lipoflex aa32 g64 emulsione inf 5 sacche di emulsione 1250 ml
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
lipoflex aa32 g64 emulsione inf 5 sacche di emulsione 1250 ml: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Lipoflex, AA32 / G64 emulsione per infusione
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Dopo miscelazione del contenuto dei compartimenti, l’emulsione per infusione endovenosa pronta all’uso contiene:
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dal compartimento superiore (soluzione di glucosio) |
in 1.000 ml |
in 1.250 ml | in 1.875 ml | in 2.500 ml |
|---|---|---|---|---|
|
Glucosio monoidrato equivalente a glucosio |
70,40 g 64,00 g |
88,00 g 80,00 g |
132,0 g | 176,0 g |
| 120,0 g | 160,0 g | |||
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Sodio diidrogeno fosfato diidrato |
0,936 g | 1,170 g | 1,755 g | 2,340 g |
| Zinco acetato diidrato | 5,280 mg | 6,600 mg | 9,900 mg | 13,20 mg |
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dal compartimento intermedio (emulsione lipidica) |
in 1.000 ml |
in 1.250 ml | in 1.875 ml | in 2.500 ml |
| Olio di soia raffinato | 20,00 g | 25,00 g | 37,50 g | 50,00 g |
| Trigliceridi a catena media | 20,00 g | 25,00 g | 37,50 g | 50,00 g |
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dal compartimento inferiore (soluzione di aminoacidi) |
in 1.000 ml |
in 1.250 ml | in 1.875 ml | in 2.500 ml |
|---|---|---|---|---|
| Isoleucina | 1,872 g | 2,340 g | 3,510 g | 4,680 g |
| Leucina | 2,504 g | 3,130 g | 4,695 g | 6,260 g |
|
Lisina cloridrato equivalente a lisina |
2,272 g 1,818 g |
2,840 g 2,273 g |
4,260 g 3,410 g |
5,680 g 4,546 g |
| Metionina | 1,568 g | 1,960 g | 2,940 g | 3,920 g |
| Fenilalanina | 2,808 g | 3,510 g | 5,265 g | 7,020 g |
| Treonina | 1,456 g | 1,820 g | 2,730 g | 3,640 g |
| Triptofano | 0,456 g | 0,570 g | 0,855 g | 1,140 g |
| Valina | 2,080 g | 2,600 g | 3,900 g | 5,200 g |
| Arginina | 2,160 g | 2,700 g | 4,050 g | 5,400 g |
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Istidina cloridrato monoidrato equivalente a istidina |
1,352 g 1,000 g |
1,690 g 1,251 g |
2,535 g 1,876 g |
3,380 g 2,502 g |
| Alanina | 3,880 g | 4,850 g | 7,275 g | 9,700 g |
| Acido aspartico | 1,200 g | 1,500 g | 2,250 g | 3,000 g |
| Acido glutammico | 2,800 g | 3,500 g | 5,250 g | 7,000 g |
| Glicina | 1,320 g | 1,650 g | 2,475 g | 3,300 g |
| Prolina | 2,720 g | 3,400 g | 5,100 g | 6,800 g |
| Serina | 2,400 g | 3,000 g | 4,500 g | 6,000 g |
| Sodio idrossido | 0,640 g | 0,800 g | 1,200 g | 1,600 g |
| Sodio cloruro | 0,865 g | 1,081 g | 1,622 g | 2,162 g |
| Sodio acetato triidrato | 0,435 g | 0,544 g | 0,816 g | 1,088 g |
| Potassio acetato | 2,354 g | 2,943 g | 4,415 g | 5,886 g |
| Magnesio acetato tetraidrato | 0,515 g | 0,644 g | 0,966 g | 1,288 g |
| Calcio cloruro diidrato | 0,353 g | 0,441 g | 0,662 g | 0,882 g |
| Elettroliti [mmol] | in 1.000 ml | in 1.250 ml | in 1.875 ml | in 2.500 ml |
|---|---|---|---|---|
| Sodio | 40 | 50 | 75 | 100 |
| Potassio | 24 | 30 | 45 | 60 |
| Magnesio | 2,4 | 3,0 | 4,5 | 6,0 |
| Calcio | 2,4 | 3,0 | 4,5 | 6,0 |
| Zinco | 0,024 | 0,03 | 0,045 | 0,06 |
| Cloruro | 38 | 48 | 72 | 96 |
| Acetato | 32 | 40 | 60 | 80 |
| Fosfato | 6,0 | 7,5 | 11,25 | 15,0 |
| in 1.000 ml | in 1.250 ml | in 1.875 ml | in 2.500 ml | |
|---|---|---|---|---|
| Contenuto in aminoacidi [g] | 32 | 40 | 60 | 80 |
| Contenuto in azoto [g] | 4,6 | 5,7 | 8,6 | 11,4 |
| Contenuto in carboidrati [g] | 64 | 80 | 120 | 160 |
| Contenuto in lipidi [g] | 40 | 50 | 75 | 100 |
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Emulsione per infusione
Soluzioni con aminoacidi e glucosio: soluzioni limpide, da incolori a giallo paglierino Emulsione lipidica: emulsione olio in acqua, di colore bianco lattescente
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in 1.000 ml |
in 1.250 ml | in 1.875 ml | in 2.500 ml | |
|---|---|---|---|---|
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Apporto energetico sotto forma di lipidi [kJ (kcal)] |
1.590 (380) |
1.990 (475) | 2.985 (715) | 3.980 (950) |
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Apporto energetico sotto forma di carboidrati [kJ (kcal)] |
1.075 (255) |
1.340 (320) | 2.010 (480) | 2.680 (640) |
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Apporto energetico sotto forma di aminoacidi [kJ (kcal)] |
535 (130) | 670 (160) | 1.005 (240) | 1.340 (320) |
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Apporto energetico non proteico [kJ (kcal)] |
2.665 (635) |
3.330 (795) | 4.995 (1.195) |
6.660 (1.590) |
|
Apporto energetico totale [kJ/l (kcal/l)] |
3.200 (765) |
4.000 (955) | 6.000 (1.435) |
8.000 (1.910) |
| Osmolalità [mOsm/kg] | 950 | 950 | 950 | 950 |
| Osmolarità teorica [mOsm/l] | 840 | 840 | 840 | 840 |
| pH | 5,0-6,0 | 5,0-6,0 | 5,0-6,0 | 5,0-6,0 |
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Apporto di energia, acidi grassi essenziali, aminoacidi, elettroliti e liquidi nella nutrizione parenterale di pazienti in stato catabolico da lieve a moderatamente grave, quando la nutrizione orale o enterale è impossibile, insufficiente o controindicata.
Lipoflex, AA32 / G64 è indicato negli adulti, negli adolescenti e nei bambini di età superiore ai due anni.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Il dosaggio deve essere adattato al fabbisogno del singolo paziente.
Si raccomanda di somministrare Lipoflex, AA32 / G64 in modo continuo. Un aumento graduale della velocità di infusione nei primi 30 minuti fino alla velocità di infusione desiderata consente di evitare possibili complicanze.
Adolescenti dai 14 anni d’età e adulti
La dose massima giornaliera ammonta a 40 ml/kg di peso corporeo, corrispondenti a: 1,28 g di aminoacidi /kg di peso corporeo/die
2,56 g di glucosio /kg di peso corporeo/die 1,6 g di lipidi /kg di peso corporeo/die.
La velocità massima di infusione è di 2,5 ml/kg di peso corporeo/ora, corrispondenti a: 0,08 g di aminoacidi /kg di peso corporeo/ora
0,16 g di glucosio /kg di peso corporeo/ora 0,1 g di lipidi /kg di peso corporeo/ora.
Per un paziente di 70 kg, ciò corrisponde a una velocità massima di infusione di 175 ml/ora. La quantità di substrati somministrata è quindi di 5,6 g di aminoacidi/ora, 11,2 g di glucosio/ora e 7 g di lipidi/ora.
Popolazione pediatrica
Neonati, lattanti e divezzi di età inferiore ai due anni
Lipoflex, AA32 / G64 è controindicato nei neonati, nei lattanti e nei bambini di età <2 anni (vedere paragrafo 4.3).
Bambini dai 2 ai 13 anni di età
Le raccomandazioni posologiche riportate sono dati orientativi basati sul fabbisogno medio. La dose deve essere adattata individualmente in base all’età, allo stadio di sviluppo e alla malattia. Per il calcolo del dosaggio occorre tenere in considerazione lo stato di idratazione del paziente pediatrico.
Nei bambini può essere necessario iniziare la terapia nutrizionale con un dosaggio target dimezzato. Il dosaggio deve essere aumentato gradualmente in base alla capacità metabolica individuale fino al dosaggio massimo.
Dose giornaliera per bambini di 2-4 anni:
45 ml/kg di peso corporeo, corrispondenti a:
1,44 g di aminoacidi /kg di peso corporeo/die 2,88 g di glucosio /kg di peso corporeo/die
1,8 g di lipidi /kg di peso corporeo/die.
Dose giornaliera per bambini di 5-13 anni: 30 ml/kg di peso corporeo, corrispondenti a:
0,96 g di aminoacidi /kg di peso corporeo/die 1,92 g di glucosio /kg di peso corporeo/die 1,2 g di lipidi /kg di peso corporeo/die.
La velocità massima di infusione è di 2,5 ml/kg di peso corporeo/ora, corrispondenti a: 0,08 g di aminoacidi /kg di peso corporeo/ora
0,16 g di glucosio /kg di peso corporeo/ora 0,1 g di lipidi /kg di peso corporeo/ora.
A seconda del fabbisogno individuale dei pazienti pediatrici, è possibile che Lipoflex, AA32/G 64 non soddisfi per intero il fabbisogno energetico e di liquidi totale. In tal caso devono essere aggiunti carboidrati e/o lipidi e/o liquidi, secondo necessità.
Pazienti con compromissione renale/epatica
La dose deve essere adattata individualmente nei pazienti con insufficienza epatica o renale (vedere anche paragrafo 4.4).
Durata del trattamento
La durata del trattamento nelle indicazioni citate non deve superare i 7 giorni. Durante la somministrazione di Lipoflex, AA62 / G64 è necessario un apporto idoneo di oligoelementi e vitamine.
Durata dell’infusione di una singola sacca
La durata di infusione raccomandata per una sacca per la nutrizione parenterale è di 24 h al massimo.
Modo di somministrazione
Uso endovenoso. Infusione in una vena periferica o centrale.
04.3 Controindicazioni
ipersensibilità ai principi attivi, alle proteine dell’uovo, delle arachidi o della soia o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
disturbi congeniti del metabolismo degli aminoacidi
ipertrigliceridemia grave (≥1.000 mg/dl o 11,4 mmol/l)
coagulopatia grave
iperglicemia che non risponde a dosi di insulina fino a 6 unità di insulina/ora
acidosi
colestasi intraepatica
insufficienza epatica grave
insufficienza renale grave in assenza di terapia sostitutiva renale
diatesi emorragica ingravescente
eventi tromboembolici acuti, embolia lipidica
A causa della sua composizione, Lipoflex, AA32 / G64 non deve essere usato nei neonati, nei lattanti e nei bambini di età inferiore ai 2 anni.
Le controindicazioni generali alla nutrizione parenterale comprendono:
condizioni circolatorie instabili potenzialmente fatali (stati di collasso e shock)
infarto cardiaco e ictus in fase acuta
condizioni metaboliche instabili (ad es. sindrome post-aggressiva grave, coma di origine ignota)
inadeguato apporto di ossigeno alle cellule
disturbi dell’equilibrio idroelettrolitico
edema polmonare acuto
insufficienza cardiaca scompensata
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Usare cautela in caso di aumento dell’osmolarità sierica.
I disturbi dell’equilibrio idroelettrolitico o acido-base devono essere corretti prima dell’inizio dell’infusione.
Un’infusione troppo rapida può portare ad un sovraccarico idrico con concentrazioni elettrolitiche sieriche patologiche, iperidratazione ed edema polmonare.
In presenza di qualsiasi segno o sintomo di reazione anafilattica (come febbre, brividi, eruzione cutanea o dispnea), l’infusione deve essere interrotta immediatamente.
La concentrazione sierica di trigliceridi deve essere monitorata durante l’infusione di Lipoflex, AA32 / G64.
A seconda delle condizioni metaboliche del paziente, può occasionalmente verificarsi ipertrigliceridemia. Se la concentrazione plasmatica di trigliceridi supera 4,6 mmol/l (400 mg/dl) durante la somministrazione dei lipidi, si raccomanda di ridurre la velocità di infusione. L’infusione deve essere interrotta se la concentrazione plasmatica di trigliceridi supera 11,4 mmol/l (1.000 mg/dl), perché livelli di questo tipo sono stati associati a casi di pancreatite acuta.
Pazienti con compromissione del metabolismo lipidico
Lipoflex, AA32/ G64 deve essere somministrato con cautela nei pazienti affetti da disturbi del metabolismo lipidico con aumento dei trigliceridi sierici, ad es. insufficienza renale, diabete mellito, pancreatite, compromissione della funzionalità epatica, ipotiroidismo (con ipertrigliceridemia), sepsi e sindrome metabolica. Se si somministra Lipoflex, AA 32 /G64 a pazienti in queste condizioni, è necessario un monitoraggio più frequente dei trigliceridi sierici per verificare che i trigliceridi vengano eliminati e i loro livelli si mantengano stabilmente sotto 11,4 mmol/l (1.000 mg/dl).
Nell’iperlipidemia combinata e nella sindrome metabolica, i livelli di trigliceridi reagiscono al glucosio, ai lipidi e all’ipernutrizione. La dose deve essere adattata di conseguenza. Vanno determinate e monitorate le altre fonti di lipidi e glucosio e i farmaci che interferiscono con il loro metabolismo.
Anche la presenza di ipertrigliceridemia 12 ore dopo la somministrazione di lipidi indica un disturbo del metabolismo lipidico.
Come avviene con tutte le soluzioni contenenti carboidrati, la somministrazione di Lipoflex, AA 32 / G64 può causare iperglicemia. Il livello di glucosio nel sangue deve essere monitorato. In presenza di iperglicemia, la velocità di infusione deve essere ridotta oppure deve essere somministrata insulina. Se il paziente riceve contemporaneamente altre soluzioni di glucosio per via endovenosa, la quantità di glucosio somministrata in aggiunta deve essere tenuta in considerazione.
L’interruzione della somministrazione dell’emulsione può essere indicata qualora la concentrazione di glucosio nel sangue superi i 14 mmol/l (250 mg/dl) durante la somministrazione.
La rialimentazione o l’integrazione nei pazienti malnutriti o con deplezione può determinare ipokaliemia, ipofosfatemia e ipomagnesiemia. È necessaria un’idonea integrazione degli elettroliti in base alla deviazione dai valori normali.
Sono necessari controlli degli elettroliti sierici, dell’equilibrio idrico, dell’equilibrio acido-base, delle conte cellulari ematiche, della coagulazione e della funzione epatica e renale.
Può essere necessaria una sostituzione di elettroliti, vitamine e oligoelementi. Poiché Lipoflex, AA32 / G64 contiene zinco, magnesio, calcio e fosfato, occorre cautela in caso di co-somministrazione con soluzioni contenenti queste sostanze.
Lipoflex, AA 32 / G 64 è un preparato a composizione complessa. Pertanto, si raccomanda vivamente di non aggiungere altre soluzioni (finché la compatibilità non sia stata dimostrata – vedere paragrafo 6.2).
Eventuali aggiunte possono aumentare l’osmolarità complessiva dell’emulsione; ricordare questo aspetto per la somministrazione periferica e monitorare la sede di iniezione.
Lipoflex, AA32 / G64 non deve essere somministrato contemporaneamente al sangue nello stesso set per infusione a causa del rischio di pseudoagglutinazione.
Come avviene con tutte le soluzioni endovenose, in particolare per quanto riguarda la nutrizione parenterale, per l’infusione di Lipoflex, AA32 / G64 è necessario osservare rigorose precauzioni per l’asepsi.
L’infusione in una vena periferica può causare tromboflebite. Controllare ogni giorno la sede di infusione per individuare eventuali segni di tromboflebite.
Pazienti anziani
In linea generale si usano le stesse dosi degli adulti, ma occorre procedere con cautela nei pazienti affetti da altre patologie come insufficienza cardiaca o insufficienza renale, che possono spesso essere presenti in età avanzata.
Pazienti con diabete mellito o con compromissione della funzionalità cardiaca o renale
Come per qualsiasi soluzione per infusione di volume elevato, Lipoflex, AA32 / G64 deve essere somministrato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità cardiaca o renale. L’esperienza nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale è limitata.
Interferenza con le analisi di laboratorio
Il contenuto in lipidi può interferire con determinate misurazioni di laboratorio (ad es. bilirubina, lattato deidrogenasi, saturazione di ossigeno) se i campioni di sangue vengono prelevati prima che i lipidi siano stati sufficientemente eliminati dalla circolazione ematica.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Alcuni farmaci, come l’insulina, possono interferire con il sistema di lipasi dell’organismo. Questo tipo di interazioni sembra comunque essere di importanza clinica limitata.
L’eparina somministrata a dosi cliniche induce un rilascio transitorio di lipoproteina lipasi in circolo. Ciò può determinare, inizialmente, un aumento della lipolisi plasmatica, seguito da una riduzione transitoria della clearance dei trigliceridi.
L’olio di semi di soia ha un naturale contenuto in vitamina K1. Questa può interferire con l’effetto terapeutico dei derivati cumarinici, che deve essere attentamente monitorato nei pazienti trattati con tali farmaci.
Le soluzioni contenenti potassio come Lipoflex, AA32 / G64 devono essere usate con cautela nei pazienti trattati con farmaci che aumentano la concentrazione sierica di potassio, come i diuretici risparmiatori di potassio (triamterene, amiloride, spironolattone), gli ACE-inibitori (ad es. captopril, enalapril), gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II (ad es. losartan, valsartan), ciclosporina e tacrolimus.
I corticosteroidi e l’ACTH sono associati a ritenzione sodica e idrica.
04.6 Gravidanza e allattamento
I dati relativi all’uso di Lipoflex, AA32 / G64 in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali non sono sufficienti a dimostrare una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Durante la gravidanza può rendersi necessaria una nutrizione parenterale. Lipoflex, AA32 / G64 deve essere somministrato a donne in gravidanza solo dopo un’attenta valutazione.
Allattamento
Componenti/metaboliti di Lipoflex, AA32 / G64 sono escreti nel latte materno, ma alle dosi terapeutiche si ritiene che non vi siano effetti su neonati/lattanti. Ciò nonostante, l’allattamento non è raccomandato per le donne in nutrizione parenterale.
Fertilità
Non sono disponibili dati sull’uso di Lipoflex, AA32 /G64.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Lipoflex, AA32 / G64 non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Anche in caso di uso corretto in termini di monitoraggio della dose e osservanza delle restrizioni e delle istruzioni di sicurezza possono manifestarsi effetti indesiderati. L’elenco seguente include una serie di reazioni sistemiche che possono essere associate all’uso di Lipoflex, AA32 /G64.
Gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di frequenza:
Molto comune (≥1/10) Comune (≥1/100, <1/10)
Non comune (≥1/1.000, <1/100) Raro (≥1/10.000, <1/1.000)
Molto raro (<1/10.000)
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro: Ipercoagulazione
Non nota: Leucopenia, trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario
Raro: Reazioni allergiche (ad es. reazioni anafilattiche, eruzioni cutanee, edema laringeo, orale e facciale)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto raro: Iperlipidemia, iperglicemia, acidosi metabolica
La frequenza di questi effetti indesiderati è dose-dipendente e può essere più elevata in caso di sovradosaggio lipidico assoluto o relativo.
Patologie del sistema nervoso
Raro: Cefalea, sonnolenza
Patologie vascolari
Raro: Ipertensione o ipotensione, vampate
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Raro: Dispnea, cianosi
Patologie gastrointestinali
Non comune: Nausea, vomito
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Non comune: Perdita dell’appetito
Patologie epatobiliari
Non nota: Colestasi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro: Eritema, sudorazione
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Raro: Dolore alla schiena, alle ossa, al torace e nella regione lombare
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune: Dopo alcuni giorni possono manifestarsi irritazione venosa, flebite o tromboflebite
Raro: Temperatura corporea elevata, sensazione di freddo, brividi
Molto raro: Sindrome da sovraccarico lipidico (vedere di seguito)
In presenza di segni di irritazione della parete venosa, di flebite o di tromboflebite, considerare il cambiamento della sede di infusione.
Se si manifestano reazioni avverse, l’infusione deve essere interrotta.
Se durante l’infusione i livelli di trigliceridi superano 11,4 mmol/l (1.000 mg/dl), l’infusione deve essere interrotta. Con livelli superiori a 4,6 mmol/l (400 mg/dl), l’infusione può proseguire con una dose ridotta (vedere paragrafo 4.4).
Se l’infusione viene ripresa, il paziente deve essere monitorato con attenzione, in particolare all’inizio, e i trigliceridi sierici devono essere determinati a intervalli brevi.
Informazioni su determinati effetti indesiderati
Nausea, vomito e inappetenza sono sintomi spesso correlati a patologie che costituiscono un’indicazione alla nutrizione parenterale e possono anche essere associati alla nutrizione parenterale stessa.
Sindrome da sovraccarico lipidico
Un’alterata capacità di eliminare i trigliceridi può determinare una “sindrome da sovraccarico lipidico”, che può essere dovuta a un sovradosaggio. Devono essere osservati i possibili segni di sovraccarico metabolico. La causa può essere genetica (differenze individuali del metabolismo), oppure il metabolismo lipidico può essere alterato da patologie in atto o pregresse. La sindrome può manifestarsi anche in corso di ipertrigliceridemia grave, anche alla velocità di infusione raccomandata, e in associazione a un improvviso cambiamento delle condizioni cliniche del paziente, come compromissione della funzione renale o infezione. La sindrome da sovraccarico lipidico è caratterizzata da iperlipidemia, febbre, infiltrazione lipidica, epatomegalia con o senza ittero, splenomegalia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, disturbi della coagulazione, emolisi e reticolocitosi, anomalie nelle analisi di funzionalità epatica e coma. I sintomi sono in genere reversibili con l’interruzione dell’infusione dell’emulsione lipidica.
In presenza di segni di sovraccarico lipidico, l’infusione di Lipoflex, AA32 / G64 deve essere interrotta immediatamente.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come- segnalare-una-sospetta-reazione-avversa”.
04.9 Sovradosaggio
Sintomi del sovradosaggio idrico ed elettrolitico
Iperidratazione, squilibrio elettrolitico ed edema polmonare.
Sintomi del sovradosaggio di aminoacidi
Perdita renale di aminoacidi con conseguente squilibrio degli aminoacidi, nausea, vomito e brividi.
Sintomi del sovradosaggio di glucosio
Iperglicemia, glicosuria, disidratazione, iperosmolalità, coma iperglicemico-iperosmolare.
Sintomi del sovradosaggio lipidico
Vedere paragrafo 4.8.
Trattamento
In caso di sovradosaggio è indicata l’interruzione immediata dell’infusione. Le ulteriori misure terapeutiche dipendono dai sintomi specifici e dalla loro gravità, Alla ripresa dell’infusione dopo la regressione dei sintomi, si raccomanda di aumentare gradualmente la velocità di infusione e di effettuare un monitoraggio a intervalli frequenti.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: soluzioni per nutrizione parenterale, combinazioni Codice ATC: B 05BA10
Meccanismo d’azione
L’obiettivo della nutrizione parenterale è fornire tutte le sostanze nutritive e l’energia necessaria per la crescita e/o la rigenerazione dei tessuti e per il mantenimento delle funzioni dell’organismo.
Gli aminoacidi sono particolarmente importanti in quanto alcuni di essi sono componenti essenziali della sintesi proteica. La somministrazione contemporanea di fonti di energia (carboidrati/lipidi) è necessaria perché gli aminoacidi vengano utilizzati per la rigenerazione dei tessuti e l’anabolismo e per prevenirne l’uso come fonte di energia.
Il glucosio è metabolizzato in tutto l’organismo. Alcuni tessuti e organi come il SNC, il midollo osseo, gli eritrociti, l’epitelio tubulare coprono il proprio fabbisogno energetico esclusivamente con il glucosio. Inoltre, il glucosio funge da componente strutturale di varie sostanze presenti nelle cellule.
Grazie alla loro elevata densità energetica, i lipidi sono un’efficace fonte di energia. I trigliceridi a catena lunga forniscono all’organismo gli acidi grassi essenziali per la sintesi delle componenti cellulari. Per questo, l’emulsione lipidica contiene trigliceridi a catena media e a catena lunga (derivati dall’olio di semi di soia).
I trigliceridi a catena media vengono idrolizzati, eliminati dalla circolazione e completamente ossidati più rapidamente in confronto ai trigliceridi a catena lunga. Essi costituiscono un substrato energetico privilegiato, in particolare in caso di disturbi della degradazione e/o utilizzazione dei trigliceridi a catena lunga, ad es. in presenza di deficit di lipoproteina lipasi e/o deficit di cofattori della lipoproteina lipasi.
Gli acidi grassi insaturi derivati dalla frazione dei trigliceridi a catena lunga sono destinati principalmente alla profilassi e al trattamento del deficit di acidi grassi essenziali.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Lipoflex, AA32 / G64 viene infuso per via endovenosa. Pertanto, tutti i substrati sono immediatamente disponibili per il metabolismo.
Distribuzione
La dose, la velocità di infusione, la situazione metabolica e fattori individuali del paziente (livello di digiuno) sono di importanza decisiva per il raggiungimento delle concentrazioni massime di trigliceridi. Se il prodotto è utilizzato conformemente alle istruzioni con particolare riguardo per il regime posologico, la concentrazione di trigliceridi non supera, in genere, i 4,6 mmol/l (400 mg/dl).
Gli acidi grassi a catena media hanno una bassa affinità per l’albumina. In studi sugli animali condotti con la somministrazione di emulsioni pure di trigliceridi a catena media è stato evidenziato che gli acidi grassi a catena media possono attraversare la barriera ematoencefalica in caso di sovradosaggio. Non sono stati osservati effetti avversi con un’emulsione contenente una miscela di trigliceridi a catena media e a catena lunga, in quanto i trigliceridi a catena lunga hanno un effetto inibitorio sull’idrolisi dei trigliceridi a catena media. Dopo la somministrazione di Lipoflex, AA32 / G64 possono quindi essere esclusi effetti tossici a livello cerebrale.
Gli aminoacidi sono incorporati in svariate proteine di organi differenti dell’organismo. Inoltre, ciascun aminoacido rimane sotto forma di aminoacido libero nel sangue e all’interno delle cellule.
Essendo idrosolubile, il glucosio si distribuisce tramite il sangue in tutto l’organismo. Innanzitutto, la soluzione di glucosio si distribuisce nello spazio intravascolare e viene successivamente captata nello spazio intracellulare.
Non sono disponibili dati sul trasporto dei componenti attraverso la barriera placentare. Biotrasformazione
Gli aminoacidi non utilizzati per la sintesi proteica vengono metabolizzati nel modo seguente. Il gruppo aminico viene separato dallo scheletro carbonioso tramite transaminazione. La catena carboniosa viene ossidata direttamente a CO2 oppure utilizzata come substrato per la gluconeogenesi epatica. Anche il gruppo aminico viene metabolizzato nel fegato a urea.
Il glucosio viene metabolizzato a CO2 e H2O tramite le vie metaboliche note. Una parte del glucosio viene utilizzata per la sintesi lipidica.
Dopo l’infusione, i trigliceridi vengono idrolizzati a glicerolo e acidi grassi. Entrambi vengono incorporati nella vie metaboliche fisiologiche per la produzione di energia, la sintesi di molecole biologicamente attive, la gluconeogenesi e la re-sintesi lipidica.
Eliminazione
Solo piccole quantità di aminoacidi sono escrete in forma immodificata nelle urine.
Il glucosio in eccesso è escreto nelle urine solo se viene raggiunta la soglia renale per il glucosio.
Sia i trigliceridi dell’olio di soia, sia i trigliceridi a catena media vengono completamente metabolizzati a CO 2 e H2O. Piccole quantità di lipidi vengono perse solo durante il distacco delle cellule dalla cute e da altre membrane epiteliali. Non vi è praticamente escrezione renale.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Con Lipoflex, AA32 / G64 non sono stati condotti studi preclinici.
Non ci si attendono effetti tossici da parte di miscele di sostanze nutritive somministrate come terapia sostitutiva alla posologia raccomandata.
Tossicità riproduttiva
In diversi oli vegetali, e in particolare nell’olio di soia, possono essere presenti fitoestrogeni, come il
ß-sitosterolo. Dopo somministrazione sottocutanea e intravaginale di ß-sitosterolo nel ratto e nel coniglio è stata osservata una compromissione della fertilità. In base alle conoscenze attuali, gli effetti osservati negli animali non sembrano essere rilevanti per l’uso clinico.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Acido citrico monoidrato (per la regolazione del pH) Glicerolo
Lecitina d’uovo Sodio oleato
all-rac-alfa-tocoferolo
Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
Lipoflex, AA32 / G64 non deve essere miscelato con altri medicinali per i quali la compatibilità non è stata documentata. Vedere paragrafo 6.6.
Lipoflex, AA32 / G64 non deve essere somministrato contemporaneamente al sangue, vedere paragrafo 4.4.
06.3 Periodo di validità
Prima dell’apertura
2 anni
Dopo la rimozione dell’involucro protettivo e la miscelazione del contenuto della sacca
La stabilità chimica e fisicochimica in uso della miscela di aminoacidi, glucosio e grassi è stata dimostrata per 7 giorni a 2-8°C e per 2 giorni aggiuntivi a 25°C.
Dopo l’aggiunta di additivi compatibili
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente dopo l’aggiunta degli additivi. Se il prodotto non viene usato immediatamente dopo l’aggiunta degli additivi, l’utilizzatore è responsabile dei tempi e delle condizioni di conservazione durante l’uso.
Dopo la prima apertura (perforazione della porta di infusione)
L’emulsione deve essere usata immediatamente dopo l’apertura del contenitore.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C.
Non congelare. In caso di congelamento accidentale, eliminare la sacca.
Tenere la sacca nell’involucro protettivo per proteggere il medicinale dalla luce.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Lipoflex,AA32 / G64 è fornito in sacche multicomparto flessibili in pellicola multistrato. Lo strato interno a contatto con la soluzione è in polipropilene. La porta doppia è in polipropilene e stirene-etilene/ butilen- stirene. Le sacche multicomparto contengono:
1.250 ml (500 ml di soluzione di aminoacidi + 250 ml di emulsione lipidica + 500 ml di soluzione di glucosio)
1.875 ml (750 ml di soluzione di aminoacidi + 375 ml di emulsione lipidica + 750 ml di soluzione di glucosio)
2.500 ml (1.000 ml di soluzione di aminoacidi + 500 ml di emulsione lipidica + 1.000 ml di soluzione di glucosio)
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Porta per i medicinali
Porta di infusione
Glucosio
Emulsione lipidica
Soluzione di aminoacidi
Impugnatura/Agga
Assorbitore di ossigeno
Indicatore di ossigeno
Involucro
Incisioni a strappo
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Figura A Figura B
Figura A: la sacca multicomparto è avvolta in un involucro protettivo. Tra la sacca e l’involucro si trovano un assorbitore di ossigeno e un indicatore di ossigeno; la bustina dell’assorbitore di ossigeno è in materiale inerte e contiene idrossido di ferro.
Figura B: il comparto superiore contiene una soluzione di glucosio, il comparto intermedio contiene un’emulsione lipidica e il comparto inferiore contiene una soluzione di aminoacidi.
Il comparto superiore e quello intermedio possono essere collegati con il comparto inferiore aprendo le saldature intermedie (saldature a strappo).
Il design della sacca consente di miscelare gli aminoacidi, il glucosio, i lipidi e gli elettroliti in un unico comparto. L’apertura delle saldature a strappo consente di miscelare sterilmente il contenuto e ottenere un’emulsione.
Le diverse misure del contenitore sono confezionate in scatole contenenti cinque sacche. Confezioni: 5 x 1.250 ml, 5 x 1.875 ml and 5 x 2.500 ml
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento.
Prima dell’uso, i prodotti per la nutrizione parenterale devono essere ispezionati visivamente per rilevare eventuali danni, alterazioni di colore e instabilità dell’emulsione.
Non usare le sacche danneggiate. L’involucro, la sacca primaria e la saldatura tra i comparti devono essere intatte. Usare solo se le soluzioni di aminoacidi e glucosio sono limpide e da incolori a giallo paglierino e se l’emulsione lipidica è omogenea e di aspetto bianco lattescente. Non usare se le soluzioni contengono particelle.
Dopo la miscelazione dei tre comparti, non usare se l’emulsione mostra alterazioni di colore o segni di separazione delle fasi (gocce oleose, strato oleoso). Interrompere immediatamente l’infusione in caso di alterazione di colore o di segni di separazione delle fasi.
Prima di aprire l’involucro esterno, controllare il colore dell’indicatore di ossigeno (vedere Figura A). Non usare se l’indicatore di ossigeno è rosa. Usare solo se l’indicatore di ossigeno è giallo.
Preparazione dell’emulsione tramite miscelazione
Devono essere rigorosamente rispettate le regole per le procedure asettiche.
Per aprire: strappare l’involucro iniziando dalle apposite incisioni (Fig. 1). Estrarre la sacca dall’involucro protettivo. Eliminare l’involucro, l’indicatore di ossigeno e l’assorbitore di ossigeno.
Ispezionare visivamente la sacca primaria per rilevare eventuali perdite. Le sacche che perdono devono essere eliminate, perché in tal caso la sterilità non è garantita.
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Per aprire e miscelare progressivamente i comparti arrotolare la sacca con entrambe le mani, prima premendo sulla saldatura che separa il comparto superiore (glucosio) dal comparto inferiore (aminoacidi) (Fig. 2a).
Continuare a premere fino ad aprire la saldatura che separa il comparto intermedio (lipidi) dal comparto inferiore (Fig. 2b).
Aggiunta di additivi
Dopo aver rimosso la chiusura in alluminio (Fig. 3), è possibile aggiungere additivi compatibili attraverso la porta destinata all’aggiunta di medicinali (Fig. 4).
I dati di compatibilità per diversi additivi (ad es. elettroliti, oligoelementi, vitamine) e i periodi di validità per queste miscele possono essere forniti, su richiesta, dal produttore.
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Miscelare con cura il contenuto della sacca (Fig. 5) e ispezionare la miscela visivamente (Fig. 6). Non devono essere visibili segni di separazione delle fasi dell’emulsione.
La miscela è un’emulsione omogenea olio in acqua, di aspetto bianco lattescente.
Preparazione dell’infusione
L’emulsione deve sempre essere portata a temperatura ambiente prima dell’infusione.
Rimuovere la pellicola in alluminio (Fig. 7) dalla porta di infusione e collegare il set per infusione (Fig. 8). Usare un set per infusione non ventilato o chiudere lo sfiato dell’aria se si usa un set ventilato. Appendere la sacca a un’asta portaflebo (Fig. 9) ed effettuare l’infusione secondo le tecniche standard.
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Esclusivamente monouso. Il contenitore e gli eventuali residui inutilizzati devono essere eliminati dopo l’uso. Non ricollegare il contenitore parzialmente utilizzato.
Se si utilizzano filtri, questi devono essere permeabili ai lipidi (pori ≥1,2 µm).
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1
34212 Melsungen, Germania
Indirizzo postale
34209 Melsungen, Germania
Tel.: +49-5661-71-0
Fax: +49-5661-71-4567
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
AIC n. 043568043 – “AA32/G64 emulsione per infusione” 5 sacche di emulsione da 1250 ml AIC n. 043568056 – “AA32/G64 emulsione per infusione” 5 sacche di emulsione da 1875 ml AIC n. 043568068 – “AA32/G64 emulsione per infusione” 5 sacche di emulsione da 2500 ml
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: ### Data del rinnovo più recente: ###
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 29/04/2021