è stata confermata per quel che riguarda l’uso del principio attivo durante la gravidanza. Pertanto azitromicina deve essere usata durante la gravidanza solo se i benefici superano i rischi.
Allattamento
È stato riferito che azitromicina passa nel latte materno, ma non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne che allattano che abbiano caratterizzato la farmacocinetica dell’escrezione di azitromicina nel latte materno.
Poiché non è noto se azitromicina possa avere effetti avversi sul lattante, durante il trattamento con azitromicina l’allattamento deve essere interrotto. Nel lattante sono possibili, tra l’altro, diarrea, infezioni fungine della mucosa nonché sensibilizzazione. Si raccomanda di scartare il latte durante il trattamento e fino a 2 giorni dopo l’interruzione del trattamento. Successivamente l’allattamento può essere ripreso.
Fertilità
Negli studi sulla fertilità condotti nei ratti, sono state osservate ridotte percentuali di gravidanza in seguito a somministrazione di azitromicina. La rilevanza di questi risultati non è nota.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non c’è evidenza che suggerisca che azitromicina possa avere un effetto sulla capacità dei pazienti di guidare veicoli e sull’uso dei macchinari. Tuttavia, deve esser presa in considerazione la possibilità che insorgano effetti indesiderati quali vertigini e convulsioni durante lo svolgimento di queste attività.
04.8 Effetti indesiderati
La tabella in basso elenca le reazioni avverse identificate tramite l’esperienza negli studi clinici e la sorveglianza post-marketing in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza. Le reazioni avverse identificate nell’esperienza post-marketing sono incluse in corsivo.
Il gruppo di frequenza viene definito utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000,
<1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Reazioni avverse possibilmente o probabilmente correlate all’azitromicina sulla base dell’esperienza degli studi clinici e della sorveglianza post-marketing:
|
Molto comune ≥1/10 |
Comune ≥1/100, <1/10 |
Non comune ≥1/1.000, <1/100 |
Raro ≥1/10.000 , <1/1.000 |
Non nota la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili |
|---|---|---|---|---|
| Infezioni ed infestazioni | ||||
| Candidiasi, |
Colite |
|||
| infezione | pseudome | |||
| vaginale, | m-branosa | |||
| polmonite, | (vedere | |||
| infezione | paragrafo | |||
| fungina, | 4.4). | |||
| infezione | ||||
| batterica, | ||||
| faringite, | ||||
| gastroenterit | ||||
| e, disturbo | ||||
| respiratorio, | ||||
| rinite, | ||||
| candidiasi | ||||
| orale. | ||||
| Patologie del sistema emolinfopoietico | ||||
| Leucopenia, | Trombocitop | |||
| neutropenia, | enia, | |||
| eosinofilia. | anemia | |||
| emolitica. | ||||
| Disturbi del sistema immunitario | ||||
| Angioedema, | Reazione | |||
| ipersensibilit | anafilattica | |||
| à. | (vedere | |||
| paragrafo | ||||
| 4.4.). | ||||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||||
| Anoressia. | ||||
| Disturbi psichiatrici | ||||
| Nervosismo, | Agitazione | Aggressività | ||
| insonnia. | . | , ansietà, | ||
| delirio, | ||||
| allucinazion | ||||
| e. | ||||
| Patologie del sistema nervoso | ||||
| Cefalea. | Capogiro, | Sincope, | ||
| sonnolenza, disgeusia, parestesia. |
convulsioni, ipoestesia, iperattività psicomotori a, anosmia, ageusia, parosmia, miastenia grave (vedere paragrafo 4.4). |
|||
|---|---|---|---|---|
| Patologie dell’occhio | ||||
|
Compromissi one della visione. |
||||
| Patologie dell’orecchio e del labirinto | ||||
| Disturbo dell’orecchio, vertigini. |
Udito compromes so, inclusa sordità e/o tinnito. |
|||
| Patologie cardiache | ||||
| Palpitazioni. |
Torsioni di punta (vedere paragrafo 4.4), aritmia (vedere paragrafo 4.4), inclusa tachicardia ventricolare , intervallo QT prolungato all’elettroca rdiogramma (vedere paragrafo 4.4). |
|||
| Patologie vascolari | ||||
|
Vampate di calore. |
Ipotensione. | |||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||||
|
Dispnea, epistassi. |
||||
| Patologie gastrointestinali | ||||
| Diarrea. |
Vomito, dolore |
Stipsi, flatulenza, |
Pancreatite, alterazione |
|
| addominal e, nausea. |
gastrite, disfagia, distensione addominale, secchezza della bocca, eruttazione, ulcerazione della bocca, ipersecrezion e salivare. |
del colore della lingua. | ||
|---|---|---|---|---|
| Patologie epatobiliari | ||||
|
Funzione epatica anormale, ittero colestatico . |
Insufficienz a epatica (che raramente ha causato la morte) (vedere paragrafo 4.4), epatite fulminante, necrosi epatica. |
|||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
| Eruzione cutanea, prurito, orticaria, dermatite, secchezza della cute, iperidrosi. | Reazione di fotosensibi lità. | Sindrome di Stevens- Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme. | ||
|
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
||||
|
Osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo. |
Artralgia. | |||
| Patologie renali e urinarie | ||||
| Disuria, dolore renale. | Insufficienz a renale acuta, nefrite interstiziale. | |||
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | ||||
|
Metrorragia, patologia del testicolo. |
||||
|---|---|---|---|---|
|
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
||||
| Edema, astenia, malessere, affaticament o, edema del volto, dolore toracico, piressia, dolore, edema periferico. | ||||
| Esami diagnostici | ||||
|
Conta linfocitaria diminuita, conta eosinofila aumentata , bicarbonat o ematico diminuito, basofili aumentati, monociti aumentati, neutrofili aumentati. |
Aspartato amminotrasf erasi aumentata, alanina amminotrasf erasi aumentata, bilirubina ematica aumentata, urea ematica aumentata, creatinina ematica aumentata, potassio ematico anormale, fosfatasi alcalina ematica aumentata, cloruro aumentato, glucosio aumentato, piastrine aumentate, ematocrito ridotto, bicarbonato | |||
| aumentato, sodio anormale. | ||||
|---|---|---|---|---|
| Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura | ||||
|
Complicazion e post- procedurale. |
||||
Reazioni avverse possibili o probabili in relazione alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium Avium Complex in base all’esperienza degli studi clinici e di vigilanza post-marketing. Queste reazioni avverse differiscono da quelle riportate con le formulazioni a rilascio immediato o prolungato, sia come tipo sia come frequenza:
|
Classificazione per sistemi e organi |
Reazione avversa | Frequenza |
|---|---|---|
|
Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Anoressia. | Comune |
|
Patologie del sistema nervoso |
Capogiri, cefalea, parestesia, disgeusia. |
Comune |
| Ipoestesia. | Non comune | |
| Patologie dell’occhio | Alterazione visiva. | Comune |
|
Patologie dell’orecchio e del labirinto |
Sordità. | Comune |
|
Alterazione uditiva, tinnito. |
Non comune | |
| Patologie cardiache | Palpitazioni. | Non comune |
| Patologie gastrointestinali |
Diarrea, dolore addominale, nausea, flatulenza, disagio addominale, incontinenza fecale. |
Molto comune |
|
Patologie epatobiliari |
Epatite. | Non comune |
|
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Rash, prurito. |
Comune |
|
Sindrome di Stevens- Johnson, reazione da fotosensibilità. |
Non comune | |
|
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Artralgia. | Comune |
|
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Affaticamento | Comune |
|---|---|---|
| Astenia, malessere. | Non comune |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: http:// www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sovradosaggio
Gli eventi avversi verificatisi con dosi superiori a quelle raccomandate sono stati simili a quelli osservati con dosi normali.
Sintomi
I sintomi tipici di un sovradosaggio con antibiotici macrolidi includono perdita reversibile dell’udito, grave nausea, vomito e diarrea.
Gestione
In caso di sovradosaggio, sono indicate le appropriate misure generali sintomatiche e di supporto.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antibatterici per uso sistemico, macrolidi, Codice ATC: J01FA10.
Azitromicina è un antibiotico macrolide appartenente al gruppo degli azalidi.
La molecola è formata con l’aggiunta di un atomo di azoto nell’anello lattonico dell’eritromicina A. Il nome chimico dell’azitromicina è 9-deossi-9a-aza-9a- metil-9a-omo-eritromicina A. Il peso molecolare è 749,0.
Meccanismo d’azione
Azitromicina è un azalide, una sottoclasse degli antibiotici macrolidi. Mediante legame con le subunità ribosomiali 50s, azitromicina evita la traslocazione delle catene peptidiche da un lato all’altro del ribosoma. Conseguentemente a questo, si previene la sintesi delle proteine dipendente dall’RNA negli organismi sensibili.
Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD):
Per l’azitromicina l’AUC/MIC è il principale parametro farmacocinetico/farmacodinamico che meglio si correla all’efficacia di azitromicina.
Meccanismo di resistenza
La resistenza all’azitromicina può essere inerente o acquisito. Ci sono tre meccanismi di resistenza principali nei batteri: alterazione del sito target, alterazione del trasporto dell’antibiotico o modificazione dell’antibiotico.
Esiste una resistenza crociata completa tra l’eritromicina, l’azitromicina, altri macrolidi e i lincosamidi nei confronti di Streptococcus pneumoniae, streptococchi beta-emolitici di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, tra cui S. aureus meticillina-resistente (MRSA).
Breakpoints
EUCAST (Commissione Europea sui Test di Sensibilità Antimicrobica):
| MIC breakpoint (mg/L) | ||
|---|---|---|
| Patogeni | Sensibile (mg/L) | Resistente (mg/L) |
| Staphylococcus spp. | ≤ 1 | > 2 |
|
Streptococcus spp. (Gruppi A, B, C, G) |
≤ 0,25 | > 0,5 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,25 | > 0,5 |
| Haemophilus influenzae | ≤ 0,125 | > 4 |
| Moraxella catarrhalis | ≤ 0,25 | > 0,5 |
| Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,25 | > 0,5 |
Tavola dei Breakpoint clinici EUCAST v. 2.0, valida dal 01-01-2012
Sensibilità
La prevalenza di resistenza acquisita può variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate e sono necessarie informazioni a livello locale sulla resistenza, in particolare nel corso del trattamento di infezioni gravi. Se necessario, occorre consultare un esperto nei casi in cui la prevalenza locale di resistenza è tale da mettere in dubbio l’utilità dell’agente almeno in alcuni tipi di infezione.
Patogeni per i quali la resistenza potrebbe rappresentare un problema: prevalenza della resistenza pari o maggiore del 10% in almeno un paese dell’Unione Europea.
Tabella delle sensibilità
| Specie comunemente sensibili |
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| Microrganismi aerobi Gram-negativi |
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Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis* |
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Altri mocroorganismi Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycobacterium avium Mycoplasma pneumoniae* |
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| Specie per le quali la resistenza acquisita può essere un problema |
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Microrganismi aerobi Gram-positivi Staphylococcus aureus* Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Altri microorganismi Ureaplasma urealyticum |
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Organismi intrinsecamente resistenti Microrganismi aerobi Gram-positivi Staphylococcus aureus – ceppi resistenti alla meticillina e all’eritromicina Streptococcus pneumoniae – ceppi resistenti alla penicillina Microrganismi aerobi Gram-negativi Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Klebsiella spp. Microrganismi anaerobi Gram-negativi Gruppo Bacteroides fragilis |
*L’efficacia clinica è stata dimostrata da organismi isolati sensibili per le indicazioni cliniche approvate.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
In seguito a somministrazione orale, la biodisponibilità di azitromicina è di circa 37%. I livelli di picco plasmatico si ottengono dopo 2-3 ore. La concentrazione massima osservata (Cmax) dopo una dose singola da 500 mg è di circa 0,4 μg/ml.
Distribuzione
L’azitromicina somministrata per via orale viene ampiamente distribuita nell’intero organismo.
Studi di farmacocinetica hanno evidenziato che le concentrazioni dell’azitromicina nei tessuti sono molto più elevate (fino a 50 volte la concentrazione massima osservata nel plasma) rispetto a quelle misurate nel plasma. Questo indica che la sostanza si lega fortemente ai tessuti (volume di distribuzione in stato stazionario di circa 31 l/kg).
Alle dosi raccomandate, non si verifica accumulo nel siero. Nei tessuti, in cui i livelli sono molto più elevati rispetto a quelli riscontrati nel siero, si verifica accumulo. Tre giorni dopo la somministrazione di 500 mg come dosi singole o in concentrazioni parziali di 1,3-4,8 μg/g, 0,6-2,3 μg/g, 2,0-2,8 μg/g e 0-0,3 μg/ml sono state misurate rispettivamente in polmoni, tonsille, prostata e siero.
Negli studi sperimentali in vitro e in vivo, l’azitromicina si accumula nei fagociti e il rilascio è promosso dalla fagocitosi attiva. Nei modelli animali tale processo sembra contribuire all’accumulo dell’azitromicina nel tessuto.
Il legame dell’azitromicina alle proteine del plasma è variabile e oscilla tra 52% a 0,05 mg/ml a 18% a 0,5 mg/ml, a seconda della concentrazione.
Eliminazione
L’emivita di eliminazione terminale nel plasma segue di 2-4 giorni l’emivita di eliminazione del farmaco dai tessuti.
Il 12% circa di una dose somministrata per via endovenosa viene escreto in forma invariata tramite le urine nell’arco di 3 giorni; la percentuale maggiore nelle prime 24 ore. Nella bile umana sono state osservate concentrazioni pari a 237 μg/ml di azitromicina, 2 giorni dopo un trattamento terapeutico di 5 giorni, assieme a 10 metaboliti (formati da N-e O-demetilazione, da idrossilazione della desosamina e degli anelli agliconici e mediante scissione dei cladinosio coniugato). Investigazioni hanno suggerito che i metaboliti non rivestono alcun ruolo nell’attività microbiologica dell’azitromicina.
Proprietà farmacocinetiche in popolazioni particolari:
Compromissione renale
Dopo la somministrazione di una singola dose di azitromicina da 1 g, la Cmax media e l’AUC0-120 sono risultate aumentate rispettivamente del 5,1% e 4,2%, in soggetti con compromissione renale da lieve a moderata (velocità di filtrazione glomerulare di 10-80 ml/min) rispetto a soggetti con funzionalità renale normale (GFR>80 ml/min). In soggetti con grave compromissione della funzionalità renale, la Cmax media e l’AUC0-120 sono risultate aumentate rispettivamente del 61% e del 35% rispetto al normale.
Compromissione epatica
In pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, non vi sono evidenze di una variazione marcata della farmacocinetica dell’azitromicina nel siero rispetto alla funzionalità epatica normale. In questi pazienti, l’azitromicina ritrovata nelle urine sembra aumentare forse per compensare la ridotta clearance epatica.
Anziani
La farmacocinetica dell’azitromicina negli anziani di sesso maschile è risultata simile a quella dei giovani adulti; tuttavia, nelle donne anziane, sebbene siano state osservate concentrazioni di picco più elevate (aumento del 30-50%), non si è verificato un accumulo significativo.
In volontari anziani (> 65 anni) sono stati osservati valori di AUC più alti (29%) dopo un trattamento di 5 giorni rispetto ai volontari più giovani (< 45 anni). Comunque, queste differenze non sono considerate clinicamente rilevanti; pertanto non è raccomandato alcun aggiustamento della dose.
Neonati, lattanti, bambini e adolescenti
La farmacocinetica è stata studiata nei bambini di età compresa tra 4 mesi e
15 anni che assumevano capsule, granuli o sospensioni. Con la somministrazione di 10 mg/kg il 1° giorno, seguiti da 5 mg/kg dal 2° al 5° giorno, la Cmax ottenuta risulta lievemente inferiore rispetto a quella degli adulti, con valori di 224 μg/l nei bambini di età compresa tra 0,6-5 anni dopo 3 giorni di assunzione del farmaco, e 383 μg/l in bambini di età compresa tra 6-15 anni. L’emivita di 36 ore nei bambini più grandi rientrava negli intervalli previsti per gli adulti.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
In studi sugli animali condotti con dosi elevate che superavano di 40 volte il dosaggio clinico terapeutico, è stato osservato che l’azitromicina causa una fosfolipidosi reversibile, generalmente senza effettive conseguenze tossicologiche. La rilevanza di tali scoperte per gli esseri umani trattati con azitromicina, in base a quanto raccomandato, non è nota.
Indagini elettrofisiologiche hanno mostrato che l’azitromicina prolunga l’intervallo QT.
Potenziale cancerogeno
Non sono stati eseguiti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno.
Potenziale mutageno
Non c’è evidenza di potenziali mutazioni genetiche e cromosomiche nei modelli di test in vivo e in vitro.
Tossicità sulla riproduzione
Non sono stati osservati effetti teratogeni dell’azitromicina nei ratti in studi di tossicità riproduttiva. Nei ratti dosaggi di azitromicina di 100 e 200 mg/kg di peso corporeo/die hanno portato a lieve ritardo nell’ossificazione fetale e nell’aumento di peso nella madre. In studi peri- e post-natali nei ratti sono stati notati lievi ritardi nello sviluppo fisico e motorio in seguito al trattamento con dosi pari o superiori a 50 mg/kg/die di azitromicina.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa:
Calcio idrogeno fosfato anidro
Amido pregelatinizzato (amido di mais) Croscarmellosa sodica
Sodio laurilsolfato Magnesio stearato
Rivestimento: Lattosio monoidrato Ipromellosa
Titanio diossido (E171) Triacetina
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
2 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Azitromicina Aurobindo compresse rivestite con film è disponibile in confezione in blister in PVC trasparente-Alluminio contenente 3 compresse rivestite con film.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Aurobindo Pharma (Italia) s.r.l.
Via San Giuseppe,102 21047 – Saronno (VA)
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
AIC n. 044589012 – " 500 Mg Compresse Rivestite Con Film " 3 Compresse In Blister Pvc/Al
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione:
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 04/04/2021