Candesartan+Idroclorotiazide Teva

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto –   (Fonte: A.I.FA.)

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: qual è il nome commerciale di Candesartan?

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 8 mg/12,5 mg compresse Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 16 mg/12,5 mg compresse Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 32 mg/12,5 mg compresse Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 32 mg/25 mg compresse


Candesartan+Idroclorotiazide Teva: Scatola

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quali sostanze e principi attivi contiene Candesartan?

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 8 mg/12,5 mg compresse

Ogni compressa di Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 8 mg/12,5 mg contiene 8 mg di candesartan cilexetil e 12,5 mg di idroclorotiazide.

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 16 mg/12,5 mg compresse

Ogni compressa di Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 16 mg/12,5 mg contiene 16 mg di candesartan cilexetil e 12,5 mg di idroclorotiazide.

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 32 mg/12,5 mg compresse

Ogni compressa di Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 32 mg/12,5 mg contiene 32 mg di candesartan cilexetil e 12,5 mg di idroclorotiazide.

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 32 mg/25 mg compresse

Ogni compressa di Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 32 mg/25 mg contiene 32 mg di candesartan cilexetil e 25 mg di idroclorotiazide.

Eccipiente con effetti noti:

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 8 mg/12,5 mg compresse Ogni compressa contiene 183,70 mg di lattosio monoidrato.

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 16 mg/12,5 mg compresse Ogni compressa contiene 177,60 mg di lattosio monoidrato.

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 32 mg/12,5 mg compresse Ogni compressa contiene 363,90 mg di lattosio monoidrato.

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 32 mg/25 mg compresse Ogni compressa contiene 355,20 mg di lattosio monoidrato.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.


03.0 FORMA FARMACEUTICAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: in quale forma (compresse, gocce, supposte ecc.) si presenta Candesartan?

Compressa.

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 8 mg/12,5 mg compresse

Compressa biconvessa di colore bianco-biancastro a forma di capsula; un lato della compressa presenta una linea di incisione e reca impresse le scritte “C” a sinistra dell’incisione e “8” a destra dell’incisione. L’altro lato della compressa presenta una linea di incisione.

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 16 mg/12,5 mg compresse

Compressa biconvessa di colore rosa chiaro a forma di capsula; un lato della compressa presenta una linea di incisione e reca impresse le scritte “C” a sinistra dell’incisione e “16” a destra dell’incisione. L’altro lato della compressa presenta una linea di incisione.

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 32 mg/12,5 mg compresse

Compressa biconvessa di colore bianco-biancastro a forma di capsula; un lato della compressa presenta una linea di incisione e reca impresse le scritte “C” a sinistra dell’incisione e “32” a destra dell’incisione. L’altro lato della compressa presenta una linea di incisione.

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 32 mg/25 mg compresse

Compressa biconvessa di colore rosa chiaro a forma di capsula; un lato della compressa presenta una linea di incisione e reca impresse le scritte “H” a sinistra dell’incisione e “25” a destra dell’incisione. L’altro lato della compressa presenta una linea di incisione e reca impresse le scritte “C” a sinistra dell’incisione e “32” a destra dell’incisione.

Dosaggi da 8 mg/12,5 mg, 16 mg/12,5 mg, 32 mg/12,5 mg La linea di incisione sulla compressa serve per agevolarne la rottura al fine di ingerire la compressa più facilmente e non per dividerla in dosi uguali.

Dosaggio da 32 mg/25 mg La compressa può essere divisa in due dosi uguali.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeuticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa serve Candesartan? Per quali malattie si prende Candesartan?

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia è indicato per:

il trattamento dell’ipertensione essenziale in pazienti adulti la cui pressione non è controllata in modo ottimale con candesartan cilexetil o idroclorotiazide in monoterapia.


04.2 Posologia e modo di somministrazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: come si prende Candesartan? qual è il dosaggio raccomandato di Candesartan? Quando va preso nella giornata Candesartan

Posologia

La dose raccomandata di Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia è di una compressa una volta al giorno.

Si consiglia l’aggiustamento della dose con i singoli componenti (candesartan cilexetil e idroclorotiazide). Se clinicamente indicato, si può valutare il passaggio diretto dalla monoterapia a Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide. L’aggiustamento della dose di candesartan cilexetil è consigliato in caso di passaggio dalla monoterapia con idroclorotiazide. Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide può essere somministrato in pazienti la cui pressione non è controllata in modo ottimale con candesartan cilexetil o idroclorotiazide in monoterapia o con Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide a dosaggi inferiori.

Il massimo effetto antipertensivo si raggiunge di solito entro 4 settimane dall’inizio del trattamento (vedere paragrafì 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).

Popolazioni speciali

Popolazione anziana

Non è necessario alcun adeguamento della dose nella popolazione anziana.

Pazienti con deplezione del volume intravascolare

Nei pazienti a rischio di ipotensione, quali i pazienti con possibile deplezione del volume intravascolare, si raccomanda un aggiustamento della dose di candesartan cilexetil (in questi pazienti può essere presa in considerazione una dose iniziale di 4 mg).

Pazienti con compromissione renale

In questa popolazione di pazienti è preferibile somministrare i diuretici dell’ansa piuttosto che i tiazidici. È raccomandato l’aggiustamento della dose di candesartan cilexetil nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min./1,73 m2 di superficie corporea) prima del trattamento con Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide (la dose iniziale raccomandata di candesartan cilexetil è 4 mg in questi pazienti).

L’uso di Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min./1,73 m2 di superficie corporea) (vedere paragrafo 4.3).

Pazienti con compromissione epatica

L’aggiustamento della dose di candesartan cilexetil nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata prima del trattamento con Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide (la dose iniziale raccomandata di candesartan cilexetil è 4 mg in questi pazienti).

L’uso di Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica e/o colestasi (vedere paragrafo 4.3).

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide non sono state accertate nei bambini fino a 18 anni di età. Non ci sono dati disponibili.

Modo di somministrazione Uso orale.

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia può essere assunto con o senza cibo. La biodisponibilità di candesartan non è influenzata dal cibo.

Non c’è alcuna interazione clinicamente significativa tra idroclorotiazide e cibo.


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04.3 ControindicazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quando non bisogna prendere Candesartan?

Ipersensibilità ai principi attivi, o ai derivati sulfonamidici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Idroclorotiazide è un derivato sulfonamidico.

Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere ì paragrafì 4.4 e 4.6).

Compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min./1,73 m2 di superficie corporea).

Grave compromissione epatica e/o colestasi.

Ipopotassiemia e ipercalcemia refrattarie.

Gotta.

L'uso concomitante di Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia con medicinali contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1.73 m2) (vedere paragrafì 4.5 e 5.1).


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'usoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa bisogna stare attenti quando si prende Candesartan? Quali sono le precauzioni da osservare durante la terapia con Candesartan?

Compromissione renale/trapianto renale

In questa popolazione di pazienti è preferibile somministrare i diuretici dell’ansa piuttosto che i tiazidici. Quando Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide è somministrato in pazienti con insufficienza renale, si raccomanda di controllare periodicamente i livelli di potassio, creatinina e acido urico.

Non ci sono esperienze circa l’uso di Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide in pazienti che hanno subito un recente trapianto renale.

Stenosi dell’arteria renale

I farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, tra cui gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II (AIIRA), possono aumentare l’azotemia e la creatininemia in pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria renale in presenza di rene unico.

Deplezione del volume intravascolare

Nei pazienti con deplezione di sodio e/o di volume intravascolare può verificarsi ipotensione sintomatica, come descritto per altri agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto, questa condizione va corretta prima di somministrare Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide.

Anestesia e interventi chirurgici

Durante l’anestesia e gli interventi chirurgici, nei pazienti trattati con antagonisti dell’angiotensina II (AIIRA), può verificarsi ipotensione dovuta al blocco del sistema renina-angiotensina. Molto raramente l’ipotensione può essere così grave da giustificare l’impiego di liquidi per via endovenosa e/o sostanze vasopressorie.

Compromissione epatica

I tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con funzione epatica o epatopatia progressiva, poiché minime alterazioni dell’equilibrio idro-elettrolitico possono causare coma epatico. Non ci sono esperienze cliniche con Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide in pazienti con insufficienza epatica.

Stenosi della valvola aortica e mitralica (cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva)

Come con altri vasodilatatori, occorre particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi valvolare aortica o mitralica emodinamicamente rilevante o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Iperaldosteronismo primario

I pazienti con iperaldosteronismo primario generalmente non rispondono al trattamento con farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina-aldosterone. Pertanto, l’uso di Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide non è consigliato in questa popolazione.

Squilibrio elettrolitico

La determinazione periodica degli elettroliti sierici deve essere effettuata ad intervalli appropriati. I tiazidici, incluso idroclorotiazide, possono causare squilibrio liquido o elettrolitico (ipercalcemia, ipopotassiemia, iponatremia, ipomagnesiemia e alcalosi ipocloremica).

I diuretici tiazidici possono diminuire l’escrezione urinaria di calcio e possono causare aumenti intermittenti e lievi delle concentrazioni sieriche di calcio. L’ipercalcemia marcata può essere un segno di iperparatiroidismo latente. I tiazidici devono essere sospesi prima di effettuare le prove di funzionalità paratiroidea.

Idroclorotiazide aumenta in maniera dose-dipendente l’escrezione urinaria di potassio che può indurre ipopotassiemia. Questo effetto di idroclorotiazide sembra meno evidente quando associato a candesartan cilexetil. Il rischio di ipopotassiemia può aumentare nei pazienti con cirrosi epatica, con diuresi rapida, nei pazienti con inadeguato apporto orale di elettroliti e nei pazienti in terapia concomitante con corticosteroidi o ormone adrenocorticotropo (ACTH).

Il trattamento con candesartan cilexetil può causare iperpotassiemia, specialmente in presenza di insufficienza cardiaca e/o compromissione renale. L’uso concomitante di Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide e diuretici a risparmio di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (ad es., l’eparina sodica) può determinare un aumento della potassiemia. Qualora necessario, eseguire un monitoraggio del potassio.

I tiazidici aumentano l’escrezione urinaria di magnesio che può indurre ipomagnesiemia.

Effetti metabolici ed endocrini

Il trattamento con un diuretico tiazidico può compromettere la tolleranza al glucosio. Può essere necessario l’aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici, inclusa l’insulina. Il diabete mellito latente può diventare manifesto durante la terapia con tiazidici. Aumenti nei livelli di colesterolo e dei trigliceridi sono stati associati alla terapia con diuretici tiazidici.

Alle dosi contenute in Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide, sono stati osservati solo effetti minimi. I diuretici tiazidici aumentano l’uricemia e possono causare gotta in pazienti predisposti.

Fotosensibilità

Sono stati segnalati casi di reazioni di fotosensibilità durante l’uso dei diuretici tiazidici (vedere paragrafo 4.8). In caso di reazione di fotosensibilità, si consiglia di interrompere la terapia. Se è indispensabile riprendere il trattamento, si consiglia di proteggere le parti del corpo esposte al sole o ai raggi UVAartificiali.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Esiste l’evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta). Pertanto, il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedere paragrafì 4.5 e 5.1).

Se la terapia del duplice blocco è considerata assolutamente necessaria, ciò deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna.

Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati

contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Aspetti generali

Nei pazienti il cui tono vasale e la funzione renale dipendono in modo predominante dall’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o con nefropatia di base compresa la stenosi dell’arteria renale), il trattamento con farmaci che agiscono su questo sistema, inclusi gli AIIRA, è stato associato ad ipotensione acuta, azotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta. Come con altri farmaci antipertensivi, l’eccessiva diminuzione della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare su base aterosclerotica potrebbe comportare l’insorgenza di infarto miocardico o ictus.

Reazioni di ipersensibilità a idroclorotiazide possono manifestarsi indipendentemente dal fatto che i pazienti abbiano o meno un’anamnesi di allergia o di asma bronchiale, ma sono più probabili in questi pazienti.

Esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico è stata riportata con l’uso di diuretici tiazidici.

L’effetto antipertensivo di Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia può essere potenziato da altri antipertensivi.

Questo farmaco contiene lattosio tra gli eccipienti; i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.

Gravidanza

La terapia con AIIRA non deve essere iniziata durante la gravidanza. Salvo che il proseguimento della terapia con AIIRA sia considerato fondamentale, le pazienti che hanno in programma una gravidanza devono passare a trattamenti antipertensivi alternativi con un profilo di sicurezza accertato per l’uso in gravidanza. Una volta diagnosticata una gravidanza, il trattamento con AIIRA deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere ì paragrafì 4.3 e 4.6).


04.5 InterazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali farmaci non vanno presi insieme a Candesartan? Quali alimenti possono interferire con Candesartan?

I composti che sono stati sperimentati negli studi clinici di farmacocinetica includono warfarin, digossina, contraccettivi orali (etinilestradiolo/levonorgestrel), glibenclamide e nifedipina. In questi studi, non sono state identificate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti.

L’effetto potassio depletore di idroclorotiazide potrebbe essere potenziato da altri farmaci associati a perdita di potassio e ipopotassiemia (ad esempio, altri diuretici kaliuretici, lassativi, anfotericina, carbenoxolone, penicillina sodica G, derivati dell’acido salicilico, steroidi e ACTH).

L’uso concomitante di Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide e diuretici a risparmio di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (ad es., l’eparina sodica) può determinare un aumento della potassiemia. Qualora necessario, eseguire un monitoraggio del potassio (vedere paragrafo 4.4).

L’ipopotassiemia e l’ipomagnesiemia indotte da diuretici predispongono a potenziali effetti cardiotossici dei glicosidi digitalici e degli antiaritmici. Si raccomanda di controllare periodicamente i livelli di potassiemia quando Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide viene somministrato insieme a questi prodotti e insieme ai farmaci elencati di seguito, che possono indurre torsioni di punta:

antiaritmici di classe Ia (ad es., chinidina, idrochinidina, disopiramide)

antiaritmici di classe III (ad es., amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide)

alcuni antipsicotici (ad es., tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo)

altri (ad es., bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina e.v., alofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina e.v.)

Sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni di litio nel siero e casi di tossicità durante la somministrazione concomitante del litio con ACE-inibitori o idroclorotiazide. Un effetto simile è stato segnalato anche con gli AIIRA. L’uso di candesartan e idroclorotiazide con il litio è sconsigliato. Se l’associazione è necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio.

La somministrazione contemporanea di AIIRA e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (ad esempio, inibitori selettivi di COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g/giorno) e FANS non selettivi) può determinare un’attenuazione dell’effetto antipertensivo.

Come con gli ACE-inibitori, l’uso concomitante di AIIRA e FANS può portare ad un aumentato rischio di peggioramento della funzione renale, che comprende possibile insufficienza renale acuta ed aumento dei livelli del potassio sierico, specialmente nei pazienti con preesistente compromessa funzione renale. L’associazione deve essere somministrata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzione renale all’inizio della terapia concomitante e da allora in poi periodicamente. L’effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo di idroclorotiazide è attenuato dai farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS).

L’assorbimento di idroclorotiazide è ridotto da colestipolo e colestiramina.

L’effetto sui rilassanti muscolo-scheletrici non depolarizzanti (ad esempio, la tubocurarina) può essere potenziato da idroclorotiazide.

I diuretici tiazidici possono aumentare i livelli sierici di calcio a causa di diminuita escrezione. Se si devono prescrivere integratori di calcio o vitamina D, i livelli sierici di calcio dovrebbero essere controllati e adeguata di conseguenza la dose.

L’effetto iperglicemico dei betabloccanti e del diazossido può essere aumentato dai tiazidici.

Gli agenti anticolinergici (ad esempio, atropina, biperidene) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici riducendo la motilità gastrointestinale e la velocità di svuotamento dello stomaco.

I tiazidici possono aumentare il rischio di effetti avversi causati da amantadina.

I tiazidici possono ridurre l’escrezione renale dei farmaci citotossici (ad esempio, ciclofosfamide, metotrexato) e potenziare i loro effetti mielosoppressivi.

L’ipotensione posturale può aggravarsi con l’assunzione simultanea di alcol, barbiturici o anestetici.

Il trattamento con un diuretico tiazidico può ridurre la tolleranza al glucosio. Può essere necessario l’aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici, inclusa l’insulina. La metformina deve essere utilizzata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica indotta da una possibile insufficienza renale funzionale correlata a idroclorotiazide.

Idroclorotiazide può causare una diminuzione della risposta arteriosa alle ammine pressorie (ad esempio, l’adrenalina), ma non abbastanza da abolirne l’effetto pressorio.

Idroclorotiazide può aumentare il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di mezzi di contrasto iodati.

Il trattamento concomitante con la ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e di complicazioni di tipo gottoso.

Il trattamento concomitante con baclofene, amifostina, antidepressivi triciclici o neurolettici può portare a un potenziamento dell’effetto antipertensivo e può indurre ipotensione.

I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina- aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, è associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafì 4.3, 4.4 e 5.1).


04.6 Gravidanza e allattamentoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Candesartan si può prendere in gravidanza? Candesartan si può prendere durante l'allattamento?

Gravidanza

Antagonisti del recettore dell’angiotensina II (AIIRA)

L’uso di AIIRA non è consigliato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L’uso di AIIRA è controindicato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere ì paragrafì 4.3 e 4.4).

L’evidenza epidemiologica riguardante il rischio di teratogenicità in seguito all’esposizione ad ACE- inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non è stata conclusiva, tuttavia non è possibile escludere un lieve aumento del rischio. Mentre non sono disponibili dati epidemiologici controllati sul rischio con gli AIIRA, possono esistere rischi similari per questa classe di farmaci. Salvo che il proseguimento della terapia con AIIRA sia considerato fondamentale, le pazienti che hanno in programma una gravidanza devono passare a trattamenti antipertensivi alternativi con un profilo di sicurezza accertato per l’uso in gravidanza. Una volta diagnosticata una gravidanza, il trattamento con AIIRA deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È stato accertato che l’esposizione alla terapia con AIIRA durante il secondo e il terzo trimestre induce fetotossicità umana (funzionalità renale diminuita, oligoidramnios, ossificazione cranica ritardata) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperpotassiemia) (vedere paragrafo 5.3). In caso di esposizione ad AIIRA a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio. I bambini le cui madri hanno assunto AIIRA devono essere tenuti sotto attenta osservazione per ipotensione (vedere ì paragrafì 4.3 e 4.4).

Idroclorotiazide

Esiste un’esperienza limitata con idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente durante il primo trimestre.

Gli studi condotti sugli animali sono insufficienti.

Idroclorotiazide attraversa la placenta. In base al suo meccanismo d’azione, l’uso di idroclorotiazide durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza può compromettere la perfusione feto-placentare e può causare effetti fetali e neonatali come ittero, alterazioni dell’equilibrio elettrolitico e trombocitopenia.

Idroclorotiazide non deve essere usato per il trattamento dell’edema gestazionale, dell’ipertensione gestazionale e della preeclampsia a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e di ipoperfusione placentare senza un effetto benefico sul decorso della malattia.

Idroclorotiazide non deve essere usato per il trattamento dell’ipertensione essenziale in donne in gravidanza, eccetto che in rare situazioni dove nessun altro trattamento potrebbe essere usato.

Allattamento

Antagonisti del recettore dell’angiotensina II (AIIRA)

Poiché non sono disponibili informazioni in merito all’uso di Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide durante l’allattamento al seno, Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide non è raccomandato e sono da preferire trattamenti alternativi con profili di sicurezza meglio accertati, specialmente in caso di allattamento di neonati o bambini prematuri.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide viene secreto in piccole quantità nel latte materno. I tiazidici somministrati ad alto

dosaggio che provocano una diuresi intensa possono inibire la produzione di latte. L’uso di Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide durante l’allattamento non è consigliato. Se Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide viene utilizzato durante l’allattamento, la dose deve essere ridotta al minimo.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchineIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Posso guidare se sto prendendo Candesartan? Posso fare lavori che richiedono attenzione se sto in terapia con Candesartan?

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Quando si guidano veicoli o si opera su macchinari si dovrebbe tenere in considerazione che occasionalmente con l’uso di Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia si potrebbero verificare capogiri o affaticamento.


04.8 Effetti indesideratiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali sono gli effetti collaterali di Candesartan? Devo sospendere la terapia se ho degli effetti collaterali dovuti a Candesartan?

Negli studi clinici controllati con candesartan cilexetil/idroclorotiazide, le reazioni avverse sono state lievi e transitorie. La sospensione del trattamento dovuta ad eventi avversi è stata simile con candesartan cilexetil/idroclorotiazide (2,3-3,3%) e placebo (2,7-4,3%).

Negli studi clinici con candesartan cilexetil/idroclorotiazide, le reazioni avverse sono state limitate agli eventi già osservati precedentemente con candesartan cilexetil e/o idroclorotiazide.

La tabella seguente presenta le reazioni avverse registrate con candesartan cilexetil negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing. Da un'analisi complessiva dei dati sui pazienti ipertesi ottenuti da studi clinici, sono state definite con candesartan cilexetil le seguenti reazioni avverse basate sull'incidenza di eventi avversi con candesartan cilexetil almeno dell'1% più alta rispetto all'incidenza osservata con placebo.

Le frequenze utilizzate nelle tabelle del paragrafo 4.8 sono le seguenti: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1000 e < 1/100); raro (≥ 1/10.000 e < 1/1000) e molto raro (< 1/10.000).

Classificazione per sistemi e organi Frequenza Effetti indesiderati
Infezioni ed infestazioni Comuni Infezione respiratoria
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto rari Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto rari Iperpotassiemia, iponatremia
Patologie del sistema nervoso Comuni Capogiri/vertigini, cefalea
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto rari Tosse
Patologie gastrointestinali Molto rari Nausea
Patologie epatobiliari Molto rari Aumento degli enzimi epatici, alterata funzionalità epatica o epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto rari Angioedema, eruzione cutanea, orticaria, prurito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto rari Dolore alla schiena, artralgia, mialgia
Patologie renali e urinarie Molto rari Ridotta funzionalità renale, inclusa insufficienza renale in pazienti predisposti (vedere paragrafo 4.4)

La tabella seguente presenta le reazioni avverse riportate con idroclorotiazide in monoterapia generalmente alla dose di 25 mg o superiore.

Classificazione per sistemi e organi Frequenza Effetti indesiderati
Patologie del sistema emolinfopoietico Rari Leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, depressione del midollo osseo, anemia emolitica
Disturbi del sistema immunitario Rari Reazioni anafilattiche
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comuni Iperglicemia, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (incluse iponatriemia e ipopotassiemia)
Disturbi psichiatrici Rari Disturbi del sonno, depressione, irrequietezza
Patologie del sistema nervoso Comuni Leggero senso di stordimento mentale, vertigini
Rari Parestesia
Patologie dell'occhio Rari vista offuscata transitoria
Patologie cardiache Rari Aritmia cardiaca
Patologie vascolari Non comuni Ipotensione posturale
Rari Angite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Rari Difficoltà respiratoria (incluse polmonite ed edema polmonare)
Patologie gastrointestinali Non comuni Anoressia, perdita di appetito, irritazione gastrica, diarrea, stipsi
Rari Pancreatite
Patologie epatobiliari Rari Ittero (ittero colestatico intraepatico)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comuni Rash, orticaria, reazioni di fotosensibilità
Rari Necrolisi tossica epidermica, reazioni tipo lupus eritematoso, riattivazione del lupus cutaneo eritematoso
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Rari Spasmo muscolare
Patologie renali e urinarie Comuni Glicosuria
Rari Disfunzione renale e nefrite interstiziale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni Debolezza
Rari Febbre
Esami diagnostici Comuni Aumento di colesterolo e trigliceridi
Rari Aumento di azotemia e creatinina sierica

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo Responsabili Farmacovigilanza.


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04.9 SovradosaggioIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Cosa devo fare se per sbaglio ho preso una dose eccessiva di Candesartan? Quali sintomi dà una dose eccessiva di Candesartan?

Sintomi

Sulla base delle considerazioni farmacologiche, le manifestazioni principali da sovradosaggio di candesartan cilexetil dovrebbero essere ipotensione sintomatica e capogiri. Nei casi individuali di sovradosaggio (fino a 672 mg di candesartan cilexetil), la guarigione del paziente è avvenuta senza conseguenze.

La manifestazione più frequente da sovradosaggio con idroclorotiazide è la perdita acuta di liquidi e di elettroliti.

Possono essere osservati anche sintomi come capogiri, ipotensione, sete, tachicardia, aritmia ventricolare, sedazione/perdita di coscienza e crampi muscolari.

Trattamento

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Candesartan cilexetil e Idroclorotiazide. In caso di sovradosaggio si consiglia di intraprendere le misure descritte di

seguito.

Quando indicato, si deve considerare l’eventualità di indurre il vomito o di effettuare una lavanda gastrica. Se dovesse insorgere ipotensione sintomatica, occorre istituire un trattamento sintomatico e monitorare i segni vitali. Il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate. Se questo non fosse sufficiente, il volume plasmatico deve essere incrementato tramite infusione di soluzione salina isotonica. Gli elettroliti sierici e l’equilibrio acido/base devono essere monitorati e corretti se necessario. I farmaci simpaticomimetici possono essere somministrati nel caso in cui le misure summenzionate fossero insufficienti.

Candesartan non può essere rimosso tramite emodialisi. Non si sa quanto idroclorotiazide sia rimosso tramite emodialisi.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamicheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: A che categoria farmacologica appartiene Candesartan? qual è il meccanismo di azione di Candesartan?

Categoria farmacoterapeutica: antagonisti dell’angiotensina II + diuretici, codice ATC: C09DA06

L’angiotensina II è l’ormone vasoattivo principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone e svolge un ruolo nella patofisiologia dell’ipertensione e di altre malattie cardiovascolari. Ha anche un ruolo nella patogenesi dell’ipertrofia e del danno d’organo. Gli effetti fisiologici maggiori dell’angiotensina II, come vasocostrizione, stimolazione di aldosterone, regolazione dell’equilibrio idrosalino e stimolazione della crescita cellulare, sono mediati attraverso il recettore di tipo 1 (AT1).

Candesartan cilexetil è un pro-farmaco, che è rapidamente convertito in farmaco attivo, candesartan, per idrolisi dell’estere durante l’assorbimento dal tratto gastrointestinale. Candesartan è un antagonista del recettore dell’angiotensina II (AIIRA), selettivo per i recettori AT1, con stretta affinità di legame e lenta dissociazione dal recettore. Non ha attività agonista.

Candesartan non influenza l’ACE o altri sistemi enzimatici di solito associati all’uso degli ACE- inibitori. Poiché non c’è alcun effetto sulla degradazione delle chinine, o sul metabolismo di altre sostanze, come la sostanza P, è improbabile che gli AIIRA siano associati a tosse. In studi clinici controllati di confronto tra candesartan cilexetil e ACE-inibitori, l’incidenza della tosse è stata più bassa in pazienti trattati con candesartan cilexetil. Candesartan non si lega o blocca altri recettori ormonali o canali ionici che sono importanti nella regolazione cardiovascolare. L’antagonismo dei recettori AT1 si manifesta con aumenti dose correlati dei livelli plasmatici della renina, dei livelli di angiotensina I e angiotensina II, e in un decremento delle concentrazioni plasmatiche di aldosterone.

Gli effetti di candesartan cilexetil 8-16 mg (dose media 12 mg), una volta al giorno sulla morbilità e mortalità cardiovascolare sono stati valutati in uno studio clinico randomizzato su 4937 pazienti anziani (età 70-89 anni; di cui il 21% di età pari o superiore a 80 anni) con ipertensione da lieve a moderata seguiti per una media di 3,7 anni (Study on COgnition and Prognosis in the Elderly). I pazienti hanno ricevuto candesartan o placebo con altri trattamenti antipertensivi aggiuntivi secondo necessità. La pressione sanguigna è stata ridotta da 166/90 a 145/80 mmHg nel gruppo trattato con candesartan e da 167/90 a 149/82 mmHg nel gruppo di controllo. Non c’è stata una differenza statisticamente significativa nell’endpoint primario, eventi cardiovascolari maggiori (mortalità cardiovascolare, ictus non fatale e infarto del miocardio non fatale). Ci sono stati 26,7 eventi per 1000 anni-paziente nel gruppo trattato con candesartan vs 30,0 eventi per 1000 anni-paziente nel gruppo di controllo (rischio relativo 0,89, intervallo di confidenza al 95% da 0,75 a 1,06, p=0,19).

Idroclorotiazide inibisce il riassorbimento attivo di sodio, principalmente nei tubuli renali distali, e favorisce l’escrezione di sodio, cloro e acqua. L’escrezione renale di potassio e magnesio aumenta in maniera dose-dipendente, mentre il calcio è riassorbito in maggior misura. Idroclorotiazide diminuisce il volume plasmatico e i liquidi extracellulari e riduce la gittata cardiaca e la pressione arteriosa.

Durante la terapia a lungo termine, la riduzione delle resistenze periferiche contribuisce alla riduzione

della pressione arteriosa.

Studi clinici allargati hanno mostrato che il trattamento a lungo termine con idroclorotiazide riduce il rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare.

Candesartan e idroclorotiazide hanno effetti antipertensivi additivi.

Nei pazienti ipertesi, Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia compresse causa una riduzione dose- dipendente e di lunga durata della pressione arteriosa senza aumenti riflessi della frequenza cardiaca. Non si sono osservati gravi o eccessivi effetti di ipotensione da prima dose o effetto “rebound” dopo la sospensione del trattamento. Dopo la somministrazione di una singola dose di Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia compresse, generalmente l’inizio dell’effetto antipertensivo insorge entro 2 ore. Nel trattamento continuo, la massima riduzione della pressione arteriosa si ottiene entro 4 settimane e si mantiene durante il trattamento a lungo termine. Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia compresse somministrato una volta al giorno determina una riduzione efficace e omogenea della pressione arteriosa nell’arco delle 24 ore con una piccola differenza nel rapporto valle/picco durante l’intervallo fra dosi. In uno studio randomizzato in doppio cieco, Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 16 mg/12,5 mg compresse somministrato una volta al giorno ha ridotto in modo significativamente maggiore la pressione arteriosa e ha controllato un maggior numero di pazienti rispetto all’associazione losartan/idroclorotiazide 50 mg/12,5 mg una volta al giorno.

In studi in doppio cieco randomizzati, l’incidenza degli eventi avversi, specialmente la tosse, è stata più bassa durante il trattamento con Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia compresse che durante il trattamento con le associazioni di ACE-inibitori e idroclorotiazide.

In due studi clinici (randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo, in gruppi paralleli) che hanno coinvolto rispettivamente 275 e 1524 pazienti randomizzati, le associazioni candesartan cilexetil/idroclorotiazide da 32 mg/12,5 mg e 32 mg/25 mg hanno indotto riduzioni della pressione sanguigna pari rispettivamente a 22/15 mmHg e 21/14 mmHg, e sono apparse significativamente più efficaci rispetto ai rispettivi componenti singoli.

In uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, in gruppi paralleli comprendente 1975 pazienti randomizzati non adeguatamente controllati con 32 mg di candesartan cilexetil una volta al giorno, l’aggiunta di 12,5 mg o 25 mg di idroclorotiazide ha indotto ulteriori riduzioni della pressione sanguigna. L’associazione candesartan cilexetil/idroclorotiazide da 32 mg/25 mg è stata significativamente più efficace rispetto all’associazione da 32 mg/12,5 mg, e le riduzioni medie globali della pressione sanguigna sono state rispettivamente di 16/10 mmHg e 13/9 mmHg.

Candesartan cilexetil/idroclorotiazide è efficace, in egual misura, in tutti i pazienti a prescindere dall’età e dal sesso.

Attualmente non ci sono dati sull’uso di candesartan cilexetil/idroclorotiazide in pazienti con malattia renale/nefropatia, funzione ventricolare sinistra ridotta/insufficienza cardiaca congestizia e post-infarto miocardico.

Due grandi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hanno esaminato l'uso della combinazione di un ACE-inibitore con un antagonista del recettore dell’angiotensina II.

ONTARGET è stato uno studio condotto in pazienti con anamnesi di patologia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito tipo 2 associato all’evidenza di danno d'organo. VA NEPHRON-D è stato uno studio condotto in pazienti con diabete mellito tipo 2 e nefropatia diabetica.

Questi studi non hanno dimostrato alcun significativo effetto benefico sugli esiti e sulla mortalità renale e/o cardiovascolare, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperpotassiemia, danno renale acuto e/o ipotensione rispetto alla monoterapia.

Questi risultati sono pertinenti anche per gli altri ACE-inibitori e per gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, date le loro simili proprietà farmacodinamiche.

Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono quindi essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) è stato uno studio volto a verificare il vantaggio di aggiungere aliskiren ad una terapia standard di un ACE-inibitore o un antagonista del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare, o entrambe. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumentato rischio di eventi avversi. Morte cardiovascolare e ictus sono stati entrambi numericamente più frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi di interesse (iperpotassiemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati riportati più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo.


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05.2 Proprietà farmacocineticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quanto tempo viene assorbito dall'organismo Candesartan? Per quanto tempo rimane nell'organismo Candesartan? In quanto tempo Candesartan viene eliminato dall'organismo?

La somministrazione concomitante di candesartan cilexetil e idroclorotiazide non produce un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di entrambe le sostanze.

Assorbimento e distribuzione

Candesartan cilexetil

A seguito di somministrazione orale, candesartan cilexetil viene convertito nel principio attivo candesartan. La biodisponibilità assoluta è approssimativamente del 40% dopo la somministrazione di una soluzione orale di candesartan cilexetil.

La biodisponibilità relativa della formulazione in compresse di candesartan cilexetil confrontata con la stessa soluzione orale è approssimativamente del 34% con una variabilità molto piccola. I valori medi di concentrazione sierica al picco (Cmax) sono raggiunti in 3-4 ore dall’assunzione della compressa. Le concentrazioni sieriche di candesartan aumentano in modo lineare con l’incremento delle dosi nel range terapeutico. Nessuna differenza nella farmacocinetica di candesartan è stata osservata nei due sessi. L’area sotto la curva (AUC) della concentrazione sierica nel tempo di candesartan non risulta influenzata dal cibo in maniera significativa.

Candesartan è altamente legato alle proteine plasmatiche (più del 99%). Il volume apparente di distribuzione di candesartan è 0,1 l/kg.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità assoluta approssimativamente del 70%. La somministrazione concomitante di cibo incrementa l’assorbimento di circa il 15%. La biodisponibilità può diminuire in pazienti con insufficienza cardiaca ed edema pronunciato.

Il legame di idroclorotiazide con le proteine plasmatiche è di circa il 60%. Il volume apparente di distribuzione è 0,8 l/kg.

Biotrasformazione ed eliminazione

Candesartan cilexetil

Candesartan viene eliminato quasi interamente immodificato per via urinaria e biliare e solo in misura minore attraverso il metabolismo epatico (CYP2C9). Gli studi di interazione disponibili non indicano alcun effetto su CYP2C9 e CYP3A4. Sulla base dei dati in vitro, non dovrebbero manifestarsi interazioni in vivo con farmaci il cui metabolismo dipende dagli isoenzimi del citocromo P450 come CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. L’emivita terminale (t½) di

candesartan è di circa 9 ore. Non si osserva accumulo a seguito di dosi ripetute. L’emivita di candesartan rimane immodificata (approssimativamente 9 ore) dopo la somministrazione di candesartan cilexetil in associazione con idroclorotiazide. Nessun accumulo addizionale di candesartan si manifesta dopo somministrazioni ripetute dell’associazione rispetto alla monoterapia.

La clearance totale plasmatica di candesartan è circa 0,37 ml/min./kg, con una clearance renale di circa 0,19 ml/min./kg. L’eliminazione renale di candesartan avviene sia per filtrazione glomerulare che per secrezione tubulare attiva. A seguito di una dose orale di candesartan cilexetil marcato 14C, circa il

26% della dose è escreta nelle urine come candesartan e il 7% come metabolita inattivo, mentre circa il 56% della dose si trova nelle feci come candesartan e il 10% come metabolita inattivo.

Idroclorotiazide

Idroclorotiazide non è metabolizzato ed è escreto quasi interamente come farmaco immodificato tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. L’emivita terminale (t½) di idroclorotiazide è approssimativamente di 8 ore. Approssimativamente il 70% di una dose orale viene eliminata nelle urine entro 48 ore. L’emivita di idroclorotiazide rimane invariata (approssimativamente 8 ore) dopo la somministrazione di idroclorotiazide in associazione con candesartan cilexetil. Non c’è accumulo addizionale di idroclorotiazide dopo somministrazioni ripetute dell’associazione rispetto alla monoterapia.

Popolazioni speciali

Candesartan cilexetil

Negli anziani (età superiore ai 65 anni) sia la Cmax che la AUC di candesartan risultano aumentate circa del 50% e 80% rispettivamente, in confronto ai soggetti giovani. Comunque, la risposta pressoria e l’incidenza di eventi avversi sono simili dopo la somministrazione di una stessa dose di Candesartan cilexetil/idroclorotiazide nei pazienti giovani e anziani (vedere paragrafo 4.2).

Nei pazienti con insufficienza renale di grado da lieve a moderato, la Cmax e la AUC di candesartan durante somministrazioni ripetute sono aumentate rispettivamente di circa il 50% e 70%, ma il t½ terminale non è stato alterato rispetto ai pazienti con una funzionalità renale normale. I corrispondenti cambiamenti in pazienti con insufficienza renale grave sono stati invece di circa il 50% e 110%. Il t½ terminale di candesartan è stato approssimativamente raddoppiato in pazienti con insufficienza renale grave. La farmacocinetica nei pazienti in emodialisi è stata simile a quella dei pazienti con insufficienza renale grave.

In due studi, entrambi condotti su pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, si è verificato un aumento dell’AUC media di candesartan del 20% circa in uno studio e dell’80% nell’altro studio (vedere paragrafo 4.2). Non esistono esperienze in pazienti con insufficienza epatica grave.

Idroclorotiazide

Il t½ terminale di idroclorotiazide è prolungato nei pazienti con insufficienza renale.


05.3 Dati preclinici di sicurezzaIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Candesartan è sicuro e ben tollerato dall'organismo?

Non si sono osservati effetti tossici nuovi con l’associazione rispetto a quelli osservati con i singoli componenti. In studi preclinici di sicurezza candesartan ha avuto effetti sui reni e sui parametri eritrocitari a dosi elevate nei topi, ratti, cani e scimmie, causando una riduzione dei parametri eritrocitari (eritrociti, emoglobina, ematocrito). Gli effetti sui reni (come rigenerazione, dilatazione e basofilia tubulare; aumentate concentrazioni plasmatiche di azotemia e creatinina) sono stati indotti da candesartan e potrebbero essere secondari all’effetto ipotensivo che determina alterazioni della perfusione renale. L’aggiunta di idroclorotiazide potenzia la nefrotossicità di candesartan. Inoltre, candesartan ha indotto iperplasia/ipertrofia delle cellule juxtaglomerulari.

Queste modificazioni possono essere causate dall’azione farmacologica di candesartan e sono state di lieve rilevanza clinica.

È stata osservata fetotossicità nella gravidanza avanzata con candesartan. L’aggiunta di idroclorotiazide non ha influenzato significativamente lo sviluppo fetale nei ratti, topi e conigli (vedere paragrafo 4.6).

Candesartan e idroclorotiazide mostrano attività genotossica a concentrazioni/dosi molto alte. I dati di genotossicità in vitro e in vivo indicano che candesartan e idroclorotiazide non esercitano attività mutagenica o clastogenica in condizioni di uso clinico.

Non sono stati osservati fenomeni di carcinogenicità con entrambi i composti.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 EccipientiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali eccipienti contiene Candesartan? Candesartan contiene lattosio o glutine?

Amido di mais pregelatinizzato Povidone K-30

Carmellosa calcica Polossamero 188 Cellulosa microcristallina

Lattosio monoidrato (nebulizzato essiccato) Magnesio stearato

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 16 mg/12,5 mg compresse Ossido di ferro rosso (E172)

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia 32 mg/25 mg compresse Ossido di ferro rosso (E172)


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06.2 IncompatibilitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Candesartan può essere mischiato ad altri farmaci?

Non pertinente.


06.3 Periodo di validitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Per quanto tempo posso conservare Candesartan?

18 mesi


06.4 Speciali precauzioni per la conservazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Candesartan va conservato in frigo o a temperatura ambiente? Una volta aperto Candesartan entro quanto tempo va consumato?

Conservare a temperatura inferiore a 25 °C.


06.5 Natura e contenuto della confezioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quale tipo di contenitore viene venduto Candesartan?

Blister alluminio/alluminio

Formati delle confezioni: blister da 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100, 300 compresse e 28x1, 50x1, 56x1, 98x1 unità posologiche (confezione ospedaliera).

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Come si usa Candesartan? Dopo averlo aperto, come conservo Candesartan? Come va smaltito Candesartan correttamente?

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quale casa farmaceutica produce Candesartan?

Teva Italia S.r.l.

Via Messina 38, 20154 Milano Italia


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Con quali numeri AIFA ha autorizzato l'immissione in commercio di Candesartan?

040868010 “8/12,5 MG COMPRESSE” 7 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868022 “8/12,5 MG COMPRESSE” 14 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868034 “8/12,5 MG COMPRESSE” 15 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868046 “8/12,5 MG COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868059 “8/12,5 MG COMPRESSE” 30 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868061 “8/12,5 MG COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868073 “8/12,5 MG COMPRESSE” 56 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868085 “8/12,5 MG COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868097 “8/12,5 MG COMPRESSE” 98 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

0408680109 “8/12,5 MG COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

0408680111 “8/12,5 MG COMPRESSE” 300 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868123 “8/12,5 MG COMPRESSE” 28X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868135 “8/12,5 MG COMPRESSE” 50X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868147 “8/12,5 MG COMPRESSE” 56X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868150 “8/12,5 MG COMPRESSE” 98X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868162 “16/12,5 MG COMPRESSE” 7 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

0408680174 “16/12,5 MG COMPRESSE” 14 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868186 “16/12,5 MG COMPRESSE” 15 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868198 “16/12,5 MG COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868200 “16/12,5 MG COMPRESSE” 30 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868212 “16/12,5 MG COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868224 “16/12,5 MG COMPRESSE” 56 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868236 “16/12,5 MG COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868248 “16/12,5 MG COMPRESSE” 98 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868251 “16/12,5 MG COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868263 “16/12,5 MG COMPRESSE” 300 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868275 “16/12,5 MG COMPRESSE” 28X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868287 “16/12,5 MG COMPRESSE” 50X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868299 “16/12,5 MG COMPRESSE” 56X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868301 “16/12,5 MG COMPRESSE” 98X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868313 “32/12,5 MG COMPRESSE” 7 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868325 “32/12,5 MG COMPRESSE” 14 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868337 “32/12,5 MG COMPRESSE” 15 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868349 “32/12,5 MG COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868352 “32/12,5 MG COMPRESSE” 30 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868364 “32/12,5 MG COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868376 “32/12,5 MG COMPRESSE” 56 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868388 “32/12,5 MG COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868390 “32/12,5 MG COMPRESSE” 98 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868402 “32/12,5 MG COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868414 “32/12,5 MG COMPRESSE” 300 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868426 “32/12,5 MG COMPRESSE” 28X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868438 “32/12,5 MG COMPRESSE” 50X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868440 “32/12,5 MG COMPRESSE” 56X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868453 “32/12,5 MG COMPRESSE” 98X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868465 “32/25 MG COMPRESSE” 7 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868477 “32/25 MG COMPRESSE” 14 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868489 “32/25 MG COMPRESSE” 15 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868491 “32/25 MG COMPRESSE” 28 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868503 “32/25 MG COMPRESSE” 30 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868515 “32/25 MG COMPRESSE” 50 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868527 “32/25 MG COMPRESSE” 56 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868539 “32/25 MG COMPRESSE” 90 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868541 “32/25 MG COMPRESSE” 98 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868554 “32/25 MG COMPRESSE” 100 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868566 “32/25 MG COMPRESSE” 300 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL

040868578 “32/25 MG COMPRESSE” 28X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868580 “32/25 MG COMPRESSE” 50X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868592 “32/25 MG COMPRESSE” 56X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL

040868604 “32/25 MG COMPRESSE” 98X1 COMPRESSE IN BLISTER MONODOSE AL/AL


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando ` stato messo in commercio per la prima volta Candesartan? Quando è stata rinnovata l'autorizzazione al commercio di Candesartan?

15 Marzo 2013


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando è stato rivisto e corretto da AIFA il testo di questa scheda tecnica di Candesartan?

27/03/2014


 

PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARIIndice

Candesartan id te  28 Cpr32+12,5   (Candesartan Cilexetil+idroclorotiazide)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Generico Info:Prontuario terapeutico regionale ATC:C09DA06 AIC:040868349 Prezzo:9,13 Ditta: Teva Italia Srl

 

Candesartan id te  28 Cpr16+12,5   (Candesartan Cilexetil+idroclorotiazide)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Generico Info:Prontuario terapeutico regionale ATC:C09DA06 AIC:040868198 Prezzo:7,28 Ditta: Teva Italia Srl

 

Candesartan id te  28 Cpr32+25 mg   (Candesartan Cilexetil+idroclorotiazide)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Generico Info:Prontuario terapeutico regionale ATC:C09DA06 AIC:040868491 Prezzo:9,13 Ditta: Teva Italia Srl

 

 

FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)Indice

 

 

 

 

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